Sistema InmunológicoDr. Hermilio Díaz Romero

2010

Conjunto: factores humorales, celulares y órganos que permiten la protección del organismo contra elementos nocivos externos o internos

Controlados por el eje Hipotálamo-hipofisiario

Barrera física Respuesta inmunológica innata Respuesta inmunológica

adquirida, especifica Memoria inmunológica

Órganos : Medula ósea, ganglios linfáticos, Bazo

Timo, Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)

Recibe eferentes simpáticos( región de linfocitos T)

El SNC (vía hipotálamo) modula la intensidad de las inmunoreacciones

c. Killer ataca c. tumorales y c. infectadas con microorganismos

1

10

6

7

23

5

6’

5’4’

9

8

7’

4

Stress puede disminuir la respuesta inmunológicaStress puede aumentar la respuesta inmunológica

Hipotalamo – Sistema Inmunologico

Barrera Física

Piel Secreciones glandulares vías respiratorias,

digestivas R. Tos Lágrimas Flujo urinario

Defensa innata

No especifica

No memoria

Células fagocíticas: neutrófilos, eosinofilos y basófilos( secretan mediadores químicos), mastocitos, c. dendríticas

Complemento ( proteínas) Proteínas de fase aguda

(inflamación)PCR (proteina C reactiva)Factores quimiotácticos y vasoactivos

Sistema Inmunológico (SI): Funciones

El SI nos protege contra enfermedades El SI : protección innata (congenito) y

adquirida Ambos subsistemas activan factores

humorales (Ac) como también fijan y movilizan células.

El SI adquirido: involucra Linfocitos T , B y la producción de Anticuerpos.

Sistema Inmunológico Adquirido: características

Capacidad de diferenciar lo propio de lo extraño

Autotolerancia

Existe especificidad en la respuesta (Ag-Ac)

Existe memoria

Inflamación

Barrera Física

Inmunidad innata

Inmunidad adquirida

Memoria Inmunológica

DEFENSAINMUNOLOGICA

Sistema Inmunológico

Células fagocíticas: Rpta inespecífica

c. Killer

Fagocitosis en el Cuerpo

Fagocitosis

Respuesta Innata: INESPECIFICA

Células presentadoras de antígeno

Células del S.I.

Neutrofilos, monocitos,eosinófilos, basófilos:

responden en una etapa temprana y no específicamente a la infección

Células presentadoras de antígeno

Dendríticas - virus

Macrófagos - bacterias

Linfocitos B - microbios

SI: defensa

Influenza AH1N1

Complejo de Histocompatibilidad Mayor

Existen dos clases de CHM: Las moléculas de clase I: se encuentran en

todas las células; son esenciales para la identificación de las células enfermas por parte de los linfocitos T citotóxicos.CHM I linfocitos T (citotoxicos) CD8

Las moléculas de clase II: se encuentran en los macrófagos y de los linfocitos B; son esenciales en la presentación de los Ag extraños a las células T colaboradoras que, a su vez, son esenciales para la activación y proliferación de los linfocitos B y de las células T citotóxicas.

CHM II linfocitos T (colaboradores) CD4

CHM y Antígenos “extraños”

El Linfocito T citotoxico identifica a c. anormales e infectadas El linfocito T puede detectar la combinación de antígeno -CMH clase I

con los péptidos del antígeno extraño y su receptor se une a esta combinación

El linfocito, entonces, se activa, se diferencia a células citotóxicas maduras y en células de memoria que permanecen en la circulación por tiempo indefinido

Además, las células T citotóxicas activadas liberan citoquinas, que atraen y activan a los macrófagos estimulando la fagocitosis

Las células T destructoras (killer), luego del contacto célula T-célula eucariótica, secretan proteínas que destruyen directamente a las células blanco

Así se moviliza una batería completa de defensas que, mediante la activación de células T citotóxicas, puede conducir a la muerte celular tanto por la inducción de apoptosis como por mecanismos de necrosis celular.

Antígenos propios

CMH: clase I: todas las células

CMH clase II: c. especializadas

Las proteínas del CMH cubren a las células y son diferentes entre las personas excepto en GEMELOS

Antígenos extraños

Reconocimiento de lo propio

S. Linfático

• células inmunes y partículas extrañas ingresan a través de los vasos linfáticos aferentes o los vasos sanguíneos pequeños de los nódulos linfáticos

• Todos los linfocitos salen de los nódulos linfáticos a través de los vasos linfáticos eferentes

Linfocitos T Interactúan con las células “blanco”(infectadas, tumorales) :

“ Respuesta mediada por Células” Tipos: colaboradores, supresores y citotoxicos Linfocito T colaborador: reconoce al antígeno, se activa y secreta proteínas:

interleuquinas, interferón y factor de la necrosis tumoral que tienen acciones reguladoras de la respuesta inmune.

Linfocitos T supresores: secreción de citoquinas que disminuyen la actividad de los linfocitos tanto B como T y de los macrófagos. (regulación de la respuesta inmunológica)

Linfocitos T citotóxicos: 1. reconocen al Ag, se diferencian en células efectoras que pueden provocar la muerte de la célula blanco2. sintetizan y secretan citoquinas con acción citotóxica

Cuando un virus está multiplicándose dentro de una célula, está protegido de la acción de los Ac; su presencia se refleja en la aparición de nuevos antígenos en la superficie de la célula infectada que hace posible que los linfocitos T citotóxicos la encuentren y la destruyan.

Linfocitos T Su precursor: Se encuentra en el

Timo( diferenciación, maduración) Diferenciación: capacidad de

sintetizar diferentes glucoproteínas de membrana, que determinan su función y especificidad antigénica.

Contienen en su superficie “receptores del linfocito T”

Reconocen Ag determinados genéticamente que se encuentran en las células del organismo

Estos antígenos propios están codificados por un grupo de genes conocidos como el complejo mayor de histocompatibilidad (CMH).

CD4: C. Colaboradoras CD8: C. supresoras, citotoxicas,

killer activada

Regiones variables – unión con Ag)

Linfocitos T: tipos

citoquinas

1

43

2

Tipos de Linfocitos T

Citoquinas

Linfocitos B

Respuesta Humoral: forman anticuerpos (inmunoglobulinas) específicos contra antígenos

los Ac están en la membrana y se unen al Ag La unión activa al Linfocito B , se divide en c. hijas llamadas

PLASMOCITOS (Células PLASMATICAS) ; estas producen los Ac y Células de MEMORIA

La proliferación ocurre en los ganglios linfáticos (adenopatias)

Linfocitos B

Formación de Inmunoglobulinas

Linfocito B no estimulado, con un Ac especifico en su membrana detecta su Ag

Unión Ag-Ac Activación del Linfocito B División, diferenciación y formación de: Clon de c. plasmáticas y

c. de memoria Células Plasmáticas: secretan anticuerpos circulantes específicos,

iguales a los Ac del linfocito B original Células de Memoria: contienen los mismos Ac y se encuentran en

la circulación; secretan Ac después de un contacto posterior con el mismo Ag y de diferenciarse en células plasmáticas.

La diferenciación de los precursores de linfocitos B, en la médula ósea; producen una gran variedad de linfocitos B diferentes, cada uno de los cuales es capaz de sintetizar anticuerpos especificos

Anticuerpos

Región constante: unión con complemento ,otros

Que es una enfermedad monoclonal?Que es una

Gammapatia monoclonal?Que es una

enf. de cadena ligera o

cadena pesada?

Inmunoglobulinas (Ac) ; región de las gammaglobulinas

Concentración de Ig

Inmunoglobulinas

Que son Inmunoglobulinas? Que son anticuerpos? Acción de las Inmunoglobulinas? Como produce daño en el sistema

inmunológico, el VIH?

Inmunidad y cáncer

Las células cancerosas se comportan como organismos extraños células cancerosas tienen en su superficie Ag reconocidos como extraños Las células cancerosas pueden inducir una respuesta inmunológica Si el sistema inmune falla o las células cancerosas evaden la respuesta

instaurada, la enfermedad logra establecerse El refuerzo de la respuesta inmune del paciente puede proporcionar una

medida para la prevención o el control del cáncer (interferon)

Las células tumorales son capaces de secretar factores solubles que ejercen efectos inmunosupresores, hecho que inhibe la actividad de ciertos linfocitos T y diminuye la actividad de los macrófagos y de los linfocitos T citotóxicos.

La implementación de la llamada inmunoterapia a través de la aplicación de citoquinas o interferón tiende a aumentar la actividad citotóxica directa

Sistema Complemento

Favorecen la fagocitosis (opsonizacion )

“Taladran”, dañan la memb celular”

Respuesta a una infección: elementos actuantes

Receptores de Antígenos

Formación de Anticuerpos

Linfocitos T auxiliares (CD4)

Linfocitos T citotoxicas (CD8)

Amor de madreLactancia materna

Cuidado psicológico---

Inmunidad Pasiva y activa

SI: alergia

UrticariaRinitisAsma

Especificidad y memoria

Supresoras citotoxicas

Colaboradoras

Los CD8+ liberan citocinas mediadores de la inflamación y las citocinas de los CD4+ activan a macrofagos para la destrucción de los microorganismos ingeridos.Si los fagocitos son infectados con microorganismos en el citoplasma y no en sus vesículas, activan directamente a los CD8+ para la destrucción de la célula infectada.

Las células presentadora de antígenos (CPA) reciben estimulación del lipopolisacárido (LPS) bacteriano, así como del interferón γ (IFN-γ) producido por células T y del ligando al CD40 (CD40L) proveniente de los CD4+. Esas interacciones estimulan la transcripción y síntesis de interleucina-12, el cual hace que los CD4+ vírgenes se diferencien en TH1 efectoras. Estas secretan IFN-γ que activa a los macrófagos para la destrucción de los microorganismos fagocitados.

Sistema Complemento

Favorecen la fagocitosis (opsonizacion )

Complejo de ataque a la membrana de la bacteria (C5b, C6, C7 C8)

C3 convertasa

Sistema Complemento: Funciones

Defensa contra infecciones: Opsonización Quimiotaxis y activación de GB Lisis de bacteria y células

Intermediario entre Inmunidad innata y la adquirida: Aumenta respuesta de Ac Favorece memoria inmunológica

Depuración de deshechos inmunologicos: Limpieza de células apoptoticas Limpieza de complejos inmunológicos de tejidos

Vías de activación del Complemento

Activación del complemento y Formación del: Complejo de ataque a la membrana bacteriana

Vía Clásica: Unión del complejo C1 a Ac

unidos a Ag (pared bacteria) Formándose un complejo

enzimatico: C4b2a (C3 convertasa de la vía clásica)

Vía manosa-lectina: Utiliza proteasas de serina y

lectina (MASP1 y MASP2 que actúa sobre la manosa de la superficie de la bacteria

Formando la enzima C3 convertasa

Via Alternativa: Unión de C3b a CH y

proteínas de la superficie bacteriana y formación del C3 convertasa

C3 convertasa:

Actúa sobre C3 y la desdobla, produciéndose una cadena de desdoblamientos y formándose :

Complejo de ataque a la membrana de la bacteria (C5b, C6, C7 C8)

Se produce poros en la superficie y luego destrucción de la bacteria

Estimuladores de las vías de activación del complemento

Vía Clásica: Complejos inmunes Células apoptoticas Virus, bacterias (-) Proteína C reactiva unida a ligándos Vía manosa: Microbios con grupos de manosa Terminal Vía Alternativa: Bacterias, hongos, virus, células cancerosas

Grupo sanguíneo

Aglutinogeno (antígeno)

A: N-acetilgalactosamina

B: Galactosa

AB: N-acetilgalactosamina, Galactosa

Aglutinina (anticuerpo) Gpo. Dominante Fenotipo Genotipo

Grupos ABO

Antígenos Anticuerpos

A A Anti – B

B B Anti – A

AB A, B Ninguno

O Ninguno Anti - AB

Grupos sanguíneos compatibles ¿Por que?

Grupo Sanguíneo Dona a: Recibe de:

A + A+, AB+ O+, O-, A+, A-

A - A+, AB+, A-, AB- O-, A-

B + B+, AB+ O+, O-, B+, B-

B - B+, B-, AB+, AB- O-, B-

AB + (R. universal) AB+ Todos

AB - AB+, AB- AB-, A-, B-, O-

O + A+, B+, AB+, O+ O+, O-

O - (D. universal) Todos O-

Eritroblastosis fetal

Madre: Rh negativo; padre. Rh: positivoHijo: Rh positivo

DONANTERECEPTOR

eritrocitosplasma

Antes de una transfusión se comprueba la compatibilidad mezclando los eritrocitos del donante con plasma del receptor

Incompatibilidad Donante, receptor

P. CoombsRh+

Madre: Rh -

SueroCoombs

Rh -

Rh +Suero de Coombs: contiene anticuerpos contra las Inmunoglobulinas humanas

Test de Coombs

PRUEBA DIRECTA·  Enfermedad hemolítica del recién

nacido· Anemia hemolítica por

autoanticuerpos Anemia hemolítica debido a

fármacos Investigación de reacciones

transfusionales PRUEBAS INDIRECTA· Investigación de anticuerpos·        Pruebas cruzadas· Fenotipos eritrocitarios