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7/30/2019 leucemia-linfoblastica-aguda-GRUPO 4.pptx
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INTEGRANTES:
GARCA ANGELICAPREZ CARLOSPORRAS MONICAQUEZADA YADIRAQUISHPE NADIAROMAN PAOLATINTIN CRISTHIANVASQUEZ MARIANA
Leucemia Linfoblstica Aguda(LLA)
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LEUCEMIA LINFOCTICA AGUDA
Concepto Fisiopatologa
Manifestaciones clnicas
Diagnostico Tratamiento n
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CONCEPTO
La leucemia es unpadecimiento principalmentede nios pequeos conmxima incidencia entre los 2
y 5 aos de edad. Resulta de varias mutaciones
genticas en un soloprogenitor celular en variasetapas de desarrollo.
El inmunofenotipo celularrefleja el grado dediferenciacin logrado.
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Se caracteriza por una proliferacin maligna de
clulas progenitoras linfoides.
Los linfocitos malignos reemplazan al tejidohematopoytico normal en la mdula sea e infiltranlos ganglios linfticos, el bazo, el hgado, meninges yotros rganos.
La clula predominante es un linfoblasto.
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FISIOPATOLOGIA
La causa precisa se desconoce.
Proliferacin clonal por medio de divisiones sucesivas
de una clula progenitora.
Activacin de oncogenes como MLL, MYC, ABL, BCL-2y RAS, al igual que la formacin de genes quimricos
como TEL/AMLI, BCR/ABL, PML/R AR- a,AML1/ETO. Alteran la funcin celular.(capacidad de renovacin y
proliferacin, resistencia a las seales de muerte)
LLA DE PRECURSORES DE
LAS CLULAS BALTERACIN CITOGENTICA
t(9;22)(q34;q11) o susvariedades t(4;11)(q21;q23)
LLA DE CLULASPRECURSORAS
ALTERACINCITOGENTICA
t(9;22)t(1;19)
t(17;19)t(5;14)
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FISIOPATOLOGIA
Alteracin frecuente del cromosoma Filadelfia.(pronstico sombro)
Exposicin a sustancias ambientales de origen
industrial y productos qumicos de la agricultura. Tabaquismo.
Multifactorial.
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FISIOPATOLOGIA
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Alteraciones cromosmicas
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MANIFESTACIONES CLINICAS
SINDROME ANEMICO SINDROME HEMORRAGICO
SINDROME FEBRIL
SINDROME TUMORAL
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Cuadro clnico
Inicio abrupto y continua de manera progresiva.
Sntomas:Anemia
TrombocitopeniaNeutropenia
Fatiga
PalidezFiebre
Perdida de pesoIrritabilidad
Oliguria/ anuria
AnorexiaPetequias yequimosis
Hemorragia
franca pococomnDolor seo
(largos)Adinamia
Cefalea y vmito
Hallazgosfsicos:
Esplenomegalia,hepatomegalia ylinfadenopata
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Diagnstico
Estudio de extendidos de sangre perifrica (cuandola invasin es muy grave) o aspirado de mdulasea.
Tinciones pancromticas tipo May Grunwald-Giemsa, Wright o Romanowsky.
MS DE 20%de las clulas de
la MO sean
blastos
La identificacin de las protenasde fusin BCR/ABL, PML/R AR-a, AML1/ETO, establece el DX y
la variedad de la leucemia.
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Clasificacin
CLASIFICACIN DE LA LLA
3 subtipos de LLA con base en la morfologa y heterogenicidad de loslinfoblastos de la MO
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Clasificacin
Caractersticas citolgicas a evaluar incluyen: Tamao celular
Cromatina nuclear
Forma nuclear
Nuclelos
Cantidad de citoplasma
Cantidad de basofilia en el citoplasma
Vacuolacin citoplasmtica
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Clasificacin FAB
L1 Ms comn en nios
Mejor pronstico
Homogeneidad de los linfoblastos
Linfoblastos son de tamao reducido predominantemente
Forma nuclear con hendiduras o muescas ocasionales
Nucleolos no prominentes o ausentes
Citoplasma escaso y ligeramente basfilo
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Clasificacin FAB
L2 Con mayor frecuencia en adultos
Inclusiones granulares
Heterogenicidad muy notable entre los blastos
Variabilidad de tamao celular y dos veces ms grandes quelos linfocitos pequeos
Ncleo irregular con hendiduras y muescas
Nucleolos de diferentes tamaos frecuentemente grandes
Citoplasma abundante con basofilia variable
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Clasificacin FAB
L3 (Tipo Burkitt) Variable ms rara
Presente en adultos y nios
Linfoblastos similares a los del linfoma de Burkitt
Blastos homogneos
Clulas grandes con citoplasma abundante e intensamentebasfilo
Vacuolizacin citoplsmica notable
Ncleo oval o redondo con cromatina densa y finamentepunteada
Uno o ms nucleolos prominentes
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Clasificacin inmunolgica de las LA
Los anticuerpos monoclonales han demostrado quelas clulas leucmicas pueden tener fenotipos de
clulas normales pero parecen detenidas en ciertaetapa de la maduracin. (marcadores de superficie)
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Clasificacin inmunolgica de las LA
DIFERENCIACIN DE LACLULA B NORMAL
DIFERENCIACIN DE LACLULA T NORMAL
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Fenotipo inmunitario de las LA
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Sistema de clasificacin de riesgo para LLA
GRUPO DERIESGO
CARACTERSTICAS
ESTANDAR Fenotipo de clulas precursoras B en pacientes de 1-9aos con recuento de leucocitos < 50, fusin TEL-AML1 ohiperdiploide (>50 cromosomas o ndice DNA >1.6)
La mayora no tiene leucemia SNC (estatus CNS-3), leucemiatesticular, t(9;22), t(1;19), reordenamiento gentico MLL,hipodiploide , o clulas leucmicas > 0.01% en MO despus de6 semanas de induccin de remisin.
ALTO Fenotipo de Clulas Ty todos los casos de LLA de precursorde clulas B que no entran en el criterio para LLA de riesgo
estndar o muy alto riesgo.MUY ALTO t(9;22)/BCR-ABL, con fracaso en induccin inicial o
recuento >1% de clulas leucmicas en MO despus de 6semanas de induccin de remisin.
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Tratamiento
Medicamentos con diversos efectos: Agentes alquilantes
Antimetabolitos
Sustancias que se fijan al DNA Inhibidores de la mitosis
Inhibidores de la topoisomerasa II
Corticosteroides
Dependiendo del tipo de LA que el paciente sufra.
T t i t LLA d B LLA d
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Tratamiento LLA de precursores B y LLA declulas T
Varias fases:
Esquema de quimioterapia combinada 1 Glucocorticoide, vincristina y L-
asparaginasa
Induccin a laremisin
Frmacos generales en dosis altas (metrotexato, mercaptopurina,dexametasona, vincristina, L-asparaginasa, citarabina yciclofosfamisa)
Consolidacin otx post remisin
Tx preventivo de
leucemiamenngea
Frmacos por va intratecal para destruir
las clulas que se han alojado en estesitio (dexametasona)
Tx decontinuacin
Evitar recidivas y conseguir la curacin (12-18 meses de tx quimioteraputico) (metrotexato
semanal y mercaptopurina diaria)
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TRATAMIENTO
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TRATAMIENTO
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TRATAMIENTO
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Pronstico
Con los tratamientos antileucmicos modernos: 90% (nios) remisin completa de la enfermedad
40% adultos logran remisin completa
Ms del 60% logran sobrevivir a los 5 aos despusdel dx, libres de enfermedad.
Dependiendo del estadio en que se encuentre
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Referencias:
Fundamentos de Hematologa. Ruiz Arguellez. Principios de medicina interna. Harrison.
Hematologa clnica. Mc.Kenzie.
Hematology. Williams.
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