The effect of cream and ointment bases on the steady state penetration of permeants through intact...

Preview:

Citation preview

��� ������ �� ��� �� � ����� ���� �� ��� ��������� ������� �� �� ������� ������� ���� �� ����� ��� ����� �� ��� ����� � � �� �������� � ������ � ������ �� ��������

�� �� �������

���������� ������ ���� �� �� ������ ������ � ����� ����������� ����������������� �� ����� ������� ��

!������

�������� �� �� ������������� �� �� � ��� ������� � �������������� ������ ����� ��� �� ��

�� ��� ���

����� �

�� ����� �� ��� � ��� �� ���� �� ���� �� � ������� ���� ������ � � !�� � �� ��� ��

���� �� � ��� ���!� �� �� ��� �� ����" � ������ �� � �������������� ����� �� �

��� ��� ���� ��! ������� � �� �� ���� ��� �� ��� � � � � �������! �������� #� !���" � ��� �

��� ��!����� � � ���������� ����� ��� � � ��! � ����� ���� ������! ������ ��� �

������ ��� �� � ���$�������! ����� ��� � ��� ��! ��� � ����! �� � � � �� ����� � �� �"

���� ������ � � ��� �� �� ����� �� � ���� ��������� �������� ���%� � � �������� � �� ��� ���� &�

� �� ��� �� �� ��� �� � �������������� ��� " ������� ��� �� ������� ����" ��� � � ��� ���

����� ���� ��� � ��� ������ ����" ��� � ��� �� ��� � �� � ����� ��� ���� � �

!�� � � � ���� ��� �� �� �� ������������� � ��� �� � ��� ������� �� � �� ���� ��� ������ �

���' ��� �� ��� �'����� ���� �������! ������ ��� ����� ����" ��� �� �� �� � ��� ��� ��� ���

��������! �����! ��! ��� �� ��! �� � ���� �� ��� � ������ �� ������������� � ��� �������

��� �� ��� � � ���� ����� �� ��� � ������ �� ��� ��� � � ���' � �� ��� �'����� ���� �� �

� ����� ��� � � ���� ��� �� ���! �� � ���� � ������ � ��� � �" �� � �� � ��� � � ������ ��!

��� �� ���� �� � ���� (��$������ ���� ����� � � �����! ��! ��� ������ �� ������� �� �

������ �� � ���� ��������� �������� �� � ���� �������� ��� �� ��� �� ���� ��� �

�� ���� �� � ���� ��� �� � ��! ��� ��� � ��� �� !��� �� � ����" ����)�� ��� �� ��� ��

�� ����� ��� � ����� �� ��� �� �� �" ��� ������� ��� ��! �� � ������� �� � �� � ���� ��� �� �

��! �� ��� �� �������� ��� �� �� ������� � � ���� ��!�� �� �� � ������ �� ��� ���� � �

� ��� ��! ������ �����

��� �����

��� ���� * �� �� ���� � �+ �� �� �,��!�� � �+ ���* �* ��� �)� �� ����* �)� ���$�+ $��� � �� �� ��

�� �* �* � ��� �� ����� �� �� ��� ���� �� �� " �� ��� � �� * ���� �������������)� �,��

���� ��� ���+ � ��* )�� ������* ���� �� ���� �,� ��* * - �� ������ ��� ��� �� !* �* ��" ��

�� ��� ��!� �� �� � ���������)�� �� �� � ��� �+ ����* � � ���. ��� � ���* � ����� �� �� ��

�� �� � ��* ����� �� �* �* � ��� �� �� �� ��� �+ �� �������� ��� � �� � �� � � �� ����� ���* " �

)�� � ������ �� �� ��!�� � ��� �� �������� � ��������� �� ����� %�� � �� �������� * ���� �

���+ � ����)� � ��� � �� �� �� �* �� �,�� �� �������������)�" ���� ����� � ����* ����

���� * ����)�" �* �� �� ����+ � * ���� ��* )�� ���� � ���� ������ ����" � * �� � * *

��� �* ��� * ���� � ����+ ���� � �* ��� ���$�+ $��� � �� ��� �� ����* � � �� �������������� * �� ��

/���������0 ��0%1�20 3 45 6789:: ;: :499<� $����0 ������=���$����������

7:49$<4>? � 9777 "����������� #����� $����� % ��� �

"����������� #����� $����� % ��� �" �� :??':4< 697778

&��@��������A� ��$�1�! ��$�� � � � ���A� ��A� � �

��� :? ����

� �,��* ���� ��� � �� �* �* � ��� �� ��� �+ �� � � ����� ���'* ���� 6 �� ��� * 8 �����* � ������

�,���� �+ � � ����� ���� � ����! �������" �,� $�+ $�� �,�� ���* �)� � �* �* � ��� �,�� �* � � ����

�� ��� � �� �� ������� ��� �� �* �* � ��� � �� ���� ����� �� * ��� � � ����)�� )� �� ��� �� �

�������������� * �,��* ���� ��� ���� - �* ���* � �* ���* �� �+ �� � � �� ��� ��� ������ �� � ��

����� ���'* ���� 6�� �� ��� * 8 �,�� * �* �� �,�� �* ��� ��� � * �� )� �� ����� ��� �����+ ��

�,�� �+ �,�� " ���� �,� � ��� ��� �� ��� � �� �� ������� � �* �* � ��� �� ����� � �� ����� ���

�����+ �� ����* � ��� �� ��� � �� �� ������� ����)�� �� ������� �� �� �� �� � �������� �

��������� �� ����� ���� �� ���+ � �� �� �� �� �� ��� �� �,��* ���� ��� �+ �� � � �� ����� ��+ �

�* ���� ��� �� ��� � �� �� ���� �� ��� ��� �� �� �����" ���� ���� �� ��� � �� ����� �� ����* �

� ��� � �� �� ���* �" ������� ��* �� ����* � * ����)�� � ���� ��� � �,�� ��� * � �� ���� ����

�� ��� �� �,��* ���� ��� �������� ���� �� ��!�� �� ���� �� ��� ���� ����� ��� � �� �����

�����+ �� * ��� �� ��

��������� ��

�� �� � ������!� �� � ������� �� ���� �� ���� ���� ���� �� ������ ����� ���� ������ ���� �� � ����� �� � ��� ��� ��� � ��� �� ���� &�� ��� �� ����" �2��� � � ���� �� ��� � �����" � ������� ��� �� � ��� �� � ������� ���� �� � ��� ���!� �� �� ���� �� �� � � ��� ���� ���� �� ����� ����� � ��� �� ���� �� ���� �� � ������� ���� ������ � � !�� � ����� �� ���� �� � ��� ���!� �� �� ��� �� ����" � ������ �� ��������������� ����� �� � ��� ��� ���� ��! ������� � �� �� ���� ��� ����� � � � � �������! ������� B:'<C� �������������� ��� � �� ��� � )��� ����� � �������� ���$������ � ��� ��� ���� ��� � ����� ����� �� ���� �������� � � B:" ?" >" DC" � �������� �� ���$������ ���� ��������! �� � ���$��� �� ������ �� ���� ��� ������� � ��� B9" <" ;" 5C" ��� � ����� ���� ���� ������ �� ��������� � �� ���� B:7C� �� � ��� ����� �� ���� ��� ������� ��� ��� ��������� �� ��� ������ �� �� ���� ���� � ����� �������������� �� ���� ������� �� )��� ����� ��� �� ����� ��� �� #� !���" � ��� � ��� ��!����� � � ���������� ����� ��� � �� � ����� ���� ������! ������" ��� ����� ���� �������� �� �� � ������ ��� �� � ���$�������! ����� ��� � ��� ��!��� � ����! �� � � � �� ����� � �� �" ���� ������ � � ��� �� �� ����� �� � ��������� �������� ���%� � ��! �������� � �� ��� ���� E����� ��$ ����� ��� �$�� � ����� ���� � ��� � ��� � ����� ������ �� �� �� ���� � ���$��������! ��� �� B:C� #� � �� ������� ���" � �������� ��� ��$�� � ���� �� �����" � ������� �� � �� �� ��� �� � �������������������" ��� �� ����� � ���������� ������ ��� � ������ ��� �� ���� �������� ����" ��� ��� �� �� � ��� ��� ��� � !���" �� � ��� � ����� � ����� ���$ �� ��� �� ���� ���� B::C� 1� ���" � ��! �� �� ��! �� � ���" ��!" �� ������ � � �!��!���" � � � ������ �� �� �� ��� �� � � � �� �������� � � ���� ��� �� ��! �� � ���� &� � �� ��� �� �� ��� " ������� ����� ������� ����" ��� � � ��� ��� ����� ���� ��� � ��� ������ ����" ��� � ��� �� ��� � �� � ����� ��� ���� � � !�� � � � ���� ��� ��������������� � ��� �� � ��� ������� �� � �� ���� ��� ������ � ���' ����� ��� �'����� ���� �������! ������ ��� ����� ����" ��� �� �� �� � ������ ��� ��� ��������! �����! ��! ��� �� ��! �� � ��� ��!�

:?4 &���

��� :? ����

7:49$<4>? � 9777 "����������� #����� $����� % ��� �

���� �� �� ������

%�������� ��'������� �� � ������'������� �����F���! 1���,� ��� �� �� ���������" � �� � ��� �� � ���� ���!� � ���� � �� ����� ��� ���� ���$ �� ��� �� ���� ���� ��� �����! � ��� ������������ ��� � ������ �� � ��� �� ����� � � �� � ��� � ���� �� ��:�� ����� �� ����� �0

��:G�@ �& � ��@%E%6�@ � EE8 6:8

� �@G��������� �������� �� � ���� �� � ��� � � �� �����"&G������� ��� ��" ��@%EG� � �� �����%����� �� � ��� �������� �� ����� " �@G ������� �� � � � �� ����� ��� EEG����� �� � ���������� ������ � �� EE%& ��� � � ������� � �� � ������ ��� �� ����#� � ��� �� �� ����� �� � ��� � ���� �� �" �!� �� ������� ��� �� ��!�

��� �� ������" EE" � ���� ����� �� � ����� ��� � !��� �� ���� �� �� � � ��� �� ���� ��� ��� � ��� ����� �� ��: � �� ��� � �� �� �� � ���� ���� �� " ��7� H� �� �� � ��� ��� ��� ��� ���� � ����� �� ������� ����� ���������$ �� ���� ����" ������ �� ��! ��� ��� � ��� �� �� ��� �������� � ��! �� � ��� ���!� � ������� �� ��� ��! �� �� ��� �� � �� � !�� ��� �� ���' ��� �� ��� �'�����

����" ��! ����� � ��� ��� �� ������ � � �� � �� ������ � �������! ����� ��$����� �� ����" � ���� ���������� � �� :77I" ��� � ��� �������� ��� ������ J� � �� �� �� � ��� ��� ��� � �� ���� �� ���� ����� � ��� � � �� � �� ��� � ������ �� � ����� ��! )�� ���0

� � �7���:E���

�:� ��� � ��!�

��9��

� �G��! ����� � ��� � � �� � �� " �7G������ ��! ���" E�G���$ ��� ��� ����� � � �� � �� " ��:G ��� �� �� � ��� � ���� �� " �G ��� �� ������ ��� � ���� �� " G �� ��� ��!G ��! �� �� ��! �� � ���� ������� �� �7 ��� ��: ��� � � �� �� �� � ��� � ���� �� ��7�1� ��� ������ ���� � ��� ��� ��� ����� E� ��� � ������ ��� � ���� �� �

�� ���� �� 6:7 �� ��� 7�9 ��:" ��� ����8� �� ��� �� �� � ��� � ���� �� ��: �� ��K�� � � 7�7?" 7�:" 7�?" 7�<" 7�; ��� :�9 �

�:" ��� ����� 1� � ��!"������� � �������! � ���� B:9C" � ���� �� :�;<9 � ��� ��! ��� � ������� �� �� � �� ����� �@ �� 97 �� ��� � ��������� �������� �@ �� � ��������� ��� ��:7�:7 ��9%� �� ������ �� ��! ����� � ��� � � �� � �� ��� � �� ���� ��! �� ������ � � �!��!������ �� ��� �� �� ��� �� � �������������� ��� ��" ��� � �� ��� �� �

��! ����� � ��� � � �� � �� � ����� � ������ ����� � ��� )����� �� ��� � ���� ������� ���� �� 6� 7�4 �!%��8" �� � ���� �� � �� ���� �� �� �� �� ��� �� � ��! ����� � ��� ��� �� ������ � � � ������ �����$ � ��� ��� ��� #� � ��� �� �� �� �� � ��� ��� ���" �� �� ����� �� ����� �0

�� ����!

��7���:E���

�� ��!

��7���:E���

� ���� ����

�9�?7?

�� ��! �9��

���������� ��������� ������ �(�� :?<

7:49$<4>? � 9777 "����������� #����� $����� % ��� �

�� �� �� �� ���� �� ����� � ������� ����� :%�� ������� � ��� ���'����� ���� ������ � � �� � ��� �� ������ ���� � �� ��������������� � ��� �" �" ��� � ������� � ��� � ������ �� ��� ��� � � �� ����� 6��8 ��� 6��:G7�7? ��:8 ��� � � 6�8 ��� 6��:G7�:" 7�?" 7�<" 7�;" ���:�9 ��:" ��� ����8 � � � ��� ����� ���0

��! �G ��! ���'��! �� 6?�8

�G���%�� 6?�8

& � ��� ��� ���" � ��� � ������� � �� � ����� � ��

�G 6:%��8�%6:%��8��G����%��� 6?�8

�� ����� � ������� �� � ������������� � ��� �� �� ���� ��� � ������ � ���'����� ����" �� ���� � ����� ������� � �� ����� �0

�G��:�%��:�� 6?�8

#� ��� �� �� ���'����� ����" � �� �������� ��� ����� � ���'��������� � !�� �" � ��� � � ������� �� � ���� �� ������� � � � ��!����� � ��� �� � ����� ��� �� � � �� � �� 2�� � ���� �� � ��� �� � ���� �� � ��� ��� �� 6�)� 9�8� J� � ��� �� �� � ��� ��� ��� � ����� �� ����� ��� EE ��� � ������� ��� �� &" ��� � ������� � �� � ������ ��� �� ��� � � �� ���� �� ��� ��� ���� ���� ��� � � ������ � � ��� ����� �� �� �����! �� � ��! ����� � ��� ���� � ����! ���� �� � ��! ��� 6�)� 9�8� ���� �� ������������� � ��� �� � ���� ��� � ������ �� ��� ���� � ������ � ���'����� ���� �� � ����� ��� � ���� ���� � ��$ ��� �����$� �������� ��� � ����� �� B:?C�

��! ��G ��! �E��'��! �E� 64�8

��G �E��%�E� 64�8

� �� � ���� �� � ��! ����� � ��� �� � ������#� �����!� � �)� 6?�8" �� ��� � ������� � �� � ����� � �� � ���� � � ���

����� � ��� ���0

��G 6:%��8��%6:%��8���G�����%���� 64�8

��� ������" � ������������� � ��� � �� ��� � 2���� �� � )�� �� �� � ��!������� �� �@ �� � � ��� � � ����� ���� ��� B:?C0

��G�@�%�@�� 64�8

�� ������������� � ��� �� � ��� �� ����� �� � ���������� ��� �� � ���$�������! ����� ��� �� �� ��� ��!���� � � �� � ��� �" � ��! ����� � ��� �� � ������ ��� ��� � �������� �� � ����� � ���'����� ���� ��� � � ������� �� � ��! �� ��� �� �� ���� ��� � ��� �� �������! � ��! ����� � �������� �� � ��! �������� � �� � ��� �� ����� ����

�G ��%��� 6<8

1�� � ������ �� ��� ���� � � � �� ��� �'����� ���� � ������� ���$ � �1" ���� )���� � �� ��� �$� �������� ������������� � ��� � ��" ��� � ������� �0

:?> &���

7:49$<4>? � 9777 "����������� #����� $����� % ��� �

��! �1G ��! ��G ��! ���'��! �� 6>�8

�1G ��G���%�� 6>�8

J� � !�� � � ����� � )��� �� ��� � ���� A�" �1 ��� �� ��� � ����� ��

�1G ��G 6:%��8��%6:%��8���G�����%���� 6>�8

#� !���" �1 ��� ����� � � ���� �� ������� ��! � � �� � � �� ��� ��� �� ��� �� ���������� �� ��� � �������� ��%�� B:?" :4C" ���� ��� � ���! �� � ��� �������� � � � � ����� ��� � � ����� B:<C0

�1G��%��%��GL��2�%L��2�� 6>�8

��� ������" ��� � �� �������� � � )�� �� �� � ��2���� ���2 ����� L��2 ���� � ��� � � ����� ���� ������ � ���� ��� �� ������� ��� �� ��� � � � ��� �� )��� ����� ��� �� �

�� � ���$�������! ��� �� �� ������ ���� �� �� ��� �� � ����������������� ��� � �������� � �� � ���� �� � ��� � � �� ������

������� �� � ����� ��

�� ������ �� � �������������� ����� �� ��� ��� ���� ��!� ������ ��� �� ���� �� � ��� �� � ��� � ��� �� ������ ��� ���� � � ����� ��� ��� �� � ������ �� �� �� �� ����� � � ���� ���� �� � ��� ���!� � ���� � �� ������ #� � �� � ���" � ����� ��� �� � ������� �� � ��� �� �� ��������������� ��� �� ���� �� ����� �� ��� ��� � ������ ��� �� ��� �� �� � ��� ��� ���" �� � ��� � ����� � � ���� ���$ �� ��! ���� ����"��� � �!��!��� ��! B::C� 1�� � ��� � � �� �������� �� � �� ��� �� �� ��� ��� �������������� �����" ��� �� ������� ����" ��� � � ��� ��� ��������� " �� ���!� ��� � ��� ����� ���� � � ���� ��� �� ������������� � ����� � ��� ������� �� � ��� ���' ��� �� ��� �'����� ���� ��� � ���� ��� ��! ��� ��� ��� � ������ �� ��� � ���� ��!!� �� �� ����� �� � ���� 2�� � � � �� �� �� � ��� ��� �������� � ��� �� ��� � ������ ��� ���� ���� ��� � ���� �!� �� �� � ��� �

��� �� ��! �� � � ���� ��� �� ������������� � ��� �� � ��� ������� �� ���� ���'����� ��� �� ��� �'����� �����#� ��! ����� � ��� ��� �� ������ � ������ � �� � �� � ����� �� �� �

����� ���� �������! � �)� 69�8" ������ ���� �� ��� � �� 1�!� : � �� ����� #� 1�!�:6�8" ��! �� ������ � � �!��!���" ��� �� 1�!� :6�8 � ���� �� ��! �� :�;<9 � ��������� � � ��� ���� ���� �����! � � ���� �� � ���� � ��!� �� ���� �� # ��������� ��� �� ���� �� � ��2���� ��! ����� � ��� � � �� � �� " ���2"������ ������ � � �������! ��:" ��� � �� ���� ��2 � ���� � ��2���� ��!����� � ��� � � �� � �� �� ���� ��� � !��� �� ���� �� �� � ����������������� �� � ��� �@" ��� ��� ��! �� �� ���� � �� � ��������� ���������� �� ���� � �� �� �� ��� �� � ���� � � � �� � ��� ��� ��!

� ������ ����� � ��� � � �� � �� ���� �� ������� � � ��! �� �� ��� �� � �������������� ����� ��� #� �� �� ���� � � ������� � �������! � �)�69�8 ��� � ������� ����� � ��� � ��� � ��! ���" ���'����� ���� ���������� �� 1�!� 96�8'6�8 �� �� �� �� � ��� ��� ��� � �� ����� J��� �� 1�!�

���������� ��������� ������ �(�� :?D

7:49$<4>? � 9777 "����������� #����� $����� % ��� �

96�8 ��! �� ������ � � �!��!���" �� 1�!� 96�8 ��� 6�8 ��! �� � � !��� �� ���� �� ��� ������" ��� ����� &�� ��� ������ � ���$����" ���������! � ����� ��� ��� ��!� ��� ���� � � ����� � ��! �������� � ���� �� � ����� �� ����" ��� �� �������� �� � ����� ����� � ����� �� ������� �� � ��!" � � ������� �� � ��! �� �� ��! �� � ���" :% ��!" �� ��������� #� ��! �� �!��!���������" ��!�������� ����� ���� �� �� ������ � ��� � � �� � ��� �� � ���� �� � ��� ��� ��� ��� � 2�� �� J� � ��� �� �� � ��� ��� ������$������ ��� �����" �� ������� �� � �� ����� !���" ��� �� �����B::C� �� ��� ����� ��� �� �� ������� � ��� �� � ���� ��� �� � ��! ����������#� 1�!� 96�8 ��� ��� �� ����� � � D< ��: �� � ������� � � � ���'��������� � ����� 2�������� �� ���������� ����� ��� �" ��� �� ����� ��!������! ������" �������! � ��! �������� � �� � � ����� ����� 6��: 7�7? �

�:8 ��:7 �! ���:�

:?; &���

7:49$<4>? � 9777 "����������� #����� $����� % ��� �

� �� �� ��! ����� � ��� ��� �� ������ � � �� � �� ������ � �������! � �)� 69�8 � ������ ��: ����� � � ���� �� ��! ��� �� ?7 �! ��� ��� � ������ ��� �� � � 6�8 ��!��!��� ��! �� �� ��! �� � ��� ��! � 6�8 � ������ ��! �� :�;<9 �� �� �� � ���� ���

� ������ ����� � ��� � � �� � �� ���� ���

�� ���� �� 1�!� 96�8 ��� � ��� � � ������ �� ���� ��! �� :�;<9 �"��� ��! ��� �� ���! ���� ��������� �������� �� � ��������� � � �� ��$

���������� ��������� ������ �(�� :?5

7:49$<4>? � 9777 "����������� #����� $����� % ��� �

� �� �� ���'����� ���� � � :%�� �� ����� ���� ������� � �������! � �)� 69�8 ��

�� �� �� � ��� ��� ��� ��� ����� ��: �������! � � 6�8 � �!��!��� ��!" 6�8 � ������ ��! �� :�;<9 �" � 6�8 � ������ ��! � ������� �� ��! ��� ��! ��� �� ����� �� � ����������������� �� � ��� ������� � ��� �� ��:�

��� �� :7�:7 ��9%� ��� � ��� ������� �� 97 ��" �� !���� �� ������ ��� �� ��������� ��� ������ ������� � ����� ��� ��" ���� �������� � :% ��!" ������ �� � ��! ����� � ��� � � �� � �� ��� �� 2�� ���� �� ��� � ������ ��!� �� ������ ��� �� ������ � �� � ������� � � � ���'��������� ����� �� ����� �� � ��� � ���� �� � ��: � �� � ��� �� � ����! �� � ��! ��������� �������� �� � ��� �� � ������ ��� ��� � �� � ����� ��! ������! ������ �� � ������ 6 ���������� ��� �8 � � ����! �� � ��!�������� � �� � ��� 6�� � ���$�������! ��� �8�#� 1�!� 96�8 ���'����� ���� � � ����� ��! ��� ��! � ������ � �������! ��

������� � � � ����" �� 2���� �� � ����� ��: ��� ��! �����" � �� � �����! �� ���� � ���� ��������� �������� �� � ��� � � �� ������ (��$������ ��� ������ � �� ���� ������ ��! �� ��! ��� ��� � ��������� �������� �� � ��� ���� � � ���� �� � ����� �� ��!� � ����� ����" � ��!� ���������� �������� � & ����� ��� ��" ��� ��! � ��� �� :% ��! ����" �� ����� ��!� ��� ����� #� � ��� �� � ����! �� �� �" � ��������� �������� ��� � ��!�������� � �� � ��� ���%� �� � �����" � ��� �� � ��� �������� � :% ��!"������ ��! �� � �� � ���$�������! ��� �� �� ������ ��� ������ ������ ������� ����� ��� ��2 �� ���! �� � ��! ��������� �������� �� � ��� �� ���� ���� ����� ��� ��2 �� � ���� �� 1�!� 96�8 � �� ���� � �� � ��! �������� � ���� �� � ������ �� �� � ���� � ��� ���� ��� �� �� ��� 6G:7 �!���:8�M� �" �� ��! �������� �� ��� �������� ��� � ����� ��� �� �����#� � �� ���� ���� B:>C ���� �� ���� ���� � 1���,� ����� �� �� ��������� �� �

����� �� � ��! ���!� � ������" ���� ����� ���� 2������� ��������!��� ������ ������� ��� �� ��!� ��� � ��� �� ������ � 2���� �� �� � B:DC�# ����� � ��� � �� � ���� ��! � ��� ���� ��� ���� � � ����������� � ��� � � �� � �� � �� ���� � �� ��� � ��! �� �� ��! ��������� ���!� � � � �� ����� �� � �� ������ �� � &� )�� ��� � ���� ��� ������� � � � �� �� ��� �� � �������������� ��� ��� � ������������� � �� � ���� �� ������ ��� ��� � ����� � ��� � �� �� � ��������� �� ��! �� � ��� ���!� � ���� B>" DC� ���� )�� ��� ���� � � !�� ����� ��� ������ �� � ������ � ����� � ���'����� ����" � � � 2�� ��� �� � �������� ��� � � ����� �2��� @� ��� �� � � ������ � ���� ��� ��" � �� ���� ��� ������ � �� ��� ���� ��� �� ������ ������� � ��� ������ �� ��! ���������� � ������� �� ���� �� � ���� ������ ����� �� � ��! �� �� ��! �� � ��� ��� ��� �� � ��! ��������� �� � � � �� �����" �������� �� �������� � � ����� ���� ��� � � 61�!� 9�8��� ��� � �� 1�!� ? ��� � ��� �� � ������� ��� �� ���'����� ���� �� �

�� ��� �'����� ����� ��� ������" ��� ���� ������ � ��������� �� ��� � � �� � ����� ����� ��� � � �� ���������� �� �" ��� �� �� � ����� �� ����� ��! ������! ������ ��� � ������� ���� �� � ��� �� � �!��!��� � � ������ ��!� �� ��� �'����� ���� ���������" �� ��� � �� 1�!� ?6�8 ��� 6�8� �� ��! �������� ����� ��� ��� � ��� ��� �� � ���� � � ��! �� ��� � �� ��� �� ������� � ��� ��� �'����� ���� ��� � � 2�� � ���� �� � ��� �� �� � ���$�������!��� �� �� � ������� �� ��� ������ �� 1�!� ?6�8 ��!!� �� ��� �� � ������ �� � ��! ��������� �������� ���%� � ��! �������� � �� � ���" �� ��! �� ������ � ��!��!��� ��� ��� �� ���� � � ��� �� �� � ��� ������� � � ��� ��!������M� �" ��! ��� ������� ��� � � 2�� � � ���� � ���� �� ���' � �� ��� �'

:47 &���

7:49$<4>? � 9777 "����������� #����� $����� % ��� �

����� ����" �� � � � �� ����� ��� � � � ��! ��� �� ��! ���������� ������ ��2 ��� ��! ��� � ����� �� � ���$�������! ��� �� �� � ������ ��� � � 2�� � �� ���� �� � ��! �� ��� � �� ��� � �� ���� �� � �������#� 1�!� ?6�8" ��� ������ � ��� � � ��! ��� ��� � ��! ��������� �������� ��

������ ��� ������ �� � � ���� � �� � ���������! �� ��� �� � ������ �� �� � �� ����� ������� ����" � ����� ������� � � � ���� ��� ����� ����� �� � ����! �� � ��! �������� � �� � ���� �� ���� ������� � ����������� ��� �� �!��� ���������! � :% ��!� #� � ���'����� ���� ��� � �� 1�!�96�8" � �� ������� �� � ������ �� � ��! ��������� �������� ��� ��� � ��! �� ��! �� ������" � ������� �� � �� ��� �'����� ����" � ��� ��� ��������� " � � � 2�� ��� �� � ��� ����� �������� �� � )$�2�� ��� � � ������ �� � ��! ����� ������ �� �� �� ��� �� � ������ ����� ������

���������� ��������� ������ �(�� :4:

7:49$<4>? � 9777 "����������� #����� $����� % ��� �

� �� �� &� ��� �'����� ���� ������ � �� �� �� �� � ��� ��� ��� ��� ����� ��:�������! � � 6�" �8 � �!��!��� ��! � 6�" �8 � ������ ��! �� :�;<9 �� ���� � �������� �� �

��� �� �� � ��� ������� ��� �� ���� 6�" �8 � �� ����� ��: � 2�������� �� ��� � ��� ������� 6�" �8� �� �� � ���� ������� � � ��2���� ��! �� ��� � �� ������" ��� � ��! �������� � ���� �

#� ������������� � ��� �� � � ������� ��� �� �1 � � ���� ��� ������� �� ��� ��� � � ���'����� � �� ��� �'����� ����" ��� ����"���� �� ��� � �� 1�!� 4 6�8'6�8" � � ��� �1 �� ��� � ��� � ����� :%��" ��� ����� 1�!�� 46�8 ��� 6�8 ������ �� � ������ �� ��� ��� ��� ��� � � �1 ����� �� �� � ��� ����� ��!" ��� � ��� �� ���' � �� ��� �'��������� � ������ � ��� � � �� ���! �� � ��������� �������� ��� ��� � ��! �� ��! ��� � !��� �� �!��!��� � �� ������ �� ��� ������ ���� ����� #� �� � ���� �� ���� ������������� � � ������� �� � � �� ����� �� ����$�� ���� ������� ������ ���� �� � ��� �� &��� �� ��� B:DC ���� � ������ � ���� ��� ��������������� � ��� �� ��� � � ���� ��� ��� � � ������ �����#� � ��� �� ������ ��! ��� � � ���' � �� ��� �'����� ���� � ��

������ � ��� � �" �� ���� � � �1 ����� ��� ���� � �� ���� � �� �� ����� ���� �� ��� ����� � ����� �� ��� �� 61�!� 4�8� ���� ������ ���� ������� �� ���� �� � �� ����� �� � ���� ��������� �������� ��� �� ����� �� � ���� �������� � �� � ���� 1� ��� ���� � �� �� �����!��� � � ���������������� � � ������� �� � ��� � ������ �� ��� ��� � � ���$���������' � �� ��� �'����� �����&� �� �� �� � � ��� ������������� � � ������� ��� �� ��� ���'�����

���� �� � ������� ��� �� ����� � ��� �������! � �)� 6?�8" 64�8" ��� 6>�8� &� ��2����" �� 1�!� <6�8'6�8" ��� �� � � ��� � ��� � ������ ��! ���� ��� ���� � �� �� �� ���� ���� � ��!� ��� ���� �� ��! �� �!��!��� 61�!� <�8 � ������ 61�!� <�8� #� ���� �� � ������ ��! �� � ��� �� ������� ��� � ����� �� � ��� ����� ��� ��

:49 &���

7:49$<4>? � 9777 "����������� #����� $����� % ��� �

� �� �� @������������ � ��� �� � � ������� ��� �� �1 � ���� ��� � ������ �� ��� ���� � ���'����� ���� � �� ��� �'����� ����" ��� ����" ��� � ��� :%��� �� ��!

�� ��! �� ������ � � 6�8 �!��!���" 6�8 ������" � 6�8 ������� ��� ���� ����� � ���������� )�� �� � ��:�%��:�� 6� ����� ���� ���0 7�7? �

�:8�

���� �� ��� ���� ���� 61�!� <�8� ����" ������������� � ��� ������� ��� ������� � �� ���� �� ������� ��� �� ����� � ��� �������! � �)� 6?�8 �� � ��! �� �� � ��� �� ��� ������ ���� ����� # ��� � � ��� �� � ������� ��� �� �� � ����� ������ ��! ��� � ����� � �� ����%��� �������� � � � �� �� � ���������

���������� ��������� ������ �(�� :4?

7:49$<4>? � 9777 "����������� #����� $����� % ��� �

� �� �� @������������ � ��� �� � � ���� �� )�� �� � ����%��� ��� ���'����� ������� � ��� � ��! ���� �� ��! �� ��! �� ������ � � 6�8 �!��!���" 6�8 ������" � 6�8 ���������� ���� ����� � �������� �� )�� �� � ��:�%��:�� 6� ����� ���� ���0 7�7? �

�:8�

�������� � �@�%�@��� #� � � ���" ��� ����� � �� ������ ������ ��� ���� �� � ��� �� � ������ �� � ��������� �������� �� � ���� #� ���� ����� ��� �����" ���� �� � ����! �� � ��! �������� � �� � ����� 6���� ��! � � ��8 ���%� �� �� � �� ����� 6���� ��! �� � � ��� �� ��� �18" ������������� � ��� ��" � �� � ��� ���� ��� �'����� ���� ������� ��� ��" � � ��� � ����� ��� #� �� � �� �������� �� �" � ��! ��� � ���� ��� � ����� ��� ��2 ��� � ��� �� ���� � ����� �� ��� �� �� � ��� �� ��� � �� ������� ����� ��� � ��!��� � �� ��� �� #� � ��� ��! ���� � �� ��������� �� ��� � � ���� ���������� ��� � ��� � � �������" ���� ��� � )��� ���� ��� � ������ �� ��� ���� � � ������ ���� �� ������ ����� �������� ��� �� ������� � ��� �������� �� ��� ���� ������ �� � � ��� �� � ������ �� � ��������� �������� ��� �� �� � ���� �������� � �� � ���� #� �� � ������ �� � ����� � ����� ���� ��� � ��� �� !��� �� � ��!���� �� ��� �'����� ����" ����������� � �@�%�@��" � ��� ��� ��� �� � ����! �� � ��� �������� � � ������ �� � ���$�������! �� ��� ��� � )��� ����" ��� ���� ��! � ��� ��� ���� � � � ��� �� �� � ��� ������� � M� �" �� ��� �� � ��� � �������� � ��� ��!���� � � � ��� ������ ��� � �� 1�!� 96�8" � � ����� ��� ��2� � ���� �� � ��! �� ��! ��� ��� �������� �� 1�!� ?6�8" � � ��� ��2 � � ��� �� �� � � ��� �� � ������ �� � ��������� �������� ��� �� �� ����� �������� � �� � ���� �� ��� ������ ��� ���� � ��� ��!����� ��� ���� � ����� � ���� �� 1�!� ?6�8 � ������ � ��� � � ��� ��� ���� ���� � ��� ��� �� ������� ��� �� ��� � ������ �� ��� ����� �� ���� ��1�!� 96�8 ��� ��� � � ������� �� ������ ���� � ���� � ��� � ��� ��� ��������������� � � ������� ��� ���&������! � � ��� � ���������� �� ������ ����" � ����� ��! �������$

���� ������ � ������� �� �������! �� ��� � ���� ��������! � ������ �� ��� ��� �� �� ��� �� � �������������� ����� ��� � �����! ������������� � ����� � ��� ������� �� � ��� ���' � �� ��� �'����� ����0

:� �2���� � ������ � ��� ��� ������ ��� ����� ���� �����! �� ���� � ��� ��� ���� ���� ��� � ������ �� ������� ��� �� �������� �� ��!����� ��� ������ �� ������� �� ��!� �� � ��� � ���� �� � � 2�� ��

9� �� ��� ��!���� � � ����� ��� � �� � �� � ����� ���� $������! ������ ��� ��� �� � ����� �� �� � ��� ������� " ��� � �������� ��� �� � � �� � �� � ��� � � �� �����" � !�� ��� �� �� ��� �'����� ������� �� �� ���' � ����� � ���'����� ���� �� ���������� 1� ���" ���� � ����� ����� � � !�� � �� � ��� ������� ������ � ������

?� ���' ��� �� ��� �'����� ���� ������ ��� � ��� � �� ��� � ��! �� ������� � �������� � ���� �� � ��! �� � ��� �� ����� �� �� � ���� � ��� �� � � ��� �� � ���� ��� �� � ��� ����� ��� ���

4� #� ���' � �� ��� �'����� ���� � ������ � ��� � �" ������������� � �������� ��� �� ��� ����� �� � � ���� ��� � ������ �� ��� ���� � � ��� �� � ����� ��� � ����� �� ��! �� �� ��! �� � ��� ���� � ���� ��� � ��� ����� ��� �� �� � ����" �� ���! �� ��� ��� �� ������ � ��� ���� ��� �� �� ��� �� � ������

<� (��$������ ���' � �� ��� �'����� ���� ������ �� ��� �� � ����� �� ����� ��������� �������� �� � ��� ��� ��� � ��! �� �� ��! �� � ���� #�

:44 &���

7:49$<4>? � 9777 "����������� #����� $����� % ��� �

��� ���" ������� �� � ��� ��! ���� � �������� ��� �� � ��������� �����$��� ��� � ������� � �� � ����� � ��� � ���� � � ��� �� ��� �� �������� � ���� ��� �� � ��! �� �� ��! �� � ��� �� � ������� �� � ��� ������� ���� � � ������� ��� �� ���$������ ���� �� � ������ ���� ����� �� ��� �� � ��! �� ��� � ����� �� ��� �� �� �� �� ������ �� ��� ���� � � ��� ��! �� ��� �'����� ���� �������� � � ������� ��� ��

�� ������ � ��� � ���� �� ��� � ������ �� �� ��� �� �� � ��������� ��� ����� ���� � � ������ ���� ��!� �������� ���%� ������� �� � ��� ��� ������ �� ��� �� ��� ���� �!� ����

����������

:� �������" @��� ��� ����" &� ������N ������� �����!�����!� ��� �� J����! ���(��� ����O ������� �� ��O ���!������� ������ "� � ��" ::9?'::??" 6:5;:8�

9� �������" @��� ��� ��������" M� �� ������� �� ����� �� � ����� ������������� � ��

� �� �����$:D$����� ��� ���� ���$��� ���������$ �� ��� �� �� "��� #� ������ ��" ?:'4?" 6:5;48�

?� �������" @��� ��� A�����" M� J����!�����������! �� ��O ���!������ ���� E���� ��@����� ��� P ������� ��� " ��� ##� @�����! � ����� �� �� ������������ &� ��� �O

��� @�����O !���� 0 �� � ������������!��! ��� �� ���!���� � * �� ������ �� ������" :?>':49" 6:5;58�

4� �������" @��� ��� M�����O ��" �� �� ������� �� ���� ���� ���� �� ��! �� � ��� ��

���� "��� #� ������ ��" 97<'9::" 6:5578�<� @���" P� ��� �������" @��� #������ �� �� � ��� ������ �� � ��������! �� ��� � ��� �� ����� :D$����� � "��� #� ������ ���" 5D':7;" 6:55;8�

>� @�� ���" L" Q��" A�M" M��!�� " L� ��� J�����!" #� �� ������� �� �� �� ��� ���������� ���� ������ +��� �" 954'95D" 6:5;>8�

D� @������" �" M��!�� " L� ��� ��!�"J�L�P������� �� �� ��� �� ���� ���� ��� ������ !����� ��

���� �� � ��� ������� �� � "��� %��� $������ +������ ,�� �� -����� ��" ><7'><:" 6:55<8�;� � ��!� ��" A�@� @������� � ���� �� ������! ��� ����� ����� ���� #�0 * ��� �� ��

,���� %(�� 6J� P�� �!��" �� L� ��� ��� ��� A� @� � ��!� ��" ��8" ��� <49'<D?�&��� ��" ( R��" 6:5>58�

5� @��" @�J� ��� J������" A� &� ��� � ��� ������������� � �� ������ � ����� "� ���%�� �������� ���� �� � �������� �� � ������ #� $���� ������ �" 4?'><" 6:5D;8�

:7� ������" ���� ��� P������" M�#� ��� ����� �� � ��� �� ����� ��� � �� ����0

�������������� ������ �� #� "������ �������� ���" ?74'?7D 6:5558�::� ������" ���� M� ����� �� � � ���� ��� �� � �� �� ������������� � �� �������

��! ������ ���� ��� �������������� ����� �� �S ������ * �� ����� ��" >?'>D" 6:55;8�

:9� ����" L� -�������� � ������� �2��� F����� � ���" ������" 6:5<>8�:?� ������" ���� T��� ����� ��� �� ��� ��� �� ���� ���$ �� ������ ���� ���� �� ����� #�

$����� % �� ��" :><':D4" 6:55;8�:4� ������" ���� ��� �������" @��� ��������! ��� � �� ���������� ������ �� ���� �� � ��� ��

� ��� ���� ��� �� ���� #� ������ % �� ��" :5<':5;" 6:55<8�:<� �������" @��� ��� A�����" M� J����!�����������! �� ��O ���!������ ���� E���� ��

@����� ��� P ������� ��� " ��� #� A�� �� ������������ &� ��� �O �� &���� ���� ��

�������� E����� ��� 1�� ���!����� �� * �� ������ �� ���� ��" :9;':?<" 6:5;58�:>� &���" J�L� ��� M��!�� " L� ��� ����� ����� ���0 �� ���� ����� ���� #� ������

������ �� ��" :95':?5" 6:5D58�

:D� &���" L� ��� M��!�� " L� ��� ����� ����� ���0 �� ��� 2���� �� #� ������ ������ ����" :47':4D" 6:5D58�

���������� ��������� ������ �(�� :4<

7:49$<4>? � 9777 "����������� #����� $����� % ��� �

Recommended