FARMAKOKINETIK KLINIK : DIGOKSIN

JAKA FADRAERSADA

PENDAHULUAN

• Digoksin salah satu glikosida jantung• Digoksin diekstraksi dr daun Digitalis

Lanata

PENDAHULUAN

• OOA oral 1-2 jam; iv 5-30 menit• tmax oral 2-8 jam• Pemberian bersama makanan dapat

menurunkan absorbsi• Ikatan obat-protein 30%

DIGOKSIN

• Obat inotropik yg terutama digunakan utk mengobati gagal jantung kongestif (CHF) & fibrilasi atrial

• Pd kasus akut umumnya DL ≈ 1mg/ 70kg & DM ≈ 0,125 – 0,25 mg/ hari

KONSENTRASI PLASMA DIGOKSIN

• Kons plasma digoksin scr umum bernilai ≈ 1 – 2 µg/L

• Kisar terapeutik 0,5 – 0,9 µg/L diindikasikan utk px dgn CHF

BIOAVAILABILITAS DIGOKSIN

• Bioavailabilitas tablet digoksin 0,5 – 0,9• Klinisi 0,7 – 0,8• Dlm berbagai macam literatur,

bioavailabilitas tablet digoksin 0,7• Bioavailabilitas eliksir digoksin 0,8• Bioavailabilitas kapsul gelatin lunak & iv

digoksin 100% (1,0)

BIOAVAILABILITAS DIGOKSIN

• AB meningkatkan F digoksin menekan bakteri dlm saluran GI yg memetabolisme digoksin biasanya AB gol makrolida

• Pemberian bersama kolestiramin atau norit menurunkan F digoksin terapi keracunan digitalis

VOLUME DISTRIBUSI DIGOKSIN

• Vd rata2 digoksin ≈ 7,3 L/kg• Vd menurun pd px dgn penyakit ginjal

Vddigoksin (L) = (3,8 L/kg) (BB dlm kg) + (3,1) (ClCr dlm mL/menit)

KLIRENS DIGOKSIN

• Sangat bervariasi tiap individu estimasi• Klirens digoksin total jumlah klirens

metabolik & klirens ginjal

Clt = Clm + Clr

KLIRENS DIGOKSIN

• Pd individu sehat :Clm Digoksin ≈ 0,57 – 0,86 mL/kg/menitClr kira2 sama dgn klirens kreatinin

• CHF mengurangi Clm digoksin sekitar setengah nilai biasanya dan mengurangi CLr sedikit

KLIRENS DIGOKSIN

• Total klirens digoksin px tanpa CHF(0,8 mL/kg/menit) (BB dlm kg) + ClCr dlm mL/menit

• Total klirens digoksin px dgn CHF(0,33 mL/kg/menit) (BB dlm kg) + (0,9) (ClCr dlm mL/menit)

FAKTOR2 YANG DAPAT MENGUBAH VOLUME DISTRIBUSI DAN KLIRENSVolume Distribusi Kuinidin Tiroid Hipotiroid Hipertiroid

0,7

0,71,3

Klirens Amiodaron Kuinidin Verapamil Fungsi Tiroid Hipotiroid Hipertiroid

0,50,50,75

0,71,3

WAKTU PARUH DIGOKSIN

• t ½ digoksin ± 2 hari pd pasien dgn fungsi ginjal normal

• Pd pasien tanpa ginjal (anephric), t ½ meningkat mjd 4 – 6 hari

PARAMETER UTAMA DIGOKSINKisaran Terapeutik CHF Non CHF

0,5 – 0,9 µg/L0,5 – 2 µg/L untuk fibrilasi atrial dan pengendalian laju ventrikular

F Tablet Eliksir Kapsul gelatin lunak

0,70,81

S 1Vd (L) (3,8) (BB dlm kg) + (3,1) (ClCr dlm

mL/menit)Cl (mL/menit) Pasien tanpa CHF

Pasien dengan CHF

(0,8 mL/kg/menit) (BB dlm kg) + (ClCr dlm mL/menit)(0,33 mL/kg/menit) (BB dlm kg) + (0,9) (ClCr dlm mL/menit)

t ½ 2 harifu (fraksi bebas dlm plasma) 0,9

PERTANYAAN 1

• Estimasikan DL digoksin yg akan menghasilkan konsentrasi plasma sebesar 0,8 µg/L utk pasien yg berusia 50 thn & BB 70 kg dgn klirens kreatinin 80 mL/menit, serta sedang menjalani pengobatan untuk gagal jantung kongestif

• DL digoksin Vd obat• Vd digoksin ≈ 7,3 L/kg ; tetapi lbh tepat

mempertimbangkan nilai klirens

Vddigoksin (L) = (3,8 L/kg) (BB dlm kg) + (3,1) (ClCr dlm mL/menit)

Vd digoksin = 514 L

• Setelah mendapatkan Vd kmd hitung dosis muatan

DL = Vd x C S x F

Dosis muatan = 587 µg atau ≈ 500 µg

PERTANYAAN 2

• Bgmnkah caranya dosis muatan (DL) ini harus dibagi & brpkah interval yg tepat diantara dosis tsb?

• Note : dosis muatan (DL) digoksin hampir selalu diberikan dlm dosis terbagi agar dpt dievaluasi thdp toksisitas & efikasi terapi

• Prosedur umum pemberian digoksin berikan SETENGAH dosis muatan di awal pemberian, kmd SEPEREMPATnya dalam waktu 6 jam, kmd SEPEREMPAT dosis tersisa diberikan 6 jam setelah pemberian dosis kedua

PERTANYAAN 3

• ABC adalah seorang pria penderita CHF yang berusia 50 tahun dgn BB 70 kg & memiliki serum kreatinin 1 mg/dL.Hitung dosis pemeliharaan (maintenance dose) digoksin untuk mencapai konsentrasi plasma 0,8 µg/L

DM = (Cl) (Css rerata) (τ) (S) (F)

• Hitung klirens total digoksin terlebih dahulu (mL/menit)

• Satuan mL/menit diubah mjd L/hari• Hitung dosis pemeliharaan

TERIMA KASIH