-
12/7/2010
1
Ureogeneza
Definiie & Reacia general
Localizare
Sursele de amoniac
Toxicitatea amoniacului
Importana ureogenezei
Reacii
Relaia cu ciclul Krebs
Reglare
Patologie
Ureogeneza
Cale ciclic de transformare a NH3 (toxic) uree
NH4+ + Asp + HCO3
- + 3ATP + H2O Uree + 2ADP + AMP + 4Pi + Fumarat
Donor gr. NH2
Localizare
Hepatocite- mitocondrie (primele 2 reacii) - citosol (urmtoarele
3 reacii)
Definiie
Reacia general:
-
12/7/2010
2
Toxicitatea NH3
Cretera nivelului plasmatic al amoniacului (hiperamoniemie)
semne neurologice (encefalopatie) com moarte
NH3 din snge traverseaz bariera hematoencefalic [NH3]
intracelular transformarea excesiv a
-cetoglutaratului n acid glutamic & glutamin
epuizarea rezervelor de -cetoglutarat
blocarea ciclului Krebs [ATP] neuronal
Importana ureogenezei
Ureogeneza este esenial pentru organismul uman deoarece:
10-15% din aportul caloric (al unei diete echilibrate) i
aminoaciziieseniali provin proteinele exogene;
n cazul n care necesarul de aminoacizi al organismului este
satisfcut, excesul de aminoacizi este catabolizat, azotul fiind
eliminat, dupconversia n amoniac, sub form de uree;
amoniacul poate fi toxic (pentru SNC) dac nivelul plasmatic >
50M; doar o mic parte este utilizat pentru sinteza Gln
ureogeneza = proces intens endergonic => reprezinta un lux pe
care organismul i-l permite pentru a evita acumularea
amoniacului
ureea = produsul final al catabolismului proteic, este o
substanhidrosolubil, lipsit de toxicitate, care difuzeaz uor i se
elimin prinexcreie renal
-
12/7/2010
3
Ureogeneza Schema simplificat
Proveniena NH3
-
12/7/2010
4
Glu hepatic = surs de NH4+ pentru ureogenez
Ureogeneza - Reacii
-
12/7/2010
5
Relaia Ureogenez Ciclul Krebs
Ureogeneza -Reglare Etapa limitant de vitez = sinteza carbamoil
fosfatului
N-Acetilglutamatul = activator al carbamoilfosfat sintetazei
(CPS1) (afinitatea pentru ATP) Glucocorticoizii i glucagonul
activeaz gena CPS1, via receptorul glucocorticoid, respectiv
AMPc.
Regimul alimentar bogat n proteine induce sinteza tranaminazelor
& enzimelor cicluluiureogenetic (lent)
-
12/7/2010
6
Valoarea normal a ureei serice 15-40 mg/dl
Nivelul ureei serice depinde de Aportul de proteine Sinteza
hepatic Rata eliminrii urinare Hipercatabolismul proteic i
reducerea funciei renale nivelul ureei serice
Cantitatea de uree eliminat n urina este de 15-30 g/24 ore i
variazproporional cu cantitatea de proteine ingerate.
Testul ureei serice poate fi utilizat pentru evaluarea funciei
glomerulare
De reinut !
Ureogeneza - Patologie
Hiperamonemia dobndit (afectare hepatic)Afeciuni:
hepatotoxice, hepatita viral, ciroza (alcoolism, hepatita,
obstructie biliara) => formarea uneicirculaii colaterale n jurul
ficatului
=> sngele portal este trimis direct n circulaia sistemic
Hiperamonemia ereditar ([NH3] >> 88mM)Deficiena ornitin
transcarbamoilazei
=> hiperamonemie n primele sptmni de via
=> encefalogram anormal
retardare mintal, alternan letargie-iritabilitate,vom
Tratament diet hipoproteic suplimentat cu Arg fenilacetat i
benzoat (intravenos) care se condenseaz cu Gln i Gly
fenilacetil-glutamin i benzoil-glicin = compui netoxici care se
elimin n urinse reduce nivelul NH3
