A. Bolčeková, A. Hlavatá2.detská klinika LF UK a DFNsP, Bratislavapracovná skupina

• 1:3000 - časté genetické ochorenie • môže byť progresívneho charakteru• potrebné multidisciplinárne sledovanie

Diagnostické kritériá

• od roku 1985 - 2013 210 pacientov s neurofibromatózou typ 1 v širokej spolupráci kliník DFNsP v Bratislave

Vyšetrenia • interné vyšetrenie na 2.detskej klinike (KO, Bioch -

lipidový status, hormóny štítnej žľazy), meranie TK, sledovanie rastu, nástup puberty

• oftalmologické vyšetrenie - očné pozadie, predný segment oka – Lischove noduly dúhovky

• neurologické vyšetrenie - možný rozvoj ložiskovej symptomatológie pri gliómoch v CNS (epilepsia, hydrocefalus)

• kožné vyšetrenie - hodnotenie rozsahu makúl café-au-lait, neurofibrómov, prípadne hemangiómov.

• ortopedické vyšetrenie - časté poruchy držania tela a zriedkavejšie kostné zmeny (pseudoartróza tibie)

• vyšetrenie sluchu (tympanometria, audiometria) - NF2 • Magnetická rezonancia a sonografické vyšetrenie o glióm zrakového nervuo neurofibrosarkóm (MPNST)o Feochromocytóm onkologické sledovanie o Wilmsov tumor obličky a liečba

včasný monitoring nemalígnych zmien (hamartómy mozgu, plexiformné neurofibrómy)

Od roku 2008 - spolupráca s Prírodovedeckou fakultou a SAV - grantový projekt molekulárnej diagnostiky neurofibromatózy typ 1

úspešnosť diagnostiky ochorenia cca 90% Celkovo bolo potvrdených 110 prípadov NF1

u detských, aj dospelých pacientov s NF1 z celého Slovenska

neoddeliteľná súčasť komplexnej starostlivosti o pacientov s NF1 – usmernenie dif.dg. a starostlivosti

Rozloženie znakov NF1 u 110 detských a dospelých pacientov

30% až 65% detí s NF1 poruchu jemnej i hrubej motoriky a poruchy rovnováhy poruchy reči

poruchy sústredenia a hyperaktivity (ADHD), správania

poruchy autistického spektra psychosociálne problémy spolupráca so špeciálnym pedagógom

psychológom, ergoterapeutom a pediatrami ročné posúdenie schopnosti dieťaťa

sústrediť sa na činnosti.

systematické a ucelené sledovanie detí NF1

Monitoring stavu včasné odhalenie potenciálne závažných komplikácií

Súčasný manažment NF1 sa zameriava na genetické poradenstvo a symptomatickú liečbu špecifických komplikácií.

Pespektívna liečba - zvieracie modely - geneticky upravené myšie modely (napr. sledovanie liečenej odpovede na poruchy učenia)

- farmakologické a klinické štúdie Poruchy učenia Metyl-fenidat – Concerta, Medikinet,

u detí s ADHD lovastatín – obmedzená liečba u detí

Plexiformné neurofibrómy: Pyrfenidon – dokončená 2.fáza klinickej štúdie na

detských pacientoch. Výsledky sú nejednoznačné – len u malého množstva pacientov dochádza k redukcii plexiformných neurofibrómov, podobne α-interferón, talidomid: nízky efekt na veľkosť plexiformného neurofibrómu - účinok nepotvrdený na štúdiách;

AZD2171 – nízkomolekulárny inhibítor receptora rastového faktora cievneho endotelu (VEGFR) a tipifarnib - 1. Fáza klinickej štúdie na dospelých pacientoch prebieha

Vitamín D Predpokladá sa, že deficit vit. D môže mať súvislosť s rastom neurofibrómov – (nepotvrdený predpoklad). Odporúča sa monitorovanie hladín vit D. a sledovanie objavenia neurofibrómov.

Glióm zrakového nervu: carboplatina, vinkristín

A. Hlavatá 1

D. Ilenčíková 1

M.Holobradá2

P. Sýkora3

A.Gerinec4

M.Kokavec5

Závodná6 E.Košnárová7

K. Husáková8 A.Čižmár8

D. Haviar9 D. Ďurovčíková10

A. Zaťková 11

M. Némethová 11

László Kovács 1

12.detská klinika 2Detská dermatologická klinika 3 Klinika detskej neurológie 4Klinika detskej oftalmológie 5Klinika detskej ortopédie 6Detská ORL klinika 7Klinika detskej chirurgie 8Klinika detskej onkológie 9Radiologické oddelenie 10Centrum lekárskej genetiky FNsP 11 Prírodovedecká fakulta UK