leucemia-linfoblastica-aguda-GRUPO 4.pptx

7/30/2019 leucemia-linfoblastica-aguda-GRUPO 4.pptx

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INTEGRANTES:

GARCA ANGELICAPREZ CARLOSPORRAS MONICAQUEZADA YADIRAQUISHPE NADIAROMAN PAOLATINTIN CRISTHIANVASQUEZ MARIANA

Leucemia Linfoblstica Aguda(LLA)


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LEUCEMIA LINFOCTICA AGUDA

Concepto Fisiopatologa

Manifestaciones clnicas

Diagnostico Tratamiento n


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CONCEPTO

La leucemia es unpadecimiento principalmentede nios pequeos conmxima incidencia entre los 2

y 5 aos de edad. Resulta de varias mutaciones

genticas en un soloprogenitor celular en variasetapas de desarrollo.

El inmunofenotipo celularrefleja el grado dediferenciacin logrado.


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Se caracteriza por una proliferacin maligna de

clulas progenitoras linfoides.

Los linfocitos malignos reemplazan al tejidohematopoytico normal en la mdula sea e infiltranlos ganglios linfticos, el bazo, el hgado, meninges yotros rganos.

La clula predominante es un linfoblasto.


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FISIOPATOLOGIA

La causa precisa se desconoce.

Proliferacin clonal por medio de divisiones sucesivas

de una clula progenitora.

Activacin de oncogenes como MLL, MYC, ABL, BCL-2y RAS, al igual que la formacin de genes quimricos

como TEL/AMLI, BCR/ABL, PML/R AR- a,AML1/ETO. Alteran la funcin celular.(capacidad de renovacin y

proliferacin, resistencia a las seales de muerte)

LLA DE PRECURSORES DE

LAS CLULAS BALTERACIN CITOGENTICA

t(9;22)(q34;q11) o susvariedades t(4;11)(q21;q23)

LLA DE CLULASPRECURSORAS

ALTERACINCITOGENTICA

t(9;22)t(1;19)

t(17;19)t(5;14)


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FISIOPATOLOGIA

Alteracin frecuente del cromosoma Filadelfia.(pronstico sombro)

Exposicin a sustancias ambientales de origen

industrial y productos qumicos de la agricultura. Tabaquismo.

Multifactorial.


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FISIOPATOLOGIA


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Alteraciones cromosmicas


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MANIFESTACIONES CLINICAS

SINDROME ANEMICO SINDROME HEMORRAGICO

SINDROME FEBRIL

SINDROME TUMORAL


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Cuadro clnico

Inicio abrupto y continua de manera progresiva.

Sntomas:Anemia

TrombocitopeniaNeutropenia

Fatiga

PalidezFiebre

Perdida de pesoIrritabilidad

Oliguria/ anuria

AnorexiaPetequias yequimosis

Hemorragia

franca pococomnDolor seo

(largos)Adinamia

Cefalea y vmito

Hallazgosfsicos:

Esplenomegalia,hepatomegalia ylinfadenopata


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Diagnstico

Estudio de extendidos de sangre perifrica (cuandola invasin es muy grave) o aspirado de mdulasea.

Tinciones pancromticas tipo May Grunwald-Giemsa, Wright o Romanowsky.

MS DE 20%de las clulas de

la MO sean

blastos

La identificacin de las protenasde fusin BCR/ABL, PML/R AR-a, AML1/ETO, establece el DX y

la variedad de la leucemia.


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Clasificacin

CLASIFICACIN DE LA LLA

3 subtipos de LLA con base en la morfologa y heterogenicidad de loslinfoblastos de la MO


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Clasificacin

Caractersticas citolgicas a evaluar incluyen: Tamao celular

Cromatina nuclear

Forma nuclear

Nuclelos

Cantidad de citoplasma

Cantidad de basofilia en el citoplasma

Vacuolacin citoplasmtica


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Clasificacin FAB

L1 Ms comn en nios

Mejor pronstico

Homogeneidad de los linfoblastos

Linfoblastos son de tamao reducido predominantemente

Forma nuclear con hendiduras o muescas ocasionales

Nucleolos no prominentes o ausentes

Citoplasma escaso y ligeramente basfilo


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Clasificacin FAB

L2 Con mayor frecuencia en adultos

Inclusiones granulares

Heterogenicidad muy notable entre los blastos

Variabilidad de tamao celular y dos veces ms grandes quelos linfocitos pequeos

Ncleo irregular con hendiduras y muescas

Nucleolos de diferentes tamaos frecuentemente grandes

Citoplasma abundante con basofilia variable


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Clasificacin FAB

L3 (Tipo Burkitt) Variable ms rara

Presente en adultos y nios

Linfoblastos similares a los del linfoma de Burkitt

Blastos homogneos

Clulas grandes con citoplasma abundante e intensamentebasfilo

Vacuolizacin citoplsmica notable

Ncleo oval o redondo con cromatina densa y finamentepunteada

Uno o ms nucleolos prominentes


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Clasificacin inmunolgica de las LA

Los anticuerpos monoclonales han demostrado quelas clulas leucmicas pueden tener fenotipos de

clulas normales pero parecen detenidas en ciertaetapa de la maduracin. (marcadores de superficie)


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Clasificacin inmunolgica de las LA

DIFERENCIACIN DE LACLULA B NORMAL

DIFERENCIACIN DE LACLULA T NORMAL


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Fenotipo inmunitario de las LA


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Sistema de clasificacin de riesgo para LLA

GRUPO DERIESGO

CARACTERSTICAS

ESTANDAR Fenotipo de clulas precursoras B en pacientes de 1-9aos con recuento de leucocitos < 50, fusin TEL-AML1 ohiperdiploide (>50 cromosomas o ndice DNA >1.6)

La mayora no tiene leucemia SNC (estatus CNS-3), leucemiatesticular, t(9;22), t(1;19), reordenamiento gentico MLL,hipodiploide , o clulas leucmicas > 0.01% en MO despus de6 semanas de induccin de remisin.

ALTO Fenotipo de Clulas Ty todos los casos de LLA de precursorde clulas B que no entran en el criterio para LLA de riesgo

estndar o muy alto riesgo.MUY ALTO t(9;22)/BCR-ABL, con fracaso en induccin inicial o

recuento >1% de clulas leucmicas en MO despus de 6semanas de induccin de remisin.


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Tratamiento

Medicamentos con diversos efectos: Agentes alquilantes

Antimetabolitos

Sustancias que se fijan al DNA Inhibidores de la mitosis

Inhibidores de la topoisomerasa II

Corticosteroides

Dependiendo del tipo de LA que el paciente sufra.

T t i t LLA d B LLA d


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Tratamiento LLA de precursores B y LLA declulas T

Varias fases:

Esquema de quimioterapia combinada 1 Glucocorticoide, vincristina y L-

asparaginasa

Induccin a laremisin

Frmacos generales en dosis altas (metrotexato, mercaptopurina,dexametasona, vincristina, L-asparaginasa, citarabina yciclofosfamisa)

Consolidacin otx post remisin

Tx preventivo de

leucemiamenngea

Frmacos por va intratecal para destruir

las clulas que se han alojado en estesitio (dexametasona)

Tx decontinuacin

Evitar recidivas y conseguir la curacin (12-18 meses de tx quimioteraputico) (metrotexato

semanal y mercaptopurina diaria)


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TRATAMIENTO


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TRATAMIENTO


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TRATAMIENTO


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TRATAMIENTO


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TRATAMIENTO


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TRATAMIENTO


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TRATAMIENTO


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TRATAMIENTO


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TRATAMIENTO


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TRATAMIENTO


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TRATAMIENTO


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TRATAMIENTO


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TRATAMIENTO


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Pronstico

Con los tratamientos antileucmicos modernos: 90% (nios) remisin completa de la enfermedad

40% adultos logran remisin completa

Ms del 60% logran sobrevivir a los 5 aos despusdel dx, libres de enfermedad.

Dependiendo del estadio en que se encuentre


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Referencias:

Fundamentos de Hematologa. Ruiz Arguellez. Principios de medicina interna. Harrison.

Hematologa clnica. Mc.Kenzie.

Hematology. Williams.

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