5
PDFlib PLOP: PDF Linearization, Optimization, Protection Page inserted by evaluation version www.pdflib.com – [email protected]

A Recombinant Fragment of Human Surfactant Protein D Reduces Alveolar Macrophage Apoptosis and Pro-Inflammatory Cytokines in Mice Developing Pulmonary Emphysema

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: A Recombinant Fragment of Human Surfactant Protein D Reduces Alveolar Macrophage Apoptosis and Pro-Inflammatory Cytokines in Mice Developing Pulmonary Emphysema

PDFlib PLOP: PDF Linearization, Optimization, Protection

Page inserted by evaluation versionwww.pdflib.com – [email protected]

Page 2: A Recombinant Fragment of Human Surfactant Protein D Reduces Alveolar Macrophage Apoptosis and Pro-Inflammatory Cytokines in Mice Developing Pulmonary Emphysema

���

��������������� �������������������������������������������������� �����

�� ��������� ��!����������

��"���# ��$�%�&���$����'(���

�(��$�$�)��$� ��*�"��(����!+��!��

,��-.&���-�-$�� �����)��/0��!��$����

1�$�� ���� ��, ��*�+�!�- �&�)(!������

2�-.����

���������������� ����������������� ����������

���� �� ���������� ���

���������� ������������������������������ �����������������������������

��������������������

�������������� ���������������������!���������� �������������������������!��������

"��#�����������!���������"$

�3�4"�14��"- ������+!����-�-$�$ ��!!�� ���� �-��$�$���.� ������� �/

�(���.�����$� ����� $.�� ����!($ ������ ��!��$ ����*�!����!�������

-�-$�$ � !+��!�� ���-.&��� ��� (��� $ +$ ��� ��� .�!$.�� #��$�������-.&��������$� #($��$��. &.����-.&���(�#��������-.����� �

�(��$�$�-��$� ��*���)/*������/�($�� ���5� �&��!����$���$����������6/

��7����-��- � (�� �� ����������������-�-$�� ���������� �8����-�$ +�!�8�)/*���� ��$�� ���������(���$��.+���9/�$����/��!�� ������ ��$.���(�#��

���-�-$�$ ��������$ �!+��!�����-.&��� �� $.�� !(�&����)/*���� ��$

� �� (�(!$�� -�-$�$ ����-.&��� �� $.�� !(�&8� ��� $. �� (�(!$ ����#�����(���#��$��$���$�� $.�����# ��$��)/*��#($���$��)/����4.����/

��# ��$��)/*�# ����-�������$ !!��$��-�-$�$ ��!!���4.���$������� �$��$

� $.���-� � ���!���������������)/*� ��-����$ �&�-�-$�$ ��!!�!����� ��$.�!(�&��$��! � $����-.&�/��� $��� ��!��$ ��������+�!��-�$��$ !����

��.� �������$.��-�($ �$�&�$ �&� ��$.��-��+��$ ��������-.�����

:2�;<"*����!!�$ ��=��(��$�$=���-.����=��)/�=��)/*

0�4"<*5140<�

���������� �!"�# ���$#������%$&�'%��$���'��($%$���'"���'% �$) (�*��($��% (��$�+

#!�' #���(�%" ���# %��&�!���������&$*��#$#�����%" �%$� �&$*��#$#�"�#�( , ��! (�%"

'"��- #��� �$�� , �#$*� ��#��%" ��! �%$'#���#%�* �($� '% (��%�!� , �%$����&�%" �$�&���+

��%$���'��#$�-�&$*��#$#���" �( , ��!� �%��&� �!"�# ���$��#��. �#�"�#�* ���$�. (

*�%"�%��%" �!� # �' ��&�"$-"����* �#��&��!�!%�%$'���, �������'��!"�- #���(�%����/

�((� ##�&���'��� #!��( �' 0�������/��(�����.������������'" �$#%�����$%��� !��%� �%��&�$�'" �$#%���� ��$, �#$%�� �&� �1&��(�� ���%"� ���.#� ���(�� �1&��(� �23� 45��� ��$% (� $�-(���6�$' 0�7389:+;<:<=:>�&�10�7389:+;<:<;=�

"�/��(�'���.?*$�'"��1��'��.

Page 3: A Recombinant Fragment of Human Surfactant Protein D Reduces Alveolar Macrophage Apoptosis and Pro-Inflammatory Cytokines in Mice Developing Pulmonary Emphysema

��> ����?���2;��<":��1�*2,��<%��102�12�

� , �#��&�#��&�'%��%�!��% $����@��+�A�$��*���'"���, �������,�- �@��A�3�;����&�'%��%

!��% $����( &$'$ �'��$���$' �'��# #� �!"�# ���'"���'% �$) (�*��'"���$'���/+-��(

$�&�����%$�����(�"$-"����* �#��&���, �������'��!"�- #�/$%"��!� -���% (� 1!� #+

#$����&�� �'%$, ��1�- ��#! '$ #���(���%�$1�� %����!��% $��# #��� �"�!�%" #$) (�%"�%

( ��� (�'� ����' ��&��!�!%�%$'���, �������'��!"�- #�'��# (��'%$,�%$����&�" ��%"�

*�#%��( ����'��!"�- #���(�'��%�$*�% (�%��"$-"���'��!"�- ����* ����(� �!"�# +

���$����+��.��'.+��%��$' �

,24'<*����*�"2�5?4�

��� ��##���/�#�'���$ (���%������, �������'��!"�- #�$#���% (�*������&�/$�(+

%�! � ��(� ��+�� .��'.+��%��$' � *�� �$'.+ �(� ��* �$�-� �&�����/$%"� B���+��* � (

(����� �$� '%� ,$#���$C�%$��� �&� ��'��!"�- � '�%�#!$�#� *�� '��&�'��� �$'��#'�!�

#"�/ (��*��(��%��!�!%�%$'���'��!"�- #�$����+��.��'.+��%��$' ��*�%���%�$��/$�(+

%�! ��$' ���#$�-�&��/�'�%�� %�����(���� 1$��6���(�!��!$($���$�($( ��#����. �#

&����!�!%�#$#���(�� '��#$#��� #! '%$, ����/ �&���(�%"�%���+�D( &$'$ �%��$' �"�, ��

&$, +�%��% �&��(�$�'� �# �$��%" ����* ���&��!�!%�%$'���(�� '��%$'���, �������'��!"+

�- #�$��%" ����-#����%��!���������� !��' � �%��&���%���'�% (�97�.���&��-� �%��&�"�+

����� '��*$���%���+��@�&"��+�A�%����+��.��'.+��%��$' �� (�' (�%" �! �' �%�-

�&��!�!%�%$'���(�� '��%$'���, �������'��!"�- #�$��%" ���, �����#!�' ����#��� (�'$�-

%" ��*#���% ���'��!"�- ����* ����(�� , �#��&������&���%" �!��+$�&�����%����'�+

%�.$� #����+3���(����+3��!"��$��%" ����-#�@B�����3���(�;A�

%0@5"2 �� �" �! �' �%�- ��&���, �������'��!"�- #�#%�$�$�-�/$%"���� 1$��6���(�!��+!$($���$�($( �&��������&����@/$�(+%�! A���(���+��.��'.+��%�@��A��$' �%� �% (�/$%"#��$� � @���A��*�,$� �# ������*��$��@���A��#��&�'%��%�!��% $����@��+�A����� � '��*$���%#��&�'%��%�!��% $����@�&"��+�A��#�'��'���% (�&����&��/�'�%�� %���(�%�!��%#�@%�= 9−8�$�� �'"-���!��E �< �773A��@� !�$�% (�&��������.�����!�:�/$%"�! ��$##$���A

Page 4: A Recombinant Fragment of Human Surfactant Protein D Reduces Alveolar Macrophage Apoptosis and Pro-Inflammatory Cytokines in Mice Developing Pulmonary Emphysema

��91?�":���������?72<?�"�,�1"<)'�@2��)<)4<�0�

���*� ���* �$�-��&���'��!"�- #�&���� �'%$, ��1�- ��#! '$ #�@���A���(���� 1$�

6�( ���#%��% (�%/��!�!���%$��#��&�' ��#�$��.��'.+��%��$' ��$�($'�%$�-�%"�%�" ��%"�

*�#%��( ��' ��#�/ � ��'%$,�% (���(�!��(�'$�-�$�'� �# (������B���+��* � (�� '��+

*$���%���+��!� & � �%$�����*���(�%���!�!%�%$'���%" ��%"���" ��%"����, �������'��!"+

�- #��'��#$#% �%�/$%"������ �&�����+��$��%��- %$�-�%" ��!�!%�%$'�' ��#�&���!"�-�'�%�#$#�

*0�15��0<����*�1<�1?5�0<��

��!$(�� ��,����&��!�!%�%$'�' ��#�$#�� '�-�$) (��#���' �%������$�!��%��%�� '"�+

�$#��&�����$�% ���' ��&�$���� �"�� �#%�#$#���(�%" �� #���%$����&�$�&�����%$�����&

� '�-�$%$�����(�'� ����' ��&��!�!%�%$'�' ��#�*��" ��%"����'��!"�- #�$#���%� &&$'$ �%�

%$##� �(���- ���(�!�����- (���/+-��( �$�&�����%$���'���(�� #��%�������* ���&���+

%"��#�"�, � $�!�$'�% (� ���-�'��� '%$�#� @#��&�'%��%�!��% $�#�����(��A� $��!����%$�-

'� ����' ��&��!�!%�%$'�' ��#����+����(���+��!����% �'� ����' ��&��!�!%�%$'�"����

� �%��!"$�#�*����, �������'��!"�- #��������4���(��������F��" �!� '$# �� '"��$#�#

$�,��, (��� ���' �%�$��*�%��!! ���%��$�,��, �!� & � �%$���� '�-�$%$����&�%" ��!�!%�%$'

' ���#��&�' �*��%" �'��� '%$�#�4�� �"�, �( ���#%��% (�%"�%���+�D( &$'$ �%��$' ��'+

'�����% ��!�!%�%$'���'��!"�- #�$��%" ����-:���(�%"�%�%" ����* ��'���* �� (�' (�*�

%� �%� �%�/$%"�� '��*$���%���+��@*�%���%���+�A���" �� '��*$���%���+��*$�(#�!� &+

� �%$�����%���!�!%�%$'�' ��#���" �(�%���� �'��#$#% �%�/$%"���#! '$&$'���� ��������&��

��+�� $�� !����%$�-� �!�!%�%$'� ' ��� '� ����' � $�� %" � ���-#� %�� �$�$%� ��'��!"�- +

� ($�% (�$�&�����%$�����(�� , �����!�% �%$���� /�� '"��$#��&���%" ��! �%$'�%��- %+

$�-�$��%" �!� , �%$����&� �!"�# ���

%0@5"2 �� �" �� , �#��&�'" ��.$� �����&������+3��!"������+3����(����+;�$��%�%�����-������ �#�� (�$����*$%�������$%#�� &� '%$�-�$�'��!���% (�4;��$��!��% '% (�����&��-+� �%#�G���%$&$ (�*��!"�#!"�$��- ����(����- �5���%�#�&%/�� �� , �#��� �'��� '% (�&�����+ G���� ���($�-�*�� � & � �' � %��4;���(���������" � && '%��&� %� �%� �%�/$%"� �&"��+�� $##"�/�� @%=4−:��$' �! ��-���!�� $��(�!�$'�% � � < �7:A������/$�(+%�! ��$' >�������+�.��'.+��%��$' >���(�����&"��+�D%� �% (��$' �

Page 5: A Recombinant Fragment of Human Surfactant Protein D Reduces Alveolar Macrophage Apoptosis and Pro-Inflammatory Cytokines in Mice Developing Pulmonary Emphysema

��� ����?���2;��<":��1�*2,��<%��102�12�

"2%2"2�12�

3� ������������������������������������ �!&� 3==9��� '� �# (� '��% �%#� �&� #��&�'%��%!��% $�#�����(���$�����&��$(��&�" ��%"��#��. �#���" #%����@FA��3779−377=�

;� ��H��� H�������� CC��I�������������;773����!"�'�% �!�!���%$�����(��!�!%�#$#� $�%" � ���-#��&� #��. �#� ��(� %" $�� � ��%$��� %�� �!"�# ���� ����� #!$��� H���A@:A�� =F9−=:4�

4� ��������� ����� H������BB����I� H������������ ;773�� ���&�'%��%� !��% $���� �"��' #��, ����� ��'��!"�- � !"�-�'�%�#$#� �&� �!�!%�%$'� � �%��!"$�#�� H�� ��������� ���@FA�;<;<−;<44�

F� 6����6� ����������������� ���6����B���������!&�;77;����� ��&�#��&�'%��%�!��% $�#��������(��3G�$��%" �'� ����' ��&��!�!%�%$'�' ��#�$��,$,����(�$��,$%��0����� %$'��$����(��=3��#���'������'��� '%$��� ' !%���'��!� 1��H��������������@<A��4=<8−4=89�

:� �������������������������������������!&�;77;�����&�'%��%�!��% $��(�� (�' #���, ������'��!"�- ��!�!%�#$#�$��,$,���H��������������@9A��;8=;−;8==�