8estreptograminas y Linezolid

7/29/2019 8estreptograminas y Linezolid

1/39

ESTREPTOGRAMINAS


2/39

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS

III. ACTAN EN EL CITOPLASMA:A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS.

1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICSIDOS.

2. REVERSIBLES:a) MACRLIDOS

b) CETLIDO

c) LINCOSAMIDASd) TETRACICLINAS

e) GLICILCICLINAf) CLORANFENICOL

g) OXAZOLIDINONASh) ESTREPTOGRAMINAS


3/39

QuinupristnDalfopristn

Streptomyces pristinaespiralis

Pristinamycin IA Pristinamycin IIA

Estreptogramina B Estreptogramina A


4/39

ESTREPTOGRAMINAS

MECANISMO DE ACCIN


5/39


6/39

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN

MECANISMO DE ACCIN Penetracin por difusin al interior de la bacteria Dalfopristn: Se une a la subunidad 50s produciendo

cambios conformacionales y bloqueando laelongacin.

Inhibe la sntesis de protenas. Favorece launin de Quinupristin al ribosoma.

Quinupristin: Se une a la sub-unidad 50s en el mismo

sitio de los Macrlidos y ejerce el mismo efecto:bloquea translocacin, elongacin y propicia laterminacin prematura.

Q + D = Efecto sinrgico: bactericida.


7/39

Gram +


8/39

Gram +

Lactonasas

Quinupristin/Dalfopristin

Acetilasas


9/39

Gram +


10/39

UAC

pMET

Fen

GTP GDP+Pi

FE-Tu FE-Ts5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3

UAC

pMET

5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3

ELONGACIN

DD


11/39

GTP GDP+Pi

FE-G

AAA

pMET

Fen

5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3 UAC

pMET

Fen

5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3 AAA

UAC

TRANSLOCACIN

UUC

Lis

QQ


12/39

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTINESPECTRO

Aerbios y facultativos Gram +:S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA)Str. Grupo A, B, C, G y viridansS. pneumoniae (Pen-S y Pen-R)

No es activa contra Enterococo faecalis.Enterococo faecium (VANCO-R)Corynebacterium jeikeiumListeria monocitogena

Gram sensibles solo Neiserias y Moraxella Activos contra organismos responsables de neumona

atpica: Legionella, Mycoplasma y Chlamydiapneumoniae.

Anaerobios Gram + y Gram(NO incluye B. fragilis)


13/39


14/39


15/39


16/39


CINTICA Administracin E.V.: 30% Q / 70% D Unin a P.P: Quinupristn. 23-32%. Dalfopristn

de un 50-56%

t alrededor de 1,3-1,5 horas.

Metabolizados en hgado, metabolito dedalfopristn activo. Excretados principalmente en

las heces. BHE: NO

Dosis de 7,5 mg/kg cada 8-12 h en perfusin deuna hora, tras la dilucin en 250 ml de solucinglucosada al 5%.


17/39


EFECTO POST- ANTIBITICO Poseen un efecto post-antibitico

significativo sobre microorganismos

Gram+ Esto es debido a la estabilidad del

complejo formado por los antibiticos y

el ribosoma.


18/39


RESISTENCIA Bacilos Gram - intrnsecamente resistentes

a las estreptograminas

La membrana externa impide la entrada demolculas de PM alto e hidroflicas.

3 mecanismos de adquisicin de

resistencia en los grmenes inicialmentesensibles


19/39


RESISTENCIA Modificacin del ribosoma por metilacin: resistenciacruzada a los macrlidos, lincosamidas yestreptograminas del grupo B (resistencia MLSB).

Estreptograminas del grupo A mantienen actividadpara bacterias resistentes a eritromicina (sensibilidada dalfopristn y sinergia entre componentes).

Sin embargo, si coexiste con la resistencia adalfopristn por la sntesis de enzimas inactivantes, lasensibilidad a la combinacin se ve disminuida.


20/39


RESISTENCIA Inactivacin por hidrolasas (quinupristn) oacetilasas (dalfopristn): si se producenambas hay resistencia a la asociacin.

La produccin de acetilasas por cepas conresistenciaMLSB conducira a la ineficacia de esosantibiticos.

Bomba de eflujo: no afecta a lasestreptograminas del grupo A.


21/39

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTINEFECTOS ADVERSOS

Reacciones locales (eritema, dolor o picor en elpunto de inyeccin, de carcter reversible).

Ocasionalmente: Dolor articular. Dolor muscular,

incremento de las transaminasas.

Hiperbilirrubinemia: aumenta la bilirrubina total hastaen el 25% de los pacientes.

Interacciones farmacologicas: inhiben el citocromoP450 (ciclosporina, nifedipina, verapamil, indinavir,ritonavir, midazolam, carbamazepina). Interaction

con digoxina


22/39

OXAZOLIDINONAS:

LINEZOLID


23/39

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS

III. ACTAN EN EL CITOPLASMA:A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS.

1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICSIDOS.

2. REVERSIBLES:a) MACRLIDOS

b) CETLIDO

c) LINCOSAMIDASd) TETRACICLINAS

e) GLICILCICLINAf) CLORANFENICOL

g) OXAZOLIDINONASh) ESTREPTOGRAMINAS


24/39

Linezolid

O y EQ: Sinttico. Oxazolidinona


25/39

LINEZOLIDESPECTRO

Aerbios y facultativos Gram +:S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA)Str. Grupo A, B, C, G y viridans

S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R)Enterococo faecalis y faecium (VANCO-R)Corynebacterium jeikeumListeria monocitogena

Anaerobios Gram + y Gram(incluye B. fragilis)

Mycobacterium tuberculosis


26/39


27/39

LINEZOLID

MECANISMO DE ACCIN


28/39

LINEZOLID

MECANISMO DE ACCIN unin al ARN 23S de la subunidad 50S

del ribosoma bacteriano, impidiendo la

formacin del Complejo 70S funcional eInhibicin de la sntesis de protenas enforma temprana

Debido a este nico mecanismo, no tieneresistencia cruzada con otrosantimicrobianos.


29/39


30/39

Gram +


31/39

Gram +


32/39

Gram +


33/39

pMET

3 5

UAC

5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3

Sitio P Sitio A

ARNm

FI-1 FI-2 FI-3

GTP GDP+Pi

UAC

pMET

5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3

COMPLEJO DE INICIACIN

L


34/39


35/39


36/39

LINEZOLIDCINTICA

Vias de administracin: Oral y E.V. Oral: Absorcin rpida y casi completa.

Biodisponibilidad: 100%. NO interferida por

las comidas. Unin a P.P.: del 31%. Biendistribuido en todos los tejidos, t= 5 a 7 horas. Administracin c/12h. Metabolismo: Oxidacin en hgado 60%. No

es sustrato para el CYP450. Excrecin Renal: 30% como D.M. el resto

metabolitos inactivos. No requiere ajustes en insuficiencia renal y

heptica.


37/39

LINEZOLID

EFECTOS ADVERSOS Bien tolerado. Generalmente efectos G.I.

menores

Mielosupresin: Trombocitopenia relacionadacon la duracin del tratamiento (monitorearpaciente con riesgo de sangramiento porenfermedad concomitante o por administracin

de otros frmacos. En tratamientos mayores de 6 meses:

NEUROPATA PERIFRICA IRREVERSIBLE(10%)


38/39

LINEZOLID

INTERACCIONES Es un inhibidor no selectivo y reversible de la

monoaminooxidasa, por lo que tieneinteraccin con frmacos:

Simpaticomimticos: Pseudo-efedrina, Fenil-propanolamina, Epinefrina, Dopamina. Serotoninrgicos. Alimentos o bebidas que contienen Tiramina

quesos madurado ( hasta 15 mg por 30g) salsa

de soya (5 mg por cucharada), Cerveza (4mg porcada 222 ml) Vino tinto (hasta 6 mg por vaso)


39/39

GRACIAS POR SU

ATENCION

Documents

8estreptograminas y Linezolid