Click here to load reader

3. Inhibitor Sintesis DINDING Sel

  • View
    146

  • Download
    3

Embed Size (px)

DESCRIPTION

antibiotik inhibitor dinding sel

Text of 3. Inhibitor Sintesis DINDING Sel

  • 1h a f i d h a

    www.farmako.uns.ac.id

    Co

    pyl

    eft

    200

    9

  • 2INHIBITOR SINTESIS DINDING SEL

    -Laktamase inhibitor

    Asam klavulanatSulbaktamTazobaktam

    VankomisinBasitrasinFosfomisinSikloserinTeikoplanin

    Antibiotika Lain AB -Laktam

    Penisilin GPenisilin VMetisilinNafsilinOksasilinKloksasilinDikloksasilinFlukloksasilinAmpisilinAmoksisilinKarbenisilinTikarsilinPiperasilinMezlosilinAzlosilin

    ImipenemMeropenemErtapenemFaropenem

    Aztreonam

    SefadroksilSefaleksinSefalotinSefazolinSefradinSefapirinmore...

    SefaklorSefamandolSefmetazolSefuroksimSefoksitinSefonisidSeforanidSefotetanmore...

    SefdinirSefiksimSefetametSefodizimSefoperazonSefotaksimSeftazidimSeftriaksonmore...

    SefepimSefpiromSefozopranSefquinom

    Seftobiprol

    Generasi 1 Generasi 2 Generasi 3 Generasi 4

    Generasi 5

    SefalosporinPenisilin MonobaktamKarbapenem

  • 3 Kekhasan struktur kimia : mempunyai cincin -laktam Mekanisme kerja, efek farmakologis & klinis, serta karakteristik imunologis

    hampir sama 4 keluarga besar AB -Laktam :

  • 4P E N I S I L I N

    Intro

    Struktur Kimia

    Mekanisme Kerja

    Klasifikasi

    Spektrum Antimikroba

    Resistensi

    Farmakokinetik

    Interaksi

    Efek Samping

    Aplikasi Klinis

  • 5P E N I S I L I N

    Diperoleh dari jamur Penicillium chrysogenum

    Jenis penisilin dibedakan dari gugus samping R yg diikat

    oleh sisa asam 6-aminopenisilanat (6-APA), sbg penentu:

    spektrum antimikroba

    stabilitas thd asam lambung

    kerentanan thd degradasi enzim -laktamase

    AB dengan efektivitas terluas & toksisitas terkecil

  • 6P E N I S I L I N

    B: cincin -laktamA: cincin tiazolidinR: gugus samping yg dpt digantikan dg mengikat gol.

    kimiawi yg berbeda derivat

  • 7Penisilin AlamiahPenisilin GPenisilin V

    Resisten -LaktamaseMetisilinNaftisilinOksasilinKloksasilinDikloksasilinFlukloksasilin

    Broad spectrumAmpisilinAmoksisilinAmoksisilin + asam klavulanatAmpisilin + sulbaktam

    AntipseudomonasKarbesilinPiperasilinTikarsilinAzlosilinMezlosilinTikarsilin + asam klavulanatPiperasilin + tazobaktam

    Stabilterhadap asam

    Stabil terhadappenisilinase

  • 8Schematic diagram of a single layer of peptidoglycan from a

    bacterial cell (e.g. S. aureus), showing the site of action of the beta-lactam antibiotics.

    In S. aureus, the peptide cross-links consist of five glycine

    residues.

    Gram-positive bacteria have several layers of

    peptidoglycan.

    NAMA: N-acetyl-muramic acid NAG: N-acetylglucosamine

  • 9 Dinding sel kuman t.a. jaringan peptidoglikan (polimer senyawa

    amino & gula yg saling crosslinked) yang disebut murein atau

    mukopeptida

    Dinding sel manusia & hewan tidak mengandung murein

    Penisilin bekerja efektif melawan mikroorganisme dlm fase

    pertumbuhan (berproliferasi aktif)

    Penisilin menghambat sintesis lengkap murein pd reaksi

    transpeptidasi (tahap akhir) shg membran tidak stabil scr osmotik

    lisis sel (bakterisid)

    P E N I S I L I N

  • 10

    P E N I S I L I N

    1. Inaktivasi Protein Pengikat Penisilin (PBP)Penisilin menginaktifkan protein dlm membran sel bakteri, yg berfungsisbg enzim dlm sintesis dinding sel & menjaga morfologi bakteri.

    2. InhibisiTranspeptidasePenisilin menghambat reaksi katalisis transpeptidase peptidoglikan shgpembentukan ikatan silang yang penting utk integritas dinding sel tdk terjadi.

    3. Aktivasi AutolisinBakteri [t.u. kokus Gram (+)] mampu memproduksi enzim degradatif(autolisin) utk remodeling dinding sel bakteri normal. Penisilinmengaktifkan autolisin di dinding sel tsb sehingga mendestruksidinding sel.

  • 11

    P E N I S I L I N

    1. Resistensi Alamiah Organisme yg kurang mengandung peptidoglikan pd dinding selnya (mis.

    mikoplasma, jamur, virus) Organisme dg dinding sel yg tdk permeabel thd penisilin

    2. Resistensi DapatanMelalui 4 mekanisme :a. Inaktivasi penisilin oleh enzim -laktamaseb. Modifikasi target PBPc. Kerusakan penetrasi penisilin ke target PBP (impermeabilitas membran luar

    thd penisilin)d. Adanya suatu efluks (pompa aliran keluar) t.a komponen2 protein sitoplasma

    & periplasma

    3. Resistensi SilangAB yg struktur kimia atau mekanisme kerjanya mirip penisilin

  • 12

    P E N I S I L I N

    Dasar mekanisme proteksi diri kuman thd AB -laktamadalah dg pembentukan enzim -laktamase (penisilinase) dalam plasmid resistensi

    Upaya mengatasi resistensi: Sintesis derivat penisilin resisten -laktamase

    (metisilin & turunannya)

    Sintesis derivat -laktamase inhibitor(asam klavulanat, sulbaktam)

  • 13

    P E N I S I L I N

    Dibedakan 4 golongan berdasarkan spektrum antimikrobanya :

    1. Penisilin alamiah (narrow-spectrum) Penisilin G (Benzilpenisilin)

    Long acting : Benzatin Pen-G & Prokain Pen-G

    Penisilin V (Fenoksimetilpenisilin)Derivat : Fenetisilin

    2. Penisilin resisten -laktamase (antistafilokokus) Metisilin Nafsilin Oksasilin Kloksasilin Dikloksasilin Flukloksasilin

    Penisilin Isoksazolil

  • 3. Penisilin broad-spectrum Ampisilin

    Derivat : Hetasilin, Pivampisilin, Bakampisilin

    Amoksisilin

    4. Penisilin antipseudomonas (extended-spectrum) Karbenisilin Tikarsilin Piperasilin Mezlosilin Azlosilin

    14

    P E N I S I L I N

    Karboksipenisilin

    Aminopenisilin

    Ureidopenisilin

  • 15

    P E N I S I L I N

    1. Penisilin alamiah (narrow-spectrum)

    Terutama aktif thd kuman Gram (+)

    Diuraikan oleh -laktamase (penisilinase)

    Dibandingkan Penisilin G, Penisilin V lebih stabil thd asam, tapi

    konsentrasi lethal minimumnya lebih tinggi jarang digunakan

    Penisilin G mrp DoC utk infeksi akibat kokus Gram (+/-), basil Gram

    (+) & spiroketa

  • 16

    P E N I S I L I N

    2. Penisilin resisten -laktamase

    Aktif melawan Stafilokokus & Streptokokus

    Molekul2nya mengandung gugus pelindung yang mengelilingi

    cincin -laktam shg enzim -laktamase tidak dpt mendekati

    molekul utk menguraikannya

    Dimanfaatkan t.u. utk terapi infeksi oleh Stafilokokus penghasil -

    laktamase

    Toksisitas Metisilin tinggi jarang digunakan

    Dikenal strain MRSA (Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus) sbg

    sumber innos yg belakangan juga dilaporkan telah resisten thd Vankomisin.

  • 17

    P E N I S I L I N

    3. Penisilin broad-spectrum

    Spektrum mirip Pen-G, tapi juga efektif thd basil Gram (-) kecuali

    Pseudomonas, Klebsiella & B. fragilis

    Tidak tahan -laktamase shg sering dikombinasikan dg -laktamase

    inhibitor

    Banyak tjd resistensi krn inaktivasi oleh plasmid yg diperantarai

    penisilinase

    Efektif utk ISPA & aman utk profilaksis

  • 18

    P E N I S I L I N

    4. Penisilin antipseudomonas

    Spektrum antimikrobanya luas meliputi lebih banyak

    kuman Gram (-), termasuk Pseudomonas, Proteus &

    B. fragilis

    Tidak tahan -laktamase shg sering dikombinasikan dg

    -laktamase inhibitor

    Piperasilin paling poten

  • 19

    P E N I S I L I N

    Penisilin Aktivitas (Spektrum)Stabilitas terhadap

    penisilinase

    Narrow spectrum Gram (+), bbrp Gram (-) -

    Resisten -laktamase(antistafilokokus)

    Gram (+)(t.u Streptokokus & Stafilokokus)

    ++

    Broad spectrum Gram (+), Gram (-) (kecuali Pseudomonas, Klebsiella & B. fragilis)

    -(kecuali +inhibitor -laktamase)

    Extended spectrum(antipseudomonas)

    Gram (+), Gram (-)-

    (kecuali +inhibitor -laktamase)

  • 20

    P E N I S I L I N

    PemberianCara pemberian: tgt stabilitas thd asam lambung & beratnya infeksi

    iv / im Metisilin Penisilin antipseudomonas Ampisilin + sulbaktam Tikarsilin + asam klavulanat Piperasilin + tazobaktam

    po Penisilin V Penisilin resisten -laktamase lain Penisilin broad spectrum Amoksisilin (+ asam klavulanat)

    Bentuk depot: diabsorbsi ke sirkulasi scr lambat & lama

    im Prokain Penisilin G Benzatin Penisilin G

  • 21

    P E N I S I L I N

    Absorbsi Sebagian besar diabsorbsi scr tidak lengkap stl pemberian per oral shg

    mencapai intestinal dlm jumlah yg cukup (kecuali Amoksisilin)

    Sebagian besar absorbsi penisilin (t.u penisilin isoksazolil) dihambat dg adanya makanan dlm lambung (diikat oleh protein makanan), shg harusdiberikan 1-2 jam sebelum atau setelah makan (kecuali Amoksisilin)

    Distribusi Distribusi bebas ke seluruh tubuh baik

    Melewati sawar plasenta, efek teratogenik (-)

    Penetrasi ke tulang atau LCS sulit kecuali saat inflamasi akut(permeabilitas menurun)

  • 22

    P E N I S I L I N

    Biotransformasi Hospes : tidak bermakna & tidak diketahui tempatnya scr pasti

    Mikroba : ditentukan oleh pengaruh penisilinase & amidase

    Akibat penisilinase : pemecahan cincin laktam aktivitasantimikroba hilang scr keseluruhan

    Akibat amidase : pemecahan rantai samping (radikal ekor) penurunan potensi antimikroba scr signifikan

    Ekskresi Terutama melalui tubulus ginjal

    Sekresi penisilin dihambat probenesid

    Nafsilin terutama dieliminasi melalui sirkulasi empedu

  • 23

    P E N I S I L I N

    Memperpanjang lama kerja : Probenesid Sulfinpirazon Asetosal Indometasin

    Mengurangi efek : Tetrasiklin Kloramfenikol Makrolid

    Efek sinergisme : Aminoglikosida

  • 24

    P E N I S I L I N

    Hipersensitivitas Efek tersering, terpenting (5%) Determinan antigenik: asam penisiloat bereaksi dgn protein & bertindak sbg

    hapten reaksi imun Manifestasi: ruam makulopapular, angiodema, anafilaktik

    Gangguan GIT (diare, mual, muntah) Karena ketakseimbangan mikroorganisme intestinal normal Karena absorbsi obat (broad-spectrum) tak sempurna

    Nefritis, nefrotoksisitas Metisilin, dosis tinggi

    Neurotoksisitas Penisilin iritatif thd jar. neuronal Dosis tinggi, intratekal kejang

    Gangguan fungsi pembekuan darah Penisilin antipseudomonas, Pen-G

    Toksisitas kation

  • 25

    P E N I S I L I N

    Aplikasi TerapetikPenisilin G

  • 26

    P E N I S I L I N

    Aplikasi TerapetikAmpisilin

  • 27

    P E N I S I L I N

    Aplikasi TerapetikPenisilin antipseudomonal

  • 28

    P E N I S I L I N

    Aplikasi Profilaksis

    Bermanfaat Infeksi Str. pyogenes grup A Demam rematik ulang Gonore & sifilis Ekstraksi gigi pd penderita kelainan katup jantung utk mencegah endokarditis

    bakterial

    Diragukan manfaatnya Tindakan bedah & kateterisasi jantung Transfusi tukar KPD GNA Antisipasi innos krn S. aureus di RS

    Tidak bermanfaat Infeksi virus pd sal. nafas Campak, varisela, variola, osteomyelitis Koma, syok, luka bakar, partus normal, prematuritas, perawatan luka bersih,

    tindakan bedah, kateterisasi sal. kemih, payah jantung

  • 29

    S E F A L O S P O R I N

    Intro

    Struktur Kimia

    Mekanisme Kerja

    Klasifikasi

    Spektrum Antimikroba

    Resistensi

    Farmakokinetik

    Interaksi

    Efek Samping

    Aplikasi Klinis

  • 30

    S E F A L O S P O R I N

    Secara struktur & fungsional mirip penisilin

    Dihasilkan secara semisintetik dari sefalosporin C yg

    dihasilkan jamur Cephalosporium acremonium, dengan

    pengikatan kimia pada rantai samping asam 7-amino-

    sefalosporanat (7-ACA)

    Dibanding penisilin, lebih resisten thd -laktamase

    Tahan thd penisilinase, tdk thd sefalosporinase

  • 31

    S E F A L O S P O R I N

    B: cincin -laktamA: cincin dihidrotiazinR1: menentukan spektrum antimikrobaR2: mempengaruhi metabolisme & farmakokinetik

  • 32

    S E F A L O S P O R I N

    Pada dasarnya idem dg penisilin :

    Berkhasiat bakterisid dlm fase pertumbuhan kuman,

    melalui mekanisme penghambatan sintesis peptidoglikan

    yg diperlukan kuman utk ketangguhan dindingnya

    Kepekaan thd -laktamase lebih rendah

  • 33

    S E F A L O S P O R I N

    Digolongkan berdasarkan spektrum antimikroba & resistensinya thd-laktamase:

    1. Generasi Pertama Sefalotin Sefazolin Sefadroksil Sefaleksin Sefradin Sefapirin Sefasetril Sefaloglisin

    Sefalonium Sefaloridin Sefazaflur Sefazedon Sefroksadin Seftezol Sefatrizin

  • 34

    S E F A L O S P O R I N

    2. Generasi Kedua

    Sefaklor Sefuroksim Sefprozil Sefonisid Sefuzonam Sefotiam* Seforanid* Sefamandol*

    * antianaerob

    Gol. Sefamisin : Sefmetazol Sefotetan Sefoksitin Sefbuperazon Sefminox

    Gol. Karbasefem : Lorakarbef

  • 35

    S E F A L O S P O R I N

    3. Generasi Ketiga

    Sefoperazon Sefotaksim Seftizoksim Seftriakson Sefiksim Sefpodoksim Sefdinir Sefetamet Seftazidim* Sefsulodin* Sefpiramid*

    *antipseudomonas

    Sefdaloksim Sefodizim Seftibuten Sefpimizol Sefsapen Seftiolen Sefditoren Sefmenoksim Sefteram Seftiofur

    Gol. Oksasefem : Latamoksef (Moksalaktam)

  • 36

    S E F A L O S P O R I N

    4. Generasi Keempat

    Sefepim Sefpirom Sefklidin Sefluprenam Sefoselis Sefozopran Sefquinom Sefetekol

    Gol. Oxasefem : Flomoksef

    5. Generasi Kelima

    Seftobiprol

  • 37

    S E F A L O S P O R I N

    BelumTerklasifikasi

    Sefmepidium Sefaklomezin Sefovesin Sefaloram Sefoksazol Sefaparol Sefrotil Sefkanel

    Sefsunid Sefedrolar Seftioksid Sefempidon Sefurasetim Sefetrizol Sefivitril Sefmatilen

  • 38

    S E F A L O S P O R I N

    Generasi Pertama Aktif thd kokus Gram (+) Tak tahan -laktamase Mempunyai aktivitas thd Proteus, E.coli, Klebsiella (akronim PEcK)

    Generasi Kedua Aktivitas thd kuman Gram (+) lebih lemah Agak tahan -laktamase Aktif thd 3 kokus Gram (-) tambahan: H. influenzae, Enterobacter &

    Neisseria (akronim HENPEcK) Sefoksitin efektif thd B. fragilis

  • 39

    S E F A L O S P O R I N

    Generasi Ketiga Aktivitas thd kokus Gram (-) lebih kuat & lebih luas lagi,

    termasuk thd Pseudomonas (Seftazidim), organisme enteriklain & Serratia marcescens

    Lebih tahan -laktamase Kurang efektif melawan stafilokokus, tidak aktif thd MRSA &

    MRSE

    Generasi Keempat Sangat resisten thd -laktamase Aktif sekali melawan Pseudomonas (Sefepim)

  • 40

    S E F A L O S P O R I N

    Mekanisme resistensi idem penisilin

    Bisa timbul lebih cepat

    Resistensi silang dg penisilin dpt terjadi

  • 41

    S E F A L O S P O R I N

    Pemberian & Absorbsi

    Sebagian besar absorbsi oralnya jelek diberikan scr parenteral

    Yang dpt diberikan po :

    Generasi 1 Sefaleksin Sefadroksil Sefradin (iv/im)

    Generasi 2 Sefaklor Sefuroksim aksetil

    Generasi 3 Sefiksim Sefprozil Sefpodoksim

  • 42

    S E F A L O S P O R I N

    Distribusi Distribusi ke seluruh tubuh sangat baik Melewati sawar plasenta Penetrasi ke otak, mata & LCS buruk, hanya dicapai dg baik

    oleh Seftriakson & Sefotaksim Penetrasi Sefazolin hingga tulang

    Ekskresi Dihambat probenesid Dieliminasi melalui ginjal (filtrasi glomeruler & sekresi tubuler) Sefoperazon & Seftriakson melalui empedu ke feses

  • 43

    S E F A L O S P O R I N

    Manifestasi alergi Rash, urtikaria Bisa tjd alergi silang dg penisilin

    Nefrotoksisitas Sefalotin dosis tinggi

    Efek-mirip disulfiram*) Disulfiram menghambat oksidasi asetaldehid mjd asam asetat akumulasi

    asetaldehid dlm darah flushing, takikardia, hiperventilasi, mual, diare Sefamandol, Sefoperazon Bila diberikan bersama alkohol

    Perdarahan*) Sefamandol, Sefoperazon punya efek antivitamin K

    Superinfeksi

  • 44

    S E F A L O S P O R I N

    Sefalosporin dg rantai sisi metiltiotetrazol : Sefamandol Sefmetazol Sefotetan Sefoperazon Moksalaktam

    Efek samping : Hipoprotrombinemia Kelainan perdarahan Efek disulfiram

  • 45

    S E F A L O S P O R I N

    Generasi Pertama Biasanya diberikan po, utk ISK ringan, ISPA & infeksi kulit (lini kedua) Sefazolin utk profilaksis pembedahan & alternatif utk pasien alergi

    penisilin

    Generasi Kedua Biasanya diberikan secara parenteral (iv), im nyeri Sefoksitin, Sefotetan & Sefmetazol utk infeksi anaerob campuran

    (divertikulitis, peritonitis) Sefuroksim utk pneumonia & gonore Sefuroksim satu2nya generasi 2 yg bisa menembus LCS, bisa utk

    meningitis

  • 46

    S E F A L O S P O R I N

    Generasi Ketiga Biasanya diberikan secara parenteral (iv), im nyeri Infeksi serius yg resisten amoksisilin & sefalosporin generasi 1 Seftriakson & Sefotaksim DoC utk meningitis & gonore Seftazidim sgt efektif utk infeksi Pseudomonas, kdg utk profilaksis

    bedah prostat Indikasi lain utk unknown sepsis

    Generasi Keempat Infeksi berat kuman Gram (-) t.u. Pseudomonas & Enterobacter Efektif utk meningitis krn menembus sawar darah otak

  • 47

    K A R B A P E N E M

    Karakteristik

    Cincin tiazolidin digantikan dg atom karbon

    Klasifikasi

    Imipenem

    Meropenem

    Ertapenem

    Faropenem

  • 48

    Spektrum antimikroba Spektrum luas, aktivitas baik thd kuman Gram (+), basil Gram (-) & anaerob Resisten thd sebagian besar -laktamase, kecuali metallo--laktamase

    Farmakokinetik Diberikan iv, penetrasi ke jar. tubuh & LCS baik Nefrotoksik, mengalami pembelahan oleh dehidropeptidase dlm tubulus

    ginjal Diberikan bersama dg Cilastatin (penghambat dehidropeptidase ginjal)

    agar imipenem tidak membelah shg metabolit toksik tdk terbentuk

    Efek samping Gangguan GIT, ruam kulit & reaksi pd tempat suntikan, kejang (dosis tinggi

    pd gangguan ginjal), reaksi silang penisilin

    K A R B A P E N E M

  • 49

    Lebih aktif thd kuman aerob Gram (-)

    Tidak mengalami degradasi oleh dehidropeptidase

    Aman untuk pasien dg gangguan SSP

    K A R B A P E N E M

  • 50

    M O N O B A K T A M

    Karakteristik

    Unik, cincin -laktam monosiklis

    Spektrum antimikroba Resisten -laktamase Spektrum sempit mirip aminoglikosid, hanya aktif thd kuman aerob basil

    Gram (-)

    Farmakokinetik Diberikan scr iv / im Diekskresikan dlm urine, dpt terakumulasi pd pasien gagal ginjal

    Efek samping Relatif tidak toksik Bisa timbul flebitis, rash & uji fungsi hepar abnormal Dpt ditolerir oleh pasien yg alergi penisilin

  • 51

    Asam Klavulanat

    Sulbaktam

    Tazobaktam

  • 52

    Protektor penisilin thd hidrolisis cincin -laktam oleh enzim -laktamase(maupun asam)

    Berikatan & menginaktifkan -laktamase

    Tersedia dlm kombinasi tetap dg penisilin/sefalosporin : Amoksisilin + Asam Klavulanat (po, iv) Tikarsilin + Asam Klavulanat (iv) Ampisilin + Sulbaktam (po, iv, im) Sefoperazon + Sulbaktam (iv) Piperasilin + Tazobaktam (iv) infeksi Pseudomonas

    Daya antimikroba lemah (negatif), spektrum antimikrobanya ditentukanpenisilin/sefalosporin

    Daya blokir/inaktivasi : Kuat : thd -laktamase dari Stafilokokus & kuman Gram (-) spt H. influenzae,

    N. gonorrhoeae, PEcK Lemah : thd -laktamase dari Pseudomonas & Enterobacter

  • 53

    Vankomisin

    Basitrasin

    Fosfomisin

    Sikloserin

    Teikoplanin

  • 54

    Mekanisme kerja Menghambat sintesis fosfolipid dinding sel bakteri & polimerisasi peptidoglikan

    Spektrum antimikroba Bakterisid thd kuman Gram (+) penghasil -laktamase, tms MRSA Kombinasi dg aminoglikosida efektif utk terapi endokarditis enterokokus

    Resistensi Krn perubahan permeabilitas thd obat yg diperantarai plasmid Penurunan pengikatan vankomisin ke molekul reseptor

    Farmakokinetik Absorbsi oral buruk, hanya pd enterokolitis krn C. difficile Pemberian scr infus iv lambat pd terapi infeksi sistemik atau profilaktik Dpt mencapai meningen bila terinflamasi Diekskresi mll filtrasi glomerulus

    Efek samping Demam, menggigil, flebitis Syok & red man (red neck) syndrome pd infus cepat akibat histamine release Ototoksisitas & nefrotoksisitas pd pasien gagal ginjal

    Suatu glikopeptida trisiklik dari Streptococcus orientalis

  • 55

    Mekanisme kerja Mempengaruhi proses defosforilasi pd siklus pengantaran lipid yg

    mentransfer subunit2 peptidoglikan ke dinding sel yg sedang tumbuh

    Spektrum antimikroba Aktif thd berbagai macam kuman Gram (+)

    Farmakokinetik Absorbsi buruk, yg terabsorbsi diekskresi mll filtrasi glomerulus Dibatasi utk penggunaan topikal saja krn nefrotoksik

    Efek samping Nefrotoksik pd pemberian sistemik hematuria, proteinuria & retensi

    nitrogen

    Campuran polipeptida siklik dari strain Bacillus subtilis

  • 56

    Mekanisme kerja Menghambat tahap ke-2 sintesis dinding sel (inkorporasi D-alanin ke

    peptidoglikan)

    Spektrum antimikroba Aktif thd kuman Gram (+/-) & mikobakteria Eksklusif utk terapi tbc akibat strain M. tuberculosis yg resisten thd obat lini

    pertama

    Farmakokinetik Distribusi ke jaringan tubuh luas Diekskresi dlm bentuk aktif dalam urine

    Efek samping Toksik thd SSP pd dosis tinggi (headache, tremor, psikosis akut, konvulsi)

    Dihasilkan oleh Streptomyces orchidaceus

  • 57

    Mekanisme kerja Menghambat tahap awal sintesis dinding sel

    Spektrum antimikroba Aktif thd kuman Gram (+/-) Sinergisme in vitro bila dikombinasikan dg AB laktam, aminoglikosid &

    fuorokuinolon

    Resistensi Krn transpor obat ke dalam sel tidak cukup

    Farmakokinetik Tersedia dlm bentuk oral & parenteral, hanya preparat oral yg disetujui

    penggunaannya Diekskresi mll ginjal

    Aplikasi klinis Utk terapi ISK bawah pd wanita Aman bagi kehamilan

  • 58

    Antibiotika penghambat sintesis dinding sel

    Schematic diagram of the biosynthesis of peptidoglycan in a bacterial cell (e.g. Staphylococcus aureus), with the sites of action of various antibiotics. The hydrophilic disaccharide-pentapeptide is transferred across the lipid cell membrane attached to a large lipid (C55 lipid) by a pyrophosphate bridge (-P-P-). On the outside, it is enzymically attached to the 'acceptor' (the growing peptidoglycan

    layer). The final reaction is a transpeptidation, in which the loose end of the (gly)5 chain is attached to a peptide side-chain of an M in the acceptor and during which the terminal amino acid (alanine) is lost. The lipid is regenerated by loss of a phosphate group (Pi) before functioning again as a carrier. G, N-acetylglucosamine; M, N-acetylmuramic acid; UDP, uridine diphosphate; UMP, uridine monophosphate.

    Downloaded from: StudentConsult(on 8 June 2009 08:52 PM)

  • 59