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5-Hidroxitriptamina (5- HT)
Serotonina
Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Departamento de Farmacologia
� Parede Intestinal →→→→ Estômago e Intestino
Células enterocromafins – 90%
� Sangue-> plaquetas
� SNC-> Mesencéfalo
Importância – usos clínicos
� Depressão
� Ansiedade
� Enxaqueca
� Refluxo gastro esofágico
� Vômitos secundários a quimioterapia
Triptofano
hidroxilase
5-hidroxitriptofano
descarboxilase
5-hidroxitriptamina (Serotonina)
2
5-hidroxitriptaminaMAO (inicialmente)
5- hidroxindolacetaldeido
Aldeido desidrogenase -> Ácido 5-hidroxindolacético (5-
HIAA)
5- HIAA →→→→ urina - indicador da produção de 5-HT
Síndrome Carcinóide (tumor produtor de 5-HT)
Aumenta eliminação de 5-HIAA na
urina
� Atualmente em torno de 15 receptores
� Complexidade e múltiplos efeitos
� Todos acoplados a proteina G, exceto 5-HT3 –
canal iônico
� Pré sináptico 5-HT 1B – autoinibidores
15 receptores - 5-HT 1 a 5-HT 7
5-HT1 - 1A, 1B, 1D, 1E, 1F, 1P
5-HT2 - 2A, 2B, 2C
5-HT3
5-HT4
5-HT5- 5A, 5B
5-HT6
5-HT7
3
Efeitos Farmacológicos
Trato Gastrointestinal
� Aumento da motilidade e
peristaltismo
�Receptor: 5-HT 4
� Músculo liso e neurônios plexo
mioentérico
Vasos
� Contração – associada a agregação
plaquetaria
5- HT 2A (músculo liso)
� dilatação
5-HT 1 (liberação endotelial de NO)
Náusea/Vômito
Ativação de
5-HT3
Área Postrema
Centro do Vômito
Área de Ativação do QuimiorreceptorSNC
4
Enxaqueca
Relação de 5-HT e Enxaqueca
Tratamento: utilização de agonistas
5-HT1B/1D nas Crises
Usos Clínicos
Enxaqueca – agonistas
Tratamento de náuseas e vômitos – antagonistas
Aumento da motilidade GI – agonista
Ansiedade - agonista
Depressão – inibidor da recaptação
Aura (15 a 25%)
� Escotomas visuais (manchas escuras)
� Fotopsias (manchas brilhantes)
� Paresias
� Confusão
� Afasia
5
� Cefaleia Unilateral
� Pulsátil
� Intensidade moderada ou intensa
� Náuseas ou vômitos
� Fotofobia
� Fonofobia
GatilhosLuz intensa
Sons e odores
Estresse
Ansiedade
Sono inadequado
Flutuações hormonais
Alimentos e álcool
Gatilho ?1 Liberação deneuropeptídeosvasoativos
2
VasodilataçãoFisiopatologia da
EnxaquecaDOR
6
Vasodilatação
Estímulo5-HT 1B/D
VasoconstriçãoInibe a
liberação de peptídeos
Triptanos
↓ Dor
�Enxaqueca (Tratamento agudo)
Agonista 5-HT1B/1D
Ergotamina - Histórico
Triptanos
� Enxaqueca
Triptanos
Sumatriptano – Sumax®, Imigran®
Zolmitriptano - Zomig®
Rizatriptano - Maxalt®
Naratriptano - Naramig®
� vasoconstrição craniana (5-HT 1B/D)
� Estímulo 5-HT 1B/D Inibição da liberação de peptideos vasodilatadores
7
Triptanos
Vasoespasmo coronariano
Isquemia miocárdica
Arritmias atriais e ventriculares
IAM
Contra indicação: Coronariopatia, AVC
arritmias e hipertensão não controlada
�Náusea/Vômito
Antagonistas 5-HT3
Ondansetron – Zofran®, Vonau®
(vômitos pós Quimioterapia)
�Motilidade GI
Agonista 5-HT4
Metoclopramida - Plasil
8
Inibidor receptor DA
Efeitos extrapiramidais
Galactorreia
�Ansiedade
Agonista 5-HT1 A - SNC
Buspirona - Buspar®
Depressão
ISRS-> Fluoxetina
Aumentam o teor de Serotonina na
fenda sináptica
(5 HT 1A ?)
Síndrome Carcinóide- tumores malignos de células enterocromafins (intestino delgado) – sistema neuroendócrinorubor, diarréia, broncoconstrição,hipotensão
↑↑↑↑ urina de 5-HIAA
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LSD (dietilamida do ácido lisérgico) : Agonista em SNC 5-HT2 A e 5-HT2C
efeito excitatório neuronal – efeito alucinógeno
Receptor Ação Fármaco Condição Clínica
5HT 1 A Agonista parcial Buspirona Ansiedade
5HT1B/1D Agonista Sumatriptan Enxaqueca
5HT3 Antagonista Ondansetron êmese de QMT
5HT4 Agonista Metoclopramida Dispepsia
5-HT1A (? ) Inibidores recaptação Fluoxetina Depressão
(transportador de 5-HT)