Upload
ilija-lukac
View
199
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
KOŠTANA SRŽ I HEMATOPOEZA
Prof. dr GORANA RANČIĆ
• Tkivo koje kontinuirano stvara krvneelemente zbog njihovog kratkog životnog veka
• Trajni proces stvaranja i sazrevanja krvnih elemenata - HEMATOPOEZA
• OD MATIČNIH DO ZRELIH ĆELIJSKIH FORMI
• Trajanje: od embrionskog perioda do smrti
KOŠTANA SRŽ
PRENATALNA HEMATOPOEZA
• MEZOBLASTNI PERIOD (ŽUMANČANA KESA) OD 3. NEDELJE IU života
• HEPATOLIENALNI PERIOD ( U JETRI I SLEZINI) OD 6. DO 24. NEDELJE IU
• MEDULARNI PERIOD (U KOŠTANOJ SRŽI) OD 1O. NEDELJE NADALJE
HEMATOPOEZAPROCES STVARANJA I SAZREVANJA UOBLIČENIH ELEMENATA KRVI
PRENATALNA I POSTNATALNA
HEMATOPOEZA U JETRI FETUSA POSTNATALNA HEMATOPOEZA
• SAMO U KOŠTANOJ SRŽI• PROLIFERACIJA, SAMOOBNAVLJA-
NJE I DIFERENCIJACIJA ĆELIJA• MIGRACIJA ZRELIH KRVNIH ĆELIJA
PREKO SINUSOIDNIH KAPILARA UZ POMOĆ ADVENTICIJUMSKIH ĆELIJA
• EKSTRAMEDULARNA (PATOLOŠKA)
MESTA POSTNATALNEHEMATOPOEZE KOŠTANA SRŽ
• 3,5-6% TEŽINE TELA tj. 2,5-3,6 KG• MIJELOIDNO TKIVO• Podela prema sastavu, izgledu i funkciji:• CRVENA - AKTIVNA KOSTNA SRŽ• ŽUTA - SLABIJE AKTIVNA, PRISUTNI
ADIPOCITI• SIVA- SLABO AKTIVNA, ISTROŠENA• IZUZETNA MOĆ REGENERACIJE
CRVENA
KOŠTANA SRŽ
ŽUTA KOŠTANA SRŽ
KOŠTANA SRŽ
CRVENA KOŠTANA SRŽ
MEGAKARIOCIT
VASKULARNI ODELJAK
ADULTNA КОŠTANA SRŽU PLJOSNATIM KOSTIMA!u
КОŠTANA SRŽ
TRABEKULE
SINUSOIDI
ADIPOCITI HEMOPOEZNE TRAKE
КОŠTANA SRŽ
• STROMA:• RETIKULARNO VEZIVNO TKIVO• MASNE ĆELIJE, MAKROFAGI I ECM• VASKULARNI ODELJAK - SINUSOIDNI
KAPILARI• HEMOPOETSKE TRAKE• SVE VRSTE KRVNIH ĆELIJA U
SAZREVANJU
ASPIRACIJA I PRIPREMA RAZMAZA KOŠTANE SRŽI
IZ SPINAE ILIACAE POSTERIOR SUPERIOR
KOŠTANA SRŽ - BIOPSIJA
KOŠTANA SRŽ KOŠTANA SRŽ
КOŠTANA SRŽVASKULARNI ODELJAK: SINUSOIDNI KAPILARI
ЕNDOTELNE ĆELIJE I TRANSCELULARNI PROLAZADVENTICIJUMSKE RETIKULARNE ĆELIJE
KOŠTANA SRŽ
KOŠTANA SRŽ KOŠTANA SRŽ - PROLAZ ZRELIH ELEMENATA
STROMALNE ĆELIJE SRŽI ENDOSTNE ĆELIJE:U MIROVANJU ILIU SAMOOBNAVLJANJUStem ćelijski faktor (c-kit ligand) omogućuje da stem ćelije mogu da odgovore na druge citokine i CSF
INDUKTIVNA MIKROOKOLINA
MATIČNA ĆELIJA HEMATOPOEZE
• MONOFILETSKA TEORIJA• PHSC 0,05% od ukupnog broja
HEMOPOETSKIH ćelija (106-107)• Ne mogu da se identifikuju morfološki• c-kit ,Thy-1 ,CD36+ površinski markeri• SAMOOBNAVLJANJE,
USMERAVANJE, DETERMINISANOST
MATIČNA ĆELIJA HEMATOPOEZE
• OGLED SA OZRAČENIM MIŠEVIMA• COLONY FORMING UNITS (CFU-S):
progenitori i prekursori• COLONY STIMULATING FACTORS-
stimulišu progenitorne ćelije da se diferentuju
HEMATOPOETSKI FAKTORIEritropoetinEritropoetin
TrombopoetinTrombopoetin
GranulopoetinGranulopoetin
InterleukiniInterleukini
CSFCSF
MATIČNA ĆELIJA I PROGENITORNA - RAZLIKA
КОŠTANA SRŽ – DIFERENCIJACIJA I SAZREVANJE
KOŠTANA SRŽ RAZVIĆE KRVNIH ĆELIJA
Eritrocitna produkcija
• Eritropoeza produkuje 2.5 miliona Er/sekundi• Prva prepoznatljiva ćelija - proeritroblast
– ima receptore za eritropoetin (EPO) iz bubrega
• Eritroblasti se dele & sintetišu hemoglobin• Razviće traje 3-5 dana
ERITROPOEZA - SAZREVANJE CRVENE LOZE
• SMANJENJE ĆELIJA• OD BAZOFILIJE DO ACIDOFILIJE
CITOPLAZME (sinteza Hb)• SMANJENJE I IZBACIVANJE JEDRA
(formira se retikulocit- 0.5 to 1.5% ukupnih Er . Supstantia reticulofilamentosa-ER
• DEPONOVANJE GVOŽĐA I FORMIRANJE HEMOGLOBINA
ERITROPOEZA ЕRITROPOEZA
Eritroblastno ostrvo = makrofag (nurse cell) u centru i eritroidni
elementi u sazrevanju
Eritroblastno ostrvo – raspored eritroidnih elemenata u
sazrevanju
PROERITROBLASTPROERITROBLASTBAZOFILNI ERITROBLASTBAZOFILNI ERITROBLAST
ERITROPOEZA POLIHROMATOFILPOLIHROMATOFILNINI
ERITROBLASTERITROBLAST
ACIDOFILNI ACIDOFILNI ERITROBLASTERITROBLAST
ERITROPOEZA
retikulocit
EMBRIONSKI ERITROCITI ERITROCITIERITROCITI - BubregEritropoietin Eritropoietin se oslobađa iz se oslobađa iz bubrega kao signal bubrega kao signal kokošštanoj srtanoj sržži da stvara vii da stvara višše e eritrocitaeritrocita
MIJELOPOEZA ILI LEUKOPOEZA-SAZREVANJE BELE LOZE
• GRANULOPOEZA I AGRANULOPOEZA• CFU-GM, CGU-Eo, CFU-Ba• REZERVNI DEPO, razviće traje 8 dana• SMANJENJE ĆELIJA• PROMENA VELIČINE I OBLIKA
JEDRA• AKUMULACIJA SPECIFIČNIH
GRANULA
GRANULOPOEZA
• Mijeloblast (10-16μm)• Promijelocit - NAJVEĆI (20-25 μm)• Mijelocit (18-20 μm)• Neutro-, eo- ili bazo- metamijelociti (10-15μm)- postmitotici
• Štapaste forme (band) (9-15μm)• Granulociti (ZRELI)- KRV-ne ostaju u
cirkulaciji, odlaze u tkiva
• Mijeloblast nema granule• Promijelocit ima primarne granule• Sekundarne se pojavljuju u mijelocitu• Primarne se ne transformišu u sekundarne• Primarne granule – lizozomi• Sekundarne - specifične
GRANULOPOEZAGranulocitopoeza
Granulocitopoeza GRANULOPOEZA
MIJELOBLASTMIJELOBLAST
PROMIJELOCITPROMIJELOCIT
GRANULOPOEZAMONOCITOPOEZA
Monoblast
Promonocit (16-18 μm)
Monocit – U KRVI
Makrofag (15-80μm)
SAZREVANJE LIMFOCITA
plasma cell
B cell Tcell
lymphocyte
prolymphocyte
lymphoblast
• Hemocitoblast (PHSC) razvija receptore zatrombopoetin iz jetre i CFU-Mega se diferentuje u megakarioblast
• Megakarioblast se deli endomitozom i formira megakariocit (60-150 μm)
• Najveća ćelija u koštanoj srži• Od matične ćelije do megakariocita = 10 dana
MEGAKARIOPOEZA
SAZREVANJE MEGAKARIOCITA• Megakariocit• Endomitoza i poliploidija
– Multipne mitotske DEOBE DNK bez deobe citoplazme (2N...4N...8N.....32N...64N)
• Citoplazma se kida duž demarkacionihmembrana koje okružuju trombocitna polja
• Trombocitna traka do 1000 trombocita• Svaki megakariocit može dati 4000-8000
trombocita
MEGAKARIOPOEZA
platelets(thrombocytes)
megakaryocyte
Promegakaryocyte
Megakaryoblast
TROMBOPOEZA- FRAGMENTACIJA TROMBOCITA
Nastajanje trombocita- ‘apokrino’ili raspadanjem MKC
MKC
“Ogoljeno” jedro megakariocita uklanja makrofag
Demarkacione membrane
MEGAKARIOBLASTPROMEGAKARIOCIT
MEGAKARIOCIT