211 FORMA SPAZIALE DELLA MOLECOLA ED ATTIVITA DEI FARMACI

1

FORMA SPAZIALE DELLA MOLECOLA ED ATTIVITA’ DEI FARMACI

2

PIANO DI SIMMETRIA

Un piano ideale che,

posto in posizione opportuna all’interno di un oggetto,

si comporta come uno specchio

dividendolo in due parti identiche

3

4

5

IL “CONTRAPPUNTO”IL “CONTRAPPUNTO”IL “CONTRAPPUNTO”IL “CONTRAPPUNTO”

SolSol LaLa SolSol FaFa MiMi FaFa SolSol

DoDo SiSi DoDo ReRe MiMi ReRe DoDo

6

11

PIANI DI SIMMETRIA E FUNZIONALITA’ DEGLI OGGETTI

7

22


8

33PIANI DI SIMMETRIA E FUNZIONALITA’ DEGLI OGGETTI

9

11


10

22PIANI DI SIMMETRIA E FUNZIONALITA’ DEGLI OGGETTI

11

DISPOSIZIONE SPAZIALE E RAPPRESENTAZIONE

DEGLI ATOMI TETRAVALENTI IBRIDATI sp3

TETRAEDRICATETRAEDRICA

12

PROIEZIONI DI FISHER

COOH

HO

OH

COOH

H

H

H OH

COOH

COOH

HHO

13

DISPOSIZIONE SPAZIALE E RAPPRESENTAZIONE

DEGLI ATOMI TETRAVALENTI IBRIDATI sp2

PLANAREPLANARE

120°

120° 120°

DOPPIO LEGAMEDOPPIO LEGAME

14

MOLECOLE PLANARI E DIASTEREOISOMERIMOLECOLE PLANARI E DIASTEREOISOMERIMOLECOLE PLANARI E DIASTEREOISOMERIMOLECOLE PLANARI E DIASTEREOISOMERI

xx xx

yy yy

CC

CC

NONONONO

xx xx

yy wwCC

CC

NONONONO

N

S

NONONONO

N

S

H

NONONONO

15


xx yy

ww zzCC

CCxx yy

zz wwCC

CC

SISISISI

S

N

H

Cl H

S

N

H

Cl H

SISISISI

16

N

COMPOSTI TRICICLICI

L’intera molecola è simmetricarispetto al doppio legame

Solo metà della molecola è simmetrica

rispetto al doppio legame

17

N N

Cl H

N

S

18


N

SN

S

S

N

N

S

NONONONO

19

CENTRO DI SIMMETRIA

OH

HO

OH

HO

20

HH

O N

H

H

O N

21

F

S

O

COOH

H

F

S

O

COOH

H

22

ISOMERI OTTICIISOMERI OTTICIISOMERI OTTICIISOMERI OTTICI

Esistenza di forme spaziali non sovrapponibili Esistenza di forme spaziali non sovrapponibili tra lorotra loro

NONOSISI1) Atomi a valenza1) Atomi a valenzapari (pari (o superioreo superiore) a 4) a 4

con 4 sostituenti diversicon 4 sostituenti diversi(Carbonio, Azoto con carica,(Carbonio, Azoto con carica,Fosforo etc)Fosforo etc)

1) Atomi con valenza1) Atomi con valenzainferiore a 4inferiore a 4

(Azoto, Ossigeno, Alogeni etc)(Azoto, Ossigeno, Alogeni etc)

2) Strutture cicliche2) Strutture ciclichein particolari condizioniin particolari condizioni

2) Doppi legami2) Doppi legami

3) Isomeri conformazionali3) Isomeri conformazionalistabilistabili

3) Strutture cicliche3) Strutture cicliche

23

NUMERO DEI POSSIBILI ISOMERI OTTICINUMERO DEI POSSIBILI ISOMERI OTTICINUMERO DEI POSSIBILI ISOMERI OTTICINUMERO DEI POSSIBILI ISOMERI OTTICI

Dipende dal numero (Dipende dal numero (nn) di centri chirali ) di centri chirali presenti nella molecola.presenti nella molecola.

In molti casi, il centro chirale è costituito da un In molti casi, il centro chirale è costituito da un atomo di carbonio avente quattro sostituenti atomo di carbonio avente quattro sostituenti diversi.diversi.

Il numero di isomeri é espresso da:Il numero di isomeri é espresso da:

22nn - m - mdove dove mm é il numero di forme é il numero di forme mesomeso possibili. possibili.

24

O

COOH

H CH3

**

O

COOH

H3C H

**

25

NUMERO DI ISOMERI OTTICINUMERO DI ISOMERI OTTICINUMERO DI ISOMERI OTTICINUMERO DI ISOMERI OTTICI

( Un solo centro chirale * due antipodi)( Un solo centro chirale * due antipodi)( Un solo centro chirale * due antipodi)( Un solo centro chirale * due antipodi)

O

COOH

H3C H

**O

COOH

H CH3

**

Rappresentazione convenzionale di due antipodi otticiRappresentazione convenzionale di due antipodi ottici

O

OH**

O

Naprossene

O

OH**Ibuprofene

O N

OH H

**

Propranololo

O

OH**

O

Fenoprofene

ON

O

+**Metacolina

O

N H

O

OH

**Iosciamina

N

N

Cl**

Desclorfeniramina

26

NUMERO DI ISOMERI OTTICINUMERO DI ISOMERI OTTICINUMERO DI ISOMERI OTTICINUMERO DI ISOMERI OTTICI

( Due centri chirali * quattro antipodi)( Due centri chirali * quattro antipodi)( Due centri chirali * quattro antipodi)( Due centri chirali * quattro antipodi)

H2N

H

OH

NHO

O

** ** OH

NH

OCl

OH

Cl

O2N** **

27

C

COOH

OHH

COOH

C OHH

Acido meso tartarico

C

COOH

HHO

COOH

C HHO

Acido meso tartarico

forma speculare 180°

C

COOH

OHH

COOH

C OHH

Acido (- ) tartarico

C

COOH

OHH

COOH

C HHO

Acido (+ ) tartarico

C

COOH

HHO

COOH

C OHH

forma speculare 180°

C

COOH

HHO

COOH

C OHH

28

CONVENZIONE R,SCONVENZIONE R,SCONVENZIONE R,SCONVENZIONE R,S

Sequenza pesi atomici:

SpecchioSpecchio

S R

29

CONVENZIONE D,LCONVENZIONE D,LCONVENZIONE D,LCONVENZIONE D,L

Correlazione alla gliceraldeide D o L nella proiezione di Fisher:

CH2OH

HHO

CHO

CH2OH

OHH

CHO

D - Gliceraldeide L - Gliceraldeide

Praticamente si usa ancora soltanto per zuccheri ed amminoacidi;

in passato anche per composti correlabili chimicamente alla gliceraldeide

30

CONVENZIONE d (CONVENZIONE d (destrodestro), l (), l (levolevo) o (+), (-)) o (+), (-)CONVENZIONE d (CONVENZIONE d (destrodestro), l (), l (levolevo) o (+), (-)) o (+), (-)

Le lettere d (per destro) ed l (per levo)

come i termini (+) e (-)

si riferiscono alla direzione

di rotazione del piano della luce polarizzata

(verso destra o verso sinistra)

31

CONVENZIONE Z (CONVENZIONE Z (ZusammenZusammen), E (), E (EntgegenEntgegen))CONVENZIONE Z (CONVENZIONE Z (ZusammenZusammen), E (), E (EntgegenEntgegen))

Sequenza pesi atomici:

Si considera la posizione dei due gruppi a priorità maggiorerispetto al doppio legame

““Zusammen”Zusammen”““Insieme”Insieme”

““Entgegen”Entgegen”““Opposti”Opposti”

32

CONVENZIONE CONVENZIONE cis , transcis , transCONVENZIONE CONVENZIONE cis , transcis , trans

Tipo di gruppi:

Si considera la posizione dei due gruppi ugualirispetto al doppio legame

““cis”cis”““insieme”insieme”

““trans”trans”““opposti”opposti”

33

SPECIFICITA’ RECETTORIALE DEI COMPOSTI CHIRALISPECIFICITA’ RECETTORIALE DEI COMPOSTI CHIRALISPECIFICITA’ RECETTORIALE DEI COMPOSTI CHIRALISPECIFICITA’ RECETTORIALE DEI COMPOSTI CHIRALI

FF11

FF11RR

RR

Nella interazione stereospecifica a tre punti

la molecola di farmaco chirale evoca una

determinata azione farmacologica

interagendo con singole entita recettoriali

omogenee che hanno la stessa chiralità

Il corrispondente antipodo può interagire con un recettore

diverso, che può anche essere l’antipodo di quello

precedente ,evocando un’azione farmacologica diversa

Un farmaco achirale può interagire con entità recettoriali

antipode tra loro evocando azioni farmacologiche plurime

34

SpecchioSpecchio

Attività massimaAttività massimaInterazione su tre puntiInterazione su tre puntiAttività massimaAttività massima

Interazione su tre puntiInterazione su tre puntiAttività minimaAttività minima

Interazione su due puntiInterazione su due puntiAttività minimaAttività minima

Interazione su due puntiInterazione su due punti

35SpecchioSpecchio

36

PROPOSSIFENEPROPOSSIFENE

O

N

CH3 H

O

forma d (2S, 3R)

specchio

O

N

CH3H

O

forma l (2R, 3S)

DARVONDARVON NOVRADNOVRAD

analgesico antitussivo

37

SEPARAZIONE DELL’ATTIVITA’ FARMACOLOGICA DI ANTIPODI

Metorfano

Propossifene

Metadone

PR

INC

IPIO

AT

TIV

O

l

d l

l d

ANTIPODO

analgesico antitussivo

38

SpecchioSpecchio

39SpecchioSpecchio

40

SpecchioSpecchio

41

LA FORMA SPAZIALE DELLE MOLECOLELA FORMA SPAZIALE DELLE MOLECOLELA FORMA SPAZIALE DELLE MOLECOLELA FORMA SPAZIALE DELLE MOLECOLE

Molecole aventi laMolecole aventi lastessa formula brutastessa formula bruta

ISOMERIISOMERIISOMERIISOMERI

Molecole, nella cui formulaMolecole, nella cui formuladi struttura, gli atomi ed idi struttura, gli atomi ed igruppi presenti occupanogruppi presenti occupano

posizioni diverseposizioni diverse

ISOMERI DI COSTITUZIONEISOMERI DI COSTITUZIONEISOMERI DI COSTITUZIONEISOMERI DI COSTITUZIONE

Molecole aventi la stessa formulaMolecole aventi la stessa formuladi struttura (identica sequenza didi struttura (identica sequenza di

legami tra gli atomi) e formelegami tra gli atomi) e formespaziali diversespaziali diverse

STEREOISOMERISTEREOISOMERISTEREOISOMERISTEREOISOMERI

CONFORMAZIONALICONFORMAZIONALICONFORMAZIONALICONFORMAZIONALI CONFIGURAZIONALICONFIGURAZIONALICONFIGURAZIONALICONFIGURAZIONALI

42

Molecole, nella cui formulaMolecole, nella cui formuladi struttura, gli atomi ed idi struttura, gli atomi ed igruppi presenti occupanogruppi presenti occupano

posizioni diverseposizioni diverse


ISOMERI DI COSTITUZIONEISOMERI DI COSTITUZIONEISOMERI DI COSTITUZIONEISOMERI DI COSTITUZIONE

CC66HH1212OOCC66HH1212OO

HH

OO

CHOCHO

OO

OO

HH

OHOH

OO

43


Molecole aventi la stessa formulaMolecole aventi la stessa formuladi struttura (identica sequenza didi struttura (identica sequenza di

legami tra gli atomi) e formelegami tra gli atomi) e formespaziali diversespaziali diverse

STEREOISOMERISTEREOISOMERISTEREOISOMERISTEREOISOMERICONFORMAZIONALICONFORMAZIONALICONFORMAZIONALICONFORMAZIONALI

CONFIGURAZIONALICONFIGURAZIONALICONFIGURAZIONALICONFIGURAZIONALI

HH

OO

HH

OO

OO

OO

HH

OHOH

HH

OHOH

44


a) a) nei composti linearinei composti lineari : dalla : dalla rotazione dei gruppi intorno ad rotazione dei gruppi intorno ad un legame sempliceun legame semplice

b) b) nei composti ciclicinei composti ciclici : per allon- : per allon- tanamento di un atomo dal piano tanamento di un atomo dal piano medio su cui giace il ciclomedio su cui giace il ciclo

Molecole con forme spaziali Molecole con forme spaziali diverse originate: diverse originate:

CONFORMAZIONALICONFORMAZIONALICONFORMAZIONALICONFORMAZIONALI

Molecole con forme spaziali Molecole con forme spaziali diverse originate dalla differente diverse originate dalla differente connessione che atomi o gruppi connessione che atomi o gruppi possono avere nei confronti di un possono avere nei confronti di un medesimo atomo della molecola.medesimo atomo della molecola.Non si interconvertono in quanto Non si interconvertono in quanto sono separati da barriere sono separati da barriere energetiche elevateenergetiche elevate


PLANARIPLANARIPLANARIPLANARI NON PLANARINON PLANARINON PLANARINON PLANARI

45


a) a) nei composti linearinei composti lineari : dalla : dalla rotazione dei gruppi intorno ad rotazione dei gruppi intorno ad un legame sempliceun legame semplice

b) b) nei composti ciclicinei composti ciclici : per allon- : per allon- tanamento di un atomo dal piano tanamento di un atomo dal piano medio su cui giace il ciclomedio su cui giace il ciclo

Molecole con forme spaziali Molecole con forme spaziali diverse originate: diverse originate:


HH

OO

HH

OO

HH

OHOH

HH

OHOH

46

CONFORMAZIONE DEICONFORMAZIONE DEICOMPOSTI CICLICICOMPOSTI CICLICI

CONFORMAZIONE DEICONFORMAZIONE DEICOMPOSTI CICLICICOMPOSTI CICLICI

HH

OHOH

HH

OHOH

HH

OHOH

47




PLANARIPLANARIPLANARIPLANARI

NON PLANARINON PLANARINON PLANARINON PLANARI

OO

OO

OO OO

48


Gli stereoisomeri Gli stereoisomeri conformazionaliconformazionali

si interconvertono facilmentesi interconvertono facilmentein quanto sono separati da in quanto sono separati da barriere energetiche molto barriere energetiche molto

piccolepiccole

Posseggono un piano di Posseggono un piano di simmetria costituito dal simmetria costituito dal piano sul quale giaccionopiano sul quale giacciono


Posseggono un Posseggono un piano di simmetriapiano di simmetria

Non posseggono un Non posseggono un piano di simmetriapiano di simmetria


DIASTEREOISOMERIDIASTEREOISOMERIDIASTEREOISOMERIDIASTEREOISOMERI ENANTIOMERIENANTIOMERI(o antipodi)(o antipodi)

ENANTIOMERIENANTIOMERI(o antipodi)(o antipodi)

Nei rari casi in cui le barriere energetiche sono elevate, Nei rari casi in cui le barriere energetiche sono elevate, anche gli stereoisomeri conformazionali possono anche gli stereoisomeri conformazionali possono

presentarsi come diastereoisomeri ed enantiomeripresentarsi come diastereoisomeri ed enantiomeri

49


Posseggono un piano di Posseggono un piano di simmetria costituito dal simmetria costituito dal piano sul quale giaccionopiano sul quale giacciono


DIASTEREOISOMERIDIASTEREOISOMERIDIASTEREOISOMERIDIASTEREOISOMERI

OO

OO

50


Posseggono un Posseggono un piano di simmetriapiano di simmetria

Non posseggono un Non posseggono un piano di simmetriapiano di simmetria


DIASTEREOISOMERIDIASTEREOISOMERIDIASTEREOISOMERIDIASTEREOISOMERI ENANTIOMERIENANTIOMERI(o antipodi)(o antipodi)


OO OO

CHOCHO

51

Gli stereoisomeri Gli stereoisomeri conformazionaliconformazionali

si si interconvertono facilmenteinterconvertono facilmentein quanto sono separati da in quanto sono separati da barriere energetiche molto barriere energetiche molto

piccolepiccole


LA FORMA SPAZIALE ED ENERGIA DELLE MOLECOLELA FORMA SPAZIALE ED ENERGIA DELLE MOLECOLELA FORMA SPAZIALE ED ENERGIA DELLE MOLECOLELA FORMA SPAZIALE ED ENERGIA DELLE MOLECOLE



Nei rari casi in cui Nei rari casi in cui le barriere energetiche sono elevatele barriere energetiche sono elevate, , anche gli stereoisomeri conformazionali possono anche gli stereoisomeri conformazionali possono

presentarsi come diastereoisomeri ed enantiomeripresentarsi come diastereoisomeri ed enantiomeri

52

FORMA, BARRIERA ENERGETICA E RIGIDITA’ FORMA, BARRIERA ENERGETICA E RIGIDITA’ DELLE MOLECOLEDELLE MOLECOLE


STEREOISOMERISTEREOISOMERI

conformazionaliconformazionaliconformazionaliconformazionali

configurazionaliconfigurazionaliconfigurazionaliconfigurazionali

DIASTEREOISOMERIDIASTEREOISOMERIDIASTEREOISOMERIDIASTEREOISOMERI ENANTIOMERIENANTIOMERIENANTIOMERIENANTIOMERI

BARRIEREENERGETICHE

E levateBasse

53

E

forma



I II

RIGIDITA’

maggiore

minore

54

E

forma



I II

Eelevata

55

forma

E



I II

Ebassa

I II

56

EE

formeforme

H NH2

CH3

H H

H

NH2

H3C

H HH

H2N CH3

H H



57

FORMA, BARRIERA ENERGETICA E RIGIDITA’ FORMA, BARRIERA ENERGETICA E RIGIDITA’ DEGLI ANTIPODI OTTICIDEGLI ANTIPODI OTTICI

FORMA, BARRIERA ENERGETICA E RIGIDITA’ FORMA, BARRIERA ENERGETICA E RIGIDITA’ DEGLI ANTIPODI OTTICIDEGLI ANTIPODI OTTICI

CHOCHO CHOCHO

58


DIASTEREOISOMERIDIASTEREOISOMERIDIASTEREOISOMERIDIASTEREOISOMERI

Isomeri configurazionaliIsomeri configurazionalirappresentati da molecolerappresentati da molecole

non specularinon speculari



Isomeri configurazionaliIsomeri configurazionalirappresentati da molecolerappresentati da molecole

speculari e non-speculari e non-sovrapponibilisovrapponibili

59

ANTIPODI OTTICIANTIPODI OTTICIANTIPODI OTTICIANTIPODI OTTICI

CHOCHO CHOCHO

OO OO

OO OO

60

PROPRIETA’ E CARATTERISTICHE DEGLI STEREOISOMERIPROPRIETA’ E CARATTERISTICHE DEGLI STEREOISOMERIPROPRIETA’ E CARATTERISTICHE DEGLI STEREOISOMERIPROPRIETA’ E CARATTERISTICHE DEGLI STEREOISOMERI

STEREOISOMERI

SIMMETRIA

Conformazionali

Configurazionali

simmetrici simmetrici dissimmetriciasimmetrici

Planari o non planari(geometrici)

Non planari(ottici)

ELEMENTI DI SIMMETRIA più di uno piano e/o centro nessuno asse binario

SOVRAPPONIBILITA’ RISPETTOALL’IMMAGINE SPECULARE

si si no no

R Sd l+ -D L

R Sd l+ -D L

singauche

antiNOMENCLATURA

cis trans

Z E

DIFFERENZE NELLE PROPRIETA’CHIMICHE E FISICHE

in nessuna in tutteesclusivamente nel versodella rotazione del piano

della luce polarizzata

ENERGIA PER LA TRASFORMAZIONE DI UNO NELL’ALTRO generalmente elevata generalmente molto elevata

generalmentemolto bassa

INTERAZIONE CON ILRECETTORE

possonocambiare

la loro formaper interagire

non possono cambiare la loro forma

uno degli isomeri (eutomero)interagisce molto meglio

dell’altro (distomero)

61

INTERAZIONE CON ILINTERAZIONE CON ILRECETTORERECETTORE

INTERAZIONE CON ILINTERAZIONE CON ILRECETTORERECETTORE

ENERGIA PER LA TRASFORMAZIONE ENERGIA PER LA TRASFORMAZIONE DI UNO NELL’ALTRODI UNO NELL’ALTRO


DIFFERENZE NELLE PROPRIETA’DIFFERENZE NELLE PROPRIETA’CHIMICHE E FISICHECHIMICHE E FISICHE


NOMENCLATURANOMENCLATURANOMENCLATURANOMENCLATURA

SOVRAPPONIBILITA’ RISPETTOSOVRAPPONIBILITA’ RISPETTOALL’IMMAGINE SPECULAREALL’IMMAGINE SPECULARE


ELEMENTI DI SIMMETRIAELEMENTI DI SIMMETRIAELEMENTI DI SIMMETRIAELEMENTI DI SIMMETRIA

SIMMETRIASIMMETRIASIMMETRIASIMMETRIA

PROPRIETA’ E CARATTERISTICHE DEGLIPROPRIETA’ E CARATTERISTICHE DEGLIPROPRIETA’ E CARATTERISTICHE DEGLIPROPRIETA’ E CARATTERISTICHE DEGLI

STEREOISOMERI CONFORMAZIONALISTEREOISOMERI CONFORMAZIONALISTEREOISOMERI CONFORMAZIONALISTEREOISOMERI CONFORMAZIONALI

simmetricisimmetrici

più di unopiù di uno

sisi

in nessunain nessuna

possono cambiarepossono cambiarela loro forma per interagirela loro forma per interagire

sin, gauche, antisin, gauche, anti

generalmente molto bassageneralmente molto bassa

62

INTERAZIONE CON IL RECETTOREINTERAZIONE CON IL RECETTOREINTERAZIONE CON IL RECETTOREINTERAZIONE CON IL RECETTORE











STEREOISOMERI CONFIGURAZIONALISTEREOISOMERI CONFIGURAZIONALIPLANARI O NON PLANARIPLANARI O NON PLANARI

(Geometrici)(Geometrici)

STEREOISOMERI CONFIGURAZIONALISTEREOISOMERI CONFIGURAZIONALIPLANARI O NON PLANARIPLANARI O NON PLANARI

(Geometrici)(Geometrici)

simmetricisimmetrici

piano e/o centropiano e/o centro

sisi

in tuttein tutte

non possono cambiare la loro formanon possono cambiare la loro forma

cis transcis trans Z EZ E

generalmente elevatageneralmente elevata

63

INTERAZIONE CON INTERAZIONE CON IL RECETTOREIL RECETTORE

INTERAZIONE CON INTERAZIONE CON IL RECETTOREIL RECETTORE











STEREOISOMERI CONFIGURAZIONALI NON PLANARISTEREOISOMERI CONFIGURAZIONALI NON PLANARI(Ottici)(Ottici)

STEREOISOMERI CONFIGURAZIONALI NON PLANARISTEREOISOMERI CONFIGURAZIONALI NON PLANARI(Ottici)(Ottici)

asimmetriciasimmetrici

nessunonessuno

nono

non possono cambiare la loro forma, uno degli non possono cambiare la loro forma, uno degli isomeri (eutomero) interagisce molto meglio isomeri (eutomero) interagisce molto meglio dell’altro (diastomero)dell’altro (diastomero)

R SR Sd ld l+ -+ -D LD L

generalmente molto elevatageneralmente molto elevata

esclusivamente nel verso della rotazione esclusivamente nel verso della rotazione del piano della luce polarizzatadel piano della luce polarizzata

disimmetricidisimmetrici

asse binarioasse binario

nono

R SR Sd ld l+ -+ -D LD L

64

HH

OO

HH

OO

ISOMERIAISOMERIAISOMERIAISOMERIA

CC66HH1212OOCC66HH1212OO

FORME SPECULARI SOVRAPPONIBILI

65

FORMA SPAZIALE DELLA MOLECOLA ED ATTIVITA’ DEI FARMACI

ISOSTERIA

66

TABELLA DI GRIMM(Spostamento degli idruri)TABELLA DI GRIMM

(Spostamento degli idruri)

C N O F Ne Na+

CH NH OH FH

CH2 NH2 OH2 FH2+

CH3 NH3 OH3+

CH4 NH4+

N° totale degli elettroni

6 8 9 10 107

67

ATOMI E GRUPPI CON LO STESSONUMERO DI ELETTRONI ESTERNIATOMI E GRUPPI CON LO STESSONUMERO DI ELETTRONI ESTERNI

N° di elettroni esterni

5

NP

AsSb

6

OS

SeTe

7

FClBrI

PHSHPH2

68

ISOSTERI CLASSICIISOSTERI CLASSICI

F, OH, NH2, CH

Cl, SH, PHBrI

Monovalenti

- N=- P=

- Sb=- CH=

- O -- S -

- Se -- Te -

- CH=CH -- S -- O -

- NH -

Bivalenti TrivalentiEquivalenti

d’anello

69

N

N N

N

H

OH

N

N N

N

H

SH

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