25264203 ANTIBIOTIKA Www Hoirulblog Co Cc Antibiotika Adalah Zat Yang Dihasilkan

www.hoirulblog.co.cc

ANTIBIOTIKA


Antibiotika adalah zat yang dihasilkan oleh suatu mikroba, terutama fungi/jamur,

yang dapat menghambat atau dapat membasmi mikroba jenis lain. Banyak antibiotika

saat ini dibuat secara semisintetik atau sintetik penuh. Namun dalam prakteknya

antibiotika sintetik tidak diturunkan dari produk mikroba (misalnya kuinolon).Antibiotika

yang akan digunakan untuk membasmi mikroba, penyebab infeksi pada manusia, harus

mememiliki sifat toksisitas selektif setinggi mungkinArtinya, antibiotika tersebut

haruslah bersifat sangat toksik untuk mikroba, tetapi relatif tidak toksik untuk manusia.

Antibiotika adalah obat yang sangat ampuh dan sangat bermanfaat jika digunakan secara

benar. Namun, jika digunakan tidak semestinya antibiotika justru akan mendatangkan

berbagai mudharat. Yang harus selalu diingat, antibiotika hanya ampuh dan efektif

membunuh bakteri tetapi tidak dapat membunuh virus. Karena itu, penyakit yang dapat

diobati dengan antibiotika adalah penyakit-penyakit infeksi yang disebabkan oleh bakteri.

Gambar. Resistensi antibiotika

Penyebab timbulnya resistensi antibiotika yang terutama adalah karena

penggunaan antibiotika yang tidak tepat, tidak tepat sasaran, dan tidak tepat dosis.Tidak

tepat sasaran, salah satunya adalah pemberian antibiotika pada pasien yang bukan

menderita penyakit infeksi bakteri. Walaupun menderita infeksi bakteri, antibiotika yang


diberikan pun harus dipilih secara seksama. Tidak semua antibiotika ampuh terhadap

bakteri tertentu.Setiap antibiotika mempunyai daya bunuh terhadap bakteri yang berbeda-

beda. Karena itu, antibiotika harus dipilih dengan seksama. Ketepatan dosis sangat

penting diperhatikan. Tidak tepat dosis dapat menyebabkan bakteri tidak terbunuh,

bahkan justru dapat merangsangnya untuk membentuk turunan yang lebih kuat daya

tahannya sehingga resisten terhadap antibiotika. Karena itu, jika dokter memberikan obat

antibiotika, patuhilah petunjuk pemakaiannya dan harus diminum sampai habis.

Pemakaian antibiotika tidak boleh sembarangan, baik untuk anak-anak maupun orang

dewasa. Itu sebabnya, antibiotika tidak boleh dijual bebas melainkan harus dengan resep

dokter. Terlalu sering mengonsumsi antibiotika juga berdampak buruk pada ''bakteri-

bakteri baik'' yang menghuni saluran pencernaan kita. Bakteri-bakteri tersebut dapat

terbunuh, padahal mereka bekerja membuat zat-zat yang bermanfaat bagi kesehatan kita.

A. PEMBUATAN ANTIBIOTIK

Lazimnya antibiotika dibuat secara mikrobiologi, yaitu fungsi dibiakkan dalam

tangki – tangki besar bersama zat – zat gizi khusus oksigen atau udara steril disalurkan

ke dalam cairan pembiakkan guna mempercepat pertumbuhan fungi dan meningkatkan

produksi antibiotiknya. Setelah diisolasi dari cairan kuiltur, antibiuotikum dimurnikan

dan aktivitasnya ditentukan .

Antibiotika semisintetik, yaitu apabila pada persemaian (culture substrate)

dibubuhi zat – zat pelopor tertentu, maka zat - zat ini diinkorporasi ke dalam

antibiotikum dasarnya. Hasilnya disebut senyawa semisintetis, misalnya

Penisillin -V

Antibiotika sintetis, misalnya Penisillin – V .

Antibiotik sintetis idak dibuat lagi dengan jalan biosintetis tersebut , melainkan

dengan sintesa kimiawi, misalnya Kloramfeniko


B. MEKANISME KERJA

Cara kerja yang terpenting adalah perintangan sintesa protein, sehingga musnah

atau tidak berkembang lagi, misalnya Kloramfenikol, Tetrasiklin, Aminoglikosida, dan

Klinklomisin. Selain itu beberapa antibiotika bekerja terhadap dinding sel (Penissilin dan

Cepalosporin) atau membran sel (Polimiksin, zat–zat polyen dan Imidazol). Antibiotika

tidak aktif terhadap kebanyakan virus kecil, mungkin karena virus tidak memiliki proses

metabolisme sesunngguhnya, melainkan tergantung seluruhnya dari proses tuan – rumah .

C. EFEK SAMPING ANTIBIOTIKA

1. SENSITASI / HIPERSENSITIF

Banyak obat setelah di gunakan secara lokal dapat mengakibatkan kepekaan yang

berlebihan, kalau obat yang sama kemudian diberikan secara oral atau suntikan maka

ada kemungkinan terjadi reaksi hipersensitif atau alergi seperti gatal-gatal kulit

kemerah-merahan, bentol-bentol atau lebih hebat lagi dapat terjadi sok contohnya

penisilin dan kloramfenikol

2. RESISTENSI

Jika obat digunakandengan dosis yang terlalu rendah, atau waktu terapi kurang

lama,maka hal ini dapat menyebabkan terjadinya resistensi artinya bakteri tidak peka

lagi terhadap obat yang bersangkutan.

3. SUPER INFEKSI

Yaitu infeksi sekunder yang timbul selam pengobtan dimana sifat dan penyebab

infeksi berbeda dengan penyebab infeksi yang pertama.Super infeksi teutama terjadi

pada penggunaan antibiotika broad spectrum yang dapat menggangu keseimbangan

antara bakteri didalam usus saluran pernafasan dan urogenital.


D. AKTIVITAS ANTIBIOTIK

Pada umumnya aktivitasnya dinyatakan dengan satuan berat ( mg ). Kecuali,

zat– zat yang diperoleh 100 % murni dan terdiri dari campuran beberapa zat. Misal nya,

polimiksin B, Basitrasin dan Nistatin yang aktifitasnya selalu dinyatakan dengan. satuan

Internasional (I.U). Begitu pula senyawa komplek dari penissilin yakni prokain dan

Benzatin – Penissilin.

E. GOLONGAN ANTIBIOTIKA BERDASAR AKTIVITASNYA

Berdasarkan luas aktivitas kerjanya antibiotika digolongkan atas:

1. Narrow Spectrum

Zat yang aktif terutama terhadap satu atau beberapa jenis bakteri saja. Contohnya:

eritromycin. kanamicin, clindamisin, sterptomisin, gentamisin

2. Broad Spectrum

Zat yang berkasiat terhadap semua jenis bakteri baik gram positif maupun bakteri

gram negatif. Contohnya: amisilin, sefalosporin dan cloramfenikol

F. GOLONGAN / KELOMPOK ANTIBIOTIKA

Antibiotika dapat digolongkan sebagai berikut :

1. Antibiotika golongan aminoglikosid, bekerja dengan menghambat sintesis

protein dari bakteri.

2. Antibiotika golongan sefalosforin, bekerja dengan menghambat sintesis

peptidoglikan serta mengaktifkan enzim autolisis pada dinding sel bakteri.

3. Antibiotika golongan klorampenikol, bekerja dengan menghambat sintesis

protein dari bakteri.

4. Antibiotika golongan makrolida, bekerja dengan menghambat sintesis protein

dari bakteri.


5. Antibiotika golongan penisilin, bekerja dengan menghambat sintesis

peptidoglikan.

6. Antibiotika golongan beta laktam golongan lain, bekerja dengan menghambat

sintesis peptidoglikan serta mengaktifkan enzim autolisis pada dinding sel

bakteri.

7. Antibiotika golongan kuinolon, bekerja dengan menghambat satu atau lebih

enzim topoisomerase yang bersifat esensial untuk replikasi dan transkripsi DNA

bakteri.

8. Antibiotika golongan tetrasiklin, bekerja dengan menghambat sintesis protein

dari bakteri.

9. Kombinasi antibakteri

10. Antibiotika golongan lain

1. Antibiotika golongan aminoglikosid,

AMINOGLIKOSID

Aminoglikosid merupakan senyawa yang terdiri dari 2 atau lebih gugus gula

amino yang terikat lewat ikatan glikosidik pada inti heksosa.


Aminoglikosid merupakan produk streptomises atau fungus lainnya. Seperti

Streptomyces griseus untuk Streptomisin, Streptomyses fradiae untuk Neomisin,

Streptomyces kanamyceticus untuk Kanamisin, Streptomyces tenebrarius untuk

Tobramisin, Micromomospora purpures untuk Gentamisin dan Asilasi kanamisin A untuk

Amikasin. Aminoglikosid dari sejarahnya digunakan untuk bakteri gram negatif.

Aminoglikosid pertama yang ditemukan adalah Streptomisin. Antibiotika lain untuk

bakteri gram negatif adalah golongan Sefalosporin generasi 3 yang lebih aman, akan

tetapi karena harganya masih mahal banyak dipakai golongan Aminoglikosid. Aktivitas

bakteri Aminoglikosid dari Gentamisin, Tobramisin, Kanamisin, Netilmisin dan

Amikasin terutama tertuju pada basil gram negatif yang aerobik (yang hidup dengan

oksigen). Masalah resistensi merupakan kesulitan utama dalam penggunaan Streptomisin

secara kronik; misalnya pada terapi Tuberkulosis atau endokarditis bakterial subakut.

Resistensi terhadap Streptomisin dapat cepat terjadi, sedangkan resistensi terhadap

Aminoglikosid lainnya terjadi lebih berangsur-angsur.

Sediaan dari Aminoglikosid

Sediaan dari Aminoglikosid dapat dibagi dalam dua kelompok :

a. Sediaan Aminoglikosid sistemik untuk pemberian IM atau IV yaitu Amikasin,

Gentamisin, Kanamisin dan Streptomisin

b. Sediaan Aminoglikosid topikal terdiri dari Aminosidin, Kanamisin, Neomisin,

Gentamisin dan Streptomisin. Dalam kelompok topikal termasuk juga semua

Aminoglikosid yang diberikan per oral untuk mendapatkan efek lokal dalam

lumen saluran cerna.

Sediaan Aminoglikosid pada umumnya tersedia sebagai garam sulfat.

1. Streptomisin

Untuk suntikan tersedia bentuk bubuk kering dalam vial yang mengandung 1 atau

5 g zat. Kadar larutan tergantung dari cara pemberian yang direncanakan; dan

cara penyuntikan tergantung dari jenis dan lokasi infeksi.


Suntikan IiM merupakan cara yang paling sering diberikan. Dosis total sehari

berkisar 1-2 g (15-25 mg/kg BB); 500 mg - 1 g disuntikkan setiap 12 jam. Untuk

infeksi berat dosis harian dapat mencapai 2-4 g dibagi dalam 2-4 kali pemberian.

Dosis untuk anak ialah 20-30 mg/kgBB sehari, dibagi untuk dua kali

penyuntikkan.

2. Gentamisin

Tersedia sebagai larutan steril dalam vial atau ampul 60mg/1,5 ml; 80 mg/2 ml;

120 mg/3 ml dan 280 mg/2 ml. Salep atau krim dalam kadar 0,1 and 0,3 % salep

mata 0,3 %. Sediaan parenteral ada di pasar tidak boleh digunakan untuk suntikan

intratekal atau intraventrikular (otak) karena mengandung zat pengawet.

3. Kanamisin

Untuk sediaan tersedia larutan dan bubuk kering. Larutan dalam vial ekuivalen

dengan basa Kanamisin 500 mg/2 ml dan 1 g/3 ml untuk orang dewasa; serta 75

mg/2 ml untuk anak. Vial bubuk kering berisi 1 g dan 0,5 g. Untuk pemberian oral

tersedia bentuk kapsul/tablet 250 mg dan sirup 50 mg/ml.

4. Amikasin

Obat ini tersedia untuk suntikan IM dan IV dalam vial berisi 100; 250; 500;

1.000; da 2.000 mg. Dosis total sehari umumnya tidak lebih dari 1,5 gram sehari.

Penyesuaian dosis perlu dipertimbangkan pada berbagai keadaan. Adanya

gangguan faal ginjal memerlukan pengurangan dosis dan perpanjangan interval

waktu antara dosis, dengan berpedoman pada kadar efektif dalam darah yang

berkisar antar 5-10 ug/ml sampai 20-25 ug/ml.

5. Tobramisin

Obat ini tersedia sebagai larutan 80 mg/2 ml untu suntikan IM. Untuk infus

Tobramisin dilarutkan dalam Dekstrose 5% atau larutan NaCl isotonis dan

diberikan dalam 30-60 menit. Jangan diberikan lebih dari 10 hari.


6. Netilmisin

Obat ini boleh diberikan IM atau IV, dan tersedia sebagai larutan 50 dan 100, 150

mg/2 ml. Dosisnya ialah 4-6,5 mg/kg BB sehari yang dibagi dalam 2-3 dosis.

Untuk penggunaan intravena dosis tunggal diencerkan dalam 50 sampai 200 ml

pelbagai larutan.

7. Neomisin

Neomisin tersedia untuk penggunan topikal dan oral, penggunaan parenteral tidak

lagi dibenarkan karena toksisitasnya. Salep mata dan kulit mengandung 5 mg/g

untuk digunakan 2-3 kali sehari. Untuk oral tersedia tablet 250 mg. Dosis oral

neomisin dapat mencapai 4-8 g sehari, dalam dosis terbagi; misalnya yang

digunakan pada pengendalian koma hepatik atau pembersihan lumen usus

2. Antibiotika golongan sefalosforin,

SEFALOSFORIN

Sefalosporin termasuk golongan antibiotika Betalaktam. Seperti antibiotik

Betalaktam lain, mekanisme kerja antimikroba Sefalosporin ialah dengan menghambat

sintesis dinding sel mikroba. Yang dihambat adalah reaksi transpeptidase tahap ketiga

dalam rangkaian reaksi pembentukan dinding sel.Sefalosporin aktif terhadap kuman gram

positif maupun garam negatif, tetapi spektrum masing-masing derivat bervariasi.

Penggolongan Sefalosporin

Hingga tahun 2006 golongan Sefalosporin sudah menjadi 4 generasi, pembedaan

generasi dari Sefalosporin berdasarkan aktivitas mikrobanya dan yang secara tidak

langsung sesuai dengan urutan masa pembuatannya.


Berikut pembagian generasi Sefalosporin :

No. Nama Generasi Cara Pemberian Aktivitas

Antimikroba

1. Cefadroxil 1 Oral Aktif terhadap

kuman gram positif

dengan keunggulan

dari Penisilin

aktivitas nya

terhadap bakteri

penghasil

Penisilinase

2. Cefalexin 1 Oral

3. Cefazolin 1 IV dan IM

4. Cephalotin 1 IV dan IM

5. Cephradin 1 Oral IV dan IM

6. Cefaclor 2 Oral Kurang aktif

terhadap bakteri

gram postif

dibandingkan

dengan generasi

pertama, tetapi

lebih aktif terhadap

kuman gram

negatif; misalnya

H.influenza, Pr.

Mirabilis, E.coli,

dan Klebsiella

7. Cefamandol 2 IV dan IM

8. Cefmetazol 2 IV dan IM

9. Cefoperazon 2 IV dan IM

10. Cefprozil 2 Oral

11. Cefuroxim 2 IV dan IM

12. Cefditoren 3 Oral Golongan ini

umumnya kurang

efektif

dibandingkan

dengan generasi

pertama terhadap

kuman gram

13. Cefixim 3 Oral

14. Cefotaxim 3 IV dan IM

15. Cefotiam 2 IV dan IM

16. Cefpodoxim 3 Oral

17. Ceftazidim 3 IV dan IM


18. Ceftizoxim 3 IV dan IM positif, tetapi jauh

lebih efektif

terhadap

Enterobacteriaceae,

termasuk strain

penghasil

Penisilinase.

19. Ceftriaxon 3 IV dan IM

20. Cefepim 4 Oral IV dan IM Hampir sama

dengan generasi

ketiga 21. Cefpirom 4 Oral IV dan IM

Indikasi Klinik

Sediaan Sefalosporin seyogyanya hanya digunakan untuk pengobatan infeksi

berat atau yang tidak dapat diobati dengan antimikroba lain, sesuai dengan spektrum

antibakterinya. Anjuran ini diberikan karena selain harganya mahal, potensi

antibakterinya yang tinggi sebaiknya dicadangkan hanya untuk hal tersebut diatas.

Adapun indikasi dari masing Sefalosporin sebagai berikut :

1. Cefadroxil dan Cefalexin

Obat golongan Cefalosporin ini yang digunakan untuk mengobati infeksi tertentu

yang disebabkan oleh bakteri pada kulit, tenggorokan, dan infeksi kandung

kemih. Antibiotik ini tidak efektif untuk pilek, flu atau infeksi lain yang

disebabkan virus.

2. Cefazolin

Cefazolin digunakan untuk mengobati infeksi bakteri dan penyakit pada infeksi

pada kandung empedu dan kandung kemih, organ pernafasan, genito urinaria

(infeksi pada organ seksual dan saluran kencing), pencegahan infeksi pada proses

operasi dan infeksi kulit atau luka.


3. Cephalotin

Obat golongan Sefalosporin ini yang digunakan untuk mengobati infeksi bakteri

dan penyakit pada infeksi kulit dan jaringan lunak, saluran nafas, genito-urinaria,

pasca operasi, otitis media dan septikemia.

4. Cefaclor dan Cefixim

Cefalosporin ini menghilangkan bakteri yang menyebabkan berbagai macam

penyakit seperti pneumonia dan infeksi pada telinga, paru-paru, tenggorokan,

saluran kemih dan kulit.

5. Cefamandol, Ceftizoxim dan Ceftriaxon

Cefalosporin ini menghilangkan bakteri yang menyebabkan berbagai macam

penyakit pada paru-paru, kulit, tulang, sendi, perut, darah dan saluran kencing.

6. Cefmetazol

Cefmetazol lebih aktif daripada Sefalosporin golongan pertama terhadap gram

positif Proteus, Serritia, kuman anaerobik gram negatif (termasuk B. fragilis) dan

beberapa E.coli, Klebsiella dan P. mirabilis, tetapi kurang efektif dibandingkan

Cefoxitin atau Cefotetan melawan kuman gram negatif.

7. Cefoperazon dan Ceftazidim

Obat Sefalosporin ini menghilangkan bakteri yang menyebabkan berbagai macam

infeksi termasuk paru-paru, kulit, sendi, perut, darah, kandungan, dan saluran

kemih.

8. Cefprozil

Obat Sefalosporin ini mengobati infeksi seperti Otitis Media, infeksi jaringan

lunak dan saluran nafas.


9. Cefuroxim

Cefuroxim digunakan untuk mengobati infeksi tertentu yang disebabkan oleh

bakteri seperti; bronkitis, gonore, penyakit limfa, dan infeksi pada organ telinga,

tenggorokan, sinus, saluran kemih, dan kulit.

10. Cefotaxim

Cefotaxime digunakan untuk mengobati Gonore, infeksi pada ginjal

(pyelonephritis), organ pernafasan, saluran kemih, meningitis, pencegahan infeksi

pada proses operasi dan infeksi kulit dan jaringan lunak.

11. Cefotiam

Memiliki aktivitas spetrum luas terhadap kuman gram negatif dan positif, tetapi

tidak memiliki aktivitas terhadap Pseudomonas aeruginosa.

12. Cefpodoxim


infeksi seperti Pneumonia, Bronkitis, Gonore dan infeksi pada telinga, kulit,

tenggorokan dan saluran kemih.

13. Cefepim


infeksi seperti Pneumonia, kulit, dan saluran kemih.

14. Cefpirom


infeksi pada darah atau jaringan, paru-paru dan saluran nafas bagian bawah, serta

saluran kemih.


3. Antibiotika golongan klorampenikol

KLORAMFENIKOL

Kloramfenikol diisolasi pertama kali pada tahun 1947 dari Streptomyces venezuelae.

Karena ternyata Kloramfenikol mempunyai daya antimikroba yang kuat maka

penggunaan Kloramfenikol meluas dengan cepat sampai pada tahun 1950 diketahui

bahwa Kloramfenikol dapat menimbulkan anemia aplastik yang fatal.

1. Efek antimikroba

Kloramfenikol bekerja dengan jalan menghambat sintesis protein kuman. Yang

dihambat adalah enzim peptidil transferase yang berperan sebagai katalisator

untuk membentuk ikatan-ikatan peptida pada proses sintesis protein kuman. Efek

toksis Kloramfenikol pada sel mamalia terutama terlihat pada sistem

hemopoetik/darah dan diduga berhubungan dengan mekanisme kerja

Kloramfenikol.

2. Efek samping

a. Reaksi hematologik

Terdapat dalam 2 bentuk yaitu;

i. Reaksi toksik dengan manifestasi depresi sumsum tulang.

Kelainan ini berhubungan dengan dosis, menjadi sembuh dan pulih

bila pengobatan dihentikan. Reaksi ini terlihat bila kadar

Kloramfenikol dalam serum melampaui 25 mcg/ml.

ii. Bentuk yang kedua bentuknya lebih buruk karena anemia yang

terjadi bersifat menetap seperti anemia aplastik dengan

pansitopenia. Timbulnya tidak tergantung dari besarnya dosis atau

lama pengobatan. Efek samping ini diduga disebabkan oleh adanya

kelainan genetik.


b. Reaksi alergi

Kloramfenikol dapat menimbulkan kemerahan kulit, angioudem, urtikaria

dan anafilaksis. Kelainan yang menyerupai reaksi Herxheimer dapat

terjadi pada pengobatan demam Tifoid walaupun yang terakhir ini jarang

dijumpai.

c. Reaksi saluran cerna

Bermanifestasi dalam bentuk mual, muntah, glositis, diare dan

enterokolitis.

d. Sindrom gray

Pada bayi baru lahir, terutama bayi prematur yang mendapat dosis tinggi

(200 mg/kg BB) dapat timul sindrom Gray, biasanya antara hari ke 2

sampai hari ke 9 masa terapi, rata-rata hari ke 4.

Mula-mula bayi muntah, tidak mau menyusui, pernafasan cepat dan tidak

teratur, perutkembung, sianosis dan diare dengan tinja berwarna hijau dan

bayi tampak sakit berat.

Pada hari berikutnya tubuh bayi menjadi lemas dan berwarna keabu-

abuan; terjadi pula hipotermia (kedinginan).

e. Reaksi neurologik

Dapat terlihat dalam bentuk depresi, bingung, delirium dan sakit kepala.

3. Penggunaan klinik

Banyak perbedaan pendapat mengenai indikasi penggunaan

kloramfenikol, tetapi sebaiknya obat ini hanya digunakan untuk mengobati

demam tifoid, salmonelosis lain dan infeksi H. influenzae. Infeksi lain sebaiknya

tidak diobati dengan kloramfenikol bila masih ada antimikroba lain yang lebih


aman dan efektif. Kloramfenikol tidak boleh digunakan untuk bayi baru lahir,

pasien dengan gangguan hati dan pasien yang hipersensitif terhadapnya.

4. Sediaan

a. Kloramfenikol

Terbagi dalam bentuk sediaan :

i. Kapsul 250 mg,

Dengan cara pakai untuk dewasa 50 mg/kg BB atau 1-2 kapsul 4

kali sehari.

Untuk infeksi berat dosis dapat ditingkatkan 2 x pada awal terapi

sampai didapatkan perbaikan klinis.

ii. Salep mata 1 %

iii. Obat tetes mata 0,5 %

iv. Salep kulit 2 %

v. Obat tetes telinga 1-5 %

Keempat sediaan di atas dipakai beberapa kali sehari.

b. Kloramfenikol palmitat atau stearat

Biasanya berupa botol berisi 60 ml suspensi (tiap 5 l mengandung

Kloramfenikol palmitat atau stearat setara dengan 125 mg kloramfenikol).

Dosis ditentukan oleh dokter.

c. Kloramfenikol palmitat atau stearat

Vial berisi bubuk kloramfenikol natrium suksinat setara dengan 1 g

kloramfenikol yang harus dilarutkan dulu dengan 10 ml aquades steril atau

dektrose 5 % (mengandung 100 mg/ml).


d. Tiamfenikol

Terbagi dalam bentuk sediaan :

i. Kapsul 250 dan 500 mg.

ii. Botol berisi pelarut 60 ml dan bubuk Ttiamfenikol 1.5 g yang

setelah dilarutkan mengandung 125 mg Tiamfenikol tiap 5 ml

4. Antibiotika golongan makrolida

MAKROLIDA

Antibiotika golongan Makrolida mempunyai persamaan yaitu terdapatnya cincin

Lakton yang besarnya dalam rumus molekulnya. Sebagai contoh terlihat pada struktur

dari golongan Makrolida , Eritromisin di bawah ini.

Golongan Makrolida menghambat sintesis protein kuman dengan jalan berikatan

secara reversibel dengan Ribosom subunit 50S, dan bersifat bakteriostatik atau bakterisid

tergantung dari jenis kuman dan kadar obat Makrolida. Sekarang ini antibiotika

Makrolida yang beredar di pasaran obat Indonesia adalah Eritomisin, Spiramisin,

Roksitromisin, Klaritromisin dan Azithromisin.


1. Eritromisin

Eritromisin dighasilkan oleh suatu strain Streptomyces erythreus. Aktif terhadap

kuman gram positif seperti Str. Pyogenes dan Str. Pneumoniae. Yang biasa

digunakan untuk infeksi Mycloplasma pneumoniae, penyakit Legionnaire, infeksi

Klamidia, Difter, Pertusis, iInfeksi Streptokokus, Stafilokokus, infeksi

Camylobacter, Tetanus, Sifilis, Gonore. Sediaan dari Eritromisin berupa kapsul/

tablet, sirup/sspensi, tablet kunyah dan obat tetes oral.

Dapat mengalami resistensi dalam 3 mekanisme :

a. Menurunnya permeabilitas dinding sel kuman.

b. Berubahnya reseptor obat pada Ribosom kuman dan

c. Hidrolisis obat oleh esterase yang dihasilkan oleh kuman tertentu.

Efek samping yang berat akibat pemakaian Eritromisin dan turunannya jarang

terjadi. Reaksi alergi mungkin timbul dalam bentuk demam, eosinofilia dan

eksantem yang cepat hilang bila terapi dihentikan. Ketulian sementara dapat

terjadi bila Eritromisin diberikan dalam dosis tinggi secara IV. Eritromisin

dilaporkan meningkatkan toksisitas Karbamazepin, Kortikosteroid, Siklosporin,

Digosin, Warfarin dan Teofilin.

2. Spiramisin

Spiramisin adalah antibiotika golongan Makrolida yang dihasilkan oleh

Streptomyces ambofaciens. Secara in vitro (tes laboratorium) aktivitas antibakteri

Spiramisin lebih rendah daripada Eritromisin. Sediaan yang tersedia dari

spiramisin adalah bentuk tablet 500 mg.

Seperti Eritromisin, Spiramisin digunakan untuk terapi infeksi rongga mulut dan

saluran nafas. Spiramisin juga digunakan sebagai obat alternatif untuk penderita

Toksoplasmosis yang karena suatu sebab tidak dapat diobati dengan Pirimentamin

dan Sulfonamid (misalnya pada wanita hamil, atau ada kontra indikasi lainnya).


Efeknya tidak sebaik Pirimentamin dan Sulfonamid. Pemberian oral kadang-

kadang menimbulkan iritasi saluran cerna.

3. Roksitromisin

Roksitromisin adalah derivat Eritromisin yang diserap dengan baik pada

pemberian oral. Obat ini lebih jarang menimbulkan iritasi lambung dibandingkan

dengan Eritromisin. Juga (bioavailabilitas) kadar obat yang tersedia tidak banyak

terpengaruh oleh adanya makanan dalam lambung. Kadar obat dalam darah dan

plasma lebih tinggi dari Eritromisin. Bentuk sediaan yang beredar adalah tablet

atau kapsul 150 mg dan 300 mg.

Indikasinya diperuntukkan untuk infeksi THT, saluran nafas bagian atas dan

bawah seperti bronkitis akut dan kronik, penumonia, uretritis (selain Gonore) akut

dan kronis, infeksi kulit seperti pioderma, impetigo, dermatitis dengan infeksi,

ulkus pada kaki.

4. Klaritromisin

Klaritromisin juga digunakan untuk indikasi yang sama denga Eritromisin. Secara

in vitro (di laboratorium), obat ini adalah Makrolida yang paling aktif terhadap

Chlamydia trachomatis. Absorpsinya tidak banyak dipengaruhi oleh adanya

makanan dalam lambung.

Efek sampingnya adalah iritasi saluran cerna (lebih jarang dibandingkan dengan

iritasi saluran cerna dan peningkatan enzim sementara di hati). Klaritromisin juga

meningkatkan kadar Teofilin dan Karbamazepin bila diberikan bersama obat-obat

tersebut.

5. Azitromisin

Azitromisin digunakan untuk mengobati infekti tertentu yang disebabkan oleh

bakteri seperti bronkitis, pneumonia, penyakit akibat hubungan seksual dan

infeksi dari telinga, paru-paru, kulit dan tenggorokan. Azitromisin tidak efektif

untuk pilek, flu atau infeksi yang disebabkan oleh virus.


Bentuk sediaan dari Azitromisin adalah tablet atau suspensi oral (cairan).

Biasanya digunakan dengan atau tanpa makanan satu kali sehari selama 1-5 hari.

Agar membantu anda ingat minum Azitromisin, minumlah pada jam yang sama

setiap harinya. Minumlah azitromisin sesuai dosis yang ada. Jangan lebih atau

kurang dari dosis yang ditentukan oleh dokter. Kocok sirup dengan baik sebelum

dipakai untuk mencampur obat dengan baik. Gunakan syringe yang tersedia untuk

mengukur dengan tepat dosis yang anda gunakan. Setelah itu bersihkan syringe

dengan air. Untuk tablet harus diminum dengan segelas air penuh. Habiskan obat

yang diresepkan, walaupun anda merasa sudah baik atau sembuh. Hal ini untuk

menghindari bakteri menjadi resistensi bila pengobatan tidak diselesaikan.

5. Antibiotika golongan penisilin

PENISILIN

Penisilin merupakan kelompok antibiotika Beta Laktam yang telah lama dikenal.

Pada tahun 1928 di London, Alexander Fleming menemukan antibiotika pertama yaitu

Penisilin yang satu dekade kemudian dikembangkan oleh Florey dari biakan Penicillium

notatum untuk penggunaan sistemik. Kemudian digunakan P. chrysogenum yang

menghasilkan Penisilin lebih banyak. Penisilin yang digunakan dalam pengobatan terbagi

dalam Penisilin alam dan Penisilin semisintetik. Penisilin semisintetik diperoleh dengan

cara mengubah struktur kimia Penisilin alam atau dengan cara sintesis dari inti Penisilin.

Beberapa Penisilin akan berkurang aktivitas mikrobanya dalam suasana asam sehingga

Penisilin kelompok ini harus diberikan secara parenteral. Penisilin lain hilang

aktivitasnya bila dipengaruhi enzim Betalaktamase (Penisilinase) yang memecah cincin

Betalaktam.

1. Aktivitas dan Mekanisme Kerja Penisilin

Penisilin menghambat pembentukan Mukopeptida yang diperlukan untuk sintesis

dinding sel mikroba. Terhadap mikroba yang sensitif, Penisilin akan

menghasilkan efek bakterisid (membunuh kuman) pada mikroba yang sedang

aktif membelah. Mikroba dalam keadaan metabolik tidak aktif (tidak membelah)


praktis tidak dipengaruhi oleh Penisilin, kalaupun ada pengaruhnya hanya

bakteriostatik (menghambat perkembangan). Oleh karenanya penting untuk

menghabiskan antibiotika yang diresepkan dokter anda.

2. Absorbsi Penisillin

Peroral

Penicilin-G dan garam-garamnya di dalam lambung mamalia berlambung tunggal

mengalami inaktifasi oleh asam lambung sampai 70%. Pada individu tua yang

produksi asam lambung sangat menurun atau bahkan achlorhidri, pemberian

penicillin dapat memberikan hasil yang lebih baik dalam proses absorbsinya di

duodenum. Pemberian phenoxy-methil dan phenoxy aethyl penicillin (penicillin

V) absorbsinya juga baik, karena tidak dirusak oleh asam lambung hewan

kesayangan, kadar penicillin dalam plasma meningkat dengan cepat..

Intramusculer

Garam-garam Na dan K-penicillin diserap cukup cepat, dengan puncak kadar

penicillin di dalam plasma segera dicapai, begitu pula ekskresinya lewat ginjal.

Dengan dosis baku efek baktersidal berlangsung selama 4 jam. Kadar minimal di

dalam plasma adalah 2,5 ppm dan untuk mencapainya dosis penicillin-G

diberikan antara 10.000-40.000 IU/kg (kuda). Untuk memperlambat absorsi nya

dapat dilakukan dengan jalan antara lain :

Penicillin dijadikan garam dengan procain hingga terjadi garam procain-penicillin

yang berupa suspensi dalam air. Partikel yang tidak larut akan memperlambat

penyerapan sampai 18-24 jam setelah disuntikan.

procain-penicillin-G diemulsikan di dalam minyak nabati atau 2% aluminium

monostearat. Penyerapan penicillin dengan emulsi ini berlangsung selama 36-72

jam. Biasanya suntikan intramuskuler menyebabkan radang lokal (myositis)

<Penicillin dijadikan garam benzathine-penicilin-G. Efek terapi yang diperoleh

dapat diperpanjang sampai 7-14 hari pasca penyuntikan.

Intravena


Penyuntikan secara intravena menghasilkan kadar tinggi di dalam plasma, yang

segera diikuti eliminasi yang cepat pula selama 4-6 jam. Penyuntikan ini harus

dilakukan berulang kali dengan interval pendek. Penicillin yang digunakan hanya

garam Na dan K, karena keduanya mudah larut dalam air.

Intratracheal

Cara ini banyak dilakukan untuk penderita radang paru-paru infeksi, dan kadar

yang tinggi diperlukan di dalam jaringan paru-paru.

Intrauterin

Absorbsi penicillin terjadi setelah infusi interauterin,dengan dosis 1,5 juta IU

procain penicillin yang diberikan secara intrauterin,ekskresi melalui kelenjar susu

berlangsung selama 60-48 jam pasca infusi,infusi intrauterin dilakukan untuk

pengobatan metritis dan pyometra pada sapi.

Intramamari

Absorbsi obat yang diinfusikan intramamer berlangsung secara difusi jaringan

lokal. Penicillin untuk mengobati mastitis dapat berupa garam penicillin, dan

tergantung pada vehikelnya, penicillindapat efektif dalam beberapa jam sampai

hari atau minggu (penicillin intramamer retard)

Distribusi dalam Jaringan

Dalam keadaan normal penicillin didistribusikan dengan cepat dari plasma ke

dalam jaringan tubuh . persentase volume disribusi (apparent volume distribotion,

AVD) sebesar 50% memperlihatkan cepat dan mudahnya didistribusi penicillin ke

dalam jaringan .

Ekskresi

Penicillin diekskresikan mlalui ginjal,kelenjar susu, hati dan usus. Melalui ginjal

penicillin diekskresikan dengan cepat, serta mencapai 60-80% dari obat yang

dimasukkan. Ekskresi renal tersebut terdiri dari ekskresi glomerular (20%) dan

ekskresi tubuler (80%). Eksresi lewat kelenjar susu,dalam keadaan seimbang, atau

Equilibrium state, jumlah yang diekskresikan mencapai 16% dari yang ada di

dalam plasma, waktu bebas obat, atau withfrawal time, penicillin dari air susu

adalah 96 jam.


Ekskresi penicillin lewat keringat, empedu, tinja dll cairan tubuh jumlahnya tidak

berarti.

2. Efek Samping Penisilin

o Reaksi hipersensitif, mulai ruam dan gatal sampai serum sickness dan

reaksi alergi sistemik yang serius.

o Nyeri tenggorokan atau lidah, lidah terasa berbulu lembut, muntah, diare.

o Mudah marah, halusinasi, kejang

3. Sediaan dari Penisilin

Antibiotika golongan penisilin yang beredar di pasaran untuk penggunaan oral

adalah :

a. Amoksisilin dan campurannya (asam klavulamat)

Bentuk tablet atau kapsul dengan kandungan Amoksisilin 250mg,

500 mg dan 875 mg. Agar Amoksisilin tidak rusak oleh asam

lambung, Amoksisilin ada yang dikombinasi dengan asam

Klavulamat 125 mg. Untuk sediaan ini tidak boleh dibagi/diracik

karena kandungan optimum Asam Klavulamat untuk bentuk

sediaan tablet 125 mg.

Bentuk sediaan sirup dengan kandungan Amoksisilin 125 dan 250

mg / 5 ml. Bila dikombinasi dengan Asam Kavulamat, 31,25 mg

Asam Klavulamat dan 125 mg Amoksisilin atau 62,5 mg Asam

Klavulamat dan 250 mg Amoksisilin.

Untuk sediaan injeksi biasa dalam bentuk vial 1.000 mg, dengan

kombinasi Asam Klavulamat 200 mg.

b. Ampisilin

Bentuk sediaan kapsul atau tablet dengan kandungan 250 mg, 500

mg atau 1000 mg.

Bentuk sediaan sirup dengan kandungan 125 mg atau 250 mg/5 ml

sirup.


Untuk sediaan injeksi biasa dalam bentuk vial dengan kandungan

200 mg, 500 mg dan 1.000 mg Ampisilin. Dan ada kombinasi

1.000 mg Ampisilin dan 500 mg Sulbactam atau 500 mg Ampisilin

dan 250 mg Sulbactam

c. Flucloxacilin

Di pasaran terdapat dalam bentuk kapsul dengan kandungan 250 mg dan

500 mg zat aktif juga dalam bentuk sirup dengan kandungan zat aktif 125

mg / 5 ml.

d. Cloxacilin

Di pasaran terdapat dalam bentuk kapsul dengan kandungan 250 mg dan

500 mg zat aktif juga dalam bentuk vial dengan kandungan zat aktif 250

mg, 500 mg dan 1.000 mg /vial.

e. Piperacilin

Di pasaran terdapat dalam kombinasi; 4 gram Piperacilin dengan 500 mg

Tazobactam dalam bentuk vial.

f. Sulbenicilin

Di pasaran terdapat dalam bentuk vial dengan kandungan 1 gram dan 2

gram zat aktif.

g. Derivat penisilin lainnya

Seperti Phenoxymethyl Penicillin dan Benzathine Penicillin dalam bentuk

vial untuk pemakaian injeksi.


4. Penggunaan Klinik

a. Infeksi kuman gram positif

Kuman dalam bentuk kokus seperti Pneumonia, Meningitis, Endokarditis,

Otitis Media akut dan Mastoiditis, juga infeksi Stafilokokus. Kuman dalam

bentuk batang seperti Difteria, Klostridia, Antraks, Listeria, Erisipeloid.

b. Infeksi kuman gram negatif

Kuman dalam bentuk kokus seperti infeksi Meningokokus, Gonore, infeksi

Gonokokus di ekstragenital, juga Sifilis. Kuman dalam bentuk batang seperti

pada infeksi Salmonella dan Shigelia, Haemophilus influenzae, P. multocida.

Hal yang perlu diperhatikan sewaktu menggunakan antibiotika Penisilin :

Amati tanda-tanda alergi Penisilin, seperti ruam atau gatal, yang timbul dalam

waktu 20 menit (atau setelah beberapa hari). Waspadalah terutama bila terjadi

kesulitan bernafas, rasa tercekik, pusing, cemas, lemah, dan berkeringat.

Laporkan segera pada dokter gejala-gejala tersebut.

Minumlah semua obat anda, walaupun anda sudah merasa sembuh, menghentikan

pengobatan lebih awal dapat menyebabkan kekambuhan.

Jika anda lupa minum obat satu dosis, minumlah segera mungkin. Lalu jarak

minum dosis obat yang tersisa pada hari itu diperpendek semuanya untuk

memperbaiki dosis yang terlupa. Penisilin bekerja efektif bila kadar Penisilin

dalam tubuh anda tetap.

Hindari makanan yang asam (jeruk asam, vitamin c) yang akan mengurangi

keefektifan Penisilin.

Hubungi dokter anda jika gejala-gejala penyakit anda tidak membaik dalam waktu

beberapa hari setelah menggunakan Penisilin.


6. Antibiotika golongan beta laktam golongan lain,

7. Antibiotika golongan kuinolon

KUINOLON

Asam Nalidiksat adalah prototip antibiotika golongan Kuinolon lama yang

dipasarkan sekitar tahun 1960. Walaupun obat ini mempunyai daya antibakteri yang baik

terhadap kuman gram negatif, tetapi eliminasinya melalui urin berlangsung terlalu cepat

sehingga sulit dicapai kadar pengobatan dalam darah. Karena itu penggunaan obat

Kuinolon lama ini terbatas sebagai antiseptik saluran kemih saja. Pada awal tahun 1980,

diperkenalkan golongan Kuinolon baru dengan atom Fluor pada cincin Kuinolon ( karena

itu dinamakan juga Fluorokuinolon). Perubahan struktur ini secara dramatis

meningkatkan daya bakterinya, memperlebar spektrum antibakteri, memperbaiki

penyerapannya di saluran cerna, serta memperpanjang masa kerja obat.

Golongan Kuinolon ini digunakan untuk infeksi sistemik. Yang termasuk

golongan ini antara lain adalah Spirofloksasin, Ofloksasin, Moksifloksasin,

Levofloksasin, Pefloksasin, Norfloksasin, Sparfloksasin, Lornefloksasin, Flerofloksasin

dan Gatifloksasin.

1. Mekanisme Kerja Kuinolon

Pada saat perkembang biakkan kuman ada yang namanya replikasi dan

transkripsi dimana terjadi pemisahan double helix dari DNA kuman menjadi 2

utas DNA. Pemisahan ini akan selalu menyebabkan puntiran berlebihan pada

double helix DNA sebelum titik pisah.

Hambatan mekanik ini dapat diatasi kuman dengan bantuan enzim DNA

girase. Peranan antibiotika golongan Kuinolon menghambat kerja enzim DNA

girase pada kuman dan bersifat bakterisidal, sehingga kuman mati.


2. Efek Samping dan Interaksi Obat

Golongan antibiotika Kuinolon umumnya dapat ditoleransi dengan baik.

Efek sampingnya yang terpenting ialah pada saluran cerna dan susunan saraf

pusat.

Manifestasi pada saluran cerna,terutama berupa mual dan hilang nafsu

makan, merupakan efek samping yang paling sering dijumpai. Efek samping pada

susunan syaraf pusat umumnya bersifat ringan berupa sakit kepala, vertigo, dan

insomnia.

Efek samping yang lebih berat dari Kuinolon seperti psikotik, halusinasi,

depresi dan kejang jarang terjadi. Penderita berusia lanjut, khususnya dengan

arteriosklerosis atau epilepsi, lebih cenderung mengalami efek samping ini.

Enoksasin menghambat metabolisme Teofilin dan dapat menyebabkan

peningkatan kadar Teofilin. Siprofloksasin dan beberapa Kuinolon lainnya juga

memperlihatkan efek ini walaupun tidak begitu dramatis.

3. Penggunaan Klinik

a. Infeksi saluran kemih

Seperti Prostatitis, Uretritis, Servisitis dan Pielonfritis.

b. Infeksi saluran cerna

Seperti demam Tifoid dan Paratifoid

c. Infeksi saluran nafas bawah

Seperti Bronkitis, Pneumonia, Sinusitis

d. Penyakit yang ditularkan melalui hubungan kelamin

Gonore


e. Infeksi jaringan lunak dan tulang

Seperti Osteomielitis. Untuk infeksi pasca bedah oleh kuman enterokokus

Ps. aeroginosa atau stafilokokus yang resisten terhadap Beta Laktam atau

Aminoglikosid.

4. Sediaan di Pasaran

a. Spirofloksasin

A. Absorpsi

Siprofloksasin oral diserap dengan baik melalui saluran cerna. Bioavailabilitas

absolut adalah sekitar 70%, tanpa kehilangan yang bermakna dari metabolisme fase

pertama. Berikut ini adalah konsentrasi serum maksimal dan area di bawah kurva

(area under the curve, AUC) dari siprofloksasin yang diberikan pada dosis 250 ~

1000 mg.

Tabel 1. Konsentrasi serum maksimum dan area di bawah kurva dari

siprofloksasin

Dosis

(mg)

Konsentrasi serum

maksimal (ug/mL)

Area di bawah kurva

(mg.hr/mL)

250 1.2 4.8

500 2.4 11.6

750 4.3 20.2

1000 5.4 30.0


Konsentrasi serum maksimal dicapai 1 sampai 2 jam setelah dosis oral.

Konsentrasi rata-rata 12 jam setelah dosis 250, 500 dan 750 mg adalah 0,1; 0,2 dan

0,4 mg/mL.14

B. Distribusi

Ikatan siprofloksasin terhadap protein serum adalah 20-40% sehingga tidak cukup

untuk menyebabkan interaksi ikatan protein yang bermakna dengan obat lain.

Setelah administrasi oral, siprofloksasin didistribusikan ke seluruh tubuh.

Konsentrasi jaringan seringkali melebihi konsentrasi serum, terutama di jaringan

genital, termasuk prostat. Siprofloksasin ditemukan dalam bentuk aktif di saliva,

sekret nasal dan bronkus, mukosa sinus, sputum cairan gelembung kulit, limfe, cairan

peritoneal, empedu dan jaringan prostat.14,15 Siprofloksasin juga dideteksi di paru-

paru, kulit, jaringan lemak, otot, kartilago dan tulang. Obat ini berdifusi ke cairan

serebro spinal, namun konsentrasi di CSS adalah kurang dari 10% konsentrasi serum

puncak. Siprofloksasin juga ditemukan pada konsentrasi rendah di aqueous humor

dan vitreus humor.

C. Metabolisme

Empat metabolit siprofloksasin yang memiliki aktivitas antimikrobial yang lebih

rendah dari siprofloksasin bentuk asli telah diidentifikasi di urin manusia sebesar 15%

dari dosis oral.

D. Ekskresi

Waktu paruh eliminasi serum pada subjek dengan fungsi ginjal normal adalah

sekitar 4 jam. Sebesar 40-50% dari dosis yang diminum akan diekskresikan melalui

urin dalam bentuk awal sebagai obat yang belum diubah. Ekskresi siprofloksasin

melalui urin akan lengkap setelah 24 jam . Dalam urin semua fluorokuinolon

mencapai kadar yang melampaui konsentrasi hambat minimal (KHM) untuk

kebanyakan kuman patogen selama minimal 12 jam. Klirens ginjal dari


siprofloksasin, yaitu sekitar 300 mL/menit, melebihi laju filtrasi glomerulus yang

sebesar 120 mL/menit. Oleh karena itu, sekresi tubular aktif memainkan peran

penting dalam eliminasi obat ini. Pemberian siprofloksasin bersama probenesid

berakibat pada penurunan 50% klirens renal siprofloksasin dan peningkatan 50%

pada konsentrasi sistemik.

E. Interaksi Obat

Siprofloksasin sediaan tablet bila diberikan bersama makanan, akan mengalami

terjadi keterlambatan absorpsi, sehingga konsentrasi puncak baru akan dicapai 2 jam

setelah pemberian. Pada siprofloksasin sediaan suspensi, tidak terjadi keterlambatan

absorpsi bila diberikan bersama makanan sehingga konsentrasi puncak dicapai dalam

1 jam. Bila diberikan bersama dengan antasid yang mengandung magnesium

hidroksida atau aluminium hidroksida dapat mengurangi bioavailabilitas

siprofloksasin secara bermakna.

F. Spektrum Antibakteri Siprofloksasin

Siprofloksasin bersifat bakterisid, terutama aktif terhadap bakteri gram negatif

dan memiliki aktivitas lemah terhadap gram positif.

G. Mekanisme Resistensi Siprofloksasin

Siproflokasin merupakan generasi pertama golongan fluorokuinolon. Berikut ini

akan dibahas mekanisme resistensi fluorokuinolon secara umum.

Fluorokuinolon (dan kuinolon pertama) merupakan antimikroba yang unik karena

secara langsung menghambat sintesis DNA. Inhibisi ini tampaknya terjadi oleh

interaksi antara obat dengan kompleks yang terdiri dari DNA dan salah satu dari

kedua enzim target: DNA gyrase dan topoisomerase IV.

Pada semua spesies, mekanisme resistensi fluorokuinolon mencakup satu atau

dua dari tiga kategori utama, yaitu: perubahan dalam target obat dan perubahan dalam

penetrasi obat untuk mencapai target. Enzim yang dapat mendegradasi atau

memodifikasi kuinolon tidak ditemukan.


A. Perubahan pada enzim target

Kebanyakan studi mempelajari perubahan pada enzim target, yang secara umum

terletak pada domain spesifik dari setiap tipe subunit. Perubahan ini terjadi akibat

mutasi spontan dari gen yang mengkode subunit enzim sehingga dapat dapat terjadi

dalam jumlah kecil (1 dalam 106 sampai 1 dalam 109 sel) di populasi bakteri yang

besar. Dengan subunit GyrA dan ParC dari bakteri resisten, perubahan asam amino

secara umum terlokalisasi pada regio amino terminal yang mengandung tempat aktif,

yaitu tirosin yang terkait pada rantai DNA yang putus sewaktu enzim bekerja.

Perubahan asam amino yang mengakibatkan resistensi terkelompok dalam tiga

dimensi, didasarkan pada struktur fragmen GyrA yang telah dipecah.

Perbedaan pada Target dan Resistensi Fluorokuinolon. Interaksi

fluorokuinolon dengan kompleks baik DNA gyrase atau topoisomerase IV dengan

DNA dapat menghambat sintesis DNA dan berakibat pada kematian sel. Potensi

antibakteri dari kuinolon didefinisikan sebagai potensi dalam berikatan dengan dua

target enzim. Banyak fluorokuinolon memiliki potensi berbeda dalam mengikat DNA

gyrase dan topoisomerase IV. Langkah pertama resistensi mutasi pada target obat

biasanya terjadi melalui perubahan asam amino pada enzim target primer, dengan

peningkatan KHM pada sel yang ditentukan oleh efek mutasi atau oleh derajat

sensitivitas intrinsik dari target obat sekunder. Derajat resistensi yang lebih tinggi

dapat terjadi melalui langkah mutasi kedua, dimana perubahan asam amino terjadi

pada enzim target sekunder. Mutasi lebih lanjut mengakibatkan tambahan perubahan

asam amino di salah satu enzim. Pola mutasi ini pada enzim target yang berubah-ubah

mengimplikasikan bahwa baik potensi intrinsik yang tinggi terhadap target primer

maupun kesamaan potensi melawan kedua target akan mempengaruhi kemungkinan

pemilihan mutan resisten pertama.

B. Perubahan pada Penetrasi Obat

Untuk mencapai target pada sitoplasma sel, fluorokuinolon harus melewati

membran sitoplasma dan juga membran luar pada bakteri gram negatif. Molekul


fluorokuinolon cukup kecil dan memiliki karakterisitik yang memungkinkan untuk

melewati membran luar melalui protein porin. Resistensi flurokuinolon pada bakteri

gram negatif dikaitkan dengan reduksi porin dan penurunan akumulasi obat pada

bakteri, tetapi pengukuran angka difusi menyatakan bahwa reduksi porin sendiri

secara umum tidak cukup untuk mengakibatkan resistensi.

Penemuan yang lebih baru menyatakan bahwa resistensi yang diisebabkan oleh

pengurangan akumulasi membutuhkan adanya suatu sistem efluks endogen yang

secara aktif memompa obat dari sitoplasma. Pada bakteri gram negatif, sistem ini

secara khas memiliki tiga komponen: pompa efluks yang berlokasi di membran

sitoplasma, protein membran luar dan protein fusi membran yang menyatukan

keduanya. Obat ini secara aktif dikeluarkan dari sitoplasma atau membran sitoplasma

melewati periplasma dan membran luar ke lingkungan luar sel. Energi untuk proses

ini didapat dari gradien proton yang melalui membran. Sistem efluks ini secara khas

mampu menyebabkan resistensi terhadap gabungan dari berbagai jenis struktur

sehingga dikenal dengan istilah pompa multi drug resistance (MDR pumps). Pompa

ini ditemukan pada banyak bakteri. Di antara bakteri patogen, Escherichia coli,

Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus dan Streptococcus pneumoniae

merupakan yang paling banyak dipelajari dalam hal sistem efluks yang menyebabkan

resistensi fluorokuinolon. Pada beberapa kasus, ekspresi komponen dari sistem efluks

ini telah terkendali. Resistensi disebabkan oleh mutasi kromosom yang

mengakibatkan peningkatan ekspresi komponen pompa.

Gambaran struktural dari fluorokuinolon yang menentukan apakah ia akan

dipengaruhi oleh sistem efluks masih belum dapat dijelaskan, tetapi berkorelasi

dengan hidrofilisitas pada pompa NorA dari S. aureus. Risiko terjadinya resistensi

lebih kecil pada kuinolon yang merupakan substrat lemah bagi pompa efluks, karena

ekspresi berlebih dari pompa semacam itu tampaknya tidak efektif sebagai

mekanisme resistensi.


Mekanisme Resistensi Lainnya

Mekanisme dominan resistensi fluorokuinolon yang telah diidentifikasi adalah :

1) mutasi kromosom yang menyebabkan penurunan afinitas terhadap DNA gyrase dan

topoisomerasi IV dan 2) ekspresi berlebih pompa MDR endogen. Pernah dilaporkan

resistensi fluorokuinolon yang diperantarai plasmid pada isolat klinis Klebsiella

pneumoniae, yang dapat ditransfer pada E. coli di laboratorium. Baik mekanisme

resistensi yang dapat ditransfer ini, maupun prevalensi dari resistensi fluorokuinolon

yang diperantarai plasmid tidak diketahui.

b. Ofloksasin

Antibiotika Kuinolon ini tersedia dalam bentuk tablet dengan kandungan

Ofloksasin 200 mg dan 500 mg. Juga tersedia dalam bentuk infus dengan

kandungan Ofloksasin 200 mg/100 ml.

c. Moksifloksasin

Antibiotika Kuinolon ini tersedia dalam bentuk tablet dengan Moksifloksasin

kandungan 400 mg. Juga tersedia dalam bentuk infus dengan kandungan

Moksifloksasin 400 mg/250 ml.

d. Levofloksasin


Levofloksasin 250 mg dan 500 mg. Juga tersedia dalam bentuk infus dengan

kandungan Levofloksasin 500 mg/100 ml.

e. Pefloksasin


Pefloksasin 400 mg. Juga tersedia dalam bentuk infus dengan kandungan

Pefloksasin 400 mg/125 ml dan ampul dengan kandungan Pefloksasin 400 mg/5

ml.


f. Norfloksasin

Antibiotika Kuinolon ini tersedia dalam bentuk tablet dengan kandungan 400 mg.

g. Sparfloksasin


h. Lornefloksasin


i. Flerofloksasin


Juga tersedia dalam bentuk infus dengan kandungan 400 mg/100 ml.

j. Gatifloksasin


Juga tersedia dalam bentuk vial untuk ijeksi dengan kandungan 400 mg/40 ml.

8. Antibiotika golongan tetrasiklin,

TETRASIKLIN

Tetrasiklin pertama kali ditemukan oleh Lloyd Conover. Berita tentang Tetrasiklin

yang dipatenkan pertama kali tahun 1955. Tetrasiklin merupakan antibiotika yang memberi

harapan dan sudah terbukti menjadi salah satu penemuan antibiotika penting. Antibiotika

golongan tetrasiklin yang pertama ditemukan adalah Klortetrasiklin yang dihasilkan oleh

Streptomyces aureofaciens. Kemudian ditemukan Oksitetrasiklin dari Streptomyces

rimosus. Tetrasiklin sendiri dibuat secara semisintetik dari Klortetrasiklin, tetapi juga dapat

diperoleh dari spesies Streptomyces lain.


1. Mekanisme Kerja Tetrasiklin

Golongan Tetrasiklin termasuk antibiotika yang bersifat bakteriostatik dan bekerja

dengan jalan menghambat sintesis protein kuman. Golongan Tetrasiklin

menghambat sintesis protein bakteri pada ribosomnya. Paling sedikit terjadi 2

proses dalam masuknya antibiotika Tetrasiklin ke dalam ribosom bakteri gram

negatif; pertama yang disebut difusi pasif melalui kanal hidrofilik, kedua ialah

sistem transportasi aktif.

Setelah antibiotika Tetrasiklin masuk ke dalam ribosom bakteri, maka antibiotika

Tetrasiklin berikatan dengan ribosom 30s dan menghalangi masuknya komplek

tRNA-asam amino pada lokasi asam amino, sehingga bakteri tidak dapat

berkembang biak.

Pada umumnya efek antimikroba golongan Tetrasiklin sama (sebab mekanisme

kerjanya sama), namun terdapat perbedaan kuantitatif dari aktivitas masing-

masing derivat terhadap kuman tertentu. Hanya mikroba yang cepat membelah

yang dipengaruhi antibiotika Tetrasiklin.

2. Efek Samping dan Interaksi Obat Tetrasiklin

Iritasi lambung pada pemberian oral. Tromboflebitis pada pemberian injeksi (IV).

Tetrasiklin terikat pada jaringan tulang yang sedanag tumbuh dan membentuk

kompleks. Pertumbuhan tulang akan terhambat sementara pada janin sampai anak

tiga tahun.

Pada gigi susu atau gigi tetap, Tetrasiklin dapat merubah warna secara permanen

dan cenderung mengalami karies. Dapat menimbulkan superinfeksi oleh kuman

resisten dan jamur, dengan gejala adalah diare akibat terganggunya keseimbangan

flora normal dalam usus.

Absorbsi Tetrasiklin dihambat oleh antasida, susu, Koloidal bismuth,

Fenobarbital, Fenitoin dan Karbamazepin sehingga mengurangi kadar dalam

darah karena metabolismenya dipercepat.

Tetrasiklin dapat mempengaruhi kerja Penisilin dan Antioagulan.


3. Penggunaan Klinik Tetrasiklin

a. Tetrasikin

Tetrasiklin terutama digunakan untuk pengobatan acne vulgaris dan

rosacea. Tetrasikin juga dapat digunakan untuk pengobatan infeksi pada

saluran pernafasan, sinus, telinga bagian tengah, saluran kemih, usus dua

belas jari dan juga Gonore.

b. Doksisiklin

Kegunaan Doksisiklin selain seperti Tetrasiklin juga digunakan untuk

pencegahan pada infeksi Antraks. Dan digunakan untuk pengobatan dan

pencegahan Malaria, serta perawatan infeksi Kaki Gajah.

c. Oksitetrasiklin

Oksitetrasiklin berguna dalam pengobatan infeksi karena Ricketsia dan

Klamidia, pada saluran nafas, saluran cerna, kulit dan jaringan lunak dan

infeksi karena hubungan kelamin.

d. Minosiklin

Minosiklin digunakan untuk mengobati infeksi bakteri seperti Pneumonia

dan infeksi saluran nafas lain, jerawat dan infeksi kulit, kelamin dan

saluran kemih. Minosiklin juga dapat membunuh bakteri dari hidung dan

tenggorokan anda yang dapat menyebabkan meningitis.

4. Sediaan Antibiotika Tetrasiklin di Pasaran

a. Tetrasikin

Tetrasiklin dipasaran dalam bentuk kapsul dengan kandungan 250 mg dan

500 mg. Juga ada yang dalam bentuk buffer untuk mengurangi efek

sampingnya mengritasi lambung.


b. Doksisiklin

Doksisiklin di pasaran tersedia dalam bentuk sediaan tablet da kapsul

dengan kanduungan 50 mg dan 100 mg.

c. Oksitetrasiklin

Oksitetrasiklin di pasaran tersedia dalam bentuk sediaan kapsul 500 mg

dan vial 50 mg/ml untuk injeksi.

d. Minosiklin

Minosiklin dipasaran dalam bentuk kapsul dengan kandungan 50 mg dan

100 mg.

9. Kombinasi antibakteri

10. Antibiotika golongan lain

ANTIBIOTIKA GOLONGAN LAIN

Antiobiotika golongan lain yang ada di Indonesia adalah : Klindamisin, metronidazol,

colistin, tinidazol, fosfomycin, teicoplanin, vancomycin dan linezolid. Berikut informasi

detail dari antibiotika golongan lain :

1. Klindamisin

Klindamisin digunakan untuk infeksi bakteri anaerob. Seperti infeksi pada

saluran nafas, septikemia, dan peritonitis. Untuk pasien yang sensitif terhadap

penisilin Klindamisin juga dapat digunkan untuk infeksi bakteri aerobik.

Klindamisin juga dapat digunakan untuk infeks pada tulang yang disebabkan

staphylococcus aureus. Sediaan topikalnya dalam bentuk Klindamisin posfat

digunkan untuk jerawat yang parah. Klindamisin efektif untuk infeksi yang

disebabkan mikroba sebagai berikut :


o Bakteri aerobik gram positif seperti golongan Staphylococus dan

Streptococus (pneumococcus)

o Bakteri anaerobik gram negatif termasuk golongan Batericoides dan

Fusobacterium

2. Metronidazol

Metronidazol efektif untuk bakteri anaerob dan protozoa yang sensitif

karena beberapa organisme memiliki kemampuan untuk mengurangi bentuk aktif

metronidazol di dalam selnya. Secara sistemik metronidazol digunakan untuk

infeksi anaerobik, trikomonasis, amubiasis, lambiasis dan amubiasis hati.

3. Colistin

Colistin digunakan dalam bentuk sulfat atau kompleks sulfomethyl,

colistimetate. Tablet Colistin sulfat digunakan untuk mengobati infeksi usus atau

untuk menekan flora di kolon. Colistin sulfat juga digunakan dalam bentuk krim

kulit, bubuk dan tetes mata. Colistimethat digunakan untuk sedian parenteral dan

dalam bentuk aerosol untuk pengobatan infeksi paru-paru.

4. Tinidazol

Tinidazol merupakan kelompok antibiotika azol. Mekanisme kerjanya

dengan cara masuk ke dalam sel mikroba dan berikatan dengan DNA.Dengan cara

ini mikroba tidak dapat berkembang biak. Tinidazol adalah antibiotika khusus

yang digunakan untuk menghentikan penyebaran bakteri anaerob. Bakteri ini

biasanya menginfeksi lambung, tulang, otak dan paru-paru.

5. Teicoplanin

Teicoplanin merupakan kelompok antibiotika dari glikopeptida. Bakteri

memiliki dinding sel luar yang dipertahankan oleh molekul peptidoglikan.

Dinding sel sangat vital untuk mempertahankan pada lingkungan normal di dalam

tubuh di mana bakteri hidup.Teicoplanin bekerja dengan mengunci formasi dari


peptidoglikan. Dengan cara tersebut dinding bakteri menjadi lemah sehingga

bakteri mati. Teicoplanin digunakan untuk infeksi serius pada hati dan darah.

Teicoplanin tidak dapat diserap di lambung sehingga hanya diberikan dengan cara

infus atau injeksi.

6. Vancomycin

Vancomycin bekerja dengan membunuh atau menghentikan

perkembangan bakteri.Vancomycin digunakan untuk mengobati infeksi pada

beberapa bagian tubuh. Kadangkala digabung dengan antibiotika

lain.Vancomycin juga digunakan untuk penderita dengan gangguan hati (mis

demam rematik) atau prosthetic (artificial) hati yang alergi dengan

penisilin.Dengan kondisi khusus, antibiotika ini juga dapat digunakan untuk

mencegah endocarditis pada pasien yang telah melakukan operasi gigi atau

operasi saluran nafas atas (hidung atau tenggorokan).Vancomycin diberikan

dalam bentuk injeksi untuk infeksi serius kalau obat lain tidak berguna. Walaupun

demikian, obat ini dapat menimbulkan beberapa efek samping yang serius,

termasuk merusak pendengaran dan ginjal. Efek samping ini akan sering terjadi

pada pasien yang berumur lanjut.

7. Linezolid

Linezolid digunakan untuk mengobati infeksi termasuk pneumonia,infeksi

saluran kemih dan infeksi pada kulit dan darah. Linezolid termasuk golongan

antibiotika oxazolidinon.Cara kerja dengan menghentikan perkembang biakan

bakteri.Linezolid dapat berupa tablet atau suspensi oral. Biasanya diminum

sesudah atau sebelum makan dua kali sehari (setiap 12 jam) untuk 10 sampai 28

hari. Jangan minum kurang atau lebih dari yang diresepkan dokter anda.

Sebelum minum suspensi oral, bulak balik botol dengan baik tiga hingga lima

kali. Jangan dikocok.

Lanjutkan minum obat hingga habis walau anda merasa sudah sembuh.Jangan

hentikan minum obat tanpa bicara ke dokter anda.


G. SPESIALITE OBAT – OBAT ANTIBIOTIKA

Golongan Penicillinum

Ampicillinum : Penbritin ” beecham ”

Kloksasilin : Ikaclox ” IkaPharmindo ”

Peniccilinum V : Penocin ” Dumex Alpharma”

Bensil Peniccilin : Panadur LA ”Sunthi Sepuri”

Ammoxcicilin : Amoxcil “ Beecham “

Co- Amoxyclav : Clavamox “ Kalbe Farma “

Golongan Sefalosporin

Sefadroksil : Cefat “ Sanbe farma “

Sefotaksim : Clacef “ Dexa medika “

Sefaleksim :Tepaxin “ Takeda “

Seftriaxone : Rocephin “Roche “

Sefradin : Ceficin “ Kalbe Farma “

Sefazolin : Cefacidal “ Squib”

Sefaklor : ceclor “ Tempo”

Sefuroksim : Kalcef “ Kalbe Farma “

Seftazidim ; Ceftum ” Dexa Medika ”

Golongan Aminoglikosida

Kanamisin Sulfat : Kanabiotik ” Bernofarma”

Kanoxin ” Dumex ”

Gentamisin : Pyogenta ” Kalbe Farma”

Tobromisin Sulfat : Togryne ” Fahrenheit ”

Neomisin Sulfat : Neobiotic ” Bernofarma”

Framisetin : Sofratule ” Darya Varya ”

Steptomisin : Steptomisin Meiji ” Meiji ”

Amokasin : Amigin ” BMS”

Golongan Clromphenicol

Kloramphenicol : Kloramex ” Dumex ”

Golongan Tetraciklin


Tetrasiklin : Tetra Sanbe ” Sanbe farma ”

Doxycycline : Dotur “ Novartis Indonesia “

Oxytetracikline : Teramycin “ Pfizer “

Minosiklin : Minocin “ Phapros “

Golongan Makrolida

Erytromycin : Erysanbe “ Sanbe “

Spyramicin : Spiradan ” Dankos ”

Trocystromicin : Rulid ” Roochst”

Azytromicin : Zycin” Interbat”

Golongan Rifampicin dan Asam Fusidat

Rifampicin : Kalrifam ” Kalbe Farma ”

Asam fusidat : Fusidin ” Leopharmaceutikal”

Golongan Quinolon

Cyprofloksasin : Cyprocin ” Bayer”

Ofloxacin : Tarivid ” Kalbe ”

Lincomycin : Lincocin ” Up john”

Documents

25264203 ANTIBIOTIKA Www Hoirulblog Co Cc Antibiotika Adalah Zat Yang Dihasilkan