Sindrome Carcinoide

El Síndrome Carcinoide es un patrón de

síntomas que normalmente se observan

personas con tumores carcinoides.

Serie de efectos secundarios causados por la liberación de sustancias (hormonas, mediadores químicos, neurotransmisores) que participan de la regulación de la función de células nerviosas.

• Exceso de aminas y taquicininas como: serotonina, histamina, bradicina y prostaglandinas.

• En diferentes estudios el Sx. Carcinoide se manifestó en 8% de 8,876 pacientes con tumores carcinoides con una frecuencia de 1.4 a 18.4 %.

• Ocurre únicamente cuando llegan a la circulación generalizada las suficientes concentraciones de productos secretados por el tumor.

• Los carcinoides del intestino medio constituyen 60-67% de los casos de síndrome carcinoide, los tumores del intestino anterior 2 a 33% , los tumores del intestino caudal 1 a 8% y las localizaciones primarias desconocidas 2 a 15%

• 1.5 casos por 100,000 habitantes.• Tumor carcinoide solo 10% Sx Carcinoide.• 50 años (rango de 10 a 90 años).• Antecedentes de Sx de Neoplasia Endocrina

Múltiple Tipo 1.• Gastritis Atrófica, Anemia Perniciosa o Síndrome

de Zollinger-Ellison.• Gastrointestinales = 87% Sx Carcinoide.• Sobrevida de 5 años.

• La fisiopatología del síndrome carcinoide tiene como sustento la hiperproducción de serotonina y de otras sustancias (sustancia P, neuropéptido K, neuroquinina A, etcétera): así se producen dos variedades del síndrome carcinoide.

• Uno de los principales productos secretorios de los tumores que intervienen en el síndrome carcinoide, la cual sintetiza a partir del triptofano.

• La producción excesiva de serotonina se encuentra en 56 a 88% de todos los tumores carcinoides; sin embargo 12 a 26% no tienen síndrome carcinoide.

• En un 90 a 100% de los pacientes con síndrome carcinoide hay una sobreproducción de serotonina.

• Normalmente, un aminoácido llamado triptófano es utilizado por el cuerpo para producir niacina y ciertas proteínas, pero en el síndrome carcinoide, éste forma serotonina en su lugar. La mayor parte de la serotonina es convertida por el cuerpo en ácido 5-hidroxiindolacético (A5HIA).

• Un ataque puede ser provocado por estrés emocional, calor, ingestión de comidas particulares o alcohol, estreñimiento, o estimulación exógena con adrenalina, noradrenalina, dopamina, gastrina y colecistoquinina. Durante el comienzo de un ataque, la liberación de noradrenalina inicia una reacción en cadena con liberación aumentada de noradrenalina

• Los sofocos y la diarrea son los síntomas más frecuentes y se presentan en 73% al principio y hasta en 89% durante la evolución de la enfermedad.

• El sofoco característico es de aparición súbito: eritema rojo profundo o violaceo en la parte alta del cuerpo (ante todo cuello y cara) que a menudo conlleva a la aparición de calor y en ocasiones de prurito, lagrimeo, diarrea o edema facial.

• Los sofocos pueden desencadenarse por estrés, bebidas alcohólicas, ejercicio y algunos alimentos como el queso o por determinados agentes , como catecolaminas, pentagastrina e inhibidores de la receptación de serotonina.

• Ocurre diarrea en 32 a 73% de los casos al principio y en 68 a 84% durante la evolución de la enfermedad. Suele aparecer junto con el sofoco (85% de los casos). Por lo general es liquida y 60% tienen evacuaciones <1L/ día. La esteatorrea se presenta en 67% de los casos y en 46% es de mas de 15 g/día (normal <7 g). El dolor abdominal se presenta con la diarrea o de manera independiente en 10 a 34% de los casos.

• Las manifestaciones cardíacas surgen en 11% al principio y en 14 a 41% de los casos durante la evolución de la enfermedad. Se debe a la fibrosis del endocardio, principalmente en el lado derecho, aunque también se presentan lesiones en el hemicardio izquierdo

• Otras manifestaciones clínicas son las silbilancias o los síntomas asmatiformes (8 a 18%). Y las lesiones cutáneas semejantes a la pelagra (2 a 25%)

EN LA PRESENTACIÓN DURANTE EL CURSO DE LA ENFERMEDAD

SÍNTOMAS Y SIGNOS

Diarrea 32-73% 68-84%

Sofocos 23-65% 63-74%

Dolor 10% 34%

Asma/ silbilancias 4-8% 3-18%

Pelagra 2% 5%

Ninguno 12% 22%

Cardiopatía carcinoide presente

11% 14-41%

DEMOGRAFÍA

Varones 46-59% 46-61%

EDAD

Medio 57 años 52-54 años

Intervalo 25-79% 9-91%

SITIO DEL TUMOR

Intestino anterior 5-9% 2-33%

Intestino medio 78-87% 60-87%

Intestino caudal 1-5% 1-8%

Desconocido 2-11% 2-15%

SITIO (% del total)

FRECUENCIA DE METÁSTASIS

FRECUENCIA DEL SÍNDROME CARCINOIDE

INTESTINO ANTERIOR

Esófago <0.1 ___ __

Estómago 4.6 10 9.5

Duodeno 2.0 ___ 3.4

Páncreas 0.7 71.9 20

Vesícula biliar 0.3 17.8 5

Bronquio, pulmón tráquea

27.9 5.7 13

INTESTINO MEDIO

Yeyuno 1.858.4

9

Íleon 14.9 9

Divertículo de Meckel 0.5 __ 13

Apéndice 4.8 38.8 <1

Colon 8.6 51 5

Hígado 0.4 32.2 __

Ovario 1.0 32 50

Testículo <0.1 32 50

INTESTINO CAUDAL __

Recto 13.6 3.9 __

NombrePéptido (s) secretados con actividad biológica

Incidencias de

nuevos caso

Sitio del

tumor

Malignos (%)

Relacionados con MEN-1%

Síntomas/ signos principales

SÍNDROME FUNCIONAL ESPECÍFICO ESTABLECIDO

Síndrome carcinoide

Serotonina posiblemente, taquicininas, motilina, prostaglandinas

0.5-2

Intestino anterior (75-87)

95-100 Raros

Diarrea (32-84%)

Sofocos (63-75%)

Intestino medio(2-33%)

Dolor(10-34%)

Intestino caudal(1-8%)

Asma 4-18)

Cardiopatía11-41%)

Desconocido(2-15%)

Determinación de la serotonina urinaria oplasmática o de sus metabolitos en la orina.

• 5-HIIA• Nivel normal de 2 a 8 mg/dL• Mayor de 30 mg/dL• Sensibilidad 73% y Especificidad 100%

• Hipotensión que incrementa los riesgos de caídas y lesiones subsecuentes

• Sangrado gastrointestinal• Obstrucción intestinal por la masa de un

tumor• Insuficiencia cardíaca derecha

• Incluye evitar las situaciones que desencadenan sofocos, la suplementacíon de los alimentos con nocotinamida, el tratamiento de la insuficiencia cardiaca con diuréticos, el tratamiento de las silbilancias con broncodilatadores orales y el control de la diarrea con agentes antidiarreicos como la loperamida o el difenoxilato.

• Si los pacientes todavía tienen síntomas, los agonistas del receptor de serotonina o los análogos de la somatostatina van a ser los medicamentos indicados.

• Análogos sintéticos de la somatostatina como: OCTREOTIDA Y LANREOTIDA

• OCTREOTIDA (Sandostatin): • Octipeptido cíclico• Receptores SST2, SST5 y SST3.• Semivida de 80 a 100 min.• Efectos de 6 a 8 horas.

• Admon por vía SC, 1OOµg c/8 horas.• Absorción del sitio de inyección.• Se une a proteínas plasmáticas.• Metabolismo hepático.• Excreción renal.• Inhibe la GH y secreciones gástricas como: serotonina.

• Inhibe la contracción del músculo liso y efectos vasodilatadores.

• Controla:

• Diarrea y rubefacción.• Disminuye dolor abdominal y broncoespasmo.

• Evita hTA.• Disminuye un 50% la eliminación de 5-HIAA.

• 80% EFICAZ.

LANREOTIDA (Somatulina):– Se utiliza Lanreotida-PR.– Admon por vía IM, 30mg c/10-14 días.– Nivel plasmatico >1ng/mL por 25 dias.– Mismos efectos.

• Dolor en el sito de la inyección.• Diarrea.• Nauseas• Cálculos biliares (colecistocinina y flujo

biliar).• Intolerancia a la glucosa.