Применение внутривенных иммуноглобулинов при первичных иммунодефицитах

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

ВНУТРИВЕННЫХ

ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ПРИ

ЛЕЧЕНИИ ПЕРВИЧНЫХ

ИММУНОДЕФИЦИТОВ

ПРОФ. КАЛИНИНА Н.М.

ПУШГОРЫ, 2013

Калинина Н.М., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.

http://www.jmfworld.com/http://www.jmfworld.com/

КогдаКогда следуетследует

предположитьпредположить

первичныйпервичный

иммунодефицитиммунодефицит??


http://www.jmfworld.com/http://www.jmfworld.com/

КогдаКогда следуетследует

предположитьпредположить

первичныйпервичный

иммунодефицитиммунодефицит??


ЧТО ЗАСТАВЛЯЕТ НАС ЗАПОДОЗРИТЬ

НАЛИЧИЕ ИММУНОДЕФИЦИТА У

ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ?

�Рецидивирующие тяжелые гнойные инфекции

�Отсутствие ответа на проводимую

антибактериальную терапию

�Длительные эпизоды температуры

�Состояние постоянной усталости, отсутствиеработоспособности.�Персистирующая лимфоаденопатия


НАИБОЛЕЕ РАСПРОСТРАНЕННЫЕ ПИД С

ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМИ НАРУШЕНИЯМИ В

В-КЛЕТОЧНОМ ЗВЕНЕ

Х-сцепленная агаммаглобулинемия (1 на 10000)Общий вариабельный иммунодефицит(1 на25000-66000)Селективный IgA иммунодефицит (1 на 500)Дефицит с нарушениями в субклассахиммуноглобулинов

Специфический дефицит антител снормальными иммуноглобулинами –неспособность отвечать на полисахаридныеантигены (Т-независимые) и вероятно нанекоторые белковые антигены (Hbs-антиген )


БОЛЕЕ РЕДКИЕ СИНДРОМЫ ДЕФИЦИТА ПРОДУКЦИИ

АНТИТЕЛ (OXFORD HANDBOOK OF CLINICAL

IMMUNOLOGY AND ALLERGY,2006)

Х-сцепленный гипер –IgM синдром (HIGM-1)

Аутосомный гипер –IgM синдром(HIGM 2-4)

Х-сцепленная гипогаммаглобулинемия с дефицитомгормона роста

Селективный IgM синдром

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром

Гипер- IgЕ синдром

Селективный IgЕ дефицит

Синдром Гуда

CD19 иммунодефицит и другие


СЕЛЕКТИВНЫЙ IgA ИММУНОДЕФИЦИТ(IgA <0,05 G/L, ПРИСУТСТВУЮТ АНТИ-IgA АНТИТЕЛА)

HLA-A1,B8,DR3,C4,DQ0

Встречается у 50% родственников с ОВИН

Генетические нарушения связаны с 18 хромосомой

Возможно только использование иммуноглобулинов с

практически нулевым содержанием IgA.


ПАЦИЕНТЫ С ПИД, НУЖДАЮЩИЕСЯВ ТЕРАПИИ ИММУНОГЛОБУЛИНАМИ

Х-сцепленная агаммаглобулинемия

ОВИН

Синдром Гуда

Гипер IgM cиндром

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром

Гипер IgE синдром


ОЦЕНКА ФУНКЦИИ В-КЛЕТОК

Определение иммуноглобулинов в сывороткекрови (не менее 3 раз )Определение субклассов иммуноглобулинов

Определение IgEНаличие антител к вирусам и бактериям всыворотке крови

Ответ на вакцинацию

Число В-лимфоцитовОценка В-клеток памяти (СD27+/IgD-/IgM-)Продукция антител in vitro в ответ на PWM иантиген


ТЕРАПИЯ ПАЦИЕНТОВ С ДЕФЕКТОМПРОДУКЦИИ АНТИТЕЛ

Переливание иммуноглобулинов каждые 3-4 недели израсчета 400 мг на кг веса, при присоединении инфекций –доза насыщения

Антибиотики ципрофлоксацин, таваник и другиеантибиотики широкого спектра действия

Физиотерапия в случае обострения заболеваний легких(пневмонии, бронхоэктатическая болезнь)


ОСНОВНЫЕ ЗАРУБЕЖНЫЕ IVIG, КОТОРЫЕПРЕДСТАВЛЕНЫ НА РЫНКЕ В РФ

�ОКТАГАМ 5% (IgG) 10% (IgG) Octapharma�ИНТРАГЛОБИН 5% (IgG) Biotest�ИНТРАТЕКТ 5% (IgG) Biotest�ГАМУНЕКС 10% (IgG) Talecris Biotherapeutics,�ПЕНТАГЛОБИН 5% Biotest


СРОКИ ГОДНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТОВИММУНОГЛОБУЛИНОВ ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГОВВЕДЕНИЯ


Сравнительная характеристика соотношения субклассов

иммуноглобулинов G в препаратах для внутривеннноговведения, используемых при ПИД

7%

4%

26%

63%

Пентаглобин

3%

3%

37%

57%

Интратект

3,5%2%2,7%4%IgG4

0,5%3%4,8%7%IgG3

34%30%27,9%29%IgG2

62%65%62,8%60%IgG1

ИнтраглобинОктагамГамунексПлазма

7%

4%

26%

63%

Пентаглобин

3%

3%

37%

57%

Интратект

3,5%2%2,7%4%IgG4

0,5%3%4,8%7%IgG3

34%30%27,9%29%IgG2

62%65%62,8%60%IgG1

ИнтраглобинОктагамГамунексПлазма


ВРЕМЯ ВВЕДЕНИЯ ВИГ 5% И 10%

Максимальная

скорость

введения

Начальная

скорость

введения

Время инфузии

расчет на пациента

массой тела 50 кг срежимом 0,6 г\кг мт

IgG 5% 1,9 мл/кг/часили

1.58мг/кг/мин

1,4 мл/кг/часили

1,16 мг/кг/мин

6 часов 12 минут

Октагам®®®®5%(Инструкция)





2 часа 17 минут

IgG 10%(SPC)

0,08 мл/кг/минили

8 мг/кг/мин


1 мг/кг/мин

1 час 11 минут

Октагам10®®®®%(Инструкция)


12 мг/кг/ мин

0,1- 0,2 мл/кг/мин или

1-2 мг/кг/мин

46 минут


ЗАЩИТНЫЕ АНТИТЕЛА ВО ВНУТРИВЕННЫХИММУНОГЛОБУЛИНАХ

HSV1/YSV2 Epstein-Barr

Influenza A,B Parainfluenza-1,-2,-3

Coxsackie B1,2,3,4,5; A9 Polio-1,-2,-3

RSV Rubella

Measels Mumps

Rotavirus CMV

Parvovirus-B19 HAV


ЗАЩИТНЫЕ АНТИТЕЛА ВОВНУТРИВЕННЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНАХ

Tetanus-Antitoxin

Diphteria-Antitoxin

Bordetella pertussis

Pneumococcus

Antistreptolysin


ДЕЙСТВИЕ IVIG НА КЛЕТКИИММУННОЙ СИСТЕМЫ

T regFoxp3

T cell

NK

Granulocyte

Granulocyte

IVIG

DC

B cellMo


ДЕЙСТВИЕ IVIG НАКЛЕТКИ ИММУННОЙСИСТЕМЫ

DC

• DC опосредованная активация Т-клеток снижается• Снижение эндоцитоза

• Снижение продукции провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNF-α)• Повышение продукции противовоспалительных цитокинов (IL10,

IL-1Ra• Дифференцировка DC снижается• Повышается экспрессия CD1• Повышается NK опосредованная ADCC• Снижается экспрессия активированных FcγRs



Индуцирует изменения в траффике из

крови в ткани

Повышает активацию NK клеток

Повышает продукцию цитокинов NK клетками и усиливает дегрануляцию NKклеток

Усиливает противоопухолевую

активность

NK


ДЕЙСТВИЕ IVIG НА КЛЕТКИИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Повышение экспрессии ингибиторных FcγRIIB

Блокада активирующих FcγRs

Снижение активации макрофагов

Снижение продукции провоспалительных цитокинов

Повышение продукции IL1Ra

Мо



Снижается активация нейтрофилов мономерами

IgG,блокирующими FcγRs

Снижается активация нейтрофилов димерами IgG,связанных с FcγRs или ANCA

Cнижается адгезия нейтрофилов к эндотелию

Granulocyte

Granulocyte



Снижается активация Т-клеток и пролиферация

Снижается продукция ИЛ-2

Т кл


ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕЖДУ IVIG ИTREG

T regFoxP3

IVIGΥ

Υ Υ

Υ

Υ

Υ

Υ

ΥCD4+CD25+

Cytokines – TNF α

TGF-ßIL-10


ИММУНОГЛОБУЛИНЫ У ПАЦИЕНТА Б. САГАММАГЛОБУЛИНЕМИЕЙ,16 ЛЕТ (CD19 – 2%)

Ig 16.01.06(ИФА)

16.01.06(турбодиметр

ия)

26.01.06(ИФА)

26.01.06(ИФА

зарубежные

тест-системы)

A (N-0,9-4,5)

0,01 0 0,012 0,11

M (N-0,6-2,5)

0,08 0,12 0,05 0,15

G (N-8,0-18,0)

2,2 2,33 2,5 2,86


СЕМЕЙНЫЙ АНАМНЕЗ Л., 33 ЛЕТ

мать отецбрат

сын

Лдочь

внук


УРОВНИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ УПАЦИЕНТА Л. ЗА ДЕНЬ ДОВВВЕДЕНИЯ IVIG


БОЛЬНАЯ Щ., 40 ЛЕТ

Жалобы : Инфекционный синдром - в течениепоследних 2 лет, который выражается в гнойныхзаболеваниях ЛОР органов, бронхов. Былинеоднократные пневмонии ( туберкулезнаяэтиология исключена).Была диагностированаэмпиема плевры с выпотом в плевральную полостьзначительных количеств жидкости. Последнийэпизод – выявлена осумкованная полость в легкихс 500 мл жидкости. Применялись антибиотики"запаса"- таваник, меронем. Потеряла в весе ( несмотря на хороший аппетит) 15 кг. Во времягоспитализаций проводились хирургическиепособия . направленные на эвакуацию жидкости, ставились дренажи.


В анамнезе : В 14 летнем возрасте выявлена лейкопения, в 27 летпоставлен диагноз аутоиммунной анемии, было подозрение на синдромЖильбера. Отек Квинке в 14 лет. Гепатитом не болела Аутоиммуннаяанемия сопровождалась спленомегалией. Находится под наблюдением винституте гематологии и трансфузиологии. ЛОР патология -рецидивирующие гаймориты - начались 2,5 года назад. Герпетическихвысыпаний нет. Страдает тяжелым пародонтитом, по поводу чего былимножественные оперативные вмешательства в 1998 году. Щитовиднаяжелеза в норме. Легкие - см. выше (представлены копии выписок изстационара) Сердце- синусовая аритмия, тахикардия. Явлениядисбактериоза, нарушения всасывания и переваривания, которыевызваны множественными курсами антибиотикотерапии. ЖКТ - толькоповерхностный гастрит. Мочевыводящая система - почки без отклоненийот нормы в настоящий момент Во время второй беременности -пиелонефрит беременных. Роды 2, последние 5 лет назад. Вес 1 ребенка -3200, второй - роды в 36 недель 2700 г. Месячные регулярные, во времяэмпиемы плевры НМЦ (пропуск 3 месяца). Суставы - скованность кистей, боли в суставах кистей Боли в коленях.


БОЛЬНАЯ Щ. С ОВИН

Количество лимфоцитов и

их субпопуляций в

периферической крови

количество относительное абсолютное

Лейкоциты 4.40 109/л (4.00 - 9.00)Лимфоциты 24.0 % (19.0 - 37.0) 1056 * (1200 - 2500)CD3+(Т-лимфоциты) 94 * % (52 - 76) 993 (950 - 1800)CD3+CD(16+56)+ (ТNK-клетки) 1.0 % (0.1 - 8.0) 11 (5 - 200)CD3+CD4+ (Т-хелперы) 69.00 * % (31.00 - 46.00) 729 (570 - 1100)CD3+CD8+ (Т-киллеры) 25.00 % (23.00 - 40.00) 264 * (450 - 850)CD4+CD8+ (дубль-позитивные Т-клетки) 0.5 % (0.0 - 1.1) 5 (5 - 15)CD3-CD8+ (активированные NK-клетки) 0.3 * % (1.5 - 6.0) 3 * (18 - 150)

Соотношение CD4/CD8 2.76 * (1.00 - 1.70)

CD3-CD(16+56)+ (NK-клетки) 2 * % (9 - 19) 21 * (180 - 420)CD19+ (B-лимфоциты) 4.0 * % (6.0 - 18.0) 42 * (150 - 450)CD25+ (Рецептор ИЛ-2) 3.7 % (2.0 - 11.0) 39 * (90 - 300)HLA DR+ 12.0 % (6.0 - 22.0) 127 * (150 - 550)CD3+HLA DR+ (активированнные Т-клетки) 7.60 * % (0.00 - 5.00) 80 (0 - 120)CD(16+56)+HLA DR+ (актив. NK-клетки) 0.80 % (0.00 - 1.10) 8 (0 - 30)CD95+ 3 % (2 - 7) 32 * (50 - 160)


ОТНОСИТЕЛЬНОЕ СОДЕРЖАНИЕСУБПОПУЛЯЦИЙ В-КЛЕТОК У БОЛЬНОЙ

Щ.


IgA, IgM, IgG (методом турбодиметрии)

IgА 0.00 * г/л (0.90 - 4.50)IgМ 0.26 * г/л (0.60 - 2.50)IgG 0.69 * г/л (8.00 - 18.00)

Секреторный IgА (сыворотка) 0.00 * мкг/мл (1.50 - 3.00)


С июля 2012 года регулярно

получает по ДМС внутривенно

иммуноглобулины (октагам5%)

Все гнойные заболевания

прекратились


ИЗ АНАМНЕЗА ПАЦИЕНТКИ Б, 42 ЛЕТ, ЖИТЕЛЬНИЦЫ Г.ТАМБОВА

Считает себя больной с 13.01.2006, когда на фоне имеющейсяпневмонии, которую лечила в амбулаторных условиях, стала отмечатьнарастание одышки, усиление кашля с отхождением слизисто-гнойноймокроты . Госпитализирована в больницу. Выписана с улучшением, но втечение недели состояние резко ухудшилось- нарастала одышка, отмечалось повышение температуры тела. Госпитализирована вТамбовский туберкулезный диспансер, где была диагностированадвусторонняя абсцедирующая пневмония, осложненная спонтаннымпневмотораксом, отеком легких, хрониосепсисом , токсической комой. Проводилось лечение антибиотиками (цефатоксим, цетрифин, тиенам, эритромицин, метронидазол). В течение месяца больная находилась наИВЛ. Затем появились жалобы на боли в правом грудинно-ключичномсочленении и правом плечевом суставе. После консультации хирурга , переведена в хирургический стационар, где установлен диагноз: остеомиелит правой ключицы, гнойный артритлевого плечевого сустава. Проведена резекция правой ключицы, артротомия, дренирование левого плечевого сустава. В июне 2006 годавыписана с улучшением. В конце октября 2006 года , после перенесенного ОРВИ, почувствовала появление одышки, гипертермии и отмечала боли в боку. Былагоспитализирована повторно в Тамбовский туберкулезный диспансер, гдепоставлен диагноз: Хроническая обструктивная болезнь легких, хроническийабсцесс верхней доли справа, левосторонняя нижнедолевая пневмония, осложненная экссудативным плевритом, хрониосепсис.


РЕЗУЛЬТАТЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯИММУНОГЛОБУЛИНОВ У ПАЦИЕНТКИ Б.

При оценке уровня иммуноглобулинов принорме IgA 0,9-4,5; IgG 8-18; IgM 0,6-2,5 г/лобнаружено-

по Манчини - IgA- <0,4, IgM-< 0,4 IgG-< 4,0

ИФА от 24.01.07- IgA-0, IgM-0,02 IgG-0

ИФА от 2.02.07- IgA-0,02, IgM-0,1 IgG-0

ИФА от12.02.07- IgA-0, IgM-0,01 IgG-0

Через 13 месяцев после клиническихпроявлений возникло представление о наличиииммунодефицита. Поставлен диагноз ОВИН


ИСТОРИЯ БОЛЕЗНИБОЛЬНОГО М., 48 ЛЕТ

Март 2004 года - перенес стрессовую ситуацию

С апреля 2004 года - диарея тяжелой степенитяжести (иногда до 25-30 эпизодов в сутки)

При посеве кала возбудитель не выявлен. Исключены иерсиниоз, псевдотуберкулезсальмонеллез рота- и энтеровирусная инфекция. лямблиоз

Назначение терапии антибиотиками последних

поколений давало краткосрочный эффект

(максимальный «светлый» промежуток – 9 дней)


ИСТОРИЯ БОЛЕЗНИБОЛЬНОГО М., 48 ЛЕТ

Дисбактериоз III –й степениВ течение мая, июня, июля 2004 года потерял23 кг веса Развилась выраженная анемия(Hb 90 g/l)При проведении колоноскопии снят диагнознеспецифического язвенного колита

В июне 2004 года отмечает появление кашляс мокротой

Рентгенологическое и КТ-исследованиявыявляют наличие опухолевогообразования в переднем средостении –тимомы


ИСТОРИЯ БОЛЕЗНИБОЛЬНОГО М., 48 ЛЕТ30 июля 2004 проведена экстирпация тимомы-типаАВ,II степени инвазии.Адьювантная лучевая терапияне проводилась

Июль 2004 г.- июнь 2005 г. - неоднократные тяжелыеинфекционные заболевания гаймориты, пансинуситы, бронхиты и пневмонии. Периодически -повторения диарейного синдрома В этот периодобнаружено повышение АЛТ и АСТ и диагностировангепатит В. Проведена терапия пегинтроном.Несмотря на проведение в стационарах массивнойвнутривенной антибиотикотерапии, заместительнойинфузионной терапии достигался кратковременныйэффект . Присоединились гнойные заболевания кожи.Возникло предположение о наличиииммунодефицитного состояния ВИЧ инфекция былаисключена


Показатель Норма (%) Значение Норма (абс.) Значение

Лейкоциты 4000-9000 12600↑Лимфоциты 19-37 29 1200-2500 3654↑CD3 52-76 90↑ 950-1800 3289↑CD4 31-46 25↓ 570-1100 914CD3+CD8+ 23-40 62↑ 450-850 2265↑CD4+CD8+ 0,1-5 0,5 5-140 18CD4/CD8 1,0-1,7 0,4↓

CD16 9-19 12 180-420 438↑CD56 0,1-5 0,3 5-140 11CD16+CD56+ 0,5-1,5 0,3↓ 18-50 11↓CD19 6-18 0,15↓↓ 150-450 5↓↓CD25 0,1-5 3,4 5-140 121HLA DR 6-22 0,7↓↓ 150-550 26↓↓

CD95 2 - 7 18↑ 50-160 658↑

Через 15 месяцев от начала симптоматики поставлен


УРОВНИИММУНОГЛОБУЛИНОВ ИЦИК У ПАЦИЕНТА М.

Показатель Референтные

значения

Данные

пациента М.

IgM мг/мл 0,6-2,5 0

IgG мг/мл 8-18 1,19

IgA мг/мл 0,9-4,5 0

IgE КЕ/л 20-100 2,6

ЦИК высокомолекулярные ≤ 50 0

ЦИК среднемолекуярные ≤ 60 4

ЦИК низкомолекулярные ≤130 3


КРОМЕ ПЕРИОДИЧЕСКИХ КУРСОВ ТЕРАПИИОБОСТРЕНИЙ ГЕПАТИТА В НАЗНАЧЕНАЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯВНУТРИВЕННЫМИ ИММУНОГЛОБУЛИНАМИ

В/В иммуноглобулин в дозе 400 мг/ кгмассы тела ежемесячно. (октагам 5%)


СИНДРОМ GOOD’А(ТИМОМА С НАЛИЧИЕМ ИММУНОДЕФИЦИТА)

Редкий комбинированный В- и Т-клеточный первичный иммунодефицит у

взрослых

Впервые описан в 1954 году доктором Robert Good,

классифицирован Международным комитетомиммунологических сообществ по первичным

иммунодефицитам при ВОЗ как отдельный видпервичного иммунодефицита


СИНДРОМ GOOD’А

Причина и патогенез этого заболевания

не ясны

Предполагается, что первичный дефект

имеется на уровне костного мозга(«арест» пре-В лимфоцитов, нарушенное

созревание эритроидных и миелоидных

предшественников у ряда пациентов)


КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИСИНДРОМА GOOD’А

Средний возраст пациентов 56 лет (29-75 лет), а среднийвозраст диагностирования тимомы и гипогаммаглобулинемии

– 62 года (41-79 лет)

Встречается с одинаковой частотой у женщин и мужчин


КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ СИНДРОМАGOOD’А

Подозрение на синдром Good’ а можетвозникнуть в случае необычного теченияинфекций, являющихся результатом стойкихнарушений в клеточном и гуморальном звеньяхиммунитета, ассоциированных с тимомой. Наиболее часто встречающимисязаболеваниями у этих пациентов являютсявозвратные легочные (синопульмонарные) инфекции, вызванные инкапсулированнымимикроорганизмами. Пациенты страдают бактериальнымиинфекциями мочевого тракта и кожнымиинфекциями, описаны случаи микоплазменногоартрита.


КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИСИНДРОМА GOOD’А

Клиническая картина инфекционных заболеваний идентична

Х- сцепленной агаммаглобулинемии

(X linked agammaglobulinemia - XLA)

общему вариабельному иммунодефициту (Common variable immune deficiency - CVID)


ХАРАКТЕРНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СИНДРОМАGOOD’А

цитомегаловирусный колит,цитомегаловирусный ретинит

кандидоз слизистых и кожи

оппортунистические инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, вирусом герпеса 8 типа, 6 типа (varicella zoster), пневмоцистныепневмонии, вызываемые Pneumocystis carinii.

Почти 50% пациентов с синдромом Good’ а страдают диареей

У ряда пациентов с диареей идентифицируются инкапсулированныебактерии, Giardia lamblia и цитомегаловирус, хотя в большинстве случаевникаких патогенов выделить не удается

Анемия (апластическая, гемолитическая, пернициозная) (50% пациентов)

Лейкопения (55% пациентов)

Тромбоцитопения (20% пациентов)

Нейтропения (18% пациентов)


У ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ GOOD’А ЧАСТОВЫЯВЛЯЮТСЯ АУТОИММУННЫЕ

ЗАБОЛЕВАНИЯ

миастения(myasthenia gravis)

эритроцитарная аплазия (pure red cell aplasia)

пернициозная анемия(pernicious anemia)

диабет(diabetes mellitus)

идиопатическая тромбоцитопения (idiopatic trombocytopenia)


ЧАСТОТА И ХАРАКТЕРИСТИКАИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ, ВЫЯВЛЯЕМЫХ У ПАЦИЕНТОВ ССИНДРОМОМ GOOD’А

Достоверное снижение показателя Количество

пациентов

(%)

IgG, IgA, IgM 100

В- лимфоцитов, % 86,3

CD4 % 45

CD4/CD8 73,3

PHA индуцированная

пролиферация Т-лимфоцитов40

Гиперчувствительность

замедленного типа (отсутствие) 85,7


ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ТИМОМЫ ПРИСИНДРОМЕ GOOD’А

Рентгенография грудной клетки в передне - задней проекции. Снимок вбоковой проекции позволяет очертить границы образования.

Компьютерная томография ( протяженность тимомы и клиническаястадия опухоли)

Компьютерное сканирование (выявление бронхоэктазов, определениетактики лечения)

Гистологическое исследование тимом обычно выявляетверетенообразно-клеточный вариант .

Лечением тимомы является ее хирургическое удалениепричем самым главным в долговременном прогнозе дляпациента является полноценное удаление клеток тимомы

Третья и четвертая стадия заболевания требуетпроведения послеоперационной рентгено- иликомбинированной рентгено- и химиотерапии


ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯИММУНОГЛОБУЛИНАМИ ВНУТРИВЕННО

Используется Октагам 5% из расчета 400 мг на кг весаежемесячно.

В случае обострения заболеваний легких – дозанасыщения.


ДИНАМИКА УРОВНЕЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ВХОДЕ НАБЛЮДЕНИЯ

Показатель

мг/млДанные пациента М.

04.07.05

08.07.05

17.1005.

23.01.06

17.10.06

2009 2010 2011

IgM(N0,6-2,5)

0 0,39 0 0,09 0,08 0,06 0,03 0,0

IgG(N8-18)

1,19 5,85 2,1 2,5 1,8 7,6 8,0 8,3

IgA(N 0,9-4,5)

0 0,77 0 0 0 0 0 0


ТАКИМ ОБРАЗОМ,

Настороженность в отношении ПИД у взрослыхдолжна быть в случаях неадекватного ответа наантибиотикотерапию, необычного течениярецидивирующих инфекций .

Причинами смерти этих пациентов являютсяпозднее установление диагноза ПИД,

Следует помнить, что только при использованиизаместительной терапии иммуноглобулинамиможно расчитывать на успех проводимойтерапии, направленной на купированиеинфекций.


Спасибо за внимание !


Documents

Применение внутривенных иммуноглобулинов при первичных иммунодефицитах