ECOLE NATIONALE POLYTECHNIQUE Rapport du stage

2015/2016 UNITE DE PRODUCTION SAIDAL ELHARRACH DJEBBARI KHALED

INTRODUCTION Les médicaments sauvent d'innombrables vies et améliorent la sécurité des procédures médicales critiques et la sante . Il est parfois facile d'oublier que l'industrie pharmaceutique souvent décrié les produit - et devrait être hautement considéré pour cette contribution inestimable à la société. Cependant, l'industrie est également complices dans l'un des plus grands défis pour la société - la menace posée à l’environnement car comme toutes industries l'industrie pharmaceutique a des rejets et des déchets qui sont très toxiques et menacent sérieusement l’environnement puisque ils polluent et contaminent le sols et les eaux. La notion de respect et de protection de l’environnement irrigue progressivement le monde Industriel, et ce, avec la mise en place des instruments de la politique nationale en matière de protection de l’environnement et du développement durable………. A traver cette petite stage effectuée le long stage a l’unité de production SAIDAL el Harrach nous allons essayé de voire de quoi une industrie pharmaceutique est composée et comment ça joue sur l’environnement mais notamment quelles sont les problèmes majoritaire qui se posent et comment les regler

1/Présentation et Localisation géographiques Site de production EL HARRACH est située à l’Ouest du chef lieu de la commune de Mohammedia qui est elle-même située au Nord - Est de la wilaya d’Alger. Elle est limitée :

Au Nord par le Centre de Recherches et de Développement (CRD,) et des habitations.

Au sud par la Société Nationale des Transports Routiers (SNTR).

A l’Est par la route communale Benyoucef Khettab et le stade 1. er Novembre.

A l’Ouest par l’Oued EL HARRACH. Le lieu d’implantation de l’usine est bien desservi, les principaux axes de communication sont :

Le chemin communal : Benyoucef Khettab, à l’Est de l’unité.

L’autoroute au Nord de l’unité. La route nationale au Sud de l’unité.

2/Organigramme DU SITE DE PRODUCTIONEL HARRACH

Assistante Chargé de l’environnement

Assistante Chargée de l’analyse et synthèse

Direction

Secrétariat

Direction

Direction Ressources humaines

Structure moyens Direction Laboratoire Contrôle qualité

Direction Technologie Pharmaceutique

Direction de la maintenance

Direction des Stocks

Direction Achats et Approvisionnement

Structure Informatique

Direction Utilités

Direction de production

Structure système management qualité

Structure Sécurité Industrielle

Direction Finance et Comptabilité

Direction Programmation et Ordonnancement

Direction Usine

3/ACTIVITE DE L’ENTREPRISE : SAIDAL site de production EL HARRACH produit des médicaments à usage humain, à travers une organisation bien définie, entre le magasin matières premières,les ateliers de production,le laboratoire de contrôle qualité , la station de traitement des eaux et les structures techniques . Les formes fabriquées :

Forme liquide (sirops et antiseptiques). Forme pâteuse (pommades et crèmes) Forme sèche (comprimés) 4/DESCRIPTION DES INSTALLATIONS : 1. LE LABORATOIRE DE CONTROLE QUALITE (LCQ): Afin de répondre aux exigences normatives de la fabrication des médicaments, SAIDAL site de production EL HARRACH est doté d'un laboratoire de contrôle qualité.Le contrôle des produits pharmaceutiques, consiste à vérifier s’il répond aux spécifications exigées dans le dossier pharmaceutique, ces spécifications concernent notamment la couleur, la forme, la composition et d’autres paramètres. Le LCQ concerne l’échantillonnage, l’établissement de spécifications et l’analyse ainsi que l’organisation des documents et des procédures de libération qui garantissent que les essais nécessaires et appropriés ont été bien effectuées (pour les matières premières, les articles de conditionnement). Ne sont pas libérés pour la fabrication, ni les produits finis libérés en vue de leur ventes ou de leur distribution, avant que leur qualité n’ait été jugée satisfaisante. Les analyses effectuées au LCQ sont : Pour les matières premières :

- Potentiel hydrométrique (PH). – Solubilité. - Alcalinité Aspect. – Acidité. - Teneur en eau - Et autres

Pour les produits semi-finis et finis : - Aspect - Dosage - Dureté. – Friabilité. – PH - Dosage UV. – Densité

2. L INSTALLATION STATION DE TRAITEMENT DES EAUX : Les utilités sont composées de deux chaudières, d’une salle de compresseurs, d’une bâche à eau de 300 m3, capacité nominale et 260 m3 capacité utile ,des pompes du réseau anti-incendie, d’une station de traitement des eaux. L’élément commun qui entre dans la fabrication des médicaments, leurs contrôles et leurs analyses est l’eau. La fabrication des médicaments nécessite l’utilisation d’une eau purifiée, qui est obtenue par l’intermédiaire de la station de traitement des eaux. Les étapes de traitement de l’eau qui entre dans la fabrication des médicaments sont : Un prétraitement de l’eau de ville par un filtre à sable, deux adoucisseurs :

Qui sont des échangeurs d’ions cationiques pour éliminer le Magnésium et Calcium, et un adoucisseur pur la finition et puis un filtre à charbon actif pour l’élimination du Chlore.

Un traitement propre par un osmoseur (osmose inverse) à double étage pour l’élimination des ions .dans l’osmoseur il y a deux phases : le permeat qui est une eau pur et un condensât qui est rejeté.

L’eau osmosée est ensuite stockée dans une cuve d’une capacité de 3350 litres, une quantité d’ozone est injectée pour l’élimination des mocro-organismes

Schéma N° 1 : Coupe d’une membrane OSMOSE

Un autre traitement par les UV (90%) pour l’élimination de la quantité d’ozone injectée et l’élimination des micro-organismes. Après le procédé de traitement, l’eau traitée est envoyée au LCQ pour des analyses physico-chimiques (chaque jour) et analyses micro-biologiques (chaque semaine). L’eau purifiée est distribuée vers les ateliers de production.

Le contrôle de ces opérations se fait par une armoire de commande automatique, qui comprend les options suivantes : O3, UV, échangeurs d’ions et indicateur de conductivité. La station de traitement des eaux comprend aussi : trois bacs de sel (Na Cl) pour la régénération, dont la quantité utilisée est de 05 tonnes par an et des pompes de transfert de l’eau traitée vers les ateliers de production. 3. LA CHAUDIERE : La chaudière constitue l’élément essentiel d’une machine à vapeur elle va transformée l’eau en vapeur en assument une production constante capable d’alimenter les ateliers de production. SAIDAL site de production EL HARRACH possède deux chaudières pour la production de vapeur, l’une est alimentée au gaz naturel d’une capacité de production de 4500 Kg / h et l’autre alimentée à l’électricité d’une capacité de production de 3600 Kg/h. 4. STATION DE TRAITEMENT DE L’AIR : L’usine EL HARRACH est équipée de deux (02) stations de traitement de l’air, destinées à la zone de production.La première station de traitement de l’air, destinée aux ateliers de fabrication et conditionnement comprimés d’une capacité d’environ de 20 000 m3 / heure. La deuxième station de traitement est destinée à l’atelier de fabrication et conditionnement des sirops et des pommades d’une capacité de 40 000 m3/ heure. 5. LES MAGASINS DE STOCKAGE : SAIDAL site de production possède trois magasins de stockage. Schéma N° 4 : Magasins de stockage

Magasin des matières premières Ce magasin sert au stockage des matières premières qui sont rangées en palettes sur des rayonnages en instance d’analyse. La réception de la matière première fait l’objet d’une procédure d’analyse .Les matières premières sont analysées afin de prouver que ces dernières sont conformes. La capacité de stockage du magasin est d’environ 800 palettes. Chaque type de produits est classé selon une zone spécifique (Zone des Arômes, Zone des Acides, Zone des produits inflammables…etc.) Magasin Produits finis Ce magasin sert au stockage des produits finis, qui sont eux aussi classés par forme. Ils restent en instance jusqu'à leur analyse par le LCQ et par l’institut pasteur. La capacité de stockage de ce magasin et d’environ 550 palettes. Magasin article de conditionnement Les Articles de conditionnement entrant dans le magasin font l’objet d’un contrôle et d’une analyse par le Laboratoire de contrôle qualité. Ce magasin sert au stockage des articles de conditionnement, qui sont classés par type. Flacons en verre, des cartons, des étuis, des tubes en aluminium…etc. La capacité de stockage du magasin est d’environ 400 palettes.

Magasin de stockage

Magasin de stockage des matières premières Magasin de stockage des produits finis Magasin de stockage des articles de conditionnement

6. ATELIER DE MAINTENANCE : Cet atelier a une très grande importance dans le fonctionnement de SAIDAL BIOTIC EL HARRACH et constitue l'un de ses piliers forts. On y trouve plusieurs services à savoir le Service entretien général, le Service électricité, Service éléctromecanique, le service mécanique,le service de chaudronnerie, et le magasin de pièces de rechange. La direction maintenance a pour rôle le contrôle des équipements industriels de production, la réparation des pannes et l’installation de nouvelles machines. 7. ASSURANCE QUALITE : L’assurance qualité partie intégrante d’un système management de la qualité (SMQ), représente l’ensemble des mesures prises pour s’assurer que les médicaments fabriqués sont de la qualité requise pour l’usage au quel ils sont destinés. Le système d’assurance de la qualité approprié à la fabrication des médicaments doit pouvoir garantir que :

Les médicaments sont conçus et développés en tenant compte des exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF).

Les opérations de production et de contrôle sont clairement décrites et les BPF adoptées.

Le produit fini a été convenablement fabriqué et contrôlé selon les procédures définies. 8. AUTRES SERVICES :

SAIDAL site de production EL HARRACH compte aussi Un poste transformateur d’électricité d’une capacité de 630 KVA. Un groupe électrogène d’une capacité de 400 KVA. Une bâche a eau de 300 m3 . Une imprimerie qui sert à l’impression des vignettes et au pliage des notices. 9. LES ATELIERS DE PRODUCTION :

LE SITE DE PRODUCTION EL HARRACH comporte quatre ateliers de production qui sont des piliers essentiels:

Atelier comprimés, appelé aussi atelier des formes sèches, composé de deux lignes de production. Atelier pommades, appelé atelier des pâteux, composé de deux lignes de production. Atelier sirops, composé de deux lignes de production. Ateliers des Solutions antiseptiques.

Apres la pesée des matières premières, la fabrication est entamée. Le process de production passe par deux étapes :

La fabrication qui consiste à suivre le déroulement du processus de préparation des médicaments, (Principe actif, excipient …etc.) Et de contrôler les étapes de préparation (temps, durée …etc.).

Le conditionnement qui se fait en deux étapes : 1. Le conditionnement primaire qui consiste à présenter le produit dans des flacons pour les sirops, dans des tubes pour les pommades. 2. le conditionnement secondaire consiste à mettre les flacons de sirops, les tubes de pommades dans des étuis avec les prospectus puis finalisé par la pose des vignettes. Un contrôle à chaque étape de production est fait au niveau du laboratoire de contrôle qualité, par des analyses physico- chimiques et microbiologiques, afin de confirmer que le produit fabriqué est conforme aux normes exigées par la pharmacopée.

Production

Forme sèche

Comprimés

Fabrication

Conditionnement

Forme pâteuse

Pommades

Fabrication

Conditionnement

Forme liquide

Sirops

Fabrication

Conditionnement

Solutions antiseptiques

Fabrication Conditionnement

A. PROCESS DE PRODUCTION DES SIROPS :

La préparation des sirops passe par : La fabrication qui consiste à faire les étapes suivantes : - Chauffage de l’eau ; - Addition du sucre et des additifs ; - Transfert du sirop simple vers la cuve de préparation (cuiseur) grâce à la pompe de Transfert ; - Cuisson puis refroidissement du sirop ; - Mélange final avec agitation ; - Filtration du sirop dans un filtre à poche ; - Transfert du sirop dans les cuves de stockage. Le contrôle qui consiste à envoyer un échantillon au laboratoire afin de

contrôler sa qualité et sa mise en conformité. Le conditionnement, une fois que le sirop est conforme, il est transféré par une pompe pour le conditionnement dans des flacons.

Dissolution des différents Composants (matières premières) dans le

sirop simple

Homogénéisation - ajustage du volume

Pesée des MP

Préparation des sirops simples

Conditionnement primaire (Remplissage des flacons)

Conditionnement secondaire (Mise en étuis- vignettage –mise en cartons)

B. PROCESS DE PRODUCTION DES COMPRIMES : Les comprimés sont préparés selon deux process :

Mélange pour compression directe des poudres. Granulation par voie humide. Cette opération passe par plusieurs étapes.

- Tamisage des poudres. - Mélange des poudres (Principe actifs et excipients). - Mouillage de la poudre à la vapeur d’eau dans des cuves en

inox. - Séchage du grain dans l’AEROMATIC - Calibrage du grain. - Compression - Dépoussiérage des comprimés Contrôle et conformité du produit par l’envoi d’un échantillon au laboratoire

de contrôle qualité. Après l’analyse du produit, il est transféré vers l’atelier de conditionnement, pour le blisterage, encartonnage, vignettage.

Tamisage et pesée des MP

Mélange des poudres Principes Actifs + excipients

Granulation sèche Granulation humide

Mouillage et granulation

Séchage

Préparation de la solution liante Compression

Conditionnement primaire (mise en blister)

Conditionnement secondaire (Mise en étuis- vignettage –mise en

Compression

Conditionnement primaire (mise sous blister)

Conditionnement secondaire (Mise en étuis- vignettage –mise en cartons)

C. PROCESS DE PRODUCTION DES POMMADES :

La fabrication des pommades se fait essentiellement à base d’huiles Cet atelier comporte un atelier de fusion des produits dans des fûts, ensuite les huiles sont transférées vers les cuves de préparation par des pompes de transfert. Les huiles sont mélangées avec les excipients pour l’homogénéisation puis le stockage dans des cuves.

Un échantillon du produit est envoyé au laboratoire de contrôle qualité pour analyse et mise en conformité

Après avoir contrôlé l’échantillon, il y a transfert du produit vers l’atelier de conditionnement par des pompes de transfert, pour le remplissage dans des

tubes.

Transvasement et homogénéisation des matières premières et des huiles dans la cuve de préparation

Transfert du produit (crème ou pommade) vers la cuve de stockage

Pesée des MP Pesée et fusion des huiles

Conditionnement primaire (mise en tubes)

Conditionnement secondaire (mise en étuis- vignettage –mise en cartons

D. PROCESS DE PRODUCTION DES ANTISEPTIQUES :

L’atelier des antiseptiques comprend une salle de rétention des alcools, équipée de trois cuves de stockage de 4000 m3 et un atelier de production dont les étapes de fabrication sont les suivants :

- Transfert des alcools vers la cuve de préparation, ajout des matières premières et excipients

- Mélangeage - Stockage des produits dans la cuve, jusqu’à conformité.

Un échantillon du produit est envoyé au laboratoire de contrôle qualité pour analyse et sa mise en conformité.

Une fois que l’accord de conformité est donné par la laboratoire, le produit subit les opérations suivantes : Remplissage dans des flacons en verre, capsulage, étiquetage, et mise en carton.

Pesée des MP

Transvasement et homogénéisation des matières premières dans la cuve de

préparation

Transfert du produit vers la cuve de stockage

Conditionnement primaire (mise en flacon)

Conditionnement secondaire (Étiquetage –mise en cartons)

Ajustement du volume en eau déminéralisée ou en alcool éthylique dans la cuve de

préparation

L’aspect de L’environnement dans l’Algérie Selon le journal officiel on a Définition de déchets

Traitement des déchets

Saidal et l’environnement Gestion des déchets

Gestion des rejets

L’unité de production pourrait faire un petit centre de recyclage afin de profit Les solutions des problèmes 1/Station d’épuration des eaux sAidal ne doit pas jetter ces rejets dans le réseau hydraulique ouad el Harrach directement mais dois fair des traitement des ces eaux avant de les jetter c’est pour cela je propose de construire une station d’épuration pré de ce réseau hydraulique qui as pour but dpurer les eaux usées et voici un shema qui explique l’idée

mais cela ne suffira pas il faut aussi ajouter une une station du control 2/Le contrôle du système d’assainissement : l’auto surveillance L’exploitant de la station d’épuration va se livrer à une série de mesures pour évaluer l’efficacité de l’épuration de l’eau et du traitement des matières produites par l’épuration (comme la boue). Il va aussi s’assurer du respect des normes de rejets, et surveiller l’ensemble de l’installation pour détecter les éventuelles anomalies. Un rapport de fonctionnement contenant ces mesures est établit chaque mois et chaque année par l’exploitant de la station d’épuration. Ce rapport est ensuite envoyé à la police de l’eau et à l’agence de l’eau.Le préfet peut augmenter les exigences de l’auto surveillance. Il peut par exemple prendre de nouvelles mesures ou les raffermir concernant certains polluants. Il peut aussi imposer une surveillance du milieu naturel accueillant l’eau traitée. Les services chargés de la police des eaux auprès du préfet vérifient la qualité du dispositif de surveillance mis en place par l’exploitant. Cette vérification s’opère à deux niveaux : par le contrôle des documents tenus par l’exploitant par des visites sur place pour constater la validité des informations transmises.

CONClUSION au cours de mon 1er stage j’ai pu découvrir la composition d’une industrie pharmaceutique ces différentes attelles les divers procédés de fabrication des médicaments de leurs formes variées ansi que les dangers que peuvent menacer l’environnement et notamment la stratégie de lusine pour ce débarrasser des ces déchets ansi que ces rejets neomoin cette stratégie critique qui n obéit pas totalement aux normes et aux lois imposé par letat