11. Studii clinice.pptx

7/25/2019 11. Studii clinice.pptx

1/28

Studii clinice

si evaluarea rezultatelorterapeutice in oncologie


2/28

Identificarea produsului

Screening

Evaluare preclinica

Producere

Trialuri clinice de faza I, II, III, IV

Practica medicala generala

Toxicologie Farmacologie Biochimie

Etape ale procesului de elaborare a unui

medicament in oncologie


3/28

eneralitati ! studii clinice

Scopul unui trial clinic este de a dovedi validitatea sieficienta unei terapii medicale.

Primele trialuri clinice incepute in anii 50, la copii cu

leucemie acuta. Procesul de validare pentru introducerea in practica a

unui produs medicamentos dureaza in medie 10-15 ani

Aproximativ 5 din 5000 de produse finalizeaza acest

proces


4/28

Definitia trialului clinic

"efinitia #gentiei $ationale a %edicamentului &Termenul de trial clinic, sinonim cu cel de studiu clinic,

defineste orice investigatie facuta asupra unui subiect uman cuintentia de a descoperi sau verifica efectele clinice, farmacologice

sisau farmacodinamice ale unui produs de investigat sisau de aconstata reactiile adverse ale unui astfel de produs sisau de astudia absorbtia, distributia, metabolismul si excretiaprodusului de investigat cu scopul constatarii sigurantei sisaueficacitatii acestuia.


5/28

Trialuri de faza I 'biectivul principal este de a determina

doza maxima tolerata! "T# sisau

doza minima eficienta$

Se studiaza profilul farmacologic al produsului %absorbtia,

distributia, metabolizarea, excretia si durata de actiune& Se utilizeaza niveluri de doze crescute treptat, pe loturi mici de

pacienti %de obicei sub 10&, pana cand toxicitatea a'unge la unnivel predeterminat sau pana cand apare toxicitate neasteptata.

Tipuri diferite de tumori

Parametrii c(eie ai unui trial de faza )*+riteriile de includere#oza de start si sc(ema de crestere a dozei"arimea loturilor la fiecare nivel de doza

Toxicitatea estimata la care se considera "T#


6/28

Trialuri de faza II

#esfasurate pe cateva sute de subiecti %50-00& Scopul principal este de a determina eficienta produsului %rata

de raspuns a unei anumite conditii patologice la adminstrareaterapiei citostatice, a radioterapiei sau a tratamentului

combinat& si de a depista efectele adverse. Tipuri tumorale mai omogene

biectivele finale pot include* raspunsul tumoral, durataraspunsului, controlul loco-regional si toxicitatea.

Supravietuirea este un obiectiv secundar.


7/28

Trialuri de faza III n studiu clinic prospectiv de intindere mare %cateva sute sau

mii de subiecti&, ce isi propune sa evalueze o interventieexperimentala in comparatie cu una standard sau de control,sau sa compare doua sau mai multe tratamente existente.

+riterii de includere ceva mai laxe, pentru a se apropia de

practica curenta %de populatia generala de bolnavi& +onfirma eficienta si monitorizeaza efectele adverse %inclusiv

cele tardive&

biective principale* supravietuirea fara semne de boala si

supravietuirea globala #oua sau mai multe /brate sau loturi de tratament, pacientii

fiind repartizati in loturi in mod randomizat %aleator - de catrecomputer, nu la alegerea acestora sau a investigatorului&.


8/28

Trialuri de faza IV (post-marketing)

)ntegrarea experientei din studiile clinice in practicagenerala

oturi mari %sute, mii& oturi reprezentative pentru populatia generala

"onitorizeaza profilul de siguranta dupa aprobareaunui medicament


9/28

Limitele studiilor clinice

de principiu pacientii inclusi in studii clinice nu trebuiesa aiba boli coexistente sau tratamente concomitente$

studiile evalueaza unul sau doua produse$

sunt realizate pe o perioada limitata de timp$

ma'oritatea nu sunt evaluate la varstnici$ complianta la tratament este mai bine controlata in

trialuri$

se desfasoara pe un numar mic de pacienti si inconsecinta nu sunt detectate efecte adverse rare$

)n cazul rezultatelor neconcludente sunt necesareanalize cumulative %metaanalize& ale mai multor trialuri

similare %cu aceleasi obiective &


10/28

Protocolul studiului

+el mai important document al unui trial.+ontine motivatia, obiectivul si logistica studiului.

2eprezinta un acord scris intre investigatori, pacient si

cercul stiintific$ realizeaza legatura intre diferitiiinvestigatori.

#e el poate depinde succesul sau esecul unui studiu.

#eoarece abordarea terapeutica a cancerului este

multidisciplinara, la elaborarea protocolului trebuie saparticipe* c(irurgi, oncologi medicali, radioterapeuti,radiologi, anatomo-patologi$ stastiticieni medicali siinformaticieni.


11/28

Oiectivele trialurilor - e!emple Biostatistice&

Variabile masurabile: de laborator, dimensiuni fizicemasurabile

Variabile dichotome: cu doua valori posibile %de exprezentabsent&

Timpul pana la eveniment%unde eveniment poate fi decesul,recidiva, externarea din spital, etc&

Altele:numararea %de exemplu numarul de unitati de sangenecesare..&, grade %de exemplu gradele de toxicitate latratament&

(alitatea vietii Scale analog vizuale

+onsumul de analgezice


12/28

Oiective de eficienta

2ata de raspuns

Supravietuire

Supravietuire fara semne de boala

Timpul pana la progresia bolii

#urata raspunsului

+alitatea vietii

3armaco-economie %cost-eficienta&


13/28

Oiective de siguranta terapeutica

Toxicitati

4fecte adverse

ecesitatea modificarii dozelorsau orarului de administrare

)ntreruperea tratamentului in

perioada studiului


14/28

"andomizarea

2epartizarea pe loturi de studiu aleator, computerizat, astfel

incat factori subiectivi sa nu influenteze rezultatele studiului.

#in punct de vedere al randomizarii putem avea*

Experiment deschis ! atat subiectul cat si investigatorul

cunosc ce tratament se administreaza fiecarui subiect Experiment simplu-orb ! unul din participanti %de obicei

subiectul& nu cunoaste produsul administrat

Experiment dublu-orb ! doi participanti %subiectul siobservatorul& nu cunosc produsul administrat

Experiment triplu-orb ! subiectul, observatorul si persoanaresponsabila de administrarea produsului nu cunoscprodusul administrat


15/28

#vanta$ele trialurilor randomizate%

2andomizarea garanteaza ca tratamentul este aplicatpacientiilor independent de factorii de prognostic.

2epartizarea in loturi de studiu se face in functie de

mai multi factori care ar putea influenta rezultatele*varsta, status de performanta, grading tumoral, stadiulbolii.

#etermina omogenitatea bratelor studiului.

Selectie obiectiva, neinfluentata de subiectivitateainvestigatorului %etica&


16/28

Principii etice

Principiile etice de baza care trebuiesc respectate instudiile biomedicale sau comportamentale pe subiectiumani sunt*

Respectul persoanei ! respect pentru autonomia

pacientului si asigurarea protectiei persoanelor cuautonomie diminuata

Beneficienta! asigurarea binelui persoanei, fara safaci rau, maximizand posibilele beneficii siminimizand posibilele inconveniente

Justitia ! corectitudine in distribuirea beneficiilorsau inconvenientelor in randul subiectilor inclusi instudiu.


17/28

Principii etice

#repturile pacientului sunt prote'ate prin douaprevederi importante.

)n primul rand studiul trebuie sa obtina aprobareaunui (omitet Institutional de Etica,

)n al doilea rand subiectul participant la studiutrebuie sa isi dea acordul prin semnarea

(onsimtamantului informat


18/28

&omitetul Institutional de 'tica

+riteriile esentiale pe baza carora comitetul

institutional de etica aproba desfasurarea studiilorclinice au la baza principiile etice*

2isc minim pentru subiectii studiului

2isc acceptabil in comparatie cu posibilele beneficii Selectie ec(itabila

Semnarea consimtamantului informat de catresubiectii studiului sau de catre reprezentantii lor

legal autorizati "onitorizare pentru asigurarea confidentialitatii

datelor, siguranta subiectilor, protectia drepturilorpacientilor, mai ales in cazul categoriilor vulnerabile


19/28

&onsimtamantul informat

+onsim67m8ntul informat este procedeul prin caresubiectul cunoa9te anumite informa6ii importante desprestudiu :nainte de a decide dac7 s7 participe sau nu%explor7rile care urmeaz7 s7 fie f7cute, beneficiile 9iriscurile tratamentului, alternative terapeutice&

#e asemenea sunt explicate drepturile subiectuluiparticipant la studiu

Procesul de informare dureaz7 :ntreaga perioad7 de

studiu, astfel c7 investigatorul va trebui s7 informezesubiectul dac7 apar elemente noi, riscuri necunoscuteanterior sau rezultate intermediare care pot leza interesulsubiectului de studiu


20/28

&onsimtamantul informat Subiectul poate renun6a :n orice moment s7 participe la studiu

Se asigur7 confiden6ialitatea :nregistr7rilor 9i confden6ialitateaidentit76ii subiectului.

+onsimtamantul informat asigura autonomia drepturile sidemnitatea subiectilor

+onsimtamantul informat trebuie s7 fie clar, concis, informativ9i explicit, pe :n6elesul participantului la studiu

"edicii 9i asistentele explic7 subiectului con6inutul

consim67m8ntului, iar acesta va primi un exemplar scris pecare :l va citi$ raspunde la toate intrebarile subiectului dac7decide s7 participe la studiu subiectul va trebui s7 semnezeformularul de consim67m8nt :n dou7 exemplare, p7str8nd unuldin formulare


21/28

#vanta$ele participarii la studii clinice

;olnavul beneficiaz7 de competen6a unui grup deexper6i care asigur7 un standard ridicat al bilan6uluipreterapeutic 9i urm7ririi.

"edicul este obligat s7 creasc7 acurate6ea

investiga6iilor diagnostice 9i terapeutice :n cadrulstandardului impus de exper6ii care au ini6iat 9i conductrialul.

2a6ionalizarea procesului de decizie terapeutic7,decizie care se bazeaz7 pe date concrete.

Acces la un tratament potential mai eficient decat celedisponibile curent


22/28

#vanta$ele participarii la studii clinice

)ngi'ire medicala de calitate oferita de medici /de varf Supraveg(ere atenta pentru efectele adverse

neori tratamente la preturi mai mici sau gratuite

A'utor pentru noi cercetari din care pot rezultaprogrese medicale semnificative

Pentru cei inclusi in grupul de control, ei primesc celputin tratamentul optim la momentul respectiv


23/28

Dezavanta$ele participarii la studii

clinice

Pacientii pot sa nu primeasca tratamentul investigat%in unele cazuri primesc in sc(imb placebo&

oul tratament poate sa nu fie mai eficient decat celstandard

4fectele adverse pot fi neasteptate %risc mai mic intrialurile de faza ))), mai mare in trialurile de faza )&

oul tratament poate sa aiba efecte adverse severe

imprevizibile sau poate sa fie mai putin eficient decatcel standard

+ompaniile de asigurari se poate sa nu acopere toatec(eltuielile


24/28

'valuarea raspunsului la tratament

"esponse evaluation criteria in

solid tumours "'&IST

E.A. Eisenhauer, European Journal of ancer !" #$%%&' $$( ) $!*


25/28

"aspuns complet

Tumora

primara

limfoganglioni

%etastaze

"isparitia tuturor semnelor clinice,

imagistice si biologice de boala

Tratament


26/28

Tratament

)educere cu cel putin *+ a

dimensiunilor -suma diametrelor.

"aspuns partial


27/28

(restere cu cel putin /+ a

dimensiunilor -suma diametrelor.

Progresie

Tratament


28/28

*oala stailizata

u indeplineste criteriile nici de raspuns partial nici deprogresia bolii

reducere a dimensiunilor cu mai putin de

Documents

11. Studii clinice.pptx