CEFALOSPORINI

N

S

O

A B

CEFAM – beta laktam + tetrahidrotiazin

CEFEM-2 (IUPAC)

CEFEM-3 (Chemical Abstract)

8-OSKO-5-TIA-1-AZABICIKLO[4.2.0]OKTEN-2

beta laktam + dihidrotiazin

N

S

O

1 2

34

5

678

12

3

4

5

67

8

N

S1 2

34

5

678

O CH3

O

OCOOH ESTAR

CEFALOSPORANSKA KISELINA

N

S

O

1 2

34

H2N

H H

O

O

CH3

COOH

7-ACA

CEFALOSPORIN C

N

S

O

1 2

345

678

1 HN

H H

O

O

CH3

COOH

C

ONH2

HOOC

23

4

56 α

CEFALOSPORIN C

AMIDAZE

β-LAKTAMAZEESTERAZE, H+, OH-

-O-

-S-

N

SH

COOH

OC

O

CH3

esteraze

N

SH

N

C OHOHO

- H2O

N

SH

C OO

Lakton – inaktivan metabolit

N

S

O

1 2

345

678

HN

H H

COOH

C

O

R

OC

O

CH3

S1

2

35

678

HN

H H

C

O

R

STABILNOST

∆∆∆∆2 ili ∆∆∆∆3

NO

34

58

COOH

OC

O

CH3

6

N

S CH3

CH3

COOHO

HNC

O

R

AMIDAZA

β-LAKTAMAZA

N

S

O

12

34

5

7

HN

H H

COOH

C

O

R

OC

O

CH3

R OH

δδδδ+

δδδδ−

STABILNOST

N

S

O

3

7

HN

H H

CH2

COOH

C

O

R

HO

OH-

Nu-

N

S

O

1 2

345

678

HN

H H

R

COOH

C

O

R

OPŠTA STRUKTURA

7.

- STABILNOST PREMA

3- RESORPCIJA- DISTRIBUCIJA- METABOLIZAM STABILNOST- STABILNOST β-LAKTAMA

I DEJSTVO

FARMAKOKINETIKA

β-LAKTAMAZI

- ŠIRI ANTIMIKROBNI SPEKTAR

- PER-OS PRIMENA

1º, 2º, 3º, 4º

N

S

O

HN

H H

R1

COOH

C

O

R 1 23

4

6

578

“PER-OS” CEFALOSPORINI

CH CH3

R R1

CEFALEKSIN CH

NH2

CH

NH2

HO

CH

NH2

CH3

CH3

CH3

CEFALEKSIN

CEFADROKSIL

CEFRADIN

N

O

N

H

C

O

CH

NH2

HH

*

1

2

3

4

5

67

S

CH3

COOH

8

12

CEFALEKSIN

- [6R-[6α, 7β (R*)]-7-[(aminofenilacetil)amino]-3-metil-8-okso-5-tia-1-azabiciklo [4,2,0]-okta-2-en-2-karbonska kiselina

-7(D -α- aminofenilacetamido) dezacetoksicefalosporanska kiselina

- 7(D -2- amino-2-fenilacetamido)-3-metil-∆3- cefem-4-karbonska kiselina

N

HHO

NH

O

S

COOH

ClNH2

CEFAHLOR (2°°°° GENERACIJA)

312

45

N

HHO

NH

O

COOH

ClNH2

LORAKARBEFC5 – CH2 – ANALOG CEFAHLORA

S = CH2

HO

1N

HHO

NH

O

S

COOH

NH2

HO

CH3

23

3

CEFAPROZIL1-PROPENIL

N

HHO

NH

O

S

COOH

SNH2

HO

N N

NH

CEFATRIZIN

1H-1,2,3-TRIAZOL-4-ILTIOMETIL

INJEKCIONI CEFALOSPORINI

PROMENE NA C7

N

S

O

HN

H H

COOH

C

O

R

OC

O

CH3

1 23

4

6

578

12

SCH2

R =CEFALOTIN (1°°°° GENERACIJA)

N

S

O

HN

H H

R1

COOH

C

O

R 1 23

4

6

578

PROMENE NA C3 I C7

N

HHO

NH

O

S

NNSOH

CH3

O

COOH N N

N

N

HHN

O

NH

O

S

COOH

S

N N

S CH3

NN

N

CEFAZOLIN (1°°°° GENERACIJA)

CEFAMANDOL (2°°°° GENERACIJA)

NAFAT(ESTAR SA HCOOH)

123 4

5

37

N

HHHN

O

NH

O

S

COOH

S

N N

NN

CH3

N

O

N

O

O

H3C

OH

CEFOPERAZON (3°°°° GENERACIJA)

SLIČNO PIPERACILINU

N

SHH

O

NH

O

CH3

CH3

COOH

HNN

O

NH3C

O

O

SLIČNO PIPERACILINU

OKSIIMINO CEFALOSPORINI

N

N

HH

C

O

C

N

Ar

OR

ON

N

HH

C

O

C

N

Ar

RO

O

SIN (Z) ANTI (E)

OKSIMINO

O H

R C

H

O

H2N OH R C

H

N OH

R C

H

O

H2N OCH3 R C

H

N OCH3+

R C

R

O

H2N OCH3 R C

R

N OCH3+

HIDROKSILAMIN

METOKSIAMIN METOKSIM

N

HHR2

O

NH

O

S

COOH

RN

12

37

OR1

ARIL

HETERO

FURAN

2-AMINOTIAZOL-CH32-AMINOTIAZOL-CH3

X

N N

X

AZOL IN

N

S

O

37

HN

H H

COOH

C

O

C

OC

O

NH2N

OCH3

O

α

OKSIIMINO CEFALOSPORINIINJEKCIONI

N

S

O

37

HN

H H

C

O

C

OC

NH2NO

CEFUROKSIM

N

S

O

123

45 7

HN

H H

COOH

C

O

C

OC

O

CH3N

OCH3

N

S

α

H2N

3

O

C

C

OO

CH3OO

OC

CH3H3C

O

CEFUROKSIM AKSETIL

CEFOTAKSIM

N

S

OC

O

NH2

COOH

N

S

OC

O

NH2

COOH

..

SMANJENA ELEKTROFILNOSTKARBONILA

O C

O

CH3δδδδ+

δδδδ−

1

N

HHO

NH

O

S

COOH

S

N

NHN

O

O

CH3

N

OCH3

S

NH2N

12

3

45

6

12

3 4

5

2

34

CEFTRIAKSON - LONGACEF

N

NN

O

OH

CH3

2-AMINOTIAZOL

1

HHO

NS

S

NH2N

12

3 4

5

21

N

NH

O

COO

NN

OCH3

N2

34

CH3

CEFIPIM (4°°°° GENERACIJA)

1

N

HHO

NH

O

S

COO

NN

OCH3

S

NH2N

12

3 4

5

2

34

CEFPIROM

OKSIIMINO CEFALOSPORINI – PER-OS

N

HHO

NH

O

S

OCH3

S

NH2N

O O O CH3

N

OCH3

OH3C O CH3

H3C OHC

HH3CCO2 H3C C

H

O

+ + + CEFPODOKSIM

CEFPODOKSIM PROKSETIL (3°°°° GENERACIJA)

ENZIMI

OKSIIMINO CEFALOSPORINI – PER-OS

N

HHO

NH

O

S

CH2

S

NH2N

NO

O

COOHCOOH

CEFIKSIM

CEFALOSPORINI – PER-OS - noviji

N

HHO

NH

O

S

S

NH2N

23

4

12

3 4

5

CEFTIBUTEN

O

COOHCOOH1

7αααα-SUPSTITUISANI CEFALOSPORINI

7αααα-METOKSI CEFALOSPORINI

7

N

HH3COO

NH

O

S

COOH

O NH2

O

NH2

HOOC

CEFAMICIN C

αααα-AMINOADIPOIL

N

HH3COO

NH

O

S

COOH

O NH2

O

S

CEFAMICIN C

CEFOKSITIN (2°°°° GENERACIJA)

CEFAMICINI

N

S

COOH

O

N

O

N

O

O

O

O

CH3

O

HN

O

N

OH

N

S

N

H2N

H

O

Ceftobiprol medokaril

Širok spektar g+, g-

MRSA, Ps. aeruginosa

ON

HNN

O

N

HO

O

O

HO

O

HO

HO

GR 69153

N

S SH

H2N

Širok spektar dejstva na g+ i g-Katehol – helator Fe(III) – aktivan transport preko tonB Iron

transport sistema difunduje u bakterijsku čelijuPoluvreme eliminacije 3,5h Parenteralni beta lakatmaze rezistentni cefalosporin