Респираторные инфекции. Проблемы выбора терапии

В.А. ИСАКОВ, д.м.н., профессор, академик РАЕН.

Кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии Первого СПб ГМУ им. акад. И. П. Павлова.

Научный руководитель Центра герпесвирусных инфекций и иммунореабилитации Клинической больницы № 122 им. Л.Г.Соколова ФМБА РФ, Санкт-Петербург

Д.В. ИСАКОВ, к.м.н., ст. научный сотрудник отдела иммунологии ФБГНУ «ИЭМ» ,

доцент кафедры иммунологии Первого СПб ГМУ им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург

28 Февраля 2018 г.

Санкт-Петербург

Этиологическая структура респираторных инфекций(в порядке уменьшения значимости микроорганизмов, Давидовская Е.И., 2006)

Инфекции Возбудители

ОРВИ Вирусы, бактерии, др. возбудители

Острый риносинусит S. pneumoniae, вирусы, H. influenzae, M. catarrhalis, S. рyogenes.,

S. аureus, анаэробы

Острый фарингит Вирусы, S. рyogenes, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.

Острый ларингит Вирусы

Острый трахеобронхит Вирусы, H. influenzae, S. pneumoniae

Обострение

хронического бронхита

Вирусы, H. influenzae, S. рneumoniae,

M. сatarrhalis

Обострение ХОБЛ* H. influenzae, вирусы, S. рneumoniae,

M. сatarrhalis

Обострение

бронхиальной астмы*

Вирусы, C. pneumoniae, M. pneumoniae,

S. pneumoniae, H. influenzae

Обозначение: * – в случае обострений инфекционной природы.

Клинические (синдромальные) показания к госпитализации больных гриппом

• Гипертермия

• Нарушение сознания

• Судорожный синдром

• Многократная рвота

• Менингеальный синдром

• Геморрагический синдром

• Дыхательная недостаточность

• Сердечно-сосудистая недостаточность

• Возраст до 2 лет и старше 65 лет

Этиология острого бронхита

�≥ 90% случаев неосложненного ОБ имеют вирусную

этиологию1

�Наиболее вероятные возбудители ОБ (ИНДП): вирусы

гриппа А и В, РС-вирус, человеческий мета-

пневмовирус, вирус парагриппа2

� Роль бактериальной инфекции сомнительна3

1 Gonzales, et al. Ann Intern Med 2001; 134: 521-529

2 JS Jonsson, et al. Scand J Prim Health Care 1997; 15: 156-160

3 J Macfarlane, et al. Thorax 2001; 56: 109-114

Трудности терапии гриппа, ОРВИ и герпеса

• Полиэтиологичность ОРВИ (более 250 вирусов)

• Изменчивость вирусов гриппа и герпеса, формирование резистентностик ПВП

• Часто – микст-вирусные инфекции (РНК+ДНК-вирусы: грипп + адено, грипп + герпес)

• Осложнения РВИ (бронхит, пневмония, поражение ЛОР-органов и пр.)

• Вторичная иммунологическая недостаточность (ВИН) - усугубляет течение и исход ОРВИ, способствует рецидивам герпеса

• Развитие синдрома послевирусной астении у 40-65% больных в течение 1-1,5 месяцев от начала инфекции

• Поздняя обращаемость к врачу, самолечение, нежелательные явления ХП

Перспективен альтернативный подход - применение индукторов интерферона (ИИ), обладающих бифункциональной активностью – противовирусной и иммуномодулирующей.

Препараты для лечения и профилактики гриппа(Метод. рекомендации МЗиСР РФ 30.06.09г. № 24-0/10/1-4053;

Грипп у взрослых: методические рекомендации по диагностике, лечению, специфической и неспецифической профилактике. /под ред акад. РАН А.Г.Чучалина, проф. Т.В.Сологуб. СПб.-2014.-190 с.)

Группы

лекарственных препаратов

Механизм действия Препараты

Основные этиотропные

препараты

Блокаторы ионного

канала *

Ремантадин

Альгирем/ОрвиРем

Ингибитора

нейраминидазы **

Озельтамиаир (тамифлю)

Занамивир (реленза)

Перамивир (в/в)

Ингибиторы

протеолиза #

Апротинин (Аэрус, Контрикал),

Амбен, Е-АКК

Ингибиторы слияния # Арбидол

Этиотропные

препараты нового поколения

Ингибитор вирусной

полимеразы ** Т-705 ±

Ингибитор ядерно-

цитоплазмат. транспорта

белка NP (PНП) **

Ингавирин

Этиотропные

препараты, направленные на

сигнальные системы клеток

Ингибитор активации

G-белков и сигнальной

системы ONOO �

Ингибитор протеинкиназ±,

Триазавирин ±

Нобазит

Терапевтическая эффективность:

* - высокая для чувствительных штаммов; ** - высокая на ранних стадиях заболевания (первые 3 дня);# - от высокой до умеренной;� - высокий в течение всего цикла репродукции для; ± - на стадии клин. испытаний.

(продолжение)

Группы

лекарственных

препаратов

Механизм действия Препараты

Препараты

Интерферона*

ИФНγ (Ингарон),

ИФНα (Виферон, Альфарона,

Гриппферон, реаферон)

Индукторы

интерферона**

Амиксин, Кагоцел, Лавомакс,

Циклоферон

Симптоматические

и патогенетические

средства

жаропонижающие (ингибиторы

циклооксигеназы

СОХ1 и 2) #

Парацетамол, Ибупрофен, Целекоксиб,

Напроксен

дезинтоксикационные

препараты **

Рутин, Дигидрокварцетин, Араглин,

Аскорутин, Витамин Е

Деконгестанты # Фенилэфрин,

Псевдо-эфедрин

Антигистаминные # Фенирамин, Тавегил, Димедрол,

Клиритин

Отхаркивающие # Флуимуцил, Гвайфенезин, АЦЦ,

Бромгексин, Амброксол

Противокашлевые # Декстрометорфан, Кодеин, Солодка

витамины и их

аналоги �

Вит. С.В.Е.А. и пр.

комбинированные препараты # Колдрекс, ТераФлю, Фервекс, Колдакт

и пр.

Общеукрепляющие

средства ##

Элеутерококк, Эхинацея, Солодка

Терапевтическая эффективность:

* - высокая, проф. и леч. на ранних стадиях заболевания; ** - высокая эффективность;# - только симптоматическая; ## - только проф.;� - АО, ингибиров. провоспалительных факторов.

Схемы терапии гриппа(Методические рекомендации МЗиСР РФ 30.06.09г. № 24-0/10/1-4053;

Грипп у взрослых: методические рекомендации по диагностике, лечению, специфической и неспецифической профилактике /под ред акад. РАН А.Г.Чучалина,

проф. Т.В.Сологуб. СПб.-2014.-190 с.)

• Тамифлю + Ремантадин

• Тамифлю + инд. ИФН

• Ремантадин + инд. ИФН

• 2 инд. ИФН

новый российский лекарственный препарат для лечения гриппа и ОРВИ с комплексным механизмом действия

• Эффективен в лечении гриппа и ОРВИ за счёт

непосредственного влияния на вирус[1]

• Повышает резистентность организма к вирусным

инфекциям (способствует повышению концентрации

эндогенного альфа и гамма интерферона )[1]

• Сокращает продолжительность заболевания, уменьшает

риск развития осложнений[2]

• Снижает острые клинические проявления вирусной

интоксикации[1]

• Возможно применение на всех стадиях заболевания

1.Нобазит®. Инструкция по применению2. В.А. Исаков, Е.А.Охапкина, В.Д.Евграфов., Медицинский форум, 2-9,2015 г .

МНН – энисамия йодид

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮЛечение гриппа и других ОРВИ, в том числе в составе комплексной терапии [1]

НОБАЗИТ® -

НОБАЗИТ® способствует повышению концентрацииэндогенного альфа и гамма интерферонов в плазме крови в 3-4 раза

в течение курса лечения[1].

На фоне приёма энисамия йодида поддерживается оптимальная концентрация интерферонов в течение 2,5 месяцев после окончания терапии, что повышает

резистентность организма к вирусным инфекциям[2].

НОБАЗИТ® стимулирует синтез интерферонов

1. Нобазит®. Инструкция по применению.2. В.А. Исаков, Е.А.Охапкина, В.Д.Евграфов. Медицинский форум, 2-9, 2015 г.

Гуморальный иммунитет увеличение титра антител и эндогенного интерферона в плазме крови в 3-4 раза

Клеточный иммунитет стимуляция функциональной активности Т-лимфоцитов и макрофагов

Барьер слизистой оболочки увеличение уровня лизоцима

НОБАЗИТ® усиливает защитные функции организма

НОБАЗИТ®- тройной эффект в борьбе с гриппом и ОРВИ

Препарат сочетает в себе:

- прямое воздействие на вирус, - стимулирует синтез интерферонов, - уменьшает клинические симптомы интоксикации

• сокращает продолжительность симптомов

• уменьшает выраженность интоксикации и астении

• сокращает период пребывания на больничном

• уменьшает прием симптоматических препаратов

НОБАЗИТ® снижает острые клинические проявления вирусной интоксикации

выводы исследования в НИИ ГРИППА (Санкт-Петербург)

ЭФФЕКТ МАСКИ

На фоне приёма НОБАЗИТ® сокращается продолжительность выделения вирусных антигенов из носовых смывов, что указывает на снижение эпидемиологической опасности для окружающих людей.

ЧТО ИЗВЕСТНО О ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ВИРУСА ГРИППА H1N1 К ЭНИСАМИЮ ЙОДИДУ?

Научно-исследовательский технологический институт, Иллинойс, США

Исследование противовирусной активности в отношении вируса гриппа H1N1*

Основные выводы исследования:

1. Энисамия йодид дозозависимо снижает репликацию всех исследуемых вирусовгриппа, в том числе гриппа А/H1N1 и обнаруживает эффективность против озельтамивир–резистентных штаммов вируса.

2. Максимальная эффективность обнаружена через 8 часов после инфицирования.

*D. Boltz et al. Antiviral Activity of Enisamium Against Influenza Viruses in Differentiated NormalHuman Bronchial Epithelial Cells. III antivirus congress. Amsterdam, 12–14 october 2014.

по 0,5 г (2 таблетки)3 раза в сутки

внутрь после еды[1]

Курс лечения5 – 7 дней[1]

(зависит от тяжести состояния)

НОБАЗИТ® Способ применения

1. Нобазит®. Инструкция по применению2. В.А. Исаков, Е.А.Охапкина, В.Д.Евграфов., Медицинский форум, 2-9,2015 г .

ВЫВОДЫ - НОБАЗИТ:

• Есть новый эффективный препарат. Он уже продается ваптеках.

• Принимая Нобазит, можно не тратить деньги насимптоматическую терапию.

• Нобазит – современный препарат, который обладаеткомплексным действием.

Недостатки химиопрепаратов:

• Формирование резистентности штаммов вируса к химиопрепаратам

• Терапевтический эффект сохраняется только на фоне приема препарата

• Токсические эффекты (энцефалопатии, диспепсия, поражение печени, органов кроветворения, снижение артериального давления)

Обоснование использования ИМД в терапии вирусных инфекций

В острой фазе инфекции (лихорадка, интоксикация) применяют ИФНзаместительный, детоксикационный, противовирусный, иммуномодулирующий эффекты.

ИМД с антиоксидантными и детоксикационными свойствами (полиоксидоний, галавит, Инозин пранобекс и др.) -при острых инфекционных процессах у иммунокомпрометированныхпациентов с целью предупреждения развития постинфекционных осложнений (Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 2003).

Регламентирующие документы РФ по применению ИМД

- Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями

иммунной системы. Под ред. Р.М. Хаитова. М., 2000.

- Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: определение, классификация, механизмы действия и области клинического

применения. //Иммунотерапия. Руководство для врачей. /Под ред. Р.М. Хаитова, Р.И.Атауллаханова. М., 2011.

- Приложение к приказу МЗ РФ от 24 декабря 2012 г. № 1505н, раздел «Прочие противовирусные препараты»

Основные преимущества применения интерферонов и их индукторов

• Образование эндогенного ИФН более физиологичный процесс,чем постоянное введение больших доз чужеродного ИФН, которыйбыстро выводятся из организма и блокирует по принципуотрицательной обратной связи синтез аутологичных ИФН

Индукторы ИФН:

- не приводят к образованию в организме антител к ИФН ибольшей частью низко аллергенны

- вызывают пролонгированную продукцию эндогенного ИФН вфизиологических дозах

- обладают наряду с прямым противовирусным действиемиммунокорригирующим эффектом, т.е. бифункциональнойактивностью.

ПРОТИВОВИРУСНОЕ ДЕЙСТВИЕ ИНТЕРФЕРОНА

Герпферон - противовирусное, иммуномодулирующее, противовоспалительное, обезболивающее средство.

Показания - первичные и рецидивирующие герпетические поражения кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес, опоясывающий герпес.

В состав мази входят:

рекомбинантный альфа-2b интерферон (20000 МЕ/г),

ацикловир (3%),

лидокан (1%),

полимерная основа.

Интерферон альфа E

Клинические исследования показали высокую эффективность Герпферона посравнению с мазью Ацикловир, 5%.

Так, у больных генитальным герпесом, получавших мазь Герпферон,наблюдалось сокращение продолжительности местных проявлений поражения(боль и жжение в месте воспаления, чувство распирания и зуда кожи, покраснение,припухлость, изъязвления).

В более ранние сроки у них исчезла сыпь, мелкие эрозии, быстрее происходилозаживление.

У больных Herpes zoster, получавших ГЕРПФЕРОН, не регистрировалисьновые очаги поражения и наблюдалось заживление мелкопузырьковой сыпина пятые сутки в 100% случаев, в группе сравнения - лишь у 78%.

ГЕРПФЕРОН®

МАЗЬ ДЛЯ МЕСТНОГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Интерферон альфа-2b (например: офтальмоферон, герпферон, гриппферон).

Состав мази Герпферон :

- рекомбинантный альфа-2b интерферон (20000 МЕ/г),

- ацикловир (3%),

- лидокаин (1%),

- полимерная основа.

- ингибирует репликацию и транскрипцию

вирусов, микоплазмы, токсоплазмы, риккетсий

и хламидий;

- оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток.

Интерферон альфа E

ИММУНОТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ АДЕНОВИРУСНОЙИНФЕКЦИЕЙ, осложненной бронхитом.

Ю.А.Климова, А.К.Токмалаев, И.П.Балмасова, В.В.Малиновская. Инфекционные болезни, 2011, т.9, №1.

Включение препарата ВИФЕРОН® суппозитории ректальные в комплексную

терапию больных аденовирусной инфекцией, осложненной бронхитом,

способствует:

сокращению длительности ринита на 1,3 суток

сокращению длительности кашля на 4 суток;

сокращению общей продолжительности болезни в 1,5 раза;

достоверному сокращению длительности госпитализации в стационаре в 2 раза.

Лекарственная группа

Лекарственное

средство

Заболевание Уровеньдоказательност

и

Интерфероны(L03AB)

Интерферон альфа2b

Клинические проявления гриппа в любом возрасте

2+

Клинические проявления аденовирусной инфекции в любом возрасте

2+

При коклюше - клинические проявления сопутствующих респираторных вирусных инфекций в острый период заболевания

2+

Клинические проявления парагриппозной инфекции в грудном и раннем возрасте

2+

Интерферон-альфа 2b имеет высокий уровень

доказательности при ОРИ и входит в клинические

рекомендации, утвержденные на профильном

совещании детских инфекционистов России

(разработчик ФГБУ НИИДИ ФМБА России, 2014)

ВИФЕРОН® Гель и Мазь. СОСТАВ.

интерферон человеческий рекомбинантный альфа 2b

гель - 36 000 МЕ/г мазь - 40 000 МЕ/г

Антиоксиданты: альфа-токоферола ацетат, бензойная и лимонная кислоты ,

вспомогательные вещества.

Гелевая основа обеспечивает пролонгацию воздействия

препарата и максимальную иммобилизацию на

влажных поверхностях.

Основа гидрофобная: высокая степень биодоступности

интерферона с сухих поверхностей (очаги поражения на

коже, сухие корочки или пересушенная слизистая в носовых

ходах)

NB! Отпуск из аптек без рецепта

Разрешен к применению у беременных и детей с

периода новорожденности.

Разрешена к применению у беременных и детей

с 1 года

Комбинированное применение местных форм (мазь, гель) и ректальных свечей способствует:

�УСИЛЕНИЮ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ�СНИЖЕНИЮ ЧИСЛА СУПЕРИНФЕКЦИЙ �Повышению уровня альфа-ИФН и секреторного IgA на слизистой оболочке носа�Снижению уровня ИЛ-8 в очаге воспаления, что способствует ускорению репаративных процессов

Терапия гриппа и ОРВИ у беременных (Исаков В.А. и др., 2012, личный опыт)

Препарат, дозы Схема назначения (10 дней)

Виферон (рект. св. 500000 МЕ) 1 св 2 раза в день

Занамивир (реленца), ингаляции по 5 мг 1 инг. 2 раза в день

Гриппферон (капли в нос) 3-4 раза в день

Имудон (табл., рассасывать) 1 таб. 2-4 раза в день

Гнойный ринит

% д

ете

й

Препарат ВИФЕРОН® мазь снижает число осложнений и суперинфицирование респираторными вирусами

%

дет

ей

р<0.05 р<0.05

Трансформация острого ринита в гнойный на фоне лечения

препаратом Виферон® Мазь снизилась в 2,5 раза

Виферон, мазь Плацебо

Суперинфицирование респираторными вирусами на фоне лечения препаратом Виферон® мазь снизилось в 2 раза

Эффективность топических форм Виферон®, гель

• Сокращает период выделения вирусных антигенов — к 3–4 суткам болезни

• Повышает уровень секреторного IgA в носовых секретах

• Статистически снижает среднее содержание IgE к моменту выздоровления у детей

• На фоне местной терапии препаратом ВИФЕРОН® Гель в 2 раза реже регистрируется внутрибольничное инфицирование

интоксикация легкихн/глотке

катаральные явления БОСострый период

заболевания

лихорадка

Осидак Л.В.

ИФН-γ ИНГАРОН Показания к применению

Грипп (интраназальная форма)

Вирусный гепатит B и С

ВИЧ / СПИД инфекция

Туберкулез

Хронический простатит

Папилломавирусная инфекция и другие инфекции (Генитальная герпесвирусная инфекция,Урогенитальный хламидиоз, Опоясывающий лишай)

Онкологические заболевания (в качестве иммуномодулятора, в том числе, в комбинации схимиотерапией)

Хроническая гранулематозная болезнь (профилактика инфекционных осложнений)

ИФН-

гамма

способен вызвать значительную

продукцию окиси азота в

макрофагах, что играет ключевую

роль в антивирусной

иммунологической защите

обладает прямой активностью против вирусов, ингибируя

экспрессию ранних генов

обеспечивает защиту от возможного

заражения неинфицированных

клеток

обеспечивает защиту от возможного

заражения неинфицированных

клеток

увеличивает активность

клеток-киллеров

увеличивает активность

клеток-киллеров

ПРЕИМУЩЕСТВА ИФН-гаммаПРЕИМУЩЕСТВА ИФН-гамма

Рег. удостоверение в РФ: № ЛС-000924 от 27.08.2010 г.

Ингарон®

ЕДИНСТВЕННЫЙ В РОССИИ ОРИГИНАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ НА ОСНОВЕ ИНТЕРФЕРОНА ГАММА

ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО РЕКОМБИНАНТНОГО

Входит в реестр ЖНЛВП

• стимуляция макрофагов и презентация антигенов

• активация экспрессии молекул ГКГ 1 и 2 классов

• повышение неспецифической активности естественных киллеров (ЕK-клетки)

• стимуляция Т-клеточного ответа

• активация дифференцировки Т-клеток в сторону Т-хелперов-1 (Th1) и ингибирование пролиферации Т-хелперов-2 (Th2)

• стимуляция дифференцировки В-клеток в сторону Иммуноглобулинов G, которые в свою очередь активируют систему комплемента.

• активация эффекторных функций моноцитов: адгезия, фагоцитоз, секреция

• стимуляция синтазы окиси азота – NOS или iNOS

• подавление репликации вирусных РНК и ДНК и освобождение клетки от вируса

• стимуляция образования фермента протеинкиназы, который блокирует синтез вирусных белков

• обеспечение накопления мононуклеарных фагоцитов в центрах иммунного ответа и их активация

Эффекты гамма-интерферона, лежащие в основе его клинического применения при вирусных и бактериальных заболеваниях

Эффективность Ингарона в терапии НВЗ ВДП (ВЭБ-инфекция) (Исаков В.А., Исаков Д.В., Ермоленко Д.К., 2018)

Пролечено 37 пациентов обоего пола в возрасте 20-60 лет с подтвержденным диагнозом:

- ВЭБ-инф+ВГЧ-6 - 14

- ВЭБ-инф+ ГГ - 3

- ВЭБ-инф+ ОГ - 4

- ВЭБ - 9

- ВЭБ+ВПЧ УГТ- 7

Частота рецидивов составляла 5-8 раз в год.

Всем пациентам назначали Ингарон (монотерапия) внутримышечно по 500 000 МЕ 1 раз в сутки через день.

Курс 5 инъекций. Часть больных получала АЦВ, Гроприносин, патогенетические средства.

В течение 3-х месяцев после лечения рецидивов ГИ не было у 29 (81%) пациентов. Исследования продолжаются.

Классификация индукторов интерферона(Ершов Ф.И., Романцов М.Г., Петров А.Ю., 2008. Фрагмент)

Химическая природа Препарат (коммерческое название)

А. Синтетические соединения с основной интерферониндуктивной активностью

Низкомолекулярные:

Флуореноны

Акриданоны

Олигопептиды

Производное имидазо (4,5-С) квинолина

Амиксин

Циклоферон

Аллокин-альфа

Имиквимод (альдара)

Полимеры (дс-РНК) Полудан, Полигуацил

Б. Природные соединения с основной интерферониндуктивной активностью

Полифенолы Кагоцел, Мегосин, Саврац

Рагосин, Гозалидон

Полимеры (дс-РНК) Ридостин, Ларифан

В. Иммунотропные препараты с вторичной интерферониндуктивной активностью

Т-миметики Тимоген, Тактивин

Изопринозин, Гроприносин, Иммунофан

Иммуномодуляторы бактериального

происхождения - эубиотики

Лактобактерин

Биоспорин

Вакциноподобные препараты Бронхомунал, Рибомунил

ИРС-19, Уроваксом

Липополисахариды Пирогенал, Продигиозан

Комплексный подход к терапии – современная стратегия лечения герпеса и ОРВИ

ГРОПРИНОСИН

Инозин пранобекс

таблетки 500 мг №50

Этиотропнаятерапия

подавление репликации вируса

Патогенетическая терапии

устранение иммунных нарушений, вызванных

вирусом

Показания к применению

Вирусные инфекции у пациентов с нормальной и ослабленной иммунной системой:

- заболевания, вызванные герпесвирусами – ВПГ-1,2 типов, ветряной оспы- опоясывающего герпеса, ВЭБ, ЦМВ;

- вирусами кори, паротита;- вирусный бронхит, острые и хронические вирусные гепатиты В и С;- заболевания, вызванные вирусами папилломы человека, подострый

склерозирующий панэнцефалит.

Хронические инфекционные заболевания дыхательной и мочевыделительной систем;

- профилактика инфекций при стрессовых ситуациях;- период реконвалесценции у послеоперационных больных и лиц

перенесших тяжелые заболевания.

Иммунодефицитные состояния различного генеза.

Схема терапии Гроприносином 500 мг

часто и длительно болеющих ОРВИ и гриппом взрослых

Период течения Режим приема Суточная

доза

Курс терапии Рекомендуемая

форма выпуска

Острый По 2 табл. 3

раза в день

3 грамма 5-14 дней,

до исчезновения

симптомов

5 дней - № 30,

6–14 дней –

№ 50

Поддерживающий По 1 табл. 2

раза в день

1 грамм 5-10 дней,

перерыв 8 дней,

2-3 курса

5 дней - № 30,

6–10 дней –

№ 50

Таблица 2

Схема терапии Гроприносином 500 мг

часто и длительно болеющих ОРВИ и гриппом детей

Период течения Режим приема Суточная

доза

Курс терапии Рекомендуемая

форма выпуска

Острый По 50 мг/кг/сут

в 3 приема

50 мг/кг 5-14 дней,

до исчезновения

симптомов

5 дней - № 20,

6–10 дней –

№ 30

Поддерживающий По 1 табл. 1

раз в день

500 мг 5-10 дней,

перерыв 8 дней,

2-3 курса

5 дней - № 20,

6–10 дней –

№ 30

Инозин пранобекс в отличие от других иммуномодуляторов имеет наиболее высокий уровень доказательности

исследований

МЕГЛЮМИН АКРИДОНАЦЕТАТ (Циклоферон) - первый оригинальный низкомолекулярный индуктор ИФН-α и ИФН-γ, обладающий противовирусным действием (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», СПб)

Структура и свойства

N-(1-дезокси-d-глюцитол-1-ил)-

N-метиламмоний-10-метил-

карбоксилат акридона

– синтетический низкомолекулярный

индуктор эндогенного интерферона

– иммунокорректор смешанного типа

Спектр биологической

активности:

- противовирусный;

- иммуномодулирующий;

- противовоспалительный;

- антипролиферативный;

- противоопухолевый;

- радиопротективный и др.

За разработку и внедрение в практику Циклоферона ООО «НТФФ «ПОЛИСАН» награжена Премией Правительства РФ в области науки (2003 г.)

� ЦИКЛОФЕРОН® - УНИВЕРСАЛЬНЫЙПРОТИВОВИРУСНЫЙ ПРЕПАРАТ СИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ;

� ЦИКЛОФЕРОН® ВХОДИТ В СТАНДАРТЫСПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИПРИ ГРИППЕ, ОРВИ И ГЕРПЕСЕ (ПРИКАЗЫ МЗ:N 460, N 842н, N 724н и др.)

� ВЫСОКИЙ УРОВЕНЬ ДОКАЗАТЕЛЬНОСТИПРИМЕНЕНИЯ ЦИКЛОФЕРОНА® ПРИГРИППЕ И ОРВИ – IA (шкала уровнейдоказательств и классов рекомендаций)

ЦИКЛОФЕРОН®, ТАБ. ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

ЦИКЛОФЕРОН®

Прямое

противовирусно

е действие

Противовоспалительно

е действие

Иммуномодулирующе

е действие

ЦИКЛОФЕРОН® В КОХРЕЙНОВСКОЙ БИБЛИОТЕКЕ(42 результата из 1 103 141 записи)

ЦИКЛОФЕРОН: прямой противовирусный эффект

• ВПГ-1� Подавляет сборку и почкование вирионов

• Аденовирус � Подавляет упаковку вирусной ДНК в вирионы

ДНК-содержащие вирусы

[Зарубаев и др., ВСПбГМА, 2003][Zarubaev et al., Antiviral Res., 2003]

Механизмы действия циклоферона

Влияние ЦФ на клетки специфического иммунитета:

- повышает уровень CD4+ и снижает CD8+ Т-лимфоцитов, нормализует ИРИ уже при однократном применении ЦФ;

- повышает продукции высокоаффинных антител, влияет на переключение синтеза классов иммуноглобулинов В-лимфоцитами.

- индуцирует синтез ИФН-α в В-клетках, макрофагах и нейтрофилах

Указанные эффекты ЦФ объясняются за счет индукции синтеза

разными клетками организма ИЛ-2, ИЛ-1, ИФН-α, ИФН-γ,

а также подавления синтеза ИЛ-8, ФНО-α

Способ применения и дозы таблеток ЦФ:

Внутрь, 1 раз в сутки, за 30 минут до еды, не разжёвывая.

Возрастные дозы на приём:

• Дети 4–6 лет: 1 таблетка (150 мг на прием)

• Дети 7–11 лет: 2 таблетки (300 мг на прием)

•Дети >12 лет и взрослые: до 4 таблеток (по 600 мг на прием)

Лечение гриппа и ОРЗ

- при неосложненном гриппе и ОРЗ в 1-й день 4 тЦФ (600 мг), на 2, 4, 6 и 8-й дни по 2 тЦФ (300 мг) 1 раз в день (5 приемов).

- при осложненных формах гриппа и ОРЗ – однократно по 4 тЦФ в 1, 2, 4, 6, 8, 11 и 14, 17, 20, 23-й дни лечения на фоне базисной терапии (10 приемов).

- детям с 4-х лет в возрастных дозировках.

Результаты лечения больных гриппом, осложненным пневмонией** (Исаков В.А. и др., 2000)

Примечание: * - р<0,05. ** - двойные плацебо контролируемые исследования

Лихорадка Интоксикация Катаральный синдром

Длительностьзаболевания

Койко-день

Пр

од

ол

жи

тел

ьн

ос

ть,

дн

и * * * *

Циклоферон Базисная терапия

Пр

од

укц

ия

ИФ

Нα

/βin

vit

ro, М

Е/м

л

СОДЕРЖАНИЕ ИНТЕРФЕРОНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕННЫМ ГРИППОМ, ПОЛУЧАВШИХ ЦИКЛОФЕРОН

(Исаков В.А. и др.,2000)

Пунктирная линия: диапазон нормальных величин

*

Циклоферон способствовал увеличению абсолютного числа CD3- и СD4-лимфоцитов,

натуральных киллеров, повышению их функциональной активности.

Циклоферон Базисная терапия

Пр

од

укц

ия

ИФ

Н- γ

in v

itro

, МЕ

/мл

СОДЕРЖАНИЕ ИНТЕРФЕРОНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕННЫМ ГРИППОМ, ПОЛУЧАВШИХ ЦИКЛОФЕРОН

(Исаков В.А. и др.,2000)

Пунктирная линия: диапазон нормальных величин

Ликопид (Глюкозаминмурамилдипептид – ГМДП)- иммуномодулятор с известным механизмом действия

• Главная мишень Ликопида -клетки врожденной иммунной системы:

фагоциты, дендритные, эндотелиальные и эпителиальные клетки

• Попадая внутрь клеток Ликопид связывается с рецептором NOD2 и активирует фактор транскрипции NFk-B

• NFk-B индуцирует продукцию цитокинов воспаления (ИЛ-1, ФНО-α, ИФН-γ, КСФ, ИЛ-12)

ЛИКОПИД

Клетки врожденнойиммунной системы

ГМДП – NOD2

NFk-B

ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕЦИТОКИНЫ

Иммунологические эффекты терапии ГМДП (Ликопидом)

• Достоверное увеличение в сыворотке крови IgM и IgG

• Нормализация концентрации активированных

Т-лимфоцитов (CD25+, CD3+HLA-DR+)

• Увеличение концентрации CD3+CD4+-лимфоцитов

• Патогенетический противоаллергический эффект за счет поляризации Th2→Th1 иммунного ответа

Ликопид® таблетки 1 мг в педиатрии

1998 г. – разрешение на применение Ликопид® 1 мг в педиатрии

2011 г. – Ликопид 1 мг переведен OTC (без рецепта врача), с 3-х лет

Показания, дети с 3-х до 18 лет:

Хронические инфекции верхних и нижних дыхательных путей

Профилактический прием (взрослые): для профилактики

или снижения сезонной заболеваемости ОРЗ*

По 1 мг 1 раз в сутки, 10 дней; 3 курса с перерывом в 20 дней

По 1 мг 3 раза в сутки под язык в течение 10 дней

Острые и хронические гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей

По 1 мг 1 раз в сутки, 10 дней

Герпетическая инфекция (независимо от локализации) По 1 мг 3 раза в сутки, 10 дней

* Новая инструкция Ликопид® 1 мг (ЛС-001438-230911 от 23.09.2011)

ВЫВОДЫ. ИФН и их индукторы:

• быстро улучшают самочувствие больных и достоверно сокращают продолжительность клинических симптомов гриппа и ОРВИ вне зависимости от этиологии заболевания

• способствуют снижению заболеваемости ОРВИ и гриппом у детей и взрослых

• Устраненяют симптомы ларинготрахеита. Снижают в 2 раза уровень сывороточного Ig E.

• нормализуют показатели интерферонового статуса, других цитокинов

• эфективны в терапии ОРВИ ВПГ- этиологии, а также при иммунореабилитации взрослых больных после респираторных инфекций, вызванных другими вирусами герпеса (ВЭБ, ВГЧ-6).

• Эффективен даже при запоздалом начале лечения гриппа и ОРВИ - до 4-го дня от начала болезни

• хорошо переносятся, не вызывает побочных эффектов

СПАСИБО за ВНИМАНИЕ. СПАСИБО за ВНИМАНИЕ.