Neuropsicofarmacologia Introdução. precursor Ca 2+ NT transportador Receptores enzima...

Neuropsicofarmacologia

Introdução

precursor

Ca2+

NT

transportador

Receptores

enzima

enzima

enzima

transportador

IDENTIFICAÇÃO DOS NT

• Ocorrem nos terminais pré-sinápticos.

• Liberação concomitante atividade neural.

• Aplicados nas células produzem efeitos idênticos a estimulação pré-sináptica.

• Podem coexistir numa mesma sinapse.

REGULAÇÃO NEURAL

• Neurohormônios: secreção na corrente sanguínea.

• Neuromoduladores: secreção à partir de sítios não sinápticos, influenciam atividade.

• Neuromediadores: secreção em sítios específicos celulares (mensageiros).

• Fatores neurotróficos: produzidas no SNC para reparar lesões (NGF)

Etapas da neurotransmissão

síntese e armazenamentoliberação na fenda sinápticadifusão e reconhecimento pelos receptores pós-sinápticotransdução do sinal

transmissão rápidatransmissão lenta

recaptura do transmissordesativação do neurotransmissor

Neurotransmissores

• GABA (Ácido gama-amino-butírico)• Principal neurotransmissor inibitório no SNC.• Distribuído por todo SNC• Participa nos efeitos de ansiolíticos, hipnóticos

e anticonvulsivantes

Neurotransmissores

• GLICINA :

• neurotransmissor inibitório no SNC

• Localizado principalmente nas regiões do tronco cerebral e na medula espinal.

• Estricnina - antagonista farmacológico que induz convulsões.

Neurotransmissores

• GLUTAMATO: • neurotransmissor excitatório no SNC.• Distribuído por todo SNC.• Envolvido em patologias relacionadas ao

aumento de susceptibilidade às convulsões epilépticas.

• Fármacos antagonistas do glutamato estão sendo testados para tratamento da epilepsia.

Neurotransmissores

• ACETILCOLINA: neurotransmissor de distribuição difusa no SNC

• Aumento de sua atividade nos núcleos da base relaciona-se com o Mal de Parkinson.

• Diminuição de sua atividade no Hipocampo e Neocortex parece se relacionar com a Doença de Alzheimer.

Neurotransmissores

• DOPAMINA: neurotransmissor que se concentra em algumas regiões do SNC, nos sistemas:

• Nigroestriatal - Parkinson• Mesocorticolímbico - Esquizofrenia• Tuberoinfundibular - Secreções hormonais

Neurotransmissores

• SEROTONINA: Corpos celulares que se localizam nos núcleos da rafe com projeções para o cérebro anterior e medula.

• Receptores do tipo HT3 - emese• Bloqueio na recaptação neuronal de 5HT

– mecanismo de ação de vários antidepressivos.

Peptídeos

• Capazes de regular a atividade neural, isoladamente ou em conjunto com NT.

• Síntese no retículo endoplasmatico liso Propeptideo clivado migra através de vesículas do citoplasma até o terminal.

• Não existem mecanismos de recaptura

Principais peptideos

• VIP ( vasoactive intestinal peptideo)

• CCK ( colecistoquinina )

• Encefalinas (endorfinas)

• Substância P

• Somatostatina.

Efeitos dos Fármacos

• Os fármacos que atuam sobre o SNC o fazem sobre sistemas neurais específicos de forma aditiva ou competitiva.

• As condições fisiológicas dos indivíduos influenciam os efeitos de fármacos no SNC.– Ex.: hipnóticos são menos efetivos em

indivíduos hiperexcitados.

Neuropsicofarmacologia

• ESTIMULANTES:

• psicostimulantes (ex. anfetaminas)

• energizantes ( ex. piracetam)

Neuropsicofarmacologia

• REGULADORES DO HUMOR

– antidepressivos (ex. tricíclicos)– lítio

Neuropsicofarmacologia

• DEPRESSORES

– antipsicóticos– ansiolíticos– hipnóticos– anestésicos– antiepilépticos

Dependência“um conjunto de sintomas cognitivos, comportamentais e fisiológicos que indicam que o indivíduo perdeu o controle do uso da droga e continua a usar a substância apesar das conseqüências adversas deste uso “ (DSM-IV, 1994)

Farmacodependência

• CONCEITO

– Perda do controle do uso da droga– Uso a despeito das consequências adversas

Farmacodependência

• FATORES RELACIONADOS– fármaco– indivíduo– ambiente

• disponibilidade

• custo

• potência e grau de pureza

• via de administração

• farmacocinética

VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM

DROGA

• fatores hereditários: predisposição tolerância inata, velocidade do desenvolvimento de tolerância

• transtornos psiquiátricos

• experiência/expectativa anterior

• propensão para “comportamento de risco”

VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM

INDIVÍDUO

• atitudes da comunidade: ambiente social, contexto de época

• disponibilidade de outros reforçadores (prazer e recreação)

• estresse

VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM

AMBIENTE

11,2

9

1

0

2

4

6

8

10

12

po

rcen

tag

em

1

álcool

tabaco

maconha

Drogas mais consumidas no Brasil Estudo domiciliar - Dependentes

(CEBRID, 2001)

Uso prolongado Interrupção do uso

Síndrome de abstinência

Tolerância

neuroadaptação

Todas as drogas que induzem dependênciaaumentam a liberação de dopamina no núcleo acumbens

Di Chiara et al., Neuropharmacology, v.47; p.227-241, 2004.

• Wise & Bozarth (1987)

– “Todas as drogas que produzem dependência tem em comum a propriedade de produzir efeito prazeiroso”

Wise & Bozarth, Psychol. Rev., v.94, p.469-92, 1987

Diagnóstico de dependência (DSM-IV, 1994)

• Tolerância• Abstinência• Uso freqüente de quantidades maiores ou por períodos mais prolongados

do que o pretendido• Desejo persistente ou esforços mal-sucedidos para controlar o uso• Muito tempo é consumido em conseguir, usar ou recuperar-se do uso• Abandono ou redução de atividades sociais, ocupacionais ou recreativas

devido ao uso• Uso mantido apesar do reconhecimento de problemas físicos ou

psicológicos persistentes ou recorrentes, causados ou agravados pelo uso

pelo menos 3 durante os últimos 12 meses

Síndrome de abstinência

• Conceito - conjunto de sinais e sintomas, geralmente opostos aos efeitos agudos, que causam desconforto intenso ao indivíduo– resulta de neuroadaptação que aparece como

tolerância no decorrer do uso

• Fatores Relacionados– fármaco/indivíduo

CASO CLÍNICO

Paciente ansioso, utilizando Valium® sob prescrição médica, passa a consultar outros médicos na tentativa de conseguir um número maior de prescrições.

Quadro provável do paciente?

DEPENDENTE

Quadro provável

CASO CLÍNICO

Paciente em alta hospitalar após tratamento com opióides apresenta intensas cólicas abdominais,vômitos, diarréia e suores intensos.

Quadro provável

Paciente em síndrome de abstinência pela retirada do opióide.

Dependente?