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Tratamiento farmacológico del
Covid-19
Dra. Cristina Fernández BarrantesServicio de Farmacia HSJD
06-04-2020
Características: Covid-19
Tratamiento farmacológico● Situación dinámica
○ No existe un tratamiento específico aprobado● TODAS las opciones son Off-Label → “Uso Compasivo” →
Consentimiento informado● Muchos tratamientos probados en otros coronavirus como MERS
y SARS● Poca evidencia científica en Covid-19● Las medidas de soporte en forma adecuada y oportuna y el
tratamiento de las complicaciones, son las intervenciones con mayor impacto en la morbimortalidad de personas con COVID-19.
Tratamiento farmacológico● Remdesivir● Tocilizumab● Inferferones: a2b (inhalado) y B1b (SC)● Cloroquina/Hidroxicloroquina● Lopinavir/Ritonavir● Ivermectina● Ribavirina● Oseltamivir/Baloxavir● Controversia sobre el uso de esteroides en pacientes UCI
Remdesivir● Profármaco: Antiviral análago de nucléotidos● Mecanismo de acción: inhibe la ARN polimerasa viral evitando
que el virus se multiple en las células infectadas● Indicación: tratamiento virus del Ébola, el virus Marburgo y ha
mostrado amplio espectro de actividad contra coronavirus como el MERS○ Evidencia in-vitro contra Covid-19 en macacos Rhesus○ Lopinavir/ritonavir, cloroquina e hidroxicloroquina resultaron ser superiores a
Remdesivir → escasa evidencia se da el “beneficio de la duda”
RemdesivirMedicamento aún en fase de investigación, sin estudios de seguridad
Formulación intravenosa
● Dosis adulto: 200 mg IV dosis de carga, luego 100 mg IV por día por 5-10 días.
● Dosis pediátrica: 5 mg/kg IV dosis de carga (max 200 mg), luego 2,5 mg/kg IV por día (max 100 mg)
Reacciones adversas: aumento de enzimas hepáticas, flebitis, estreñimiento, dispepsia, dolor de cabeza, náuseas
TocilizumabAnticuerpo monoclonal humanizado recombinante antireceptor de interleukina-6 (IL-6)
Indicación: tratamiento de la artritis reumatoide juvenil sistémica y la artritis idiopática juvenil poliarticular
Tocilizumab y Covid-19En las infecciones de SARS y MERS se ha evidenciado una liberación de citokinas proinflamatorias → “Tormenta de citokinas” “Síndrome de liberación de citokinas”
Citokinas llegan al pulmón → daño tisular pulmonar
Estudios sugieren que Covid-19 también produce la tormenta de citokinas.
Tocilizumab: DosisDosis aprobada por FDA
● <30 kg: 12 mg/kg IV● >30 kg: 8 mg/kg IV
Máximo 800 mg/dosis
Dosis estudio Chino
● 400 mg IV dosis única
Se puede repetir la dosis por 12 horas en pacientes con fiebre persistente
Estudio de Wuhan no reportó RAM
Tocilizumab: Particularidades¿Para quién?
● Criterios de uso son limitados● Paciente ideal: Síndrome de Liberación de Citokinas● Posibilidad de TB latente
¿Qué dosis usar?
Dosis por peso vrs dosis única, repetir dosis?
¿Cuándo?
Cuando el paciente ya está crítico o antes
Interferones Interferon a2b inhalado
Interferon B1b subcutáneo
Interferones● Datos provienen de ensayos realizados durante los brotes de
SARS y MERS ● Beneficio limitado● Estudios de casos muestran beneficios al asociarlos con
antirretrovirales no hay estudios de interferón como monoterapia○ Interferón B1b + Lopinavir/ritonavir (protocolo SEFH)
● Alto costo económico vrs otras terapias estudiadas
Cloroquina/HidroxicloroquinaMecanismo de acción:
Actividad antiviral:
● Alcalinización intracelular que inhibe la replicación de los pasos de la replicación viral pH dependientes
Modificador de la respuesta inmune:
● Reduce la producción de citokinas (IL-1 y IL-6)● Inhibe el receptor TLR
Ambos son prodrogas del mismo metabolito activo
DosisCloroquina
500 mg cada 12 horas por 10 días
Hidroxicloroquina
● 400 mg cada 12 horas día 1, luego 200 mg BID por 5 días (simulación in-vitro)
● 200 mg BID por 7 a 10 días (Estudio Koreano)
● 400 mg cada 12 horas por 5 días (Estudio Chino)
No requiere ajuste de dosis en IR o IH
Recordar interacciones, principalmente aumento intervalo QT
Reacciones adversasCorto plazo:
● Trastorno gastrointestinal● Anormalidades en el Electrocardiograma● Aumento del intervalo QT (riesgo aumentado con interacciones)● Hipoglicemia● Reacciones extrapiramidales
Largo plazo:
● Daño retina● Embarazo: cruza la placenta, utilizar riesgo/beneficio● Lactancia: pasa a leche materna, utilizar riesgo/beneficio
Cloroquina versus Hidroxicloroquina
La principal ventaja planteada de hidroxicloroquina comparada con cloroquina es su perfil de seguridad: Menor toxicidad in-vitro y más segura en tratamientos a largo plazo.
Hidroxicloroquina es mucho más potente que la cloroquina en la inhibición de Covid-19
Lopinavir/RitonavirAntiretroviral: inhibidor de proteasa
Mecanismo de acción: enzima proteasa participa en la reproducción del VIH. Al bloquear la enzima se bloquea la reproducción viral.
Lopinavir → potencial inhibidor
Ritonavir → inhibidor CYP3A4→ disminuye metabolismo y aumenta los niveles séricos ⇒ origen de muchas interacciones farmacológicas
Evidencia en el contexto de los Coronavirus: mayoría en estudios in-vitro o en animales. Experiencia en seres humanos reservada a estudios de casos. Estudio 2003 SARS (80% de similud con Covid-19)
Dosificación: Lopinavir/RitonavirSimilar a la utilizada al VIH
400 mg/100 mg cada 12 horas
Pacientes sin VO disponible → usar solución oral
Soluciones con alcohol → utilizar sonda sin poliuretano
Usar en riesgo/beneficio en embarazo y lactancia
No requiere ajuste renal
Usar con precaución en insuficiencia hepática
Lopinavir/Ritonavir: reacciones adversas
● Gastrointestinales: Diarrea, náuseas, vómitos,dolor abdominal
● SNC: insomnio, cefalea● Dermatológicas: erupción cutánea● Metabólicas: lipodistrofia, alteración
metabolismo de la glucosa, elevación enzimas hepáticas
● Hematológicas: anemia, leucopenia, trombocitopenia
IvermectinaPublicación 3 abril 2020
Actividad viral (antivirus ARN) in-vitro comprobado años atrás en Dengue, Zika, Virus del Nilo
Capacidad de inhibir la replicación viral
Resultado in-vitro: capacidad de inhibir en 99,98% la replicación viral en 48 horas después de una dosis única de ivermectina
Recursos COVID-19
ASOFAHO:https://ccafh.com/recursos-covid-19/
Society of Infecious Diseases Pharmacists: https://www.sidp.org/covid19
American Society of Health System Pharmacists: https://www.ashp.org/Pharmacy-Practice/Resource-Centers/Coronavirus
Asociación Argentina de Farmacia Hospitalaria: https://www.aafh.org.ar/noticias-detalle-aafh/19
SEFH: https://www.sefh.es/
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