Vad händer på buprenorfin-fronten? Bakgrund (epidemiologi, farmakologi)

Vad händer på buprenorfin-fronten?

Bakgrund (epidemiologi, farmakologi) Pilotprojektet, RCT-studien

Den Hyperreaktiva HPA-axeln

Dr Johan Kakko, bitr sektionschef Stockholms Metadonprogram, BCS

Föreläsning 040127

Oroväckande trender i svenskt narkotika-läge

Ca 26 000 tunga narkomaner (daglig och / eller i.v.

användning; MAX-studien, CAN 2001)

Kraftig ökning senaste decenniet

Heroin intar en alltmer dominerande plats

Nyrekrytering till heroin-missbruk bland unga

Blandmissbruk allt vanligare

Heroinberoende är ett tillstånd med hög dödlighet

ca 20 ggr förhöjd mortalitet (SMR) vid heroinberoende

ca 50 ggr förhöjd mortalitet hos pat som uppfyller svenska metadonkriterier men inte erhållit metadon

ökande prevalens av heroinberoende kan förväntas öka totalmortaliteten

Totalmortalitet i narkomani ökar

Rapport 2000,

Narkomankarriären

Tid i missbruk/beroende

Droganvändning

Överdödlighet

Evidensbaserad behandling

Experimentell/Experimentell/RekreationsfasRekreationsfas

AdaptationsfasAdaptationsfas Kompulsiv fasKompulsiv fas

Narkomankarriären

Droganvändning

Överdödlighet

AdaptationsfasAdaptationsfas Kompulsiv fasKompulsiv fasCigaretter 10, Alkohol 12, Ca 14, Amf 16

Narkomankarriären

Droganvändning

Överdödlighet

<1 år >4 år1-4 år

Narkomankarriären

Droganvändning

Överdödlighet

Missbruk

>4 år1-4 år

Beroende,ambivalent

Beroende,tvångsmässigt

<1 år

Narkomankarriären

Droganvändning

Överdödlighet

Missbruk

>4 år1-4 år

Beroende,ambivalent

<1 år

20 ggr förhöjd 50 ggr förhöjd

Narkomankarriären

Droganvändning

Överdödlighet

Missbruk

>4 år1-4 år

Beroende,ambivalent

<1 år

Metadon

SBU-rapporten ang opiatberoende

Psykosocial behandling har ingen påvisad effekt om den inte ges i kombination med

verksamma läkemedel.

Affinitet och ”Intrinsic efficacy”

Ligand Receptor G-protein

Affinitet och ”Intrinsic efficacy”

Ligand Receptor G-protein

Principiellt olika typerav läkemedel för opiatberoende

Intrinsic efficacy

Affinitet

Full agonist

Partiell agonist

Antagonist

Intrinsic efficacy

Affinitet

Full agonist

Partiell agonist

Antagonist

Intrinsic efficacy

Affinitet

Full agonist

Partiell agonist

Antagonist

Intrinsic efficacy

Affinitet

Full agonist

Partiell agonist

Antagonist

Maria-modellenen biopsykosocial behandlingsmodell

för rehabilitering av heroinister

SysselsättningArbetsrehabilitering

Biologiskt

Buprenorfin,övervakade dosintag

Initialt dagligen

Urinprover,3 ggr i veckan

Psykologiskt Socialt

ÅFP,enl Marlatt

Boende

Stödsamtal m Kp1 gång i veckan

Outcome-mått

Primärt: retention i behandling

Sekundära:

drogfria urinprover Addiction Severity Index (ASI)

Addiction Severity Index (ASI)dimensioner

Alkohol Droger Psykisk hälsa Kroppslig hälsa Arbete Familj / nätverk Kriminalitet

Problemtyngd (ASI-scores) 0 mån med buprenorfin

0 3 6 9 12 15 18 21 24

Skattningspunkt (mån)

Problemtyngd (ASI-scores) 0 - 12 mån med buprenorfin

5,89,6

3,8 5,00

0 3 6 9 12 15 18 21 24

Problemtyngd (ASI-scores) 0 - 36 mån med buprenorfin

5,89,6

3,8 5,07,2

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36

Evidence for goal attainment Superior Retention (survival) in 1 year RCT

Cumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier)

Time (days)

0,00,10,20,30,40,50,60,70,80,91,0

0 50 100 150 200 250 300 350

Placebo Buprenorphine

p<<<0.0001

Artikeln i Lancet Volume 361 Number 9358 22 February 2003

1-year retention and social function after buprenorphine-assisted relapse prevention treatment for heroin dependence in Sweden: a randomised, placebo-controlled trial

Johan Kakko, Kerstin Dybrandt Svanborg, Mary Jeanne Kreek, Markus Heilig

Craving?

Placebo-gruppen fick inte verksam behandling mot craving, medan buprenorfin visade sig vara en effektiv anticraving-medicinering...

Men vad är craving?

CravingJames A. Halikas, Substance Abuse

Craving is defined as a ”compelling urge” that intrudes upon the drug user´s thougths, affects the user´s mood, and compels alteration in his or her behaviour.

This compelling urge has also been described as an ”urgent and overpowering desire” or an ”irresistible impulse” to use the substance.

Craving

Den Hyperreaktiva HPA-axeln, -ett biologiskt substrat för craving?

HPA-axeln

Hypothalamo-Pituitary-

Adrenal axis,

=stressrespons-axeln

HPA-axeln

Hippocampus (?)

Hypothalamus CRF

Hypofysen ACTHBinjurebarken Cortisol (Negativ feed-back)

Kronisk stress >1år leder till hippocampus-degeneration

HPA-axeln med grannar(inklusive funktion i sammanhanget)

Talamus (stimulus features) Amygdala (emotional responses) Sensoriska Cortex (cortical processing; objects) Transitional Cortex (memories) Hippocampus (memories and context) HPA-axeln (stress respons - clucocorticoids) Sympatiska NervSystemet (stress respons - A, NA)

Nätverket på plats

Sensory Cortex

Hypothalamus

Emotional Stimulus

CORT CORT

Adrenal Cortex

SensoryThalamus

Transitional Cortex

Pituitary

Amygdala Hippocampus+ -

Fokus på Lägre NivåerAktiviteten i HPA-axeln

-en balans mellan Amygdala och Hippocampus

Hypothalamus

CORT CORT

Adrenal Cortex

Pituitary

Amygdala Hippocampus

Hippocampus-degenerationvid kronisk stress >1 år:

Den Hyperreaktiva HPA-axeln

Hypothalamus

CORT CORT

Adrenal Cortex

Pituitary

Farmakologiska interventioner

Fulla agonister (Metadon)Partiella agonister (Buprenorfin)

Antagonister (Naltrexon)

Farmakologiska effekter på den Hyperreaktiva HPA-axeln

Metadon

Hypothalamus

CORT CORT

Adrenal Cortex

Pituitary

Metadon

Buprenorfin

Hypothalamus

CORT CORT

Adrenal Cortex

Pituitary

Buprenorfin?

Naltrexon

Hypothalamus

CORT CORT

Adrenal Cortex

Pituitary

Naltrexon

Narkomankarriären

Droganvändning

Överdödlighet

Missbruk

>(1-)4 år1-4 år

Beroende,ambivalent

<1 år

Metadon

Naturalförloppet

Hser YI, Hoffman V, Grella CE, Anglin MD (2001) A 33-year follow-up of narcotics addicts. Arch Gen Psychiatry 58: 503-8.

1/4 Opiatberoende, 1/4 Andra droger, 1/2 Avlidna

Narkomankarriären

Droganvändning

Överdödlighet

Missbruk

>(1-)4 år1-4 år

Beroende,ambivalent

<1 år

MetadonBuprenorfin

Narkomankarriären

Droganvändning

Överdödlighet

Missbruk

>(1-)4 år1-4 år

Beroende,ambivalent

<1 år

MetadonBuprenorfin

The Swedish RCT Hat-trick

Uppsala Metadon-Väntelista studien (-82)

Stockholm Buprenorfin-Placebo studien (-02)

Stockholm-Uppsala Bup/Nx-Metadon studien (-05?)

Suboxone?

Intrinsic efficacy

Affinitet

Full agonist

Partiell agonist

Antagonist

Värdet av en dos i dollar

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60

Minutes

4:18:1

PBO2:1

2:1Plac8:14.1

Bup MS

Vad händer på buprenorfin-fronten? Bakgrund (epidemiologi, farmakologi)

Documents

Det händer 201412

Vad händer sen?

Vad händer efter lansering?

Förskrivning av buprenorfin och metadon vid beroendetillstånd · 2015-03-26 · De aktuella läkemedlen har introducerats vid olika tidpunkter: metadon på 1960-talet, buprenorfin

Vad händer i kretsloppet?

Vad händer inom vuxenutbildningsområdet?

Det händer 201504

Vad händer med händer hos bebisar med hemiplegi: har tidig ......"Forsking i praxis" i TA nr 2, 2012. Vad händer med händer hos bebisar med hemiplegi: har tidig träning effekt

Luftmassen und Fronten - LMU

Nyt fra EU-fronten

Vad händer nr 5

Händer nr 2, 2010

Vad händer inom projektforskningen

Händer nr 4/2012

Händer nr 2 / 2013

Händer nr 3/ 2014

2 PIANON 4 HÄNDER

Vad händer i Hyllie

Buprenorfin/Nalokson Yerine Koyma Tedavisinin Erken Döneminde

LAR-medikamenter: myter og fakta · 14.10.2014 5 9 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – Buprenorfin og metadon gir leverskade • Buprenorfin tar over mer og mer av