Sistema Opioide Endogeno y Vías del Dolor

M U Ñ O Z C U A H U T L E M A N O LO

SISTEMA OPIOIDE ENDÓGENO

SISTEMA OPIOIDE ENDÓGENO

• Es un sistema neuroquímico compuesto por receptores y

sustancias transmisoras (péptidos opioides endógenos)

• Mecanismo inhibitorio que modula de forma fisiológica la transmisión nociceptiva

• Efecto analgésico

• Opioides• Producto natural de la amapola

3 FAMILIAS DISTINTAS DE PÉPTIDOS OPIOIDES CLÁSICOS

• Encefalinas

Preopiomelanocortina POCM

• Endorfinas

Preproencefalina

• Dinorfinas

Preprodinorfina

Aminoterminal común

Tyr Gly Gly Pheo

Leu o Met

ENCEFALINAS

• β Endorfina

• No opioides

• LIBERACIÓN INHIBICIÓN

• Adenocorticotropa ACTH Hormona luteinizante• Estimulante de los melanocitos Testosterona• Lipoproteina β• ADH

HipotálamoHipófisisSustancia gris periacueductal

Preopiomelanocortina POCM

ENDORFINAS

• Leucina encefalina• Metionina encefalina

Amígdala Hipotálamo – hipófisisgastrointestinal

Preproencefalina

DINORFINAS

• Dinorfina A• Dinorfina B• α - neoendorfina• β - neoendorfina

HipotálamoHipófisisSustancia gris periacueductal

Preprodinorfina

RECEPTORES OPIOIDES

• Son proteínas con estructura molecular de 7 segmentos• Hidrofobicidad• Alfa hélice

MECANISMO DE ACCIÓN

c

Conductancia de canales de Ca+

Conductacia de K+

De compuestos exitatorios proinflamatorios

Sustancia P

Terminaciones sensoriales periféricas

Antiinflamatoria

ACTIVACIÓN DE RECEPTORES OPIOIDES

• Supraespinal• Trasmisión de impulsos descendentes que bloquean los

reflejos nocicepticos espinales • Inhibiendo las neuronas nociceptivas • Producir analgesia• Hipotálamo alteran el punto de equilibrio de

regulación de calor• Disminuyen la temperatura corporal• Dosis altas prolongadas aumenten la Temperatura del cuerpo

• Espinales

RECEPTORES OPIOIDES

• Ampliamente distribuidos en el SNC

• ɥ 398 aminoácidos• Efectos exitatorios opuestos a la depresión• Alta afinidad por la encefalina

• δ 372 aminoácidos • Analgesia central y espinal• Alta afinidad por la encefalina

• κ 380 aminoácidos • Analgesia supraespinal y espinal

RECEPTORES ɥ

• Localizados en encéfalo • Efectos antinociceptivos frente a estímulos de alta intensidad

ɥ1 Producción de analgesia supraespinal

Sedación Acción antidiurética

ɥ2 Depresión respiratoria

inhibición del tracto gastrointestinal Sedación Bradicardia

Alta afinidad por la encefalina (β endorfina)

RECEPTORES Κ

• Producción analgesia supraespinal y espinal en respuesta a estímulos mecánicos y viscerales • Disminuyen reflejos visceromotores

• Favorece la diuresis

• κ1

• κ2

• κ3

Alta afinidad por la dinorfina (Dinorfina A)

Producen analgesia en

control del dolor visceral

Reducen Sensibilización y

activación de fibras aferentes viscerales

RECEPTORES Δ

• Analgesia espinal • Depresión respiratoria • Analgesia inducida por estrés • Hipotensión

• δ1 Analgesia raquídea

• δ2 Analgesia Supra raquídea

Receptor Efecto Localización Opioide ɥ1 Analgesia

supraespinal Sedación MiosisEuforia

Supraraquidea MorfinaFentanilo MetadonaAlfentaniloBuprenofina

ɥ2 Depresion repiratoria SedacionNo analgesia

Raquídea -----

Κ1 Analgesia Raquídea MorfinaButorfanol

Κ2 ? ? Pentazocina Tramadol

Κ3 Analgesia Supraraquidea Nalorfina

δ1 Analgesia Raquídea MorfinaFentanilo

δ2 Analgesia Supraraquidea TramadolPetidina

VÍA DEL DOLOR

Terminaciones nerviosas

libres

FIBRAS

Conducción rápida Dolor agudo inicial Punzantes,

pinchazos .1 s

Conducción lenta Dolor quemante,

sordo, pulsátil prolongado

1 seg o más

A delta C

temperatura

Axones que entran desde el ganglio de la raíz posterior prosiguen hasta la punta de la columna gris posterior y se dividen en ramos ascendentes y descendentes

Tracto posterolateral de Lissauer

FIBRAS C

Primer ordenSustancia gelatinos

a

Sustancia P

GLUTAMATO

Los axones de 2 orden cruzan en dirección oblicua hacia el lado opuesto

y ascienden en la columna blanca contralateral

Tracto espinotalámico lateral

Imagen libro 4 9

Cuando el tracto asciende a través del bulbo ya va acompañado de el tracto espinotalámico anterior y el tracto espinotectal

Lemnisco espinal

Circunvolución poscentral de la corteza cerebral

ÁREA SOMATOESTÉSICA

PP310

Estímulos mecánicos

Térmicos

Mecánicos Térmicos Químicos

SEROTONINA (5-HT)HISTAMINABRADICININAÁCIDO LÁCTICOIONES POTASIO

Recepción de estímulos Rápido Lento

La mayoría de las fibras para dolor lento: formación reticular

Áreas inferiores del encéfalo: dolor crónico, nauseoso y sordo

Circunvolución poscentral: interpretación del dolor

en experiencias pasadasCircunvolución cingular: aspecto emocionalCircunvolucion insular: dolor de órganos internos,

respuesta autónoma

Terminaciones del tracto

Hiperalgesia primaria

Causada por prostaglandinas, histamina, bradicinina

Modulación Periférica

AINES

Hiperalgesia secundaria

se manifiesta por la “reacción triple”Rubor, edema y sensibilización al

estimulo doloroso

Causada por liberación de sP

lidocaína

capsaicina

Por glutamato y aspartato principalmente mediante activación de receptores N-metil-D-aspartato (NMDA)

Modulación Central

Formación de prostaglandinas

AINES

Por la glicina y el acido У aminobutirico (GABA)GABA A: muscimol Cl

(benzodiazepinas aumentan esta acción)

GABA B:baclofén K Glicina: NMDA

Inhibición Teoría de la compuertasegmentaria

Estructuras supraespinales que envían fibras para inhibir el dolor en el asta posterior

Sitios de origen: sustancia gris periacueductal, formación reticular y núcleo del rafé magno

supraespinal

Α2 adrenérgicos: se originan en la sustancia gris periacueductal y formación reticular, es transmitida al NRM, después las fibras serotoninergicas hacen la inhibición en el asta posterior

Serotoninérgicos: bloquean recaptura de

catecolaminas y serotonina

Opioides (μ δ κ): en NRM y FR

Metionina encefalina, leucina encefalina y β

endorfina sP