Rasedus ja immunoloogia – mis on uut?

Rasedus ja immunoloogia –

mis on uut?Kristiina Rull

MIKS?

Mis on vana?

• Loode ei põhjusta ema organismis immuunreaktsiooni

• Ema immuunsüsteem raseduse ajal alla surutud

• Emakas on immuunsüsteemile kättesaamatu paik

Immuuntolerantsus

-immuunsüsteemi võime ära tunda antigeeni ja seda mitte eemaldada

Immuuntolerantsus on vajalik• oma kudede suhtes• välisantigeenide suhtes

– sisse hingatavad– toiduga saadavad – spermatosoidide ja lootega seonduvad

Tolerantsus oma kudede vastu

•

Koesobivusmolekulid

MHC (major histocompatibility complex) =HLA (human leucocyte antigen)

I klass - HLA A, B, C – on olemas iga raku pinnal. Nende abil eristatakse oma kudesid “võõrastest”

II klass – HLA DQ, DR,DP- B rakkude, makrofaagide pinnal. Nende abil esitletakse antigeeni T-lümfotsüütidele

Tolerantsus välisantigeeni suhtes

Antigeen esitletakse immuunsüsteemile limaskesta kaudu (spetsiifilised rakud, regulatsioonimehhanismid, vastusreaktsioon)

Antigeeniks on rakk, millel puuduvad klassikalised koesobivusmolekulid

Immuuntolerantsuse häired raseduse ajal

• Preeklampsia

• Iseeneslik raseduse katkemine

• Üsasisene kasvupeetus

• Viljatus

Tolerantsuse häirumise tulemused

• Spermatosoidide takistatud liikumine naise suguteedes

• Embrüo pesastumise häired (tsütotoksilised reaktsioonid)

• Resistensuse tõus platsenta veresoontes trofoblasti puuduliku invasiooni tõttu spiraalarteritesse

Mis on vajalik tolerantsuse tekkeks?

Seminal priming – postkoitaalselt esitatakse “võõrantigeenid” töödeldult naise immuunsüsteemile

• Partnerspetsiifilised• Mittespetsiifilised

Rohkem on probleeme, kui: • lühike ekspositsiooni aeg• barjäärimeetod kontratseptsiooniks

Mis on vajalik tolerantsuse tekkeks ja säilimiseks?

Klassikaliste MHC-I (HLA-A, HLA-B) ja MHC-II (HLA-DR, HLA-DQ) antigeenide puudumine trofoblasti rakkude pinnal

Mittespetsiifilised HLA-G pinnamolekulid trofoblasti pinnal inaktiveerivad NK “tapjarakkude”) rünnaku.

Emaka-platsenta/trofoblasti koes olevad immuunrakud

Th1proinflammatoorsed tsütokiinid:IL-2, TNF-α,IFN-γ

Th2 ja Th3antiinflammatoorsedtsütokiinid:IL-4, IL-10 ja TGF-ß2

T- rakkude dif.-st ja aktiivsust mõjutavad mehhanismid (progesteroon, HCG, NF-B, IDO,....)

uNK rakud

8. päev 11. päev

4,5 nädalane embrüo

6.näd 8.näd

Mida on võimalik uurida praktikas?

• Autoantikehad• Rakumembraani fosfolipiidide vastased antikehad

• kardiolipiinivastased AK, anti-ß2 GPI AK

• Raku tuumavastased antikehad• Kilpnäärmekoe vastased antikehad

• Immuuntestid: lümfotsüütide alaklassid perifeersest verest

• HLA tüpiseerimine?

Kas ja kuidas ravida? • Progesteroon• Aspiriin• Hepariin • Glükokortikoidid• Immunoglobuliin• HCG • Munaraku/sperma doonor• Immuniseerimine partneri leukotsüütidega• TNF alfa inhibiitorid