09 Novembre 2017

Hotel Armonia Pontedera

Dr.ssa Miriana Rocchi

Defining Iron Deficiency

“ Iron deficiency is a health-related condition in which iron availability is condition in which iron availability is insufficient to meet the body’s needs and which can be present with or without anemia”

Iron deficiency across chronic inflammatory conditions:International expert opininion on definition, diagnosis and management

Cappellini MD et al Am.J.Hematol. 2017 Oct; 92(10)

Anemie Ferro-carenziali

la carenza di ferro è la principale forma di malnutrizione nel mondoOgni euro speso per arricchire gli alimenti di ferro ha un ritorno di 84 alimenti di ferro ha un ritorno di 84 euro in termini di aumento della produttività e decremento degli handicap.

La carenza di ferro è pericolosa soprattutto per le donne in età fertile e per i bambini, per le sue gravi conseguenze sulla salute e sulla capacità di apprendimento.

Prevalence of anaemia by aetiology

KassebaumNJ, et al. Blood 2014;123:615-24 4

Metabolic functions

of iron

Function Compound

Oxygen transportHemoglobin

Myoglobin

Cytochrome a,b,c

Oxidative energy production

Cytochrome a,b,c

Cytochrome P450

Catalase, peroxidase

Mitochondrial respiration Succinate dehydrogenase

Inactivation of harmful oxygen radicals

Xanthine oxidase

DNA synthesis Ribonucleotide reductase

Iron is essential

freeCellular deaths

fibrosis

ossidation

Iron is toxic

Physiological iron turn-over

Plasmatransferrin (3mg) Sloughed mucosal

cells, desquamation, Muscle

Dietary iron

Utilisation

Duodenum(average,1-2 mg/day)

Bone marrow(300mg)

UtilisationOther iron-containing enzymes (100mg)

Adapted from Andrews N. N Engl J Med 1999;341:1986–1995

cells, desquamation, menstruation, other blood loss

Muscle(myoglobin)(300mg)

Liverparenchyma

(1000mg)

Storageiron

Circulatingerythrocytes(Hb) (1800mg)

Reticuloendothelialmacrophages(600mg)

Iron loss1–2 mg/day

25 mg/day

Hepcidin regulation

Tomas Ganz, Physiol Rev 93: 1721–1741, 20139

ATTORI

�Sideremia: rappresenta il dosaggio del ferro circolante

�Transferrina : Beta globulina di trasporto, ha due siti di legame per

il ferro. Prodotta principalmente da fegato, in piccola parte da ovaio, tess. Linfoide, mamella , testicoli

�T.I.B.C.: quantità massima di ferro che può essere legato alla �T.I.B.C.: quantità massima di ferro che può essere legato alla

transferrina

�Ferritina:riserva organica di ferro (fegato, milza, BM,tessuti

scheletrici) Può contenere fino a 4500 ioni ferro 3+

�SaT. Transferrina: (sideremia/TIBC)x100

�Recettore solubile della transferrina

La Ferritina

� La Ferritina e' costituita da 24 subunità proteiche, ciascuna con un peso molecolare di 20.000 D.

� La funzione primaria della Ferritina è quella di accumulare il ferro intracellulare, costituendo una riserva di ferro rapidamente mobilizzabile.

� i livelli medi, lievemente più elevati alla nascita, si abbassano durante l'infanzia fino al raggiungimento della abbassano durante l'infanzia fino al raggiungimento della pubertà.

� Valori inferiori alla norma indicano, con sicurezza, carenza di ferro e permettono la diagnosi differenziale tra anemia sideropenica ed anemia dovuta ad altre cause.

� Può essere aumentata nella emocromatosi idiopatica o in seguito a trasfusioni multiple.

Ferritina

Jacobs A, Miller F, Worwood M, et al. Ferritin in the serum of normal subjects and patients with iron deficiency and iron overload. Br Med J 1972; 4:206-8.Lipschitz DA, Cook JD, Finch CA. A clinical evaluation of serum ferritin as an index of iron store. N Engl J Med 1974; 290:1213-6. 15

Importance of iron for functioning and survival across all

levels of complexity of living structures

Defective

energy metabolism

Mitochondrial dysfunction

Deranged activity of enzymes

Abnormal transport and structural proteins

Iron deficiency results in:Iron is critical for optimal

functioning and survival

of living structures:

Mitochondria

Apoptosis

Tissue remodelling

Impaired organ efficacy

Impaired exercise capacity

Reduced work efficacy

Impaired cognitive performance and behaviour

Increased morbidity and mortality

Jankowska EA, et al. Eur Heart J 2013;34:816–29.

ID and ID(A): Definition

Adapted from Hush R. and Schaefer R. Pocket Atlas Special. Thiene2006 and Prof. IY. Beguinoral communication. ParallelSymposiaat EHA congress2014, Milan, Italy 24

Definizione

� Criteri WHOCriteri WHO� Maschi Hb <13 g/dl� Femmine Hb <12 g/dl

� Grado di anemia� Lieve >10 g/dl� Moderata 8-10 g/dl� Severa <8 g/dl

Sintomi e segni della carenza marziale e dell’anemia sideropenica

� Carenza e anemia si stabiliscono lentamente. Il paziente “si abitua al proprio stato”

� Deficit di concentrazione, attenzione, memoria

� Fragilità umorale e comportamentaleFragilità umorale e comportamentale

� Facile stancabilità

� Astenia, cardiopalmo e dispnea da sforzo

� Tachicardia, pallore

� Fragilità di capelli e unghie

� Distrofia della mucosa di cavo orale e faringe (sindrome di Plummer-Vinson)

� Sindrome delle gambe senza riposo

Iron Deficiency Anemia - koilonychia

Causes of Iron Deficiency.

Camaschella C. N Engl J Med 2015;372:1832-1843.

Laboratory Tests for the Measurement of Iron Status in Adults.

Camaschella C. N Engl J Med 2015;372:1832-1843.

-

e/o colonscopia

- forme polimeriche (per bocca) EV

(dopo 40 gg dal termine della terapia)

Available treatment options

VS

Oral Iron

i.v. Iron

VS

III

III

III

III

III

III

Iron Core 1947: Fe-Saccharide

1954: Fe-Dextran (HMW)

1999: Fe-Gluconate

Advances on i.v. iron

Carbohydrate shell

III

IIIIII

III

III

1999: Fe-Gluconate

2000: Fe-Sucrose

2009: Ferumoxytol

2011: Fe-Carboymaltose

Treatment – General Principles

1. Breymann et al. Arch Gynecol Obstet 2010;282:577–802. Beris et al. TATM 2007;9:29–303. Bergmann et al. Geburtsh Frauenheilk 2009;69:682–6

4. Pavord et al. Br J Haematol 2012;156:588–6005. Breymann et al. J Perinat Med 2011;39:113–216. Locatelli & Del Vecchio. Oncologist 2011;16:19–24

Indications for Parenteral Iron Therapy.

Camaschella C. N Engl J Med 2015;372:1832-1843.

Iron Preparations for Intravenous Use.

Camaschella C. N Engl J Med 2015;372:1832-1843.

Ferric Carboxymaltose

� Novel stable iron complex for IV use

� Can be given at single doses of up to 1000 mg of elemental iron per week over a recommended infusion time of 15 minutes

� A number of trials have shown efficacy and safety of this agent in iron deficient patients in a number of different settings (eg, heavy uterine bleeding, postpartum women, chronic in a number of different settings (eg, heavy uterine bleeding, postpartum women, chronic renal failure, inflammatory bowel disease, heart failure, nonresponse to oral iron)

� It was shown to be effective in alleviating symptoms of congestive heart failure and was the first agent to demonstrate efficacy in chemotherapy-associated anemia when administered without concomitant use of an erythropoiesis-stimulating agent

PosologiaValutazioni post-ripristino dei valori di ferro

Il medico deve eseguire una rivalutazione in base allecondizioni del singolo paziente.

•Livello di Hb rivalutato ad almeno 4 settimane dopol’ultima somministrazione di Ferinject®, per lasciare unl’ultima somministrazione di Ferinject®, per lasciare untempo sufficiente per l’eritropoiesi e l’utilizzazione delferro.

•Nel caso in cui il paziente richieda un’ulteriore ripristino diferro, è necessario ricalcolarne il fabbisogno

Riassunto delle Caratteristiche del prodotto