AMINOGLIKOZIDNI ANTIBIOTICI

≡ AMINOCIKLITOLI

HN

C

H2N

NH

OH

HN C NH

HO

HO 12

6

FARMAKOFORA = 1,3-DIAMINOINOZITOL

STREPTOMICIN

HN C

NH

NH2

OH

HO

34

5

H2N

NH2

OH

HO

HO 1 2

34

5

6

HN

NHCH3

OH

HO

HO 1 2

34

5

6

OH

CH3

STREPTIDIN

2-DEOKSISTREPTAMINSPEKTINAMIN

KANAMICINNEOMICINSPEKTINOMICINGENTAMICIN

OSOBINE- Jake organske baze pKbs 4 – 6- Katjonske forme - protonovani- Visoko polarna jedinjanja- Resorpcija ??? – Ca+2, Mg+2 inkopatibilija- Ne prolaze BBB- Inkopatibilni sa beta laktamima- Inhibiraju sintezu proteina bakterijske ćelije – deluju na 30S jedinicu ribozoma

- Širi spektar dejstva- Širi spektar dejstva

NefrotoksičniOtotoksični

-KORISTE SE SOLI – SULFATI-PARENTERALNA PRIMENA

AG NH2

AAcAG NH COCH3

CH3COCoA HSCoA

AG OHATP

AG O PO3-

ATP ADP

NN

NH2

AMINOACETILTRANSFERAZE

FOSFOTRANSFERAZE

REZISTENCIJA

AG OHADENILAZE

AG O

ATP ADP

O

N

N

N

OHHON - ACETILAZE

O – FOSFORILAZE

O – ADENILAZE

STREPTOMICINdil H+

STREPTIDIN + STREPTOBIOZAMIN

STREPTOZA N-METILGLUKOZAMIN

1

2

3

4

5

6

OH

NH C

NH

NH2

OH

OHHO

NHC

NH

H2N

HN

C

H2N

NH

OH

HN C

NH

NH2

OH

HO

HO 12

34

5

6

≡

STREPTIDINOH NHSTREPTIDIN

1

2

3

4

5

C

C

O

H

OH

C OHC

O

H

CHO H

CH3

H

1

2

3

4

5

C

C OH

C OHC

O

H

CH

CH3

H

O

H OH

O

C

O

H

OH OH

H

H3C

H

OH

H

L-STREPTOZA = 3C-FORMIL-αααα-L-LIKSOFURANOZA

1

2

3

4

C

C

O

H

NHCH3

C OH

CHO H

H

H

1

2

3

4

C

C

OHH

NHCH3

C OH

CHO H

H

HOO

HO

OH

OH

NHCH3

HO

1

23

4

5

6

5

6

CHO H

CH2OH

5

6

C H

CH2OH

HO

ENZIM

N-METILGLUKOZAMIN

OHN

CH3O

CH3 OH

O

H

O

NH

HN

NH2

HONHH2N

NH

HO

OH

Streptidin

L-Streptoza STREPTOBIOZAMIN

1

6

2

O

OH

OH

OH

CH3 OH2Streptidin

L-N-Metil-2-glukozamin

1

STREPTOMICIN

O

C

O

H

OH O

H

CH3 O

H

O

CH2OH

OH O

H

CH3 O

H+ 2H

1

5

OKSIDACIJA

DIHIDROSTREPTOZA

O

C

O

H

OH O

H

HOH2C O

H

OKSISTREPTOZA

4,6-DISUPSTITUISANI 2-DEOKSISTREPTAMIN

NH2

NH2

RO

HO

R'O 1 2

34

5

6KANAMICINI

GENTAMICINI

AMIKACIN

TOBRAMICIN

4,5-DISUPSTITUISANI 2-DEOKSISTREPTAMIN

NH2

NH2

RO

R'O

HO 1 2

34

5

6

NEOMICINI

NH2

NH2

O

HO

RO

1

234

56

KANOZAMIN

KANAMICINI - A,B,C

Kanozamin = 3-amino-3-deoksi-D-glukoza, 3-D-glukozamin

KANAMICIN – A – C4- 6-amino-6-deoksi-D-glukozaKANAMICIN - B- C4 - 2,6-diamino-2,6-dideoksi-D-glukozaKANAMICIN – C - C4- 2-amino-20deoksi-D-glukoza

6

OHO

H2N

OH

H2N1

23

45

6

KANAMICINI

ACETILACIJA

ADENILACIJAFOSFORILACIJA

ADENILACIJA

1

23

4

5

NH2HO

H2N

O

O

O

HO

HO

OH

OH

6

123

45

ACETILACIJA

FOSFORILACIJA

KANAMICIN A

TOBRAMICIN – 3 – DEOKSIKANAMICIN B

NH2

NH

O

HO

RO

1

234

56

KANOZAMIN

C

O

CH∗

OH

CH2 CH2 NH2

AMIKACIN – DERIVAT - A

αααα

β γγγγ

STEREOSELEKTIVNO

γγγγ-amino-αααα-hidroksi-L-buternakiselina

GENTAMICINI

OPŠTA FORMULA

NH2

NH2

HO

O

61

23

4

5

PURPUROZAMIN

C1, C2, C1a, C2a

O

GAROZAMIN

1

6

234

O

NHRR'

H2N

HO

O

purpurozamin

2-deoksistreptamin

H2N

GENTAMICINI

OPŠTA FORMULA

2,6-diamino-deoksi šećeri

1

5

15 6

NH2HO

O

O

OH

HOCH3

NH

H3C

2-deoksistreptamin

garozamin

3º-OH

(αααα)

3-deoksi-3-metilamino-α-D-ksilopiranoza

24

5

1

4

5

NH2

NH2

HO

O

O

O

O

CH2OH

H2N

HO

HO

CH2NH2

H2NH2C

NEOZAMIN C

2-DEOKSISTREPTAMIN

NEAMIN

NEOZAMIN C

NEOMICINI

1

1

4 HO

H

O

O

HO

HO

H2NOH

H

H2NH2C

5

D-RIBOZA

NEOZAMIN = 2,6-DIAMINO-2,6-DIDEOKSI-L-IDOZA

NEAMIN = 2-DEOKSISTREPTAMIN (4) O NEOZAMIN (αααα)

NEOMICIN A