Sistem Penghantaran Obat Melalui Mata - ADI YUGATAMA · PDF fileMenggantikan 4-12 kali...

Sistem Penghantaran Obat

Melalui Mata

Presented by : Adi Yugatama, S.Farm., Apt.

Jurusan Farmasi FKIK

Unsoed

Kesulitan yang muncul pada studi

penghantaran obat melalui mata manusia

Mata manusia terdiri dari : 1. Sclera,lapisan luar mata berwarna putih dan relatif

kuat

2. Choroids,lapisan kaya akan pembuluh darah dan sel-sel pigmen sehingga

berwarna hitam

•Outer-Epithelium(lipophilic),

•Middle-Stroma(hydrophilic),

•Inner-Endothelium(lipophilic).

3. Cornea,memfokuskan cahaya ke mata

4. Cilliary Body- Sekresi cairan mata

5. Lens,-bagian yang flexibel

6. Retina, mengirimkan pesan visual melalui syaraf

optikus ke otak

7. Conjuctiva, selaput tipis yang melapisi bagian dalam

kelopak mata dan bagian luar sclera

8. Vitreous Compartment,gel transparan di belakang lensa dan di depan retina

9. Pupil- daerah hitam di tengah-tengah iris

LAPISAN PELINDUNG MATA

POINT PENTING UNTUK OPTIMASI

PENGHANTARAN OBAT MELALUI MATA

Improving ocular contact time

Enhancing corneal permeability

Enhancing site specificity

Non-Corneal Absorption

• Penetrasi melalui Sclera & Conjuctiva untuk masuk ke dalam jaringan mata.

• Non-Productive: karena penetrasi obat diabsorpsi ke sirkulasi umum.

Corneal Absorption

• Outer Epithelium: rate limiting barrier, dengan ukuran pori60å, hanya bisa untuk ion kecil & molekul lipofilik.

• Trans cellular transport: transport between corneal epithelium & stroma.

General Pathway For Ocular Absorption

Peran Polymer di ODDS:

Viskositas Larutan: Pengeringan Larutan.

Pembawa Polymer Mucoadhesive: Tertahan di mata

melalui ikatan non-kovalen dengan conjuctival mucine.

Mucine dapat mengambil 40-80 kali dari berat air.

Faktor yang Mempengaruhi Bioavailabilitas

Intraocular:• 1. Pemasukan dan pengeluaran dari Lacrimal fluids.

• 2. Efisiensi pengeringan naso-lacrimal.

• 3. Interaksi obat dengan protein dari Lacrimal fluid.

• 4. Pengenceran dengan air mata.

PERAN MUCOADHESIVE PADA

ODDS

BETTER OCULAR

ABSORTION

EXTENDS PRE OCULAR

RESIDENCE TIME

MUCOADHESIVE RETAINED IN EYE BY NON COVALENT BONDING

Classification Of Ophthalmic Dosage Form:

A) Based on Route of Administration

• 1.Topical Soln: Multiple Dose container With Preservatives.

• 2. Intra-ocular Soln: For Surgery, Single dose, Without preservative.

• 3.Ophthalmic Soln Injections: Intra-ocular injection, given in eye tissues, without preservative.

B) Based on Physical Form

• 1. Aqueous Soln.

• 2. Suspension.

• 3. Ointments.

• 4. Gels.

• 5. Eye Lotions.

• 6. Solid Inserts.

Ocular Control Release System: Ophthalmic Inserts

Definition: Dipreparasi secara steril dengan bentuk padat

atau setengah padat, ukuran dan bentuk tertentu untuk

pemberian pada mata dan terdapat polimer yang

mengandung obat.

Kriteria yang Diinginkan Untuk Control Release

Ocular Inserts.

Advantages1. Dosis akurat.

2. Tidak ada pengawet.

3. Meningkatkan shelf life

karena tidak adanya air.

Limitations• 1. Pasien merasa seperti ada

benda asing.

• 2. Pergerakan di sekitar mata.

• 3. Kadang hilang pada saat tidur atau mengucek mata.

• 4. Menganggu penglihatan.

• 5. Sukar saat menempatkan atau mengambil.

Types Of Ocular Control Release System

A) Non-Erodible :

1.Ocusert: Developed by Alza Corporation,

Oval flexible ocular insert,

Release Rate:20-40micro.gm/hr

for 7day

Consist of-

Annular ring : Impregnated with Ti02 : For Visibility

Part Material

Drug Reservoir Pilocarpine

Carrier material Alginic acid

Rate controller Ethylene vinyl acetate copolymer

Energy Source Conc. Of Pilocarpine

Delivery Portal Copolymer membrane

Kelebihan ocusert

Controlled rate of delivery

Greater drug absorption

Kekuranganocusert

Patient uncomfort

Placement and removal of insert

• Contact lens digolongkan menjadi 3 tipe yaitu soft, semi-

soft, dan hard contact lens.

2) Contact Lens :

MARKETED PRODUCTS :LENS

B) Erodible Inserts

1.Lacrisert:

• Alat berbentuk tangkai, steril

• Komposisi: HPC tanpa preservatif.

• Berat : 5mg,

• Dimension: Diameter:12.5 mm, panjang :3.5mm

• Penggunaan:Dry eye treatment, Keratitis Sicca.

MARKETED PRODUCTS

: LACRISERTS

• Alat yang larut air berbentuk oval kecil.

• Komposisi : Acryl amide, Vinyl Pyrolidone, Ethylacrylate.

• Berat : 15-16 mg.

• In 10-15 sec Softens;

• In 10-15 min. turns in Viscous Liquids;

• After 30-60min. Becomes Polymeric Solution.

• Keuntungan :

1. Menggantikan 4-12 kali pemberian obat tetes mata.

2. Menggantikan 3-6 kali pemakaian ointment.

• Untuk pengobatan sehari pada Glaucoma dan

Trachoma.

2.SODI: Soluble Ocular Drug Insert.

3) Minidisc:

• Minidisc terdiri dari counter disc yang bagian depan berbentuk

Convex & bagian belakang berbentuk Concave yang kontak

dengan bola mata.

• Diameter : 4-5 mm.

• Komposisi : Silicon based pre polymer.

• Hydrophilic or Hydrophobic.

• Pelepasan obat dapat selama 170 jam.

• Pada gentamycin sulphate dapat meningkat hingga 320 jam.

C) Nanoparticle:

Ukuran:10-1000 nm

Obat didispersikan, dienkapsulasi, atau diabsorpsi.

Sistem partikel pada penghantaran obat nanopartikel.

Polimer yang digunakan Biodegradable. Ex: polyalkylacrylates

Tipe: Nanospheres dan Nanocapsules

• Nanospheres adalah lapisan monolitik solid kecil yang

terbuat dari jaringan polimer solid yang rapat.

• Nanocapsules adalah tempat penyimpanan kecil yang

terdiri dari rongga sentral yang dikelilingi membran

polimer.

D) Liposome

Sifatnya biodegradabel dan tidak beracun.

Vesikula terdiri dari membran lipid yang dikelilingi oleh cairan.

Terbentuk ketika matriks phospsolipids berada pada media cairan dan terdispersi ke dalam 2 fase.

Phospholipids used are : Phophotidylcholine, Phophotidic acid,

Sphingomyline, Phosphotidyleserine,

Cardiolipine

• .

ADVANTAGES

• Obat yang dihantarkan tetap utuh pada berbagai jaringan tubuh.

• Liposomes dapat digunakan untuk obat hydrophilic dan hydrophobic.

• Lebih tertarget dan menurunkan toksisitas obat.

• Ukuran, muatan, dan karakteristik lain dapat diubah tergantung dari obat dan jaringan yang dituju.

DISADVANTAGES OF LIPOSOMES

• Memerlukan modifikasi banyak untuk penghantaran obat ke organ-organ khusus

• Harga.

Preparasi Liposome

Reference:

• N.K.Jain, Advances in Controlled & Novel Drug Delivery,

CBS Publication, & distributor, New Delhi, pg No.219-223.

• Remington & Gennaro ; The Science & Practice Of

Pharmacy. Mack Publication Company. Easton,

Pennsylvania. Pg. No. 1563-1567.

Web Sites:

• www.vision-care-guide.com

• www.google/images/eye/anatomy& physiology

• www.pharmainfo.net/reviews/recent-advances-ophthalmic-

drug-delivery-system

The eyes are the mirror of the soul...

Take care of your eyes with gentleness...