Linfocitos y antigenos

4C - EQUIPO #4

Alejandra MataAna OrtizNydia FonsecaEliana Caballero

LINFOCITOS

Alejandra

LINFOCITOS

•Para que se desarrolle una respuesta inmunitaria se requiere que una vez presentado el antígeno por las CPA (macrófagos, cel. Dentríticas y linfocitos B) les sea presentado al tejido linfoide, para que así se cree una respuesta inmunitaria celular y humoral.

• Las células efectoras de estas respuestas son los linfocitos T y B.

•Estas células se originan el en feto a partir del saco vitelino y después del hígado, para luego migrar a la medula ósea, de donde pasan a poblar el timo (linfocitos T), o la bolsa de Fabricio en las aves (linfocitos B), o bien, la medula osea en los mamíferos .

LINFOCITOS

En estos órganos los linfocitos se diferencian y se capacitan para comportarse como linfocito T o B, ya capacitados, pasan a los órganos linfáticos secundarios (linfonodulos, bazo, placas de peyer, etc.) para participar en la respuesta inmunitaria para lo que fueron preparados.

LINFOCITOS

Nota: desde el punto de vista morfológico, no es posible distinguir entre los linfocitos T y B, sin embargo, es factible identificarlos mediante pruebas inmunitarias y fisiológicas.

LINFOCITOS T

LINFOCITOS T

Los precursores de los linfocitos T provenientes de las células progenitoras madre, interactúan con el epitelio timico, a través de glicoproteínas superficiales, que proporcionan señales moleculares para inducir la expresión secuencial de los genes que confieren las características funcionales fenotípicas de los linfocitos T. (fig. 6.3)

Dentro del timo ocurren 2 caminos de diferenciación de las células T, con lo cual muestran alguna de dos clases de receptores para antígenos: la primera, incluye el receptor de antígenos de células T gamma/delta; la segunda clase desarrolla el receptor de antígenos de células T alfa/beta.

LINFOCITOS T

Los linfocitos T se caracterizan por la expresión de marcadores de superficie específicos, a través de sus diferentes etapas de maduración.

El desarrollo de los linfocitos T principia con la proliferación de clonas con antígenos específicos en las regiones corticales de los lóbulos timicos. (fig.6.3)

En la etapa temprana se expresan antígenos CD38, CD44 Y CD71; para la etapa tardía en la corteza timica, los linfocitos T expresan antígenos CD1, CD4, CD5, CD8, Y CD38; perdiendo a los antígenos CD44 y CD71.

LINFOCITOS T

Una vez que los linfocitos T han migrado a la medula timica, los antigenos CD4 y CD8 se distribuyen entre 2 poblaciones separadas, que muestran funciones cooperadoras (CD4) y funciones citotóxicas/supresoras (CD8). En esta etapa los linfocitos T adquieren el complejo CD3, que persiste por toda la vida de la célula.

Las etapas finales de maduración de los linfocitos T ocurren en la sangre y en el sistema linfático, donde pierden el antigeno CD38. (fig. 6.4)

LINFOCITOS T

Los linfocitos T CD4+ y CD8+ poseen varias funciones efectoras y reguladoras; las efectoras incluyen secreción de citocinas pro inflamatorias y la muerte de células que contienen antígenos de membrana extraños o alterados; como funciones reguladoras se conoce el incremento o disminución de la respuesta inmune, a través de citocinas especificas de tipo cooperador o supresor.

Los linfocitos CD4+ se pueden subdividir de acuerdo a los tipos de citocinas que producen. Las células de tipo 1 o Th1, producen interferón gamma y la IL2; mientras que las células de tipo 2 o Th2, producen IL-4, IL-5 e IL10.

LINFOCITOS T

En general los linfocitos T CD4+ promueven respuestas a traves de anticuerpos e inflamatorias; mientras que los linfocitos T CD8+ ejercen funciones supresoras y citotóxicas. (cuadro 6.2)

Para que ocurra el reconocimiento de antigenos por los linfocitos T, se requiere que el antigeno sea presentado en la superficie de otra célula, en asociación con una proteína de membrana de histocompatibilidad. Por lo cual, los antigenos sean presentados a los linfocitos T por células presentadoras de antigeno.

LINFOCITOS B

Ana

LINFOCITOS B

Sufren un proceso de maduran para poder diferenciarse en las células productoras de anticuerpos. (fig 6.3)

LINFOCITOS B

A partir del desarrollo del saco vitelino fetal, las células precursoras B, migran al hígado fetal y después a la medula ósea. Interactúan con estromas y se convierten en una población proliferante de pre-células B que contienen cadenas pesadas de inmunoglobulinas M en su citoplasma.

Una vez que abandonan la medula ósea, expresan IgD en la superficie, receptores para la Fc de la IgG y para el componente C3b del complemento.

LINFOCITOS B

Los linfocitos B maduros se mantienen en reposo, hasta que son activados por células presentadoras de antígenos o linfocitos CD4, este estimulo promueve la proliferación y expansión de clonas de linfocitos B, si no hay estímulos, estos regresan a un estado de reposo y entran al deposito de células de memoria; en los centros germinales de órganos linfoides.

Dentro de los centros germinales, experimentan cambios de isotipo, que se refiere a la clase de la cadena pesada de la inmunoglobulina expresada por el linfocito B (G, A, o E), que es favorecido por las citosinas de los linfocitos T CD4

LINFOCITOS B

La etapa final de diferenciación de linfocitos B, implica convertirse en células plasmáticas productoras de anticuerpos. Esto requiere el estimulo adicional de citosinas de los linfocitos T.

CÉLULAS NATURALES ASESINAS

CÉLULAS NATURALES ASESINAS

Se agrupan linfocitos que tienen la capacidad de reconocer y matar diferentes tipos de células neoplásicas y de células infectadas por virus, contienen gránulos citoplásmicos, y no pueden ser clasificados como T, B, células mieloides o monociticas; por lo cual representan un subgrupo de las células nulas.

El crecimiento de las células NK es promovido por las interleucinas IL-2, y IL-12 y el interferón estimula su capacidad asesina.

CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS

CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS

La inducción de la respuesta inmunitaria humoral y celular requiere de células adherentes que son cosechadas de linfonodulos, bazo, etc.

A esta categoría de células

pertenecen los macrófagos

y células dendríticas.

MACRÓFAGOS

MACRÓFAGOS

Derivan de promonocitos de la medula ósea, se diferencian en monocitos sanguíneos, para después infiltrarse en órganos y tejidos por varios meses para realizar la fagocitosis. (fig. 6.5)

La membrana celular, contiene receptores de la inmunoglobulina IgG, así como la porción C3b de complemento. Estas sustancias llamadas opsoninas, son moléculas que recubren microorganismos para facilitar la fagocitosis.

MACRÓFAGOS

Producen interleucina-I. además de fagocitar bacterias, son activos contra hongos, protozoarios, virus, células necrosadas y material extraño insoluble.

Una porción de material, se expresa sobre su membrana celular, para mostrar el antígeno a los linfocitos T y B. con los linfocitos ya sensibilizados, pueden iniciar la respuesta inmunitaria especifica.

CÉLULAS DENDRITICAS

Nydia

CELULAS DENTITRICAS

Bajo este nombre se agrupan a células mononucleares, encargadas de la captura y procedimiento de antígenos, para presentarlos al tejido linfoide e iniciar así la respuesta inmune.

Estas células son mas efectivas que los macrófagos

o los linfocitos B para presentar antígenos.

Su nombre se debe a la presencia de múltiples

procesos citoplásmicos llamados dentitras, además

poseen un núcleo lobulado y gránulos citoplásmicos llamados de Birbeck.

CELULAS DENTITRICAS

Estas células constituyen una red funcional, ubicada en todos los órganos, excepto el cerebro, partes del ojo, y los testículos.

Las células dentitricas abundan en los linfonodulos, la piel, y en las mucosas, que son lugares estratégicos donde inicia en muchas ocasiones la invasión microbiana.

Las células dentitricas son una mezcla de células que tienen su origen por lo menos en 3 fuentes:

CELULAS DENTITRICAS

1. aquellas que se originan de la misma célula madre de la medula o sea, de lo cual se desarrollan los neutrófilos y macrófagos, se le conoce como células denditricas mieloides.

2. Otras se originan de los monocitos sanguíneos. En este caso las células dentitricas funcionan en el torrente sanguíneo.

3. Una tercera población de células dendiriticas se originan a partir de células linfoides. Probablemente del tipo T.

Las células denditricas se clasifican en inmaduras y maduras. Las primeras se encargan de atrapar antígenos y la segunda de procesar a los antígenos capturados.

OTRAS CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS

OTRAS CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS

No solo los macrófagos y células dendríticas tienen la capacidad de presentar antígenos.

Los linfocitos B, neutrófilos, eosinofilos, células endoteliales, fibroblastos, células NK, de musculo liso, astrocitos, células de la microglia, epiteliales tilicas y corneales, son capaces de presentar antígenos a linfocitos T, con un microambiente tisulado.

ANTICUERPOS

ANTICUERPOS

Proteínas producidas por células plasmáticas, en respuesta especifica a un estimulo antigénico. Tienen propiedad de unirse al antígeno y contribuir a su destrucción o eliminación.

Se encuentran presentes en secreciones corporales del organismo, alcanzan su mas alta concentración en el suero sanguíneo.

Están constituidos por dos cadenas pesadas de proteína, unidas a dos ligeras mediante puentes disulfuro.

ANTICUERPOS

Se han dividido en diferentes clases o isotipos, de acuerdo a sus características fisicoquímicas.

INMUNOGLOBULINA G (IgG)

INMUNOGLOBULINA G (IgG)

Se encuentra en mayor concentración en el suero

Es producido por células plasmáticas localizadas en el bazo, linfonódulos y médula ósea.

Debido a su pequeño tamaño, escapa con facilidad del torrente sanguíneo a los sitios de inflamación aguda, al incrementarse la permeabilidad vascular.

Participa eficazmente reacciones de aglutinación, opsonización y precipitación de diversos antígenos, además de activar el sistema de complemento.

INMUNOGLOBULINA M (IgM)

INMUNOGLOBULINA M (IgM)

Se produce por las células plasmáticas ubicadas en el bazo, linfonódulos y en la medula ósea.

Es la inmunoglobulina de mayor tamaño y esta constituida por cinco unidades 7S, unidas en forma de estrella por medio de la proteína J, debido a su gran tamaño, permanece en el espacio intravascular.

INMUNOGLOBULINA M (IgM)

Es la mas abundante en el suero de los animales domésticos, después de la IgG.

Además se produce en la respuesta inmunitaria primaria en mayor concentración que la IgG.

Es mucho mas eficiente que la IgG en la activación del complemento, aglutinación, neutralización de virus y opsonización.

Su concentración en sitios de inflamación aguda es reducida, ya que por su tamaño difícilmente escapa del espacio intravascular.

INMUNOGLOBULINA A (IgA)

Eliana

INMUNOGLOBULINA A (IgA)

Anticuerpo mas importante (en las secreciones externas) del animal domestico, protege estructuras como:

Glándula mamaria

Intestino

Aparato respiratorio

Urogenital

Conjuntiva

Es producida por las células plasmáticas ubicadas en la submucosa de los principales aparatos

INMUNOGLOBULINA A (IgA)

IgA no activa el complemento por vía clásica ni optimiza partículas; neutraliza virus, aglutina diversos antígenos e impide la adhesión de virus y bacterias a las células de los ejidos que protege.

Formada comúnmente por dímero, unida por la proteína J, y en las mucosas también tiene otra proteína llamada receptor polimérico de inmunoglobulina (pIgR) o componente secretor. Este componente impide la degradación de la IgA, el complejo proteínico formado se llama IgA secretora.

Es la molécula es la inmunoglobulina más abundante en las secreciones externas.

INMUNOGLOBULINA E (IgE)

INMUNOGLOBULINA E (IgE)

Es producida por células plasmáticas ubicadas en las mucosas de los principales aparatos.

Se encuentra en muy baja concentración, pero es de gran importancia ya que es el mediador inmunitario de la hipersensibilidad de tipo I y esta asociada con la respuesta inmunitaria en infecciones parasitarias.

Se adhiere a la membrana celular de los basófilos y células cebadas, al entrar en contacto con el antígeno reacciona promoviendo la liberación de mediadores químicos por parte de la célula cebada y basófilos.

Vida media de 2 a 3 días (la mas corta de las inmunoglobulinas)

INMUNOGLOBULINA D (IgD)

INMUNOGLOBULINA D (IgD)

Se encuentra en la superficie de algunos linfocitos B, donde funciona como receptor de antígenos.

Tiene el mismo peso molecular que la IgG.

Se a encontrado su presencia en pequeñas cantidades del suero de primates y roedores, y ausente en conejos, cerdos y bovinos.

ANTIGENOS

ANTIGENOS

Son sustancias y organismos que inducen una respuesta inmunitaria.

Para que una sustancia se considere antígeno se requiere:

Sea extraña del organismo ( que no la reconozca el organismo como propia) Ej. Los agentes infecciosos, la cornea y los espermatozoides.

Ciertas características fisicoquímicas. Cuanto mayor sea el peso molecular, mayor oportunidad de que sea un antígeno. En cuanto a la composición química, una proteína es mejor antígeno que un lípido o un carbohidrato.

ANTIGENOS

También se requiere que la sust. Ingerida sea por las células presentadoras de antígenos pueda ser procesada, para que así se le presente a los linfocitos T y B.

Moléculas inestables no estimulan correctamente el sist. Inmunitario.

Existen sustancias de reducido peso molecular (como penicilina), llamadas haptenos, las cuales pueden convertirse en antígenos debido a que se unen a proteínas séricas del animal.

La molécula grande a la que se une se conoce como acarreadora.