1

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

1. NAZIV LIJEKA TELEBRIX 35 (350 mgI/mL), otopina za injekciju

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV 100mL otopine sadrži: Megluminjoksitalamat 65,09 g Natrijev joksitalamat 9,66 g Što odgovara količini joda od 35 g •sadržaj joda po mL: 350 mg •količina joda u bočici od 50mL: 17,5 g Pomoćna tvar sa poznatim učinkom: natrij ( 341,8 mg natrija u 100mL otopine ) Popis svih pomoćnih tvari vidjeti u dijelu 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK Otopina za injekciju

4.

KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije Telebrix 35 ( 350 mgI/ml ), otopina za injekciju je kontrastno sredstvo koje se koristi samo u dijagnostičke svrhe. Primjenjuje se intraarterijski ili intravenski kod:

- Kompjuterizirane tomografije - Intravenske urografije - Digitalne angiografije - Angiokardiografije (ventrikulografije, koronarografije)

4.2. Doziranje i način primjene

Doziranje Doza mora biti prilagođena dobi bolesnika, težini, bubrežnoj funkciji, vrsti pretrage i volumenu organa koji se injicira.

H A L M E D

11 - 06 - 2014

O D O B R E N O

2

Indikacija Prosječna doza mL/kg

Ukupni volumen ( min – max ) mL

Intravenska urografija 1.0 50 - 100 Kompjuterska tomografija:

- glave - cijelog tijela

1.0 1.8

40 – 100 90 - 180

Digitalna angiografij 2.1 95 - 250 Angiokardiografija: - ventrikulografija - koronarografija

40 mL po injekciji

4 do 8 mL po injekciji

30 – 60

270 Posebne populacije Stariji bolesnici S obzirom da je smanjenje fizioloških funkcija uobičajeno u starijih, potrebno je pažljivo nadzirati kliničko stanje bolesnika. Telebrix 35 (350 mgI/mL), otopinu za injekciju potrebno je primjenjivati sa oprezom (vidjeti dio 4.4.), dobro hidriranim bolesnicima, koristeći najmanju učinkovitu dozu. Bolesnici sa oštećenom bubrežnom funkcijom Kod bolesnika sa oštećenom bubrežnom funkcijom, doza se mora smanjiti te je potrebno osigurati prikladnu hidraciju (vidjeti dio 4.4. – Oštećenje bubrežne funkcije). Način primjene: Lijek mora biti primijenjen intraarterijskom ili intravenskom injekcijom.

4.3. Kontraindikacije

- preosjetljivost na joksitalamičnu kiselinu ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

- velike trenutne ili odgođene kožne reakcije nakon prethodnih primjena Telebrix 35 (350 mgI/mL) otopine za injekciju u anamnezi

- dekompenzirano zatajenje srca - manifestna tireotoksikoza - intratekalna ili subarahnoidalna (ili epiduralna) primjena Telebrix 35 (350 mgI/mL) za

mijelografiju, cerebralnu ventrikulografiju ili cisternografiju je kontraindicirana, obzirom na mogućnost pojave teških i potencijalno životno ugrožavajućih neurotoksičnih reakcija (npr. mioklonus ili epilepsija).

H A L M E D

11 - 06 - 2014

O D O B R E N O

3

4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Postoji rizik pojave alergijske reakcije, bez obzira na način primjene i dozu lijeka. Rizik intolerancije povezan sa kontrastnim sredstvom primijenjenim lokalno za opacifikaciju tjelesnih šupljina nije jednoznačan:

a) Primjena određenim posebnim putevima (artikularno, bilijarno, intratekalno, intrauterino itd.) rezultira različitim stupnjevima sistemske difuzije: moguće je primijetiti sistemske učinke.

b) Oralna i rektalna primjena obično rezultiraju vrlo ograničenom sistemskom difuzijom. Kada je gastrointestinalna sluznica normalna, u urinu nije moguće detektirati više od 5% primijenjene doze, ostatak se eliminira fecesom. Naprotiv, apsorpcija se povećava ako je sluznica oštećena. Ovo se događa rapidno i u potpunosti ukoliko postoji perforacija s prolazom u peritonealnu šupljinu i tada se ovaj lijek eliminira putem urina. Stoga pojava, o dozi ovisnih nepoželjnih učinaka, ovisi o stanju gastrointestinalne sluznice.

c) Imuno-alergijski mehanizam međutim nije ovisan o dozi pa se imuno-alergijske reakcije uvijek mogu javiti, bez obzira na odabrani put primjene.

Dakle, sa stanovišta prevalencije i intenziteta nuspojava postoje slijedeće situacije:

- kontrastna sredstva primijenjena vaskularnim putem i nekim lokalnim putevima - i kontrastna sredstva primijenjena putem gastrointestinalnog trakta, a koja se vrlo slabo

apsorbiraju pod normalnim uvjetima Posebna upozorenja Preosjetljivost Sva jodirana kontrastna sredstva mogu dovesti do slabijih ili jačih reakcija preosjetljivosti koje mogu biti opasne po život. Ove reakcije mogu biti trenutne (unutar 60 minuta nakon primjene ) ili odgođene (unutar 7 dana od primjene ) i često su nepredvidive. Zbog rizika pojave jačih reakcija, potrebno uvijek imati dostupnu opremu za hitno oživljavanje. Identificirano je nekoliko mehanizama koji objašnjavaju pojavu ovih reakcija: - direktni toksični učinak na vaskularni endotel i tkivne proteine - farmakološko djelovanje koje rezultira modifikacijom koncentracije nekih endogenih

faktora (histamin, komponente komplementa, medijatori upale), a primijećeno je češće kod uporabe hiperosmolalnih kontrastnih sredstava.

- trenutne alergijske reakcije posredovane IgE protutijelima na kontrastno sredstvo (anafilaksija)

- mehanizam alergijske reakcije posredovan stanicama (odgođene kožne reakcije). Kod bolesnika koji su već imali reakciju tijekom prethodne primjene jodiranih kontrastnih sredstava, postoji povećani rizik ponavljanja reakcije tijekom primjene istog kontrastnog sredstva, ili pak drugog jodiranog kontrastnog sredstva. Takvi bolesnici se smatraju osobama s visokim rizikom za pojavu reakcije. Jodirana kontrastna sredstva i tiroidna žlijezda (vidjeti dio 4.4. Mjere opreza pri uporabi – Distiroidizam) Prije primjene jodiranih kontrastnih sredstava mora se utvrditi da se kod bolesnika ne predviđa scintigrafske ili biološke pretrage tiroidne žlijezde ili da bolesnik treba primiti radioaktivni jod

H A L M E D

11 - 06 - 2014

O D O B R E N O

4

u terapijske svrhe. Bez obzira na put primjene jodiranih kontrastnih sredstava, njihova primjena može utjecati na hormonske testove i vezanje joda od strane tiroidne žlijezde ili metastaza raka tiroidne žlijezde, sve dok nivo joda u urinu ne poprimi normalne vrijednosti. S obzirom na utjecaj na rezultate testova štitne žlijezde, potrebno ih je provesti prije radioloških pretraga. Ako je neophodno načiniti testove u tjednima nakon primjene iodiranih kontrastnih sredstava, tiroidni hormoni (tiroksin, trijodtironin) potrebno je ispitivati direktno. Ekstravazacija Ekstravazacija nije neuobičajena komplikacija intravenske primjene kontrastnog sredstva. Njena učestalost je između 0,04% i 0,9%. Učestalije se javlja kod primjene hiperosmolarnih kontrastnih sredstava. Većina lezija su manje, iako se mogu javiti i teže lezije kao što je kožni ulkus, nekroza tkiva i kompartment sindrom i to kod primjene bilo kojeg jodiranog kontrastnog sredstva. Faktori rizika i/ili težine ove komplikacije ovise o samom bolesniku (loše krvne žile, slab bolesnik) i korištenoj tehnici (upotreba automatskih injektora i velikih volumena kontrastnog sredstva). Vrlo je važno unaprijed procijeniti ove faktore te sukladno tome optimizirati mjesto injekcije i prilagoditi tehniku primjene, te pratiti bolesnika prije, tijekom i nakon injekcije Telebrix 35 otopine za injekciju. Mjere opreza pri uporabi Intolerancija jodiranih kontrastnih sredstava: Prije obavljanja pretrage:

- potrebno je identificirati rizične bolesnike detaljnom anamnestičkom obradom Kortikosteroidi i H1-antihistaminici preporučuju se kao premedikacija kod bolesnika sa najvećim stupnjem rizika od pojave reakcija preosjetljivosti na kontrastna sredstva. Ovi lijekovi ne mogu spriječiti pojavu ozbiljnog ili fatalnog anafilaktičkog šoka. Tijekom pretrage potreban je:

- nadzor liječnika - održavanje intravenskog puta za hitno liječenje u slučaju reakcije - oprema za hitno liječenje

Nakon obavljene pretrage:

- nakon primjene kontrastnog sredstva, bolesnici se moraju kontrolirati najmanje 30 minuta jer se u tom periodu javlja većina nuspojava

- bolesnici moraju biti informirani o mogućim odgođenim reakcijama (unutar 7 dana nakon pretrage ), ( vidjeti dio 4.8 – Nuspojave )

Zatajenje bubrega Jodirana kontrastna sredstva mogu inducirati prolazne promjene bubrežne funkcije ili pogoršati postojeće zatajenje bubrega. Preventivne mjere uključuju: - Identificiranje visoko rizičnih bolesnika: dehidriranih, bolesnika s oštećenjem funkcije

bubrega, dijabetesom, teškom srčanom insuficijencijom, monoklonalnom gamapatijom (multipli mijelom, Waldenstrom-ova bolest), nedavni infarkt miokarda, ugrađena intraaortalna balon pumpa, niska vrijednost hematokrita, hiperuricemija, ili bubrežno zatajenje nakon primjene jodiranih kontrasata poznata iz anamnestičkih podataka; djeca mlađa od godinu dana, stariji bolesnici sa aterosklerotskom bolešću ili sa

H A L M E D

11 - 06 - 2014

O D O B R E N O

5

polimorbiditetnim sindromom. - Uvođenje odgovarajuće hidracije tekućinom i fiziološkom otopinom prema potrebi. - Izbjegavati istodobnu primjenu nefrotoksičnih lijekova, a ako su takvi neophodni,

potrebno je pojačati biološki monitoring bubrežne funkcije. Lijekovi koje bi trebalo izbjegavati kod primjene jodiranih kontrastnih sredstava su: inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori), aminoglikozidi, organoplatini, visoke doze metotreksata, pentamidin, foskarnet i određeni antivirusni lijekovi (aciklovir, ganciklovir, valaciklovir, adefovir, cidofovir i tenofovir ), vankomicin, amfotericin B, nesteroidni protuupalni lijekovi, diuretici, imunosupresivi kao što su ciklosporin ili takrolimus, ifosfamid.

- Obzirom da je kod oštećene bubrežne funkcije eliminacija putem bubrega produljena, razmak između dvije Rtg pretrage koja zahtijeva primjenu jodiranog kontrastnog sredstva mora biti toliko dugačak koliko je klinički prihvatljivo, posebice kod rizičnih bolesnika. Za takve bolesnike preporuča se da razmak između dviju Rtg pretraga koje zahtijevaju primjenu jodiranog kontrastnog sredstva bude 48-72 sata. U slučaju da nakon prve pretrage dođe do bubrežne insuficijencije, svaku slijedeću pretragu koja zahtijeva primjenu jodiranog kontrastnog sredstva potrebno je odgoditi sve dok se bubrežna funkcija ne vrati u početno stanje.

- Spriječiti laktatnu acidozu kod dijabetičara koji uzimaju bigvanide (metformin, buformin) sukladno vrijedosti kreatinina u krvi (vidjeti dio 4.5. Lijekovi za liječenje dijabetesa koji spadaju u skupinu bigvanida)

Bolesnici na hemodijalizi mogu primiti jodirano kontrastno sredstvo obzirom da se ono može odstraniti dijalizom. Potrebno je o tome najprije konzultirati odjel za hemodijalizu. Zatajenje jetre Posebno je potrebno obratiti pažnju na bolesnike s renalnom i jetrenom insuficijencijom, budući da je u tim slučajevima rizik od retencije kontrastnih sredstava povećan. Astma Prije primjene jodiranih kontrastnih sredstava postojeća astma u bolesnika mora biti stabilizirana. Zbog povećanog rizika od razvoja bronhospazma, s posebnom pažnjom se pristupa bolesnicima koji su imali astmatične napade unutar 8 dana prije primjene kontrastnih sredstava. Distiroidizam Nakon primjene jodiranog kontrastnog sredstva, posebno u bolesnika sa gušavošću ili poremećajem funkcije štitne žlijezde u anamnezi, postoji rizik od pojave hipertireoze ili hipotireoze. Također postoji rizik od hipotireoze u novorođenčadi ukoliko su oni ili njihove majke primali jodirana kontrastna sredstva. Stoga se mora pratiti i procjeniti njihova funkcija tiroidne žlijezde. Teški kardiovaskularni poremećaji U bolesnika sa postojećim ili početnim stupnjem srčanog zatajenja, koronarnom atrerijskom bolesti, plućnom hipertenzijom ili valvulopatijom, rizici od razvoja plućnog edema, miokardijalne ishemije, poremećaja ritma ili teških hemodinamičkih poremećaja se povećavaju nakon primjene jodiranih kontrastnih sredstava. Poremećaji središnjeg živčanog sustava Omjer koristi i rizika potrebno je procijeniti za svakog bolesnika posebno: - zbog rizika pogoršanja neuroloških simptoma u bolesnika s prolaznim ishemičnim udarom,

H A L M E D

11 - 06 - 2014

O D O B R E N O

6

akutnim cerebralnim infarktom, nedavnim intrakranijalnim hemoragijama, cerebralnim edemom, idiopatskom ili sekundarnom (tumor, ožiljak) epilepsijom.

- u slučaju intraarterijske primjene kod bolesnika alkoholičara (akutni ili kronični alkoholizam) i bolesnika koji zlorabe lijekove. Feokromocitom Kod bolesnika koji boluju od feokromocitoma može se razviti hipertenziva kriza nakon intravaskularne primjene kontrastnog sredstva i možda će trebati prikladnu terapiju prije obavljanja pretrage. Mijastenija Primjena kontrastnog sredstva može pogoršati simptome mijastenije. Egzacerbacija nuspojava Nuspojave povezane s primjenom jodiranog kontrastnog sredstva mogu se pojačati s naglašenim stanjem ekscitianosti, anksioznosti ili bolova. Može biti potrebno primijeniti odgovarajuće liječenje i moguće sedaciju. Upozorenje vezano za pomoćne tvari 100mL ovog lijeka sadrži 341,8 mg natrija. O tome treba voditi računa u bolesnika s ograničenjem unosa natrija. 4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Interakcije s drugim lijekovima Lijekovi za liječenje dijabetesa koji spadaju u skupinu bigvanida ( metformin, buformin) (vidjeti dio 4.4. Mjere opreza pri uporabi – Zatajenje bubrega)

1. Bolesnici s normalnom bubrežnom funkcijom mogu normalno nastaviti sa terapijom bigvadinima.

2. Bolesnici sa umjerenim poremećajem bubrežne funkcije (eGFR (od engl. estimated glomerular filtration rate) 30-59 mL/min/1,73m2 ):

a. Bolesnici koji primaju jodirano kontrastno sredstvo intravenskim putem a vrijednost eGFR je veća ili jednaka vrijednosti od 45 mL/min/1,73m2, mogu normalno nastaviti sa terapijom bigvanidima.

b. Bolesnicii koji primaju jodirano kontrastno sredstvo intraarterijskim putem, i oni koji primaju intravensko kontrastno sredstvo a vrijednost eGFR im je između 30 i 44 mL/min/1,73m2, uzimanje bigvanida moraju prekinuti 48h prije primjene jodiranog kontrastnog sredstva i ponovno započeti sa terapijom 48h nakon primjene jodiranog kontrastnog sredstva, ukoliko se bubrežna funkcija nije pogoršala.

3. Kod bolesnika sa vrijednošću eGFR manjom od 30mL/min/1,73m2 (CKD (od engl.

chronic kidney disease) stadij 4 i 5 ), ili kod interkurentnog oboljenja koje uzrokuje oštećenje jetrene funkcije ili hipoksiju, bigvanidi su kontraindicirani te je potrebno pažljivo procijeniti omjer koristi i rizika prije primjene bilo kojeg jodiranog kontrastnog sredstva.

4. U hitnim slučajevima potrebno je prekinuti uzimanje bigvanida od trenutka primjene

H A L M E D

11 - 06 - 2014

O D O B R E N O

7

jodiranog kontrastnog sredstva. Nakon pretrage potrebno je motriti bolesnika i obratiti pažnju na pojavu znakova laktatne acidoze. Bigvanidi se mogu ponovno početi uzimati 48h nakon primjene jodiranog kontrastnog sredstva ukoliko su vrijednosti serumskog kreatinina/eGFR nepromijenjeni u odnosu na stanje prije pretrage.

Radiofarmaci (vidjeti dio 4.4.– Posebna upozorenja) Kod rizičnih bolesnika postoji rizik od razvoja hipotireoidizma ili hipertireoidizma. Jodirana kontrastna sredstva kroz period od nekoliko tjedana narušavaju unos radioaktivnog joda u tiroidnu žlijezdu, što može rezultirati smanjenim vezanjem joda prilikom scintigrafskog pregleda tiroidne žlijezde, a isto tako može narušiti učinkovitost liječenja jodom131. Kod bolesnika kod kojih je potrebno učiniti scintigrafiju bubrega injekcijom radiofarmaka koji se luče kroz renalne tubule, preporučljivo je ovaj dijagnostički zahvat izvesti prije davanja injekcije jodiranog kontrastnog sredstva.

Beta blokatori, vazoaktivne tvari, inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, antagonisti angiotenzin receptora Ovi lijekovi smanjuju djelotvornost kardiovaskularnih kompenzatornih mehanizama kod poremećaja krvnog tlaka. Reakcije preosjetljivosti mogu se pojačati kod bolesnika koji uzimaju beta blokatore, posebno ako boluju od brohalne astme. Takvi bolesnici često su otporni na standardnu terapiju reakcija preosjetljivosti s beta agonistima. Liječnik mora toga biti svjestan prije primjene jodiranog kontrastnog sredstva i imati dostupnu odgovarajuću opremu za intenzivnu njegu. Diuretici Obzirom na rizik od dehidracije koja je izazvana primjenom diuretika, prvo je potrebno hidrirati bolesnika tekućinom i elektrolitima da bi se smanjio rizik od akutnog zatajenja bubrežne funkcije. Telebrix 35 može imati aditivan diuretički učinak obzirom na njegova hiperosmolalna svojstva. Interleukin -2 Mogu se pojačati reakcije na kontrastna sredstva tijekom liječenja sa interleukinom-2 (intravenski put primjene): osip, crvenilo praćeno osjećajem vrućine, eritem, vrućica ili simptomi slični gripi ili mnogo rjeđe hipotenzija, oligurija ili čak bubrežno zatajenje. Potencijalno nefrotoksični lijekovi (vidjeti dio 4.4 Mjere opreza pri uporabi - Zatajenje bubrega) Fibrinolitici Za kontrastna sredstva se pokazalo da mogu narušiti učinke fibrinolitika in vitro pri čemu je učinak bio ovisan o koncentraciji. Uzimajući u obzir ovu inhibiciju enzima, koja varira među različitim fibrinoliticima, jodirana kontrastna sredstva i fibrinolitike ne smije se uzimati u istodobno.

Drugi oblici interakcija

Visoke koncentracije jodiranih kontrastnih sredstava u plazmi i urinu mogu interferirati s in vitro određivanjem bilirubina, proteina i anorganskih tvari (željezo, bakar, kalcij i fosfati); stoga se ove pretrage ne preporučuju unutar 24 sata nakon primjene kontrastnog sredstva.

H A L M E D

11 - 06 - 2014

O D O B R E N O

8

4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća Tijekom trudnoće potrebno je općenito izbjegavati izlaganje zračenju, bez obzira da li se kontrastno sredstvo koristi ili ne, potrebno pažljivo procijeniti omjer koristi i rizika od Rtg pretrage. Embriotoksičnost Rezultati ispitivanja na životinjama ne ukazuju na teratogene učinke. Stoga se malformacije ne očekuju ni kod ljudi. Do sada se pokazalo kako su tvari koje izazivaju malformacije u ljudi teratogene u životinja u dobro provedenim istraživanjima na dvije vrste životinja. Fetotoksičnost Povremeno opterećenje jodom nakon primjene sredstava u majke može izazvati fetalni poremećaj funkcije štitnjače ako se pretrage provode nakon 14 tjedana amenoreje. Potrebno je provjeriti i pratiti funkciju tiroidne žljezde kod novorođenčadi koja je tijekom trudnoće bila izložena djelovanju jodiranih kontrastnih sredstava. Međutim, reverzibilnost ovog učinka i očekivana korist od obavljenih pretraga za trudnicu ukazuju kako povremena primjena jodiranodiranog kontrastnog sredstva ne smije biti odgođena kada je indikacija za radiološku pretragu pažljivo evaluirana. Plodnost Toksikološke studije o utjecaju jodiranih kontrastnih sredstava na reprodukcijsku funkciju nisu pokazale utjecaj na reprodukciju, plodnost ili fetalni ili postnatalni razvoj djeteta. Dojenje U majčino mlijeko izlučuju se vrlo male količine jodiranog kontrastnog sredstva. Stoga primjena jodiranih kontrastnih sredstava kod majki koje doje može imati niski rizik od razvoja nuspojava kod dojenčadi. Preporučuje se prekinuti dojenje na 24 sata nakon primjene jodiranog kontrastnog sredstva.

4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Nisu provedene studije o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Uzimajući u obzir farmakološka svojstva kontrastnog sredstva TELEBRIX 35, utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima nije vjerojatan. 4.8. Nuspojave Od stavljanja u promet, najčešće nuspojave prijavljene nakon primjene TELEBRIX -a su: preosjetljivost (uključujući anafilaktičku reakciju, anafilaktoidnu reakciju i anafilaktički šok), urtikarija, osip (uključujući eritem i makulopapilarni osip) i reakcije na mjestu injekcije (kao što su edem, bol i upala). Reakcije preosjetljivosti najčešće su trenutne (javljaju se tijekom primjene ili unutar 1 sata od početka primjene), ali mogu biti i odgođene (od 1 sata do nekoliko dana nakon primjene ) i najčešće se javljaju kao kožne reakcije. Trenutne reakcije mogu se sastojati od jedne ili više uzastopnih ili istodobnih reakcija, obično kožne reakcije, respiratorni i/ili kardiovaskularni poremećaji koji mogu biti rani znakovi šoka. U vrlo malom broju slučajeva imaju fatalan ishod.

H A L M E D

11 - 06 - 2014

O D O B R E N O

9

Nuspojave su prikazane u tablici ispod prema klasifikaciji organskih sustava, te sa slijedećom učestalosti: vrlo često ( ≥ 1/10 ), često ( ≥ 1/100 do < 1/10 ), manje često ( ≥ 1/1000 do < 1/100 ), rijetko ( ≥ 1/10 00 do < 1/1000 ), vrlo rijetko ( < 1/10 0000 ), nepoznato (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka). Lista nuspojava prijavljenih nakon intravaskularne primjene TELEBRIX-a 35:

Klasifikacija organskih sustava Učestalost: nuspojave Poremećaji imunološkog sustava Učestalost nepoznata; anafilaktički šok,

anafilaktička reakcija, anafilaktoidna reakcija, preosjetljivost

Poremećaji endokrinog sustava Učestalost nepoznata: tirotoksična kriza*, hipertireoidizam*, poremećaj tiroidne

žlijezde* Psihijatrijski poremećaji Učestalost nepoznata: stanje konfuzije,

agitacija Poremećaji živčanog sustava Učestalost nepoznata: koma, gubitak svijesti,

sinkopa, konvulzije, pareza/paraliza, parestezija, tremor, omaglica, glavobolja

Poremećaji oka Učestalost nepoznata:edem očnog kapka Poremećaji uha i labirinta Učestalost nepoznata:vrtoglavica

Srčani poremećaji Učestalost nepoznata: srčani arest, infarkt miokarda, angina pektoris, aritmija,

tahikardija, cijanoza Krvožilni poremećaji Učestalost nepoznata: šok, hipertenzija,

hipotenzija, tromboflebitis, cirkulatorni kolaps, crvenilo praćeno osjećajem vrućine,

bljedilo Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Učestalost nepoznata: respiratorni arest, zatajenje disanja, laringealni edem, laringospazam, plućni edem, dispnea, bronhospazam, stezanje u grlu, kašalj, kihanje

Poremećaji probavnog sustava Učestalost nepoznata: dijareja, mučnina, povraćanje, bol u abdomenu

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Učestalost nepoznata: Trenutne nuspojave: angioedem, urtikarija,

pruritus, eritem, hiperhidroza Odgođene nuspojave: osip, makulo-papularni osip, bulozni dermatitis

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Učestalost nepoznata: akutno zatajenje bubrega, anurija

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Učestalost nepoznata: edem, edem lica, bol, osjećaj vrućine, pireksija, zimica, opće loše

stanje, ekstravazacija na mjestu injekcije, bol na mjestu injekcije, upalni proces na mjestu injekcije, edem na mjestu injekcije, nekroza

na mjestu injekcije1 Pretrage Učestalost nepoznata: povećanje vrijednosti

serumskog kreatinina

H A L M E D

11 - 06 - 2014

O D O B R E N O

10

1u slučaju ekstravazacije *Vidjeti dio 4.4. Jodirana kontrastna sredstva i tiroidna žlijezda Slijedeće nuspojave prijavljene su tijekom primjene drugih jodiranih kontrastnih sredstava ili uz primjenu lijeka TELEBRIX nekim drugim putem primjene, stoga se mogu javiti kod primjene TELEBRIX-a:

Klasifikacija organskih sustava Nuspojave Psihijatrijski poremećaji Halucinacije, anksioznost

Poremećaji živčanog sustava Edem mozga, amnezija, omaglica, poremećaj govora, somnolencija, disgeuzija

Poremećaji oka Oštećenje vida, fotofobija, prolazna sljepoća Poremećaji uha i labirinta Oštećenje sluha

Srčani poremećaji Bradikardija Poremećaji dišnog sustava, prsišta i

sredoprsja Aspiracijska pneumonija1, kihanje

Poremećaji probavnog sustava Pankreatitis2, ileus3,enterokolitis, povećanje parotidne žlijezde, hipersekrecija sline

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Bol u zdjelici4 Poremećaji kože i potkožnog tkiva Stevens-Johnson sindrom, toksična

epidermalna nekroliza, multiformni eritem, ekcem

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Artralgija5

Pretrage Abnormalan elektroencefalogram, povišene vrijednosti amilaza u krvi

1 kod bolesnika sa poremećajem gutanja (oralni put primjene) 2 nakon endoskopske retrogradne kolangio-pankreatografije ( ERCP ) 3 nakon enteralne primjene 4 kod histerosalpingografije 5 kod artrografije

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava na: Agencija za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) Odsjek za farmakovigilanciju Roberta Frangeša Mihanovića 9 10 000 Zagreb Republika Hrvatska Fax: + 385 (0)1 4884 119 Website: www.halmed.hr e-mail: nuspojave@halmed.hr 4.9. Predoziranje Predoziranje povećava rizik od nefropatije i može uzrokovati dijareju, dehidraciju, disbalans elektrolita, hemodinamske i kardiovaskularne poremećaje.

H A L M E D

11 - 06 - 2014

O D O B R E N O

11

Uzimajući u obzir nepredvidivu prirodu ovih reakcija treba uvijek imati pri ruci pribor za reanimaciju. I – Neželjene reakcije: Blage ili umjerene reakcije:

- Prekinuti davanje, - Provjeriti puls i krvni tlak, - Dati antihistaminik ili kortikosteroide te terapiju kisikom ako je potrebno.

Ozbiljne reakcije: - prekinuti davanje i pratiti respiratornu i kardiovaskularnu funkciju.

a) Kardiovaskularne neželjne reakcije: Održavanje intravenoznog puta tijekom pretrage omogućuje infuziju visokih doza kortikosteroida (1g do 2g hidrokortizona). Terapija kisikom mora se davati istovremeno s vazopresinom, plazmom, elektrolitima koje treba administrirati na osnovi hemodinamičkog profila. Ako se simptomi pogoršaju mora se osigurati intenzivna njega. b) Respiratorne neželjene reakcije: Inspiratorna bradipnea je sinonim za laringealni edem, te zahtjeva endotrahealnu intubaciju kao i terapiju visokim dozama kortikosteroida. Asmatični napad zahtijeva primjenu intravenske injekcije kortikosteroida i / ili bronhodilatatora. c) Neurološke neželjne reakcije:

Epizode tetanije općenito treba rješavati održavajući zatvoreni krug disanja ili injekcijom kalcij - glukonata. Kod generaliziranih grčeva potrebna je intramuskularna primjena diazepama.

II Renalne neželjne reakcije Oligurija i anurija mogu indicirati dijalizu ukoliko ponovljena hidratacija ili druge prikladne tehnike nisu učinkovite. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: rendgensko kontrastno sredstvo, jodirano ATK oznaka: V08AA05 Kontrastno sredstvo za krvne žile, kardijalne šupljine i urinarni trakt. Obzirom da je sadržaj natrija ovog preparata veoma sličan sadržaju natrija fiziološke plazme (148 mEq/l), njegova uporaba u tim indikacijama je provjerena. Sadržaj joda: 35%, tj. 350 mg/ml tj. 0,35 g joda po ml tj. 17,5 g joda po 50ml bočici 5.2. Farmakokinetička svojstva Ne metabolizira se i izlučuje se brzo u nepromijenjenom obliku urinom glomerularnom

H A L M E D

11 - 06 - 2014

O D O B R E N O

12

filtracijom. U slučaju oštećenja bubrega, heterotopična ekskrecija se odvija uglavnom preko bilijarnog trakta, a u manjem volumenu kroz slinu, znoj i debelo crijevo. 5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene Nije primjenjivo. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari Meglumin, natrijev hidroksid; natrijev kalcijev edetat;natrijev hidrogen fosfat, dihidrat; voda za injekcije. 6.2. Inkopatibilnosti Zbog nedostatka ispitivanja inkopatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima. 6.3. Rok valjanosti 3 godine 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka Čuvati u dobro zatvorenom originalnom pakiranju, na sobnoj temperaturi do 25°C, zaštićeno od svjetlosti. Provjeriti bistrinu tekućine. U slučaju bilo kakve zamućenosti ili bijelog taloga, ne koristiti bočicu. 6.5. Vrsta i sadržaj spremnika 50 ml otopine u staklenoj bočici s gumenim čepom. 6.6. Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom Neiskorišteni lijek zbrinuti u skladu s lokalnim zahtijevima. 7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Pharmacol d.o.o. Matije Gupca 12a, 49 210 Zabok Hrvatska 8. BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

UP/I-530-09/08-02/162

H A L M E D

11 - 06 - 2014

O D O B R E N O

13

9. DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA

19.10.2004./13.11.2009. 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA Lipanj, 2014.

H A L M E D

11 - 06 - 2014

O D O B R E N O