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Sistema Inmune: respuesta a antígenos propiosy extraños
Immunis
“exempt” estado de protección a la
enfermedad
ΛΝΩΘΙ ΕαΓΤΟΝ (“Know thyself”)
Words originally inscribed in gold on
the pronaus of the Temple of Apollo
at Delphi
Lippincott's Illustrated
Reviews - Immunology
(Lippincott, 2007)
Magnitud y tiempo de respuesta
Lippincott's Illustrated
Reviews - Immunology
(Lippincott, 2007)
Minutos a horas vs.
Días
Inespecífica vs.
Específica
Memoria inmunológica
Principales Componentes de la Inmunidad
Inmunidad Humoral Inmunidad Celular
Innata
Complemento
Neutrófilos
Macrófagos
Celulas NK
Adquirida
Celulas B
Celulas plasmáticas
Celulas auxiliares
Células T citotóxicas
Levinson. Microbiología e
Inmunologia médicas 8a. Ed.
2006
RESPUESTA INMUNE INNATA
• Barreras (mucosas y epitelio)
• Productos antimicrobianos (defensinas y catelicidinas)
• Enzimas: lisozima, lactoferrina y fosfolipasa A
• Complemento
• Opsoninas
• Bazo
• Fagocitos (macrófagos y neutrófilos)
• Celulas NK
Mucosas y Epitelio
Piel, respiratorio, gastrointestinal, urogenital
• Especializadas (epitelio respiratorio)
• Barreras químicas (ácido gastrico, bilis, moco)
• Ácidos grasos y cerumen
• MALT (placas de Peyer en los intestinos)
Muestreo de antígenos y secreción IgA específica
Enzimas digestivas
Lisozima, lactoferrina, fosfolipasa (lágrimas y saliva)
Histatinas (saliva)
Gastrointestinal: Enzimas digestivas, sales biliares, ácidos grasos y lisolípidos
Long. Principles and Practices of
Pediatric Infectious Disease. 3ª. Ed.
Péptidos antimicrobianosDefensinas
α-defensinas(HNP) 1 through 4 (Neutrófilos)
(HD) 5 and 6 (Células Paneth)
β-defensinas (células epiteliales)(hBD-1 through hBD-6)
Catelicidinas LL-37 y Proteínas del surfactante
Remington. Infectious Diseases of the
Fetus and Newborn Infant. Elsevier 2011
Piel• Uniones estrechas entre
células epiteliales
• Grosor de la piel
• Ambiente « seco »
• Ph 3-5
• Sebo: ácido láctico y ácidos grasos
Goldsby et al. / Immunology 5e
Susceptibilidad a la infección
• Epidermis« delgada »
• Deficienciacuantitativa o cualitativa de SP-A o SP-D
• Ruptura de barrera: traumática, iatrogénica
• Pérdida de la acidez fisiológica y de la flora bacteriana normal de la piel
• Disminución de la secrecióngástrica ácida
• Cilios respiratorios inefectivos
Remington. Infectious Diseases of the
Fetus and Newborn Infant. Elsevier 2011
Receptores de PatógenosPatrones moleculares asociados a patógenos
Lectinas de union a manosa MBLBacterias y levaduras tienen polisacárido Manano en su superficie
Activa el complemento
Potencia la fagocitosis
• Prematuros con bajas concentraciones de MBL parecen tener un
mayor riesgo de sepsis o neumonía
Remington. Infectious Diseases of the
Fetus and Newborn Infant. Elsevier 2011
Receptores tipo TOLL (1 a 10)• Reconocen todas las bacterias o sus productos (LPS) y virus,
protozoos
• Habilidad de unir las funciones innata y adaptativa
• Presentes en células epiteliales respiratorias y
gastrointestinales, APC: linfocitos B, macrófagos, dendríticas,
monocitos), celulas NK, Linfocitos T reguladores.
Long. Principles and Practices of
Pediatric Infectious Disease. 3ª. Ed.
A-LPS + Proteína
unión a LPS
TLR4
IL1-IL6-IL8-TNF-α y B7
Fagocitos: Neutrófilos
• Precursores mieloides a los 19 días en el sacode yolk
• Hematopoyesis en hígado y finalmente a la médula
• Estímulos: IL-3, GM-CSF, G-CSF, M-CSF
• Pool de neutrófilos: 20 veces del circulante
• Circulan por horas, en tejidos 2 a 6 días
Long. Principles and Practices of
Pediatric Infectious Disease. 3ª. Ed.
Susceptibilidad a la infección
• Término: Recuentoelevado periférico: pobre reserva para respuesta, pues son inmaduros
• Pretérmino: en septicemiadepleción de pool de neutrófilos, asociadoa alta mortalidad
• Susceptibilidad a neumonía e infecciones en piel, múltiplessitios de infección luego de infección hematógena porbacterias y hongos
Long. Principles and Practices of
Pediatric Infectious Disease. 3ª. Ed.
Monocitos Macrófagos
• Se mueven de la circulación a los tejidos, residen por 2 a 3 meses
• Tienen actividad quimiotáctica y fagocítica y receptorespara IgG, receptores Fc y complemento iC3b
• Importantes en defensa de bacterias y hongos
• Acción: estallido respiratorio o degranulación
• Quimiotaxis: selectinas(adhesion) e integrinas, ICAM
• Fagocitosis: ON, superóxido, peróxido de hidrógeno
Long. Principles and Practices of
Pediatric Infectious Disease. 3ª. Ed.
Susceptibilidad a la infección
• SGB mimetiza el antígeno Syalil-Lewis X
• Defectos en la adhesión: LAD1, LAD2, LAD3
• Pocos Macrófagos alveolares disminuyen la defensa innata en recién nacidos pretérmino
• Fagocitosis: anormal en sepsis neonatal.
• Infección crónica porP.aeuruginosa y FQ
• Administración de sulfatode magnesio disminuyemotilidad y fagocitosis de neutrófilos
Long. Principles and Practices of
Pediatric Infectious Disease. 3ª. Ed.
Células Dendríticas - APC
• Capturan antígenos y lo presentan a los linfocitos
• Se derivan de precursores linfoides o mieloides, desdelas 20 semanas
• Mieloide – promueven respuesta TH1
• a. Células Langerhans – activan CD4+
• b. Células dendríticas mieloides (instersticiales o dérmicas)
• Linfoide – promueven respuesta TH2
• a. Plasmocitoides – promueven respuesta TH2
Long. Principles and Practices of
Pediatric Infectious Disease. 3ª. Ed.
Complemento
• Grupo de proteínas que funcionan como una cascada enzimática formando el complejo de ataque a membrana
• Tres vías para su activación: clásica, alterna y MBL
• Hasta los 18 meses su concentración es mas baja que en adultos, excepto C7
• C8 y C9 disminuidos en todas las edades gestacionales
Long. Principles and Practices of
Pediatric Infectious Disease. 3ª. Ed.
Susceptibilidad a la infección
• Niveles bajos C9: ineficiente ataque a E.Coli
• Alteración moderada vía alterna
• Alteración Leve vía clásica
• MBL
• Disminución de opsonización por falta de Acs específicos
• Proteínas reguladoras delcomplemento proteasa I y factor H asociadas con SHU atípico
• Deficiencias de complemento tempranasy tardías
Long. Principles and Practices of
Pediatric Infectious Disease. 3ª. Ed.
Susceptibilidad a la infección
• La vía alterna esta moderadamente disminuida.
• La via clásica esta levemente disminuida
Esto:
Disminuye la habilidad del neonato a opsonizar
Retraza la respuesta inflamatoria
Incapacidad de ¨clearence¨ bacteriano
Remington. Infectious Diseases of the
Fetus and Newborn Infant. Elsevier 2011
Células NK• Linfocitos especializados en reconocimiento de
proteínas no propias y en respuesta temprana a infecciones virales o células tumorales
• 10% de linfocitos circulantes en adultos
• Actuan mediante citotoxicidad mediada por célulasdependiente de anticuerpos
• Lisis de células mediante granzymas
• Importancia en infección neonatal por VHS
• Niños infectados perinatalmente por VIH incapaces de reducir carga viral tras infección.
Long. Principles and Practices of
Pediatric Infectious Disease. 3ª. Ed.
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
• Linfocitos B– Anticuerpos
• Linfocitos T– CD4
– CD8
• Citoquinas
Goldsby et al. / Immunology 5e
Linfocitos B• Desarrollado al nacimiento
• proB→preB →LBinmaduro →LBmaduro →C.plasmática
• Los polisacáridos bacterianos pueden estimulardirectamente a los Linfocitos B (sólo IgM)
• IgG e IgA empiezan a sintetizarse después delnacimiento
• Respuesta a antígenos proteicos es buena
• Niños pequeños responden mal a antígenospolisacáridos, a menos que esten conjugados a unaproteína transportadora
Long. Principles and Practices of
Pediatric Infectious Disease. 3ª. Ed.
Anticuerpos: adquisición pasiva
• La Ig G es inmunoglobulina predominante a toda edad
• 4 subclases (1-4), la IgG-1 es la mas abundante.
• Unica Ig que cruza la barrera placentaria:
Las Ig se unen de la FC a neutrofilos, monocitos y celtrofoblasticas placenta.
• transporte pasivo Inicia tan temprano como 8va sem
vida embrionaria
• trasporte activo a las 32 sem de gestación alcanzando
niveles iguales maternos a 34 sem, hasta 5 a 10% mas
• Importantes: IgG contra SGB, HSV, VVZ
Long. Principles and Practices of
Pediatric Infectious Disease. 3ª. Ed.
Anticuerpos: desarrollo
Long. Principles and Practices of Pediatric
Infectious Disease. 3ª. Ed.
Evento Edad
Linfocitos B superficie+ en hígado 16 semanas
Linfocitos B superficie+ en médula 22 semanas
Linfocitos B estimulados prod. IgM Feto-RN
Respuesta de Acs. En respuesta a antígenos proteicos Feto-RN
IgG alcanza niveles 60% de adulto 1 año
Respuesta de Acs. En respuesta a polisacáridos 2 a 3 años
Linfocitos B secretan todos tipos IG 2 a 5 años
IgA alcanza 60% niveles adulto 6 a 8 años
Linfocitos T• Rol en la respuesta inmune específica a antígenos
• Modulan la función de APC, Linfocitos B y otrosLinfocitos T
• Son células efectoras o citocidas
• Reconocen los antígenos a través de los receptores TCR, que deben ser expresados en las superficies celulares a través del HCM
Long. Principles and Practices of
Pediatric Infectious Disease. 3ª. Ed.
Desarrollo de Linfocitos T
Long. Principles and Practices of
Pediatric Infectious Disease. 3ª. Ed.
• 7 sem vida embrionaria: se pueden evidenciar en el
saco embrionario e higado: PROTIMOCITOS
• 14 sem vida embrionaria: migración del linaje maduro
de cel T al timo.(donde continuan aumentando en
número hasta alcanzar su max a 10 años)
• Su nùmero en la circulación aumentan gradualmente
apartir del 2º. trimestre gestación.
• Radio CD4 – CD8 = 3.5 (nl adulto es 2)
Susceptibilidad a la infección
Long. Principles and Practices of
Pediatric Infectious Disease. 3ª. Ed.
• Producción de citocinas disminuida: IFN-у, IL-4, G-CSF, GM-CSF, IL-3, TNF-α
• Disminuida cantidad de quimiocinas RANTES: (conocido ligando de CCR5)
• Susceptibilidad a infecciones virales y de patógenos intracelulares (Toxoplasma gondii y Listeria)
• Clave junto a la deficiencia de citotoxicidad de cel NK y ADCC en la infección perinatal por VIH
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