PRINSIP FARMAKOKINETIKDAN FARMAKODINAMIK

PENGGANTI JURNAL

Pembimbingdr. Junuda RAF, M.Kes., Sp.KJ

KEPANITERAAN KLINIKBAGIAN-SMF ILMU KEDOKTERAN JIWA

RUMAH SAKIT JIWA DR.SOEPARTO HARDJOHUSODOFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS HALU OLEO

2015

Oleh : Dimas Aji Pamungkas

K1 A2 11 069

Pendahuluan

Kecanduan Obat adalah penerapan prinsip-prinsip farmakologi untuk penyalahgunaan obat. Penyalahgunaan obat yang digunakan untuk menghasilkan perubahan suasana hati yang memerlukan penetrasi obat ke dalam otak.

FarmakokinetikPerjalanan konsentrasi obat didalam darah dan jaringan.

Penyerapan

Distribusi

Metabolisme

Eliminasi

Penyerapan

Proses pergerakan obat dari lokasi obat sampai ke lokasi aksi

Bioavailabilitas- Fraksi obat yang tidak berubah yang dimana mencapai sirkulasi sistemik setelah pemberian dari berbagai jalur-Metabolisme pertama yang dilalui : metabolisme yang terjadi sebelum obat mencapai sirkulasi sistemik dan terjadi paling luas untuk obat yang larut lemakContoh : Morfin : 2 x ( scara oral : intravena )MethylphenidateDisipramine

Distribusi

Diserap Distribusikan ke berbagai organ & jaringan tubuh

Obat psikoaktif masuk ke otak larut lemak

Non-larut lipid terhambat ke jaringan otak oleh difusi tetapi ada senyawa sistem transportasi aktif tertentu yang bisa membantu mengakses kembali ke otak.Glukosa, asam amino, amina, purin, nukleusida dan asam organik

Clearance

Mengacu pada penghapusan molekul aktif dari aliran darah atau tubuh yang terjadi dengan metabolisme / sekresi

Eksresi adalah proses menghilangkan senyawa yang berasal dari tubuh tanpa mengubah senyawa kimia.

Setelah pemberian obat orde pertama, konsentrasi menunjukkan penurunan eksponensial konsentrasi obat.

Yang dibutuhkan untuk konsentrasi obat adalah ½ dari waktu paruh.

Satu paruh merupakan perubahan 50%, dan 2, 3, 4, % dan waktu paruh mewakili 75%, 87,5%, 93,7%, dan 96,8% perubahan masing-masing.

Next...

- Sealiknya untuk obat dengan zero-order elimination kinetics, jumlah obat akan dihapus. Dan pada waktu tertentu akan konstan tergantung pada dosis.cth : Aspirin, fenitoin, dan etanol

- Peningkatan yang kecil dalam dosis dapat menyebabkan peningkatan yang besar dalam konsentrasi

Next...

Metabolisme

Proses modifikasi kimia dari obat-obatan dan bahan kimia lainnya oleh tubuh, umumnya menjadi senyawa kurang aktif dan lebih hidrofiik.

Modifikasi dari reaksi kimia umumnya dilakukan oleh sistem enzimatik, seperti enzim chyocrome P450.

FarmakogenomikFarmakogenomik adalah ilmu yang

mempelajari hubungan antara variasi genetik dan disposisi dan respon obat.

Variabilitas genetik dalam enzim obat-metabolisme dapat mempengaruhi izin obat bioavailabilitas. Polimorfisme nukleotida tunggal dapat mengubah aktivitas CYP. Misalnya CYP 2D6 yang memetabolisme kodein morfin, adalah yang terbaik dipelajari dari obat enzim metabolisme.

Untuk fungsi enzim 2D6 (dengan klasifikasi miskin (PM), menengah (IM), luas (EM), dan metabolisme ultrarapid (UM). Mereka dengan genotipe miskin metabolizer umumnya tidak menerima analgesia yang memadai karena ketidakmampuan untuk memetabolisme kodein ke morfin aktif. Metabolisme ultrarapid, di sisi lain, metabolisme codeine signifikan lebih cepat dan luas dari pada yang lain, memproduksi jarang tetapi mengancam jiwa morfin keracunan. bayi menyusui dari ibu yang metabolisme ultrarapid telah menerima overdosis morfin dari ibu mereka yang diresepkan codein untuk menghilangkan rasa sakit pasca melahirkan.

Next...

Interaksi obat di tingkat sitokrom dan sistem metabolisme lainnya sering signifikan secara klinis. Metadon dimetabolisme terutama oleh CYP 3A4, dengan kontribusi dari CYP 2B6, 2C19, 3A4, dan untuk lesserextent CYP 26D. Inhibitor CYP 3A4, termasuk erithromycine, diltiazem, ketoconazole, dan saquinavir, memperlambat metabolisme metadon dan meningkatkan tingkat metadon. Reagen dari CYP 3A4 seperti carbamezepine, fenobarbital, evavirenz, metabolisme metadon menurunkan kadar metadon. Kesadaran interaksi potensial, pengamatan klinis, dan menyesuaikan rejimen pengobatan dan dosis yang diperlukan untuk mengoptimalkan terapi dan meminimalkan toksisitas potensial

Next...

Farmakodinamik

Farmakodinamik adalah ilmu yang mempelajari tentang fenomena dosis-respons, yang merupakan efek biokimia dan fisiologis obat pada tubuh, dan respon homeostasis tubuh. Kebanyakan obat bertindak atas target endogen tertentu, atau reseptor, memodulasi tingkat dan luasnya fungsi endogen tubuh.

Potensi, Khasiat dan respon dosisKetika dosis obat dan respon diplot pada

skala logaritmik, kurva sigmoidal sering terjadi. Khasiat maksimal obat terjadi di Emax, dan konsentrasi obat yang dibutuhkan untuk menghasilkan 50% dari efek maksimal terjadi pada EC50-.

Potensi menunjukkan jumlah obat yang dibutuhkan untuk menghasilkan efek yang diberikan ;obat yang lebih kuat, semakin kecil dosis yang diperlukan untuk mencapai efek maksimal. Potensi terutama ditentukan oleh afinitas reseptor untuk obat.

Antagonis tidak memiliki efek pada respon ketika digunakan sendiri

Antagonis mengikat dengan afinitas sama dengan konformasi aktif dan tidak aktif dan mencegah agonis dari menginduksi respon.- antagonis kompetitif > melebihkan agonis

cth : Buprenofrin ( dosis # ada Pernafasan dep )

afinitas tinggi untuk reseptor - dan menggantikan morfin, metadon, dan agonis opiat- antagosis non kompetitif > Tidak dapat dinetralkan dengan cara ini.

- Beberapa obat bertindak sebagai agonis campuran dan antagonis.

- Campuran opioid agonis-antagonis cth : nalbuphine dan butorfanol

antagonis reseptor - kompetitif yang mengerahkan tindakan analgesik mereka dengan bertindak sebagai agonis pada reseptor k+.

Next....

Toleransi, Kepekaan dan Ketergantungan Fisik

Toleransi dan kepekaan mencerminkan perubahan dalam cara tubuh merespon obat bila digunakan berulang kali.

Toleransi adalah pengurangan dalam menanggapi obat setelah diulang. Kepekaan menunjukkan peningkatan respon obat setelah pemberian yang berulang-ulang.

NextAda beberapa mekanisme yang dapat terjadi pada

toleransi. Toleransi farmakokinetik paling sering terjadi sebagai konsekuensi dari peningkatan metabolisme obat setelah pemberian yang berulang-ulang, sehingga obat yang kurang tersedia direseptor tersedia di aktifitas obat

Toleransi Pharacodynamic mengacu pada perubahan adaptif dalam kepadatan reseptor, efisiensi kopling reseptor, dan / atau jalur transduksi sinyal yang terjadi setelah paparan berulang obat. Toleransi belajar mengacu pada pengurangan efek obat karena mekanisme kompensasi yang dipelajari.

Next

Toleransi silang terjadi ketika toleransi untuk penggunaan berulang obat tertentu dalam kategori tertentu yang umum untuk obat lain dalam kategori struktural dan mekanistik yang sama.

Toleransi silang yang terjadi antara alkohol, barbiturat, dan benzodiazepin dapat digunakan untuk memfasilitasi penyapihan kelancaran pasien dari obat mereka dari ketergantungan selama detoksifikasi.

KesimpulanFarmakokinetik menggambarkan perjalanan waktu

konsentrasi obat dalam darah dan jaringan. Konsentrasi obat ditentukan oleh penyerapan, distribusi, metabolisme, dan eliminasi.

Obat dengan kewajiban pelanggaran tinggi tentang psikoaktif memiliki distribusi yang cepat ke dalam sistem saraf pusat

farmakodinamik adalah studi tentang fenomena doseresponse, termasuk kedua aktivitas obat dan perubahan adaptif dalam tubuh. Pharmacodinamics dari penyalahgunaan obat adalah kompleks dan ditentukan oleh interaksi reseptor, toleransi, sensitisasi, dan penarikan.

Farmakogenomik adalah ilmu yang mempelajari hubungan antara variasi genetik dan disposisi obat dan respon, termasuk kedua farmakokinetik dan farmakodinamik

TERIMA KASIH