INMUNOHISTOQUIMICA COMO METODO DE … · glandular, del mioepitelio y mesotelio Epitelio escamoso...

Preview:

Citation preview

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

FACULTAD DE MADICINA VETERINARIA

E. A. P. DE MEDICINA VETERINARIA

Inmuno histoquímica como método de diagnóstico en

neoplasias cutáneas de origen epitelial en caninos

TESIS

para optar el título profesional de Médico Veterinario

AUTOR

Alexis Salas García

Lima – Perú

2006

����� ����

���������������� �����������������

���������� �����������������������������

������������������

��������������������� �� �������!�����

������� �� ��� ��� �� �������������� � ���������

��� �������������������������������� �

��������"�����

*��������� ��

#���������� ��� $�� �������� ������� !����

�� ����� �� �� �������� �������� �� ����

��"�����

��� �� ������� �� ���� �����%��� &�������

��������� '�"��� �(����� ������ ������� ����

!����� �������� �������� ��������"���

�����������������������������

-�����*����

'#)*+#�,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,��,,���-�

)*++�'.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,��,,,����-�

��� ��/'0$*���1�,�,���,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,�2�

���� ��/0#)3*#4#/0,������,,,,,,,,,,,��,,,,,,,,���5�

5�2�� 6�����7�����,,�,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,���,���8�

5�5�� +����9"����,,,,,,,,,�����,,,,,,������,,,,,,,���8�

5�8�� +������������,,,,,,,,,,,,�����,,,,,,,,,�,��:�

5�;�� &�����������������,,,,,�����,,,,,,,�,,,,,,�������<�

������ ��/03*#'�/���),,,��,�,,,,,���,,,,,,,,�,,,�25�

8�2�� �������������������������,,,��,,,,,,��,,,,,,,��,,,�25�

8�5�� ������������������!����������,,,,,,,,,,,���,,,,���,�28�

8�8�� /�����������!�������,,,,,,,,,,,,,,,,,���,,������2;�

8�;�� ����!�������� ����������"������,,��,��,,,,,,��,,,,�2;�

�=��� �#064�)��),,,,��,,,,,,,,,,,�,,,,,��,,,�2>�

;�2�� #�����������,,��,,,,,���,,,,,,,,,,,�,,,,�,�2>�

;�2�2�� �������������������������� ����,,���,,,�,,,,��,,,,�2>�

;�2�5�� ������������������,,,,,,��,,,,,,,���,,,,,�����������2?�

;�2�8�� �������������������,,,,,��,,,,,,,���,,������,,����,�2?�

;�2�;�� /������ �����������,,,,,,,,,,������������������������,,,,�2?�

;�2�:�� 0������� ������������,��,,,,,,,,,,,,,,,�,����2?�

;�2�>�� ��������������������,,,��,,,,,,,,,,,,,,���,,�2<�

;�2�?�� ����������������������������,,,,,,,,,,�,,,,���2<�

;�5�� ���������,,,��,,,,,,,,�,,,,,,,,,,,,,,���2@�

;�8�� ��������������,,,,,�,,,,,,,,,,,,,,,��,,,,�5A�

;�;�� /�������������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,���5:�

;�;�2�� /������������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,��,,��5:�

;�;�5�� /��������������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,��5>�

;�;�8�� /������" ���,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,�5?�

;�;�;�� /������������� ����������������,,,,,,,,,,�,,,,,�5<�

;�;�:�� /���������������������,,,,,,,,,,,,,,�,,,,�5<�

;�:�� /��������!������,,,,,,,,,,,,,,,,,��,,,�5<�

;�:�2�� /�������"��������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,�5<�

;�:�5�� /�������������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,�,,,��5@�

;�:�8�� 0�������������!������,,,,,,,,,,,,,�,,,,,�5@�

;�:�;�� /�����������������,,,,,,,,,,,,,,,,,,��,,���8A�

;�:�:�� /������������������� ������������"���,,,,,,,,,,,��,,��82�

;�:�>�� /�����������������,,,,,,,,,,,,,,,,,���,,,,��82�

=�� � ��+*�0B�)/03*C+���,��,,,,,,,,,��,,,,,,,,�85�

:�2�� � B������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,��85�

:�5�� � ��������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,��8:�

:�8�� � ���������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,���8:�

:�;�� � 6��������������������,,,,,,,,,,,,,,,,,�,,���8:�

:�:�� � ���������������������,,,,,,,,,,,,,,,,,��,,��8>�

:�>�� � &����������������� �����������7�� ����,,,,,,,,,,��,,��8>�

:�?�� � 6�����������������������������!�������,,,,,,,�,,,,,,��8?�

:�<�� � /�����������������-�����,,,,,,,,,,,,��,,,,,,�8<�

:�<�2�� ������������������������-�����,,,,,,,,,,,�,,,,��8@�

:�<�5�� +�����������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,�,,,,,�8@�

:�<�8�� +�������������,,,,,,,,,,,,,,,,,,���,,,,����;A�

:�<�;�� +������������������������,,,,,,,�,,,,,,,,,�,���;A�

:�<�:�� +�������������������-�����D������-������E6�6F,,,,,,,,���;2�

:�<�>�� +�������������D"������,,,,,,,,,,,,,,,�,,,,,,�;2�

:�<�?�� +����������������������D"�������������,,,,,,,,,,,,,�;2�

:�@�� � /���������������������������,,,,,,,,,,,,,,,�,,,���;5�

:�@�2�� +�����������������������������D�������������D���������E�6��6F,,��,,���;5�

:�2A�� +������������������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,�;5�

:�22�� ����������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,���,,,�;8�

:�22�2�����������������������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,���;8�

:�22�5��#��������"���������,,,,,,,,,,,,,,,�,,,,,��;;�

:�22�8����������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,��;;�

=��� �64�����0�#)� ��+*�0B�)/03*C+���)� #�� +#$������

=#/#'���'��,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,��,,��;>�

>�2�� ����!������������������������� �������,,,,,,,,,���,,,���;>�

>�5�� ����!��������������������������,,,,,,,,,,,,�,,,�;?�

>�8�� ����!��������������������������������,,,,,,,,,�,,,�;<�

=���� �0��4*)�0�#),,,,,,,,,,,,,,,,,,,��,,,��:A�

=����� '#�0+#�$���0�#),,,,,,,,,,,,,,,,,,,�,��:2�

�G�� 4�/#'�/*'����/�$�,,,,,,,,,,,,,,,,��,,,���:5�

�� ����*���H�

&�����2�� #���������������������������9"�����

&�����5�� #������������������������������������������

&�����8�� #������������������������������������������

�� ��������H�

������2�� ����������������������������������������

������5�� $����"������ �� ����!�������� �� ���� �������� ������� �� �������

��������

������8�� ����!������������������������� �������

�������

#�� �"������ ��� ����� ��"���� ��� �� �� ������� ��� �� �� ����������� ����"���

��"� �� ������������ �����������!������� �� ���� ���������� ��� ���� ���������

��������� ���� �� ���� �� !�� �� ��� ������� �� ������ ����� ���� ������� �� �����

��������� ������������������-����� ���� ��������������������������������

����������������������������������������������������������������������$����

�� ������ ���������� �� �������� ���� ������ ��� ���� ���������� !�� ����� ����

�������� �������� ������ ������� ��� �� �����!����� � ���� �� ��� �7� �� �����

�������� ����������� ����!��������� ��� ������ )� ��"� !�� ������ ������ ��

�������� �� ����� ��������� �� �����7��� �� ��� �� ���� ����!�������� ����� � ��

������������ ���������� �� ���� ��������� ��"���� ����������� ������������ ��

���������� ����������������������������������

����.��� '����H� ����������� ���������� ��� ����� ��������� �����!������

����!��������������������!��������

������

/�� �"������ ��� ��� ����� I�J� I��� ��� ������� ��� �� ���� -���� ��� �����

����������� ��� ����������������� � ���������� ��� ������ ��������� ��� "�

��������� ��� ��� ��-���� � ������ ��� ��������� ���������� ������� � ���

������������� ��������� ��������� ��� ��������� ������� (������ ���� ���������

��� �� ���� ��� ���� I����� ���� �� �����-� ������� ������� �������� ��� ���

� ���J������������������� ��J������I�����������������������������/��

�������� ��� ���� � ��J������ ����I�� ��� ��������� ���������� ���� ��� ������� � ���

���� ���������������������������������������������������

/�0 1"���H� ���������� ���������� ���������� ������� � ���J������� � ��J�������

����������������� ��

�!�� �������2�

� 4�� �������� �� ��� �����������!������� ����7�� �� ���� �%��� ;A�� ������� ��

���������� ���� ��������� �� ������������������ ���� �"���� ���� ���������

�������� ������� ������������� #���� ������������ ���������� ��� "9�!���� ��

������ �������� � �� ���� !�� �� ����� �� ���������� �������� ���� �7����� ��

�������� �� ��� ������� ��� >A� E������������ ��� ��-������ �� "���� ������F�

��������� ��� ������7������ � �"�������� �� �������� E����!�������F� �� ���

�������� ������ �� ������� �������� � ��������� ��� �������� �������������

�������������E���������������5AA5F��

���������������"�!�����-�����������������!������������������������

����!�������� �� ���� �������� !������7����� � ��� !������7������ ���� ����

�������� ���� ����������������� �����������������+ �� ��������� ��������

�������������������!����������������������������������������������������

������!��������� ���������������������� ��������������������������������4��

�����������!�������������"����������������������������������������� �"��!���������

���������������7�����������������������������K�������L�����������������

��������������������E�������5AA5F��

� )��� +����� E5AA:F�� �����7����� ���� �������� ��� ��"������� �� B�����������

#�"�������� � 6��������� �� ��� &�������� �� +������� =������� �� ��� *�+)+��

������� ���� �� �� ���������� �� ���������� �� ����� �������� �� ��������� ����

�����7���������������������������������������������#���������������������������

��������������������������������������������"������������������������

��������� �����������!��������� �� ����� �� �� ��������� �"�� ����� �� ��� ����������� ��

���������������������������������������

� #�� �"������ ��������� �� �� ����� ��"����� ��� �� �� ������� ��� �� ��

���������������"�����������������������������������������������������������

��� ����������������������������!������������������������������������������D

����!������������������������������!�������������������������"�!���������

������� ��7���� ��� ������ � �� ����� ����� ����� ���� "���� ���� ���� �������

� ��������������������������������������� �����!��� ��"������� ���6���������

��������

��!�� ���3�� � �

� ��������������������������������������������������������������������

���������� �����"��������������������������� ��"������������������

������ �� ����� ����� �� �� ����������� � �� �9���� ������ � ���� ��� �� ��"������ �

����������������������!������"�����������������������������������������

�������������"��������!������

� #�������!�����������������������������������������������!����������

���������������������������������� �����������!������������������������

��������������������!�������������������������� ��!��������������������

� ��� ������� ��� �����������9�� �����"����������� ��������7�������� ��� ������� � ���

��������� �� �������� � �7������ /��"����� �� ������"�� �� ������� �� ����

����������� �������� #�� ������� ��������� �� �����!����� ��� �� ���� ��������

�������������!������������� ��������� ����������#���������!�������

�������������������������"������������ �������������������������������

�� �������� ������� ��� ������ ��� ���������� ���� �������������� ���� ���

�� ���� �� :� �� @� ��M� ���� ���������� ��������� �� 2A� ��� �� �� ���� � ����

�����9"�������5:����E)�I��7��5AA2F��

� ����������������������� ��������������������������������������������������

���� �������������M� ��"������ ����� � "��� ���� ���� �����9"����� � ���� �������� ��

�������� ��"���������������� ����������������!�����������������������������

���� ���� ���� ���������� ���������� #�� ��������� ����"������� !�� ��� ������� �����

�������� ������� �� ������ ��"� ��� ��������� �� ���������� ���"�� ���� ����

���������������������� �������������7�����������E��"�����������5AA5F��

� #������������������������������������������������������!�������������

���������� �������� �� ����"���� �������� ��� ��������� ������� !�� ���� �� ���

���������������������������������������������������������������������������

���������������� ����������� ��� ��������� ���������7�������#����� ����������

������������������������� ��������������������������������������� ����9�����

���������������������������������E��"�����������5AA5F��

4!5���� �����6��2���

� #���������������������������������������������������������������������

������ �� ������ �������� �� ����� ������ � ������� ������� ���������������

�����������������������������������������������!���������������������4��

�������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������9������������

��� �������������������������"�������� ���������������� ��� ���������������

������������������E+7������&�-�����2@@>F��

� N����������������"������������7�������������������������������H�

�� ������ � ���� �������� �� ����� �� ��"�������� ������� �� ����� !�� ���

�����������������������������������������������

"� )�������������������������"�����������������"����� �����������

!������������������������

�� #������"��������������� ��� ����������!�����������������7�

��������!��������7�������������������

� 6���!���������������"������!�����������!���������������������

��������������!�� ��� ������������ ������ ������� ��������� ������������� ��

�����������������!������������� ��������������� ����������������������

�������� ����������"�����������������������������#�����������������!�����

���������������"�������!�������������������������������������������������

����� ���������9"������ �� ������ ��� ������7������ �� ���� ��"�������� ��������

E+7������&�-�����2@@>F��

4!4������� �7� ����

� 4��������9"������� ��������������������������������"����������������������

��������������������������������"�����������"�������������������

��������������������D��"������ �"��D��"������E����F��#���������������-��������

��������>�������������D��"������ ������>���"��D��"����������������������������

�� �������������������������������N����������������� ��������� ������������

��������7�������������������������������9"�����#������"���������

�����������������������9"����!���������������������/6���������������

����������!������������"���������������������������������������/6�� �!����

�����������������������������4�����������������������������������/6�

���������������7�����������-��������9"��������������K+�)L�!��

�������������%�� �������������� �����E��"�����������5AA5F��

� #������-��������������K+#�0)L���������������7����

��������7���6��������7������������9"����������� ������"��� ������

������7��� ���������7���������������7��4������������������7���

�������������������������!���������������������������������28� ������

������7�������!������������������������ ������9"��������������������4���

�����9"����������-���������5:������������������������ �����������

����������������������������������7�������������9"�����E+/0�F��������

����������������"������������"�����������"���������������������������7���

���������9"�����!�����������������������������4��������7������������9"�����

����������� ����������������� ����"��������������"������������������� ���������

�����������������E��"�����������5AA5F��

� 4������������"����� �������7�����������7����-������������������ �

������������������@�����-�������������9"���������������������������

����������������������������������������9��������������������!��

� �������!�������-�������������"��������������������7��������!��

���������������������"������������������� ���� ����������"�7�������������

���������#������������������ ������������������9"����������� ����"��� ������

��������7��������������������������-��������������������������������

�����������/6�����!����������������K�������L�� �!�����������7�����/6�����

�������������������������������7��������������9"����� ����������������

�����������������������E4��������������5AA8F��

Figura 1. Estructura molecular de los microtúbulos. (Fuente: www.uv.es/benso/09-citoesqueleto.pdf)�

� 4��������7�����������������9"�������������"����������������������

������������������������ �+�� �������������������������������!����������������

������������������"������������!������������������������9"����!���� �

������������-�������������������������7�������������-�����.��!�����

�����9"������ ������!����"������ �������������� ��������������!���

������!�������������!����"�������� �����������������������#���������

!�������������������������"������������������������������-����� ��������

���������!��!�������������������������������9"����������������������������

�������������"�������� �������������0��������������������-������9���������

�����������������������������������"���7����������������������!������

�����9"���������������������7������������������������"���������

!����"������ ����� �������������� ��������������������!����������������

�����9"�����E)�I��7��5AA2F��

4!8��������� ��� ����

� 4�������������������������������� ���"�������������������������������

�����!�����������������!���"����"������������������������4���������

-�������������������������������"������������������������� �������������

�����������������������������&��!������������������������"D�����������������

��E4��������������5AA8F��

� #�����������������������������������������������������������"��� �

���������� "�����4������������������������ ������������������������������

���������������������������������������� ���������������������

����������������������� �������������"���������"��������� �������������

�����-�����������������������������������������������"����E����F��

/��"������������������������������������������������������������������

�������������� �����"�����������E)�I��7��5AA2F��

� #������������������������������������� ��!���������������������

���������������������������������������������������-����+�)� ����-����

+#�0)�������"�����!����������������������������������� ������"�����

-����+�)����2A������ �� �����!����-����+#�0)�E)�I��7��5AA2F��

� $��������������7�����������������������������������������/6��!���� �

������������������������������������������7����� ������������

�����������������"���4�����������������7����������������"��������"���

��������������������������������������������7������� ���� ��������������

�����������!���������������������������������������������!����������������

���������������������������������������

� ���������������������������������������������������������������

���������������������������-����+�)��������!������-���������

�������������������������������������/6����$6��!���������������������

����������������"�������N������������������������������� ����������������

�������������������������������������������� ������������������������"���

�������������N���������"�������������������������������������������� �

���"��������������������������������������������������������E����������

������7��������������F��#��������"���������������������-����

+#�0)�������������E)�I��7��5AA2F��

Figura 2. Estructura molecular de los filamentos de actina. (Fuente: www.uv.es/benso/09-citoesqueleto.pdf)

4�����������������������������������������������������������������������

)���������������������������������������������!����������� �������

���������!���������������"���#����������������������9������������������

������������������������������������������������������������#���������������

���������������������������������������� ������!������� ��������������

����������� ��������������7���������������������������������������������

������7����������������������������������� ����������� �������O6�����

��������� ��������D������������������������������������������������������������ �

��������������������������������7������ ����������7�������E+7�� �&�-�����

2@@>F��

� #���������������������������������������������"��������������������

������������������J����������������� ������������#�� ��������������������

����������������������������������������������������������������������������

��������������� ������������������������������������������������������������

���������������������"��������������7������ ��������������������������

������������������"���/���������������������������������������������

�������!��������������������������������������������� ���������� ���� �

��������"�����������������7���������������������������7������������

��������������E+7�� �&�-�����2@@>F��

4!9���� ��� ���� ����������

� 4���������������������������������������������������������������������

�����������M�������������������������������������� ������-������������������

���������������������������2A������ ���"��������!�����������9"�����������

��������������E)�I��7��5AA2F��

� 4�������7�������������������������������E&�F� �����������������������

��"���������� �����������!����������������������������������4����������

� ��������������������������������������������������������������

�� ������������"��������� �����������������������������������������������

���������������������7�-��������������������������������������� �������

�����9"���������������������������������������������������������������

E��"�����������5AA5F��

� /�������������������������"D����������&�����������������������������

���9���������������������������������������!���������������������"�����������

���"�-�������������#������������������������������������������������

��������&����� ����������������������������������������������������

���������������������4����������������������������������������"����

�� ��������������������������������&���4�����������������������������

��������������������������������������#-����������������������

����������������!������������������� ������������������������������

�!�������"D�����������������"����������������������������������� ����

������������4����� ������������-������-�������������

����������������5���8�����������!���������� �������������"������� �

������������"����������������������������������������2A������� �����4���

������!����-���������������� ����!����������������������������

���������������7���������� �����������������������������������"��������

���������$����!������ �����������������������������������!�����

���������������������������������������������������������������������

�����9"����E4��������������5AA8F��

Figura 3. Estructura molecular de los filamentos intermedios (FI). (Fuente: www.uv.es/benso/09-citoesqueleto.pdf)

����������������&���������������������������������������������!��

�����������������������������������������4���������������������������������

�������"���������� ��������������������������������������!����

����"������������������������������������"���������������"�����

������������#�������������������!�������� ������ �" �������!��������

������������������������������������������!���������������������

�"���������6����������!����������������������������������������������

��������&���������������������������������������� �������������

�������������E�&F�!�������������"�������������������������

E4��������������5AA8F��

� =���������������������� �!������������������������������������������

������������������ ������������9"������6��������������������������������

�� ����"�����������!�������������������� ����������9"���������������7���

��������"D������������"����)����������������������������������%��������

�����������"��������!������������� ��������������������������"��������������

���7������"�����E)�I��7��5AA2F��

Cuadro 1. Clasificación de los filamentos intermedios (Fuente:Lodish et al., 2003)

Proteína FI PM (10-3

)kD Distribución tisular

Tipo I

Citoqueratinas ácidas 40-57 Epitelio

Tipo II

Citoqueratinas básicas 53-67 Epitelio

Vicentina 57 Mesénquima

Desmina 53 Músculo

Proteína ácida fibrilar glial 50 Células gliales y astrocitos

Periferina 57 Neuronas

NF-L 62 Neuronas maduras

NF-M 102 Neuronas maduras

NF-H 110 Neuronas maduras

Internexina 66 Sistema nervioso central

Filensina 83 Células fibrosas del cristalino

Facinina 45 Células fibrosas del cristalino

Lamina A 70 Núcleo de todas las células

Lamina B 67 Núcleo de todas las células

Lamina C 67 Núcleo de todas las células

NF = neurofilamentos: L, M y H = peso molecular bajo, medio y alto, respectivamente.

4����������������������������������������������������������������

�������������������� ������������9"���������������������������� ���������

�����������������������������������������������������������������9���4������

�������E5AA8F��

P� ��'�$":%���$����;'����0.;��'��������-�����������������������������

����������N������������������ �������������������������������������������

���-�������������������������!���������������������������H������2A�

!����������������������������������������������������!�����������������

�%�������� �����M������5A����������������!���������!�����������������

�������������������������������������������-�����������"����������

��������������������!���������� �����

P� ���'��$��������������������������� ���"������� ���� ���������

�����"����������������������� �������������������������������������

������������������������������������������������������������������������

��������� ���"�"����������� ������������������-�����������������

�������������������������������4��������������������"����� �������

����������9���� ��������������������������������������������������

P� ����<����������������������������������"�������������������� ��������

����������"�����������"���7�������������������������9��������

������������

P� �#�"$�=��;'���&�.�����>���������������������������������������������������

�������������������� ���������������������)��I��������������������������

P� �#���&������������������������������������������������������������

�� ���������!������"����������

P���%�"&���<��$"���������������� ���"�����������-��������������������-��� �

�����������������������!����������������������������������������

����������������#����������������������������������������������������

������������H�����������&D4���&D+���&DB���"������������������������

��������E�����������������������������H�4���"�����K��ILM�+���������

K�����LM� ��B���������K����L�����������F��

P� ����<������������������������!�������������������7�����������������������

�������&�������������������������������������9�����$�������������������

�������������������������������������������������������������������9���

�������!�����������������������������������������#��������������������

�����������"����!���������������"�����������4��������������������������

������� ���������������������7���������������������������������7�����

��������������������� ���������������4��������������������������

���������� �����������������������"����������������������������������

��"����"�������" ������6������������������������������������������������

�� ��������-���������������������������������������������������������

����������������������E+7�� �&�-�����2@@>F��

���!�� �3��� ���

� )������������� ���� ���������� ���������!�� ������������� �����!�����

�� ���� �������� ���������� /��"���� ����������� "���� �� ������� ���%��� ��

����!�������� �� Q�������� �� ����������� � ��J������ R�� Q������� � !�� ����

������ ����� � �� ����������� "���� ���� ������� �J�� N����� �������� ����

�������� �������� ������������ �� �������� ������������ �� ���� ������� ������ ��

�������������������)�����������7�������������������5A���������������������

������!��������!���������J�2��������J�5A�E+������������2@<5F��

� /���� ��� ���� E2@<5F�� ����������� �����J�� ���������� �� ��� ������������ � �� ���

����������������������������������H�

�� ����!��������������H�������������������"�����E:>�:�J$F� ��������������������

����� �������������J�@��������J�5A��

�� ����!�������� ����� ��H� ���� �� �� �� ���� �������� E>:� �� >?� J$F� � �� ��� ������

���������������������" ����� ���������������J�2�������J�<��

� ��������� ����� ���� �� ���� �J� ������ �� ��-����� ���� ���� �J� " �����

������������� ������������J�$��������������������������" �������� ��

�����!���� ����������-���������<D2A�J$��4����-������������� ������

��"������������J�����������"������������!���� �������������������������

�������������H�

�F� #�����������������E���������������������F��

"F� #���������������������������������������������

�F� #�����������������E���������������������F��

8!5��� ���������?�� � �*����

� +���� ��� ���� E2@<5F�� ��������� ��� ������ ������ ��� ��� ����� ������� ��

����!�������H�

�F� 4��� �J� ��� ������� ������� 4��� �J� ?�� <�� 2<� � 2@�� ���� ���� 9������ �J� ������ ��

������� ������� ��� �������� �����J�<� �2<� ����� ���"���� -����� �� ������

���������� ������� �������������������������

"F� 4��� �J� �� ���� �������� �� ����� ����������� ������� !�� ����� �� ���� �����������

���������������������������� ����������������!������7�������������������������

������!���������-���������J�;D>��28D2:� �2?��

�F� 4����J����������������������"�����������������!������� �������J�2��5��:��@D

22� � 2>��� ���"���� �� �� ������ �� ����� �������� �������������� ����� ���� ��

�������������������-�������� ��������������������

8!4��� ��������� �@�� �3��� �����

� #�� ����� ���� �J� ������ /���� ��� �� ����� ���������� ���� ��� ���������

�����������!�����������������������������5� � �����J�" ��������������� �����

������������������������������������������������������8E+������������2@<5F��

�Tipo de anticuerpo Tipo de citoqueratinas identificadas

AE1 Ck 10; Ck 13; Ck 14; Ck 15; Ck 16; Ck 19

AE3 Ck 1; Ck 2; Ck 3; Ck 4; Ck 5; Ck 6; Ck 7; Ck 8

�� #������������������������������������������������������������H�

• 4��������7���������J�������������������������������������������

• 4�����������������������"����������������������J��

• #��������������-���������J�������������������������������������������

• =������������"���������-���������J������������������"����������

• #����� ���������� ���� ���������� ������� ���� ������ ��� ������������ ��

���������� ��"���� ������������ ��� !�� ���� ����������� ���� ��������

������������������������������E(������JD+���������������2@<5F��

� 4��� �J� ��������� ���� ���������� ����������� �� ����� �"��� �� ��� �������

������������E����������F�������"����������� ����������������������������

����"����������@�+���#�������������������������"����"���������������E���

����D���D�JF� !�� �������� ��� �� ���� �� ������ ���� �J� ��� !�� ��� �������

����������7����������������������������������*�����������������������D

���D�J������������������������������������������������������������������

�� �� �������� �� �J� �#2R�#8� E��������� �� ���� ���������� ��"����

����������F��!��������������� ��������������!�������� ������ �" �������6��

9������� ������������J�����������������������������������������������

E������������������������������������������!�����������F�����������������

��������������������������������E'�������������2@@<F��

8!8�� �������� �3��� �����

Cuadro 2: Distribución de las diversas citoqueratinas en los epitelios normales en diferentes tejidos �&���H��������5AA5F�

Epitelio� Citoqueratina II Citoqueratina I Distribución

Epitelios simples

8

7

18

19

20

Mayoría de células secretoras.

Epitelios de conductos: biliares, pancreáticos, túbulos renales y epitelio gastrointestinal

Epitelio gastrointestinal. Células de Merkel de piel y mucosa oral.

Epitelios estratificados

5

8

14

15

18,19

Células basales del epitelio plano, glandular, del mioepitelio y mesotelio

Epitelio escamoso

Ep. planoestratificado no queratinizado

Células suprabasales

1

2 2

3

4 6

10/11

9

12

13

16,17

Epidermis todo lo suprabasal

Epidermis de palmas y plantas de manos / pies

Epidermis (capas superficiales)

Encía y paladar duro

Epitelio de la córnea

Ep. Planoestratificado no queratinizado de órganos

Epitelio escamoso hiperproliferativo

8!9��� �3��� ���������� ���7�������!

)� ��� ��������� !�� ������ �� �������� ����� ������� �� -�����

����������� ���� ������� �J� !�� �� �� ������ �� ���� ������� �� ��������

��������� ������������-������J�!������9���������������������#���������J�<� �

2<����������!����-�������������������������������������"���������

����������������������$����������������������������������������������������

�� �J� ������������ �� ���� �������� ������������������ � �������������� #��

�"����� �������������������J�:��� �����������������M�����J�2����"������

-��������������������������������������������������"�������������28�

�������������������������!������7�������9������������7���� ������J�2��5� �

2A� �����7��� �� -����� �� �� ������� �� ��� �������������� ��������� � ��

�����������������!������7������������������������������J�<� �2@���� ��

���������������� ��������������������� ��������������!����������

������� �����7�� ��� !������7������� 4�� -������ �� �J� �������� ��� �������

������������ E�J� :� � 2:F� ���� �� ��� �������������� ��� ������� �������� � ���

-���������J�����������!������7������E'�������������2@@<F��

��!���� ���

� )��� ������ ���������� �� �������� ���� ������ �� ���������� �� ����� �� ���

������� ���7 ������ �� ���� ����� ������������ � ��������� ��� ��� !�� ���

������������������������������������������� �������������������������M�

����������"������������������E6���� �(��J���2@@>F��

� N����������������������������������!������������������������������� ���

����������������������������� ��������������������������������������

� ���������������� ������N������������� �����������������������������������

������ �� ��� ���������� ��������� ������ ������� �� -������� �� �����

������������������������������������������K����L�E4��������������5AA8F��

� *��������� ���������������������������������� �������������������!��

���������������������� �������������������������������"��������������������� ��

��� ������������������������������������������������!����������������

������ ���� ����� ������� ���� ���� ������� � �������� ������� ��� �� ���������� ��

����� � ���� ��������� ����������� #�� ��������� �� ������ !������ ��� ������� � ���

������������������������������!����������������������!������������������

�����������E��������������5AAAF��

9!5�� ��� �*�����

� $��� !�� O���� �� 2@2;� ����� �� ��������� K���������� �� ���� ��������

��� ������������������������������������������� ��L������������������ ����

:A��%�������!������������������������������������������������� ������5A���%���

���� ������� ����������������!�������������������������� �����������!��

�������� ���������� ��� "��� �� ��� ������� �������� E)�������� 5AA:F�� ��

�����������������"��������������������������������$��)������H�

9!5!5��"<��=��'�"<"�"<��������';�'����

� 4������������������������������������������������������ �������7��

����� �� ���������������� � ��� �� ����� �� ���������� ������������ �� ��� ������

��!������� � ����������� ��� ��������� �� ���������� ���������� 4��� �����������

����������� ��� ������ �� ��!������� ����� ������� �� ��� ���������� � ��� ���

����� �� �� ������ ����� �� ������� ����������� 4��� ���������� �����������

����������������������������������������� ���������������������������

���������� ��������������������

9!5!4��"�<���������%<A��'����

� �����������������������������������������������������������!����

��������K�������L��6����������������������������-�������������

K�������L�� ����������������������������������K���������L��

S� /�������� �������������������������� ����*��������������������� ��

���������� �������������������������?�����������������������

S�$�������������������!�������������������������������������������

���������M����K�����������L��������������������������� ��������������

�����������

9!5!8���"�<����������$�%'$%�������

� 4��������������������������������������"���������������������� ��

�����������6����������������������������������������������$���#�����

���������������������������������!�����������7������������������

���������������������������������"�������������������4�������

��������������������������������!������������ ���������������������

�������������������������

9!5!9�� ��B<��"�0$��"<��������

� 4������������������������������������������������������������������

���������$��E//����F�������-������������������������������4���

���������������������������������������������������������������� �

���������������������������������������������������������4������������

�����7����!����������������������������������������������������-�����

���������������M������������������������������������������������ �����

������������������������������ ����� ����������������������� �������������M���

���"����������������������������������������������������������� ������

��������

9!5!C����'">����0#�"$"@"�'">������

� 4��������������������������������$�����������������#���$������

�������������������������M���������!��������������������������������

"���������������"����!��������7���"��������������������������������

�������N����������������������7���������������������������������!��

��������������"������������:A�AAA� �2AA�AAA��

� 4����������������������������� �������������������!�����������

��9���������������"�����������������"������������������$���4����������

��"���������������������K������L������������������������������ �����

����������$����������������������������� ������������������������������

�������������������������������������������������������4���

���������������������������$����������������������������������

����!�����������9�������������!������������������-���������������������

� 4�������K�����������L�������������� �������������������������������

�����������������������������������������)��������������������������

����������������������������D��������4����������������������D��������

�������������������������������"���������!��-���������������������

��������������� �!���� �����������������������������������!�����������

������������������������������������

9!5!D�'$���'�B���"�'">������

� 4������������������������������������������E!����������������

����D�������F��4������"����!�����������������������D����������������

���H�

�F�+����������

"F����������������������

�F�/������������

�F�'���"���������

9!5!E��$�"�'">����">�����%#���"�����

� �����������"��������"��������������������������������������

�����������������)������������������������������7��������������������������

�������������������#��� �����"�������������������������������������������

�������!��������������������������������������������������������

��������!������������������"����������������� ����������������������������

����������������������������������������������������� ����������������

����������

9!4���� ������

� #������������������������� ���"����������������������������������

�������!�� �������������������������������������������������������������� �

���������������������������������!����������������������������������

���������� �����������������������������������EO��"� ���������5AA2F��

� )������"�����������������������-���������H�

�F� $����������������

"F� �������������������� �������������������������������"��������

���������������������

�F� ���������������������������������������������

�F� ���������������������������������������������������������������

F� $�������������������

� N��������������7�������������������������������������������������

K��������L��N����������������������������������������������������������

������������������"�����!�������������������������������������������

���������������������������������������������������E��������������5AAAF��

� 4��������������������������!����������������������������������������

���������������������"� ����������-������������ ������������N��������������

�����������������������������������������������������������������������

������������"���������������������������������������� ����������������

���������������������������������������������������"�������������

������������������������!����������������������������M���������������������

��"���������������������������������������E�������������5AA8F��

� #���:8�������������������������������� ���������������������������7�

!�����������������������������������������$�������������!����������

"������������������������:8�����������������������������������������!�����

��������������������%���4����������������������������������������������:8�

����������������������������������������������!����������!���������������

�������������� ������4�������������������������������������������������

������������������� ����������������������!��������������������������������������

������"���E6�7D'!������������5AA5F��#���:8����������������������������������

�����������%�������������������������������������������������������������

E���������F� �������������������K��������7��L� ������������������

!������������)�������������!����� ����:A��������������������������������

�����������������:8��������������������������������E)��������5AA:F��

9!8�� �����������

� )�����������������.���>���� �<���>����� ��������"����������������

��������������������������"���������� ��������������������������"�����������

������������������������� ����������������!���������� ���������!������ �

�������������������������������������������������� ���������������������!��

���������������!������������������ ����K"���������L��������������� ����

����������������������������7���������������������� �������������������

�������������������������4�������������"���������������������������

��������� �������������������������������!���������������������������

E6���� �(��J��2@@>F��

��"#������.���>���H��������������������������������������������������

�������������������������������������"����������������������������

����������������������������������������"������������������������ �

������������ ��������

��"#������<���>���H�������������� � �����������������������������

����������������������"������������������������������������������� �

��������� �������E*������/���������#D@D+���5AA2F��

� 4�E2@@5F���������������������������������� �������������������������������

����H�

��������� � � ��

%<"����#����<����

• 3�����������������

• ����������������������

• 6����������������

• 6��������-��������

• =������������

• 6����������������

• 6��������������������� �����

• ����������������������������

� ����������������������������"�������������

� ������������������������������"��������������

� �����������������������������������������

� �������������������������������������

• ������������������������������������������������

• �������������������"������

� �������������������"�������������

� �������������������"������J�����7����

� �������������������"����������������������

%<"���&"��'%�����

• 3��������������

� �3������������"����

� �3����������������������

� �3��������������

� �3�������"����

• 3�����������

• 6������������

• B�����������������

• $�����������-��������

• /��������������

• /������������

• ����������������"����J�����7����

• /���������

• /����"��"����

• /���������������������

• 6������������

• /���"��������

� /�������7��

� /������"�����

� /�����������������

• ������������������

%<"�����.;'�"�

• 3������" �����������

• B�����������������" ���

• ������" ���

• ��������" ���

� ��������" ���������

� ���������������� ������������������

• #����������" ���

• ����������" ���

• B������������������������ ���������������

• ��������������� ���������������

• ����������������� ����������������

%<"��������>�;��%����%�"�=#����

• 3�������������

• ���������������������

• ��������������������

• ���������������

� ������������������������

� �����������������-����

� ������������������������������

• �����������������

� ��������������������������

� ���������������������"�������������

� �������������������"��������������

� �������������������������-���

• �����������������

%<"����#�$�������%�>%�����

• 3������������������������������

• 6�������������������������������

• Q�������������������

• �����������������������������������

�����������3��� ��

%<"���&�.�"'=$�'"�

• ��������������

• $������"������������

• $������"����

• &�"����

• &�"��������

• +�-����

• +�-��������

%<"������'%�����

• B�����������������������

• B����������

• B�������������

• 4����������

• 4��������������

�$�"�$%<"���<����:%�<����

• 4�����������

• 4������

• &�"��������

• 4������������������

• 4����������

� �4����������"�������������

� �4������������-����

� �4��������������������

• B���������������

• ������������������������

• )��I�������

• )��I���������������

• 4��������

• 4������������

• '�"������������

• B��������������"����"������

• B��������������"������������

� �/��������������������

� �/����������������������

� �/�����������"��������

%<"���<����"'=$�'"�

• +�����������

� �+�������������������

� �+����������������

� �+�����������������������"�����

• 4������

• +����������������

• +���������������

%<"���F��$�"'=$�'"�0��'A�%���'�.����

• B���������������� ���

• +�����������

� ������2�

� ������5�

� ������8�

%<"������&"'=$�'"�

• 6��������������� ���-��������

• 4���������������

� �����������������

� �#�������������

• 4��������������������

9!9� ��������� � � ����

9!9!5�� %<"����#����<������

��3%���$"��� �'$=��'��D� ������� �� ��� ��������� -��������� ������ ���� ������� ��

����������������7��7������������� �����������������������������������������

�� ���������� �� ��������� ����� ���������� ���� �7��� � �� ��������� ���� ���� �7���

"��������������$ �����������������������������O�����O�������������

.����%�#�><��$��"�#����<���D����������"������������������7������������

� ������� �������� ����������� ������������� � �� �� ������ ���-� � ���"���

�������� ��� �� �� � �� ����������� �� � ���� ������������� ��� ���� 6��� ��

)�����7���

'� ��#��"<� ��'�<"�"�D� ��������� "������ ��������� ��� ��� 6�����������������������������������

��������������������������������������� �������������������������������

�������� ������ ����� �� 8� �%��� �� ����� ������ ���� �������� ��������H�

���������-�������������������� �������������������

�����'��"<���'A�%�����'�<"����D������������������������ �����9�����������

��������������������������������������7���� ��������������������������������

������� �� ������� ����� �������� �� � ������ ���!���������� �� ��������� ��

������������� ��������"��������"������������������ ����������������� �

���������������7������ �������������������������� �����������"D��������4����7���

� �������������������$ ��������O��������O���������������������M�-�����

������ ������ ��� ��� �� ���� �� ����� ���������� ���� "��� ����������� � ����

�� ����������������������

�� ���'��"<� �� 'A�%��� ��'�<"��� <%�$�'��$��'� K��� ����L�D� ���"���� ���������

��������������O�I������� ������������������������������"�����������

��������������������������������6������7��-������ ���������������

&� ���'��"<� �� 'A�%��� .������!@� ��������� �� "���������������� ��������� �� ����

���������������������������"�����������������������������������������������

������������������� ����?��%���� ���� ������ � �������������� �� �������� � �� ���

��"7��� ������ � ���-� ���� ������� "��� ����������� � ����������� #-����� � ���

�����������������������������"�����H���������J�����7���� ������������������#��

������������9�������������J�����7��������� �����9������������ �������������

����������������������

9!9!4�� %<"���&"��'%�������

��3%��$�&"��'%����D���������������"������������������������������� ���������

�����������7����������������������������"�����������������!�������9�������������

�������������������9������������ �����"������������"�����������������������

����������������������������

.� 3%��$� ���<"����D� ��� �� ��������� ��� ������7������ �� ����� �� ��"��� ����

�� ����� �� ������ ����� � ���� ��� ��������� �� ��� !����� ���������� ������

��������������������������

'� ?�<��$"<� &"��'%����D� ���� ���������� ���� �� ���� ����������� ��� ���

�������� �� � �� !�� �� ���� �� ������� ������������������� !�� ����������

���������������-�����������������������

�� ��'"�#�$���"<��D� ��������� "������ ��� �� ��������� ������7����� �� ��� ������

������� ���������� �� ��������� ������ �� ���� ������� �� ���J� �������� O������

������ �6������

�� ���"<�$��'"<��D� ��������� ����� ���9�� �� ��������� ���� �������� �� !���������

������� �"�����������������������7���������������������������������������

���������������������������������-� ������������������� ��������

&� ��'".���$"<��D� ������������ � ������� � � ��������"�������� ����������

������������"� ������E�������������������F��������������������� �����

�������%��������������������������������� ���������7�����"������"7�� ���������

���"�����������"�������������������� ����������������6����������������H�

�������7���E� �����9�����������F���������"�����E���9���������F� ���������������

�� �����

>����'��"<�<�$��'����D� ��������� ���"���������6��������������������� ���� �

��������������

9!9!8� %<"�����.;'�"���

��?�#��#������"�%�����.;'�"�D��� ����9�����������������������������������

"���!����������������������� �������������

.����"<���.;'�"�D����������"��������� �����9���������������������������

����@���2A��%������������7�����"������ ������ ��������"��������������������

������������"������������������������������������!���������� ���������

��������� 4��� �7��� ���� � �� ������������� ���� O����� ���J� �������� 6������

$��������� �)�����7�����������

'��#�$���"<���.;'�"�D�������������9������������������������������������������

�������������������������������������������� ������������ ���7����

�������"7�� ��������4������J�������� ��6��������������7���� ����������� �����

����������������������

�����'��"<���.;'�"�D� �������������������������������������������������

�������������������� ���������������� �������������������������� ���������

�� �����@��%��� �������"����������������������������J��������

�� ���"<� �� ��� >�;��%��� #����������D� ���������� "������� �� � �������

������� ������������ �����@� �%���� ���� �������� ����@������ �� ������ ��

������� !�� �� ��"���� ����� �� �9������� � �� �� ������������ ��� ��������

������������� �� ������7��� ������������ �� �� ������ ��� ���"���� �� �� �"���

������� ���������"�������

&����'��"<������>�;��%���#����������D����������������������������������

�������� ��� ������7������ �� -����������� ��������� �� ��������� ���� ����

��������� ���� ������ �������� � ����� ������� 4�� ������������� ������ �� ����

��"��� ���������� � ���� �7��� ����� ���J� �������� O�������� )��� ���� ������� �

$������������������ ������������

9!9!9� %<"��������>�;��%����%�"�=#������

��3%��$� �#B'�����D� �� ����� ���9��� ������ �� ��� �"��������� ��� ��������� �� ���

�� ����������������������������� ������������� ������������������

.� ���$"<�$"��� �#B'�����D� ��� �� ��������� ������7���� ��� ��� ���������� ��

���������������������������������� ���������������������-���������������������

'� ���$"����"<� �#B'���"�D� ��������� "������ ��� �� ��������� ������� �� ���

������� ������� �� ��� �� ������� ������ �������� �� ��� �� >� �%���� ��� �� �

�����������������

�� ���"<� �#B'�����D� ����� "������ ��� �� ��������� ���� �� ��� ��������

������� �� ������� �� ��� �� ������� ���� ���������� � ������������� ����������� ��� ���

���������������������������� �����>��%�������-���������������������

�����'��"<��#B'���"�D������������������������������������������������

����������������������������������������"�����������������2���2A����������

���� ������������7�����"���������������������������!��������������� �

���������������������������������������������� ���������������������

��������!��������������������<���28��%��� ����-�������������������������

&����'��"<�A'���"�D�-�������������������������!�������� ��������������

�� �����������������������������������������!���������9���"�����������������

���������� �����������������������������������"�!������������������� �������

���!�������������"������������������������7����

9!9!C� %<"����#�$�������%�>%�������

�� ���'��"<� �� 'A�%��� ��'�<"��� %�>%����D� ����� �� �� ������� ��� �����

�������� ������ � ���� �� ��������� �� �"����� ������� ����� ��������� ���������

������� �� ��� �%�� � ��������� ��� �������� �� ����M� ��� ��������� �� � ������

������������������� ����������%�������������"�����������������������

9!C�� �����������3��� ����

9!C!5� %<"���&�.�"'=$�'"���

�����"'"��>��"�"�D����������������9�����������������������7���������-����

�� ��"��� ��� ����� �� ��� ������ ��������� ����� �� ���������� ����� ��������

����� �� 2� �������� �� �� ����� �� � �������� � ���������

����������������N����� ���������������9������������"7����������� �����

���"��� �������� ������ �� �������� �� ���� ����7����� ��� �� � ��"� ��� �� �

��������������7���

.���.�"<��D�������������������������������������������������� ������������

�������������������������������������-����������������������

'� ��.�"���'"<��D� ��������� ��������� �� ����� ������ � �������� ���� ���� 2�

������������������2:�������������� �������������������������������

� ����25��%�������������-�������������������������

����G"���'"<��D����������������������������������� �"��������������� ��

�������������������������� ���"�����������������������������������������

����� ��������"���������������������������������

9!C!4� %<"������'%�������

�� ?�<��>�"<��D� ��������� "������ ��� �������� ��������� ���9�� �� ���������

����������������� �"���������������������������������������������

.�?�<��>�"���'"<��D������������� �����������������������������������������

������� �� ���� ��������� � �� ����� !�� ���� �������� ��� ����������� � ��������

����� ����� �� �� ������������� ���� ����� ����� �������� -���� ����

������������� ������ � ��� ����� �������� ���� $ �������� O����� � �������

������������

'� ��&��>�"���'"<��D������������������������-�������������������������

����� !�� �������� ������ ������� ����� ���������� ��� -����� ������ ��

��������������������

9!C!8��$�"�$%<"���<����:%�<������

�� �#"<��D������"������������������������ ����9����������������������������

��������"��� ����"���������������� ��������������������������������������

������<��%�������-�������������������������

.� �#"���'"<��D� ����������������� ��� ������ ��������� ����� ������� �� ���������

��������������������� �����25��%������������������� ���������"�����

'�?�<��>�"#���'�$"<��D� ��������� ��"��� ��� ���9�� �� ��������� ���������� ��

���� �������� ��������� �� ��� ������ ������ ������� ���������� �������"�������

����� � "��� �������������� �� � ��������� ��������������� � ���������� ����

������� �� ������� � ��������� �� ���� ���"��� �������� ���� ����

��������������� ������������"���

���'F1��"<��D���������������"�����������������������"������������������ �

����"�������������������������"���������������������������5���:����������

���� ������������������������������������ ����-������������������������

�� �'F1��"<�<���>�"�D� �� ���� ��������� ����� ��� ���"� �������� �"������ �� ���

����� ���"����������������������������������������������������������

���������� ��"�������� ��"���� ������������ �� ������������ ����"��� ������

���������������������������������-�������������������������

&� ��"<�"<��D� ��������� ��� �� ��������� ������ �����9������� ����� ����� � � ����

�9��������� �������������������������������"������������������������������

)���� ������� �� ��� ��"7��� ������ � ������� ��� �� ��� ������� ����������

�������

>� ��"<�"���'"<��D������������������ �������������� ���� ������� �������������

������������ � �������� ����� �� 5� ��������� �� �� ����� �� �� !�� � ���

�� ���������"�����������������������������������������������

����.�"<�"���'"<��D���� ������������������������� ����������������9������

�������� #�� �"������������ ��� ��� ����� ����� ��� ������� ��"��� ��� �� ����

������ ������� -����� �� ������������ ����� !�� �������� �����������

��������������������������"��� �����4��������7������� ��������������������"�

����� ������ �� ��� �"���� � �� ��"����� ��������� N����� ���������� ������ �� ��

�������������������������"����������"��� ��������������������������"�7���

�%���� � �� ������� �������� ��� �� ��� ���"������ ���� ���������� ������� ���

����������������������

9!C!9� %<"���<����"'=$�'"���

�� �����"'�$"<��D� ���� ���������� ������� �� ��������� �� ������� �����

������������������������������������������E����������F������������� ������

��2�������������� �������������������������������������������������������

<��%�������!�����"���������������������������������)�����������������������

���7���"������� �������

.������"<�<���>�"�D������������� ������������9����������������������������

�����������������������2A����������������������������������������������

�����9������������������������������� ������ �����M��������������������

���� ���� @� �%��� ������ �������� ������ �� 8� �%���� ��� ���� �7��� ���� � ��

��������������� �����J���������)������������ ������������

9!C!C� %<"���F��$�"'=$�'"�0��'A�%���'�.������

��?��$�"'�$"<� '%$;��"�D� �� ���� ��������� ���9�� �� ��������� ���� ������� ���� ��

����� ���������� ���������� � ����������� �� A�:� �� 2� �������� �� �� �����

��������������������������������������>�����������%��� ������������

"���������������������������#��������7���� ��������������� �����$�"�����

)�����7���)�������������O�-� �����J���������

.� ���$"'�$"<��D� ��������� �������� ���9�� �� ��������� ���� ������� �� �������

������������ ����������� ��"���� ������������� �� ����� ��������� �� �����

������������� ������������������������������4�����������������<�

�%��� ���!�� �� ���� ������� �������� �������� ��;������ � ��� ���� �7���� ��

������������� ������O�-��O����������O�������������������������&�-�

����O�������������� �$����������4���� ���������������9���

9!C!D� %<"������&"'=$�'"���

�� ��&"<�<���>�"�D� �� ��� ��������� ������� ������� �� ���9�� �� �������� ���

���� ��������� � ���� �� ��� ����� ���������� K�������� ��� ��L�� �� ������� ��

������������@��22��%������������� ����������"���������������7����

�!������?�� �3�����

C!5?�� �����

� 4�� �������� �� ��� �����������!������� ����7�� �� ���� �%��� ;A�� ������� ��

���������� ���� ��������� �� ������������������ ��� �"������� ���

����������������� ������ ������ ������������� !��� ������������ �� ��7�

���������������������������������������������������������� ������������

����� �������� ��� ��� ������ ��������� � ��� �������������� ������� ������

��"������������� ����"�������������7������������������������������������

������������������������"�������������������������������������������������

E���������������5AA5F��

� #������������������������������"9�!�������������������� �������!����

����� �� ���������� �������� ���� �7����� �� �������� �� ��� ������� ��� >A�

E������������ ��� ��-������ �� "���� ������F� ���� ������� ��� ������7������ �

�"����������������������������������������E���������������������F������

���������� �� �������� � ������� �������� � ��������� ��� ���� �������� �������������

�������������� ��������� ��� �"������� �� ����� ��������� 4��� ������ ��

������� E2@>@F� � �� ��J��� E2@>>F� ����� ������� �� ���� ������ ��������

�����������!��������� #�� ��� ������������ ��� �����������!������� �� ��� -�������� ��

�����-���������������������������������������"���������� ����������������������

" ������ �� ���������������� � ��� ����� �� �� ������������ ����������� �� ��������

E���������������5AA5F��

� 4�� �����������!������� �� ��� ��������� �� ���� �������� �� ������������

� ������ ��������������������������������������������� ����������������

����� �� �������� ���������� ��� �"������� ��� ����������� �� �� �������������

�������� ��� �� ���9��� �"���� �� ��� ������ �� ���������� ����������� 6��� �����

���� ������������ �� �� ������ ���������� ���������� � ������ ��������� �� �������

��������!������������������7����������������������������������������

� 4�������������!�������� ���������"���������������������������� ��7�����

��������� ����� K��������-�����L� � �� ����� ��������� �� ������ ����������

������������ ��������������"������������������������"���������7����

������������������������ ��������������������������������/������� ����"������

���������� � ���������� �������������� ��������������� ���� �������� � ������ ��

-����������������������������������������������� ���������������

���� "�������� ������������� ��� ����� ���� ��� ������� ������ �� ��� ��������

�������D"������D��-������ !�� �������� �� ��������� ������!�������� 4�� �7����

��-������ � ������7������ ����������-���D� ���������������������� ��������

!�������������� �������������������������������������������������"�� ���

�����������������������������������������������������������E6���� �(��J��

2@@>F��

� ���������������������7������7������������� ������������"��������������

���������������������������!�������������������������������������

�������������������"����������������������������������������������������

-������ �� ������ ��������� � �� ����� �� ����������� ������� ��� ����������

�������� R�������������������

� #��� ���� ���������� ��������� �� ������ ������� ���� ������ E5AA:F�

�����������H�

����'�""�>����<"�H��������������������������������������������������������

�� !�� �� ����� � ���� ��������� ����� ����������� �� ���� ����� �� �������

�����������������"������ � ����������� ���� ��������#�����������������-�����

���������� ��������� ���� ������ ������� ��� �� �� ������������ �������� ��

�9����������������������"���������� ����������

����#B��$"���<%���H�����������������������������������������������������"���

�������������������������������������������������#���������������

�� �� �� ������ ���������� ���� ��������������� � ��� ������������� !�� �� ����

������� ������7���� ��� �� �������� �� ��������� !�� ����� �������������

!�������� � �������� �� ���9�M� �� ���������� �������� �� ��������� ��� ������������

���������� �� �������� � �����M� ���� ���������� ���� ������������ ������� �����

������������������������������������������������������

��?"�<"���H� ������� ������� �� ��������� ������ �������� ����������4���

������������������������������������������������������������M����������

����� ������������ �� ������ ��� !�� ����� ��� ����� �� �� ������� ��

�����������������

�����'��"��� ��%�"�B>�'"�H� ����� �� ����� �� �������� ���� ������������� � ���

������� �������"�����������!��������������������������������� ����������M�

���������������������������!���������7���������������������������M����

�������)D2AA�!���������"������������������������������)��I�����������������

� �������� �������� -��������� 4�� ������� )D2AA� �� ��� -����� ������� ����

������������������������������������ ������������������������������� �����#��

���������������-�����������������������������������������������!��

�������������������������������������9����"�����

����"$�=��� �%#��&�'����� ��%'"'�$�����H� �� �������� ������� �� ���� ������������

���������������������������������������� �����������7�����������������

�����������������������#���������������������������������������������$�

K������ ����������L� � E��� ���� ������� �� �����F�� #�� ��������� ������ ��������

���������������� ����� �������������� ��� ����� �� �� ������� ������"������������� �

�������������������!�������������������������$�������������������������

����������� �9�� �� ����������� ���� ��� ����������� �� ���� ���������� ���������

���������������������������������

������<��$"� ��$��<���"�H� ��������"������ ��������� ����� ���������� �� ���������� �

��� ��� �������������� ���������������� ������������������� ���������

�����������*���������������������������!��������!������������������������

��������� � ������ �� ����� ��������� !�� ����� ��"���� ������� ���� �������

������� �� ��� �����"������� 6�� ����� �7��� �� ��������� ������ �� ������ ��

�����"�����������"�����������!�������!�����������������������������������

���������4������������������������!��������������������� �������������� ��

���������������"����������������������!��� ������������� ����������4���

���������� �� ������� !�� �������� �� ��� -������������ ���� ������������ ��

�����������������4�����������������������������������������������������

�������������������������

����"�%'$"�"�'">A��'"�H�������9��������%���������������������������������������

��������������� �������������������������������"���������������������#��

����� �� ������� ��������� �� "�������� ��������� ���� �������� ��� �������� ��

��������� ������������ �� �� ��"������M� � ��� ��"������� �� ���������� ���������

������ ����� ���� �������� ��������� ��� ���������� � �����"������ �� ��������

������� � ���� ������� #�� �������� �������� ���� �������� �� ����� �������� ��

������������������������7����

C!4�� -*������

� 4��� ��������� ����� ���� ������������� ����������� 4�� ����� �� ���

K���������������L� ��� ����� �� ��� �� ��� ��"������� �� ������� ��� ��������� ��

�����������4��������������K������������������L��!������������!������������

��������������������������������!�������7��������������4������������

���������� ����������������������� �����������������"��������� �������7������

��� ������ ���� �������� �����������!�������� ���� � �� ������� !�� ���� ���������

�����!�����������������EO�����2@<8F��

� #�� �������� �������� �� ���� ���������� -��%�� ��� ������� !�� �������� ���

��������������������������������� ����������������� ��������N�����������

������ ��� ��������� �� ��������� ��������#����� ��������� ����� ������� �

�������� �����!���������� ������������������������������� ���������

EO�����2@<8F��

C!8�� ����������

� *������������������������!���� ����������������������-�����������

������������ � ����������������������������� ����� �������������� �������

�� �� ����� �� �� �� ��"�������� 4�� ���������� �� ���������� �� ��� ������� ���

�����������������-��%��E����������F�� �����������������������������������

������

� 4�����������������������"��������������������������������������"�������

����������������� ��������� �������� ��������������4��������� ���� ����� ��$��

��#�� ���� � ��+�� 4�� �� ���� �� ���������� �� ���������� �����7����� �� �������

���������!������������������ ������������������������EO�����2@<8F��

C!9�������������� ����������

� #�� ���� ����� ���� ��� ���������� �� ���������� �� �� ��"�������� �� ���

������������������������*����������������������������������������� ���������

���� ������ ����� ������������ ����� ������������� �������������� �� �������

������������ ����������������"�����������������������7����#������������

����� �� ������ �� ��� �������� �� ������� ������ !�� ��� ����� ��� ��������� #��

���������������� ������������������������������-��%�� ������� �������������

�������������������������������4�����������������������������7�������

�������������������� �� ������������������������������������������� ������

�� �� ������� ���������� �� ��������� ���� ������ ���� "���� ���������� ��

����������EO�����2@<8F��

C!C�� ������������� �� ����

� *������������������������������������������������������������������

������������� ���"��������������� ���������������������������� �� ����������

���������� ����������O��� � �������������������� ��������������������������*��

����������O����� ����� ���������� ������ ����� ��� �������� �� �������������� �

������� �������� O� ���������� ���������� ������ ���� ������� ����� � �� ���������

K���������������������L�EO�����2@<8F��

� #�����������������������"������������������������������������������

�������������������������������������������������O�E������������F������������

K��������� ����������L� E�� ���� ����� ����� �����F�� 4�� �"������� �� ����������

���������� �� ���������� ������������� �� ���7�� �� ��� ������ ����� !�� �� ���

�"������� �� ���������� ������������� *�� ����� �� �� ������ ���� ��� ��������

���������� � ����7� � �� ������� ���������� ������ ����� ������� ������

���������������������������������������������������� ������������ ��������

�"��� � �� "�7�� ���������� ������ ���������� �� �������� O�� *��� ���������� ��

��������O�� �������������������������������������������!�������������������

������� 4��� �������� ��� ����������� �� ������������� �������������� ����������

!�� ���� ��"������� ������� ���� �� � �� �� �� ���������� 4��� ��"������� ����

������������� ���� ������� ����� ����� �� � ���������� ���� ���������� ������ ��

�������������N������������������!�������� �������� ���� �����������*���

�7�!����������������������������������������������� �����������7���������

����� ������ � ��� ������ #�� ������� ��������� ��� ����� ������ � ������

������������� �� ����������� ���� ����� ����� ���������"������� � �������� ���

�����EO�����2@<8F��

C!D���H��2������� �����*�� �2���6��I ����

� )�9������������������O����E2@<8F�������������������������� �����������

�����������������������-�������4���������� R��������������������������������

������� �� ��������� � ����� ����� �� �� ����������� �� ��� ������ ���� � �����

���������� 4�� �������� �� ��� ��������-������ ����� ���� ������7�� ���� ���������

������"�������������������� �����������������������������������������

� ���-�������������������!��������������������������������������������

����������#����������������������"�������������-������������������������

����������� �������!��������������������������������������������� �

�� ������������������������� ���������������������� �������������������

�������������!�����������������������������������������������

� 4����"�����������������������������������������������������������������

-����������������������������������� � ������������� ����� ���� ������7������

��� �� ��������� �������� 6��� ���������� ���� ������� ������������� ���� ������

��������� ����� �� �������� ���� �7����� ������������ ���������� ��� �������

�����������!��������#����������������������������������������������!��

�� ������ ������ -������ ��� �������� 4��� �7����� ������������ � �� ������� ���H�

�������������������������������� �$�������

���$�J��

��4�� ��������� ��� ������ ���� ����� ��� �������� ��� ���������� � ���������������������������

������������������������������

��6����!������������������-�������������������� ����

��&�������������������������������������������������������������������������

������$�J��

��6�����������������������������

��N����� ���������� �������� � ����� �� ���� ������� !�� ���� ����� ��������

-����������

�������������������������������������������!��������

C!E�������� �� ������������?�� �3��������

� /����������������������������!����������"����������������������������������

���������������������"��������4�������������������������������D����������

�� ������� �� ������7���� �� ���������� ������� �������� ��� ���� �������

��������M� �� �������� �� ����� ������ �� !�� ��������� �� ������7�� �� ��������

��"�����4��� ���������� ������������� ��"������� ������������������-��������

"����E�7������� "���F��������������������������������������������E���������������

5AA5F��

� #���������������������������7�� �������������7��������������7������������

!����������������������������������������������������������4�����������

��������������������7�������-���������������2��������7���������������7��

�������������������2AAAA���2AAAAA���������������������������

� ��������������E5AA5F������"�������������������������������������!��������

���������������-������ ������������������������� �����������������������������

!������"������������������������

C!K� �����������������)�����

� 6����� ��� �������7������ �� ���� ���������� �� ��� ������� �� ���� ������� ��

�������� ����� ���� �������� �� ��������� �������� ����������� �������

����������6��������"��������������������������������!���� ������������

����������������������������������������E�������������������������F��������

�� ���������� ���������� �������������� �� �������� �� ����� ����������� � ���

�������������������������������������

� /����� �������������� ��������� ������� ���9���� ������� �����-�������

������7�!���������������������7���������������������������������������������

�� �������� ����������#���� �� ����� �������� �������� �� ��� �7���� E#F� ���� ���

�������� E)F�� ���� ��� ����� �� �"���� ��� �������� E6F�� #�� ���� ��������� ��

��������-������� ��� ��-������ E6-F� ��� ��������� ���� �� �������� EB505F�

��������������������� �����������7���������������������������������������

��������������������������������������E�������������"�F� �������

� 6-�T�B505���6-�B505�T������������������EDF������������T�6-�T�B50�

� 4���7����!��������7����������������������M�!������"� �����������������

�������� �������� ���� B505� ���� ����� ���� ��������� �������� � ����

������������#-�������������������������������������������������������

6-�B505� �����������������������������"���

� #����������� �������������8U�8U��������"������E$�OFM�����������������

��� 6-�� "������ � ���� �� �������� � ������� ��� ���������� ������ ����"�� ���� ��

������������������ ��� ����"������������������7������������!�������������

�������������������!����������������

� 4���7������-��������������������������$�J��H�

��)���!�%������%���������� �����"���������������������������������������� ��

����������

��#�� � ���� �� �"��� �� ������ �������� ������������ � ���� ��� ����������� ��

������������������������

��#�����"��� ������������������������� ������"������������"��������

��������� �������������

��)�����!�%��������������� ���������������������� ������������������������

��������-������������"��� ��������

��B� � ���� ���� �������"������� �� ��������� !�� ����� �� ������� ��� ���

��-������ ���� ����� ��� �������� ������ �������� !�� ������� � ��� ����� ���

������������������7�����

��#������������

C!K!5��'$���������B>�������#��"G�������

� 4���������K���������������� ���-�����L������������������7�������������

��� ���� �� ������������ ��� ��� �7���� ������ ���� ��� ������7������ ��� ��������

������� � ��� ���������� �7�� ����� ������� ����� �� ��� ������ ����� ���

������������N����������������������������-�������� ������������� �����

������������������� �"��������)�������!���������������%��������7���������������

�"���������������������������!�����"������������������������������������

����� ���"���� �"���� �� ��� ���������� �� ��� ��-������ ������� �� ����� �� ���

�������

� 4���� ���� �� ���� ������� ��� �������� ���� ��������� �� �������� ���������� ���

��-������ �������� � ����� ���������� �� ��������� ���������� �� �������

�����������

� B� ���������������� ����"�� ��������������� �����-�������������� �������

��������� �"���� �� ������ ��� �����7����� ��������������������4�� ��������

� �� � ���� � ����� �� ��� �� ���� �� ;� �� >� ������ �� ��-���� �� �������� ��� 8V�

��������������������������"�������:���������������������������

C!K!4��A$"�"����'$"��

� #����������� ����������������7���������������������������������������

������������ ������ ����� #�� �� ������� ������ �� ��� ��������-������� ����

��������������������� �!����������������������������-�������N��������������

��������������������� �������� ����������������4��������������������������

� ���� ������ � ��� �������� ������ �������� ����������� �� �� ����� ��������� ���

������7������������������

� 4�� �������� ������ ���� �� ���7������ � ����� ���� "����� ��"�"�������� ��

����������������������#����������� �������������!����������������������

������7������������������������������������������)��������������������

�����������������������������������������������������������������������

����������������4������������� �����9����������������������������������+��

�8� ��;��

C!K!8��A$"�"������'$"��

� #�������������������������������������������7� ������������������������

6���������7����������������������������������������������!�������������

����D��������� ���������� ���� ��-������� ��������� ������ �� ���� ����������

���������� �� �������� �� ����������� ������7�� ��� ��������6�� ������� ��� ��

���� ��������� ��� ����� �� ��� ������� �� ������� ��������� �"� �� ��������

�����������������������������������������������������������D����������

� N��� ������� �� � �� �� ���� !�� �� ������� ������ ��!�� �� � ������� ��

���������������������������������������������!�����������������������

�����������������������������������6��������������������������������

���������������!������������������������ �����������������������������

���������� ���� ��-������ ���� �������"��� )��� �"����� �� ����������� �����

���-��������� �� ��"�� �� ������ !�� �� �� ������� ������� � �� � �� ��

���������������!����������������������������������������"���������;���:�

������ ��!���������������������

C!K!9��A$"�"������'$"��$���#��"���

� #�� ������������ ��� ������� ���������������� ���� ��� �7���� �� ����� �� ���

�������� ��������� �������� 4��� ���� ���������� �������� �� ��������

������������� #�� ������� �� ��� ��� ��������� ���������� �9�� � �� ��� �%����

����� !�� � �� ���������� ���� ������� �� ���"����� ��� ������� ���������

���������������N����������������������������9�������� ���������������

�����������������9����������������������N�����������������������������

��������������������� �����������������������������

C!K!C��A$"�"����#��"G�����@��$�#��"G�����������

� N���������������7����������H���������������������������������������� �

�� �������� 6�6� ��������� ��� ��� ���������� �� ��-������ � ���� ��

���������"������ ������-������� #�� ��������� ������� �� ��������� ���� ��

��������� #�� ��������� �� ��������� K����L� � �� ����7� �� ���� ��� ������� � ���

��������6�6����!����"�����������������������������������������

� #���������!�������������6�6���������"������������������������������ �

�""�������������������������������������������������� �������������������

��������������������

C!K!D��A$"�"�������@.�"$�����

� 4�������������������D"������������������������ �������������������

��������-�������N������������������������������������������!��-����������

�������� � ��� "�������� ��� ��"��� ����������� -���� ���� ��������� !�� �� 2�������� ��

����� ������!������������������������������4����������������������������

����������������������������������������M� ���"�������������������������

��������O���"�����������������4��"���������������������� ��������������

��������&�����������������"��������������������������������������������������

�������������������������������4��"����������"�����������������������-�������

� ������ �� ����� ����� �������� �� ���� ������ ��������� �� ��-������� #�� ����

��������� �� ��������� �� ����� �������� ������ 2:A� ���������� �� "�������� � ���

�������� ���� ������ ������� ��� ���� !�� �� ���� ���� �� ��� "������� �� �����

����"���

� #�������������������������������������������������������������������

����������� ������� ��� ��� ������� ��������� ���������� ���� "������� � ����7� ��

����� ��� ��������� �������� #�� ��� ������� �� ��� ��������� � �� ������ �� ���

��-������"������������

C!K!E��A$"�"�����$��#$"������@.�"$���<��'�����

� 4���������������������������������������������������"������������

� ������ ���������� ��� ���� ����������� ��� ����� ��"������� �����7����� ���

����������������������������������� �����������������!���������������������

��� "������� !�������� �� ��� � �������� �� ��� ����� �� ������ ��� ������ �����

���������������������������������

� #�� �� ���� ����� �� ����"�� �� ��������� �������� ����� ���� �� ���������

"����������� ����9�������������������������)������������������������-�������

C!L� ����������� � � ����

C!L!5��A$"�"����&"�&�$�����'�����@��$�&"�&�$���@��'��������F��

� N���� �������� �� "���� �� �� � ���������� �������� ������ ������������ ����

�������������������������������E�6F� ����������������"�������������������������������

��� ������ !�� ��� �������� �� 6�6�� �� ������� �6��6� �����7�� ��� �������� ������

����"�M� ��� ��������� ������� �� ���� ����������� ������ �� ��� �������� ��

���������������������������������-��������������#���������������������

������ ������������ ������"�� �� ���� ������ ���������� � �� ����� �� �����

����������������-��������������������"�7�� ������������

C!5M�������2��������-�����

� #�����������������������������!�����������������������������������D

��������� �� ��������� ����������� ������������ 4�� ������� �� ���9��� �� ��

������������ �� �������� �� ��� ���� � �� ������ ��������� �� ��� � ������� 4���

���������� ���� �������� � ��� ����� ��������� �� �������� ��������� ��� ������ ��

������ ���� ���� ���������� ��������� � ����� ����� ���7�� � �������������� ��

����� �������� #�� ��������� ��������� �� ���� ���� ��� ��������� ������� � ���

��������������-���������� ��)��-���������������������������������������� �

�"���� �� ��� ������7������ �� ���� ��������� �� ���� ������� �� �������� ��� ��� �� ����

������������� ������������ �� ���� ���������� �� �������� �� ��� ���� � ������

����������

� 4�������� ����������������������������������������%�����������

��������� �� ������� ������� �� ��� ������ �� ������ ����� �� ������� �� ���������

��������N��������������� �����������������������������������9�������������

�"���������������������������4�����������������������������������������

��������������������������������������!������������������������������

#���� ������ ��� ������ ��������� �"���� �� ��� ������ ��� ��������� ��������� ��

�����������������������������������

� #�����������������������������������������������2H:���2H5A����� ����

�������������5�:V���"9�������������"������EO)�F�������� ����������������

��������� ���������� ���������������������

� 0���� ������� �� ������ ��� ���������� ���� ��� ����������� �� ����������

������������� ����������� ���������� �� ��� ��������� ������� ����������� �� ����

������� ���������"������������������������������

C!55��� ����� ��2���

� O����E2@<8F������!������������ ������������������������������-������

�� � �� ��� ���������� ��� �������� ���"����� +������ !�� ��� ����������� �������

����� ��� �������� ������7����� ����� ������� ���"���� ������ ��� ��� ����������

��������� � ��� ������������� ������� -��������� ��������� �����"��� ���������� � ���

����������������������������������

C!55!5�����'$��=�$�'�����<��'�J���

� ����������������������������������������7������-�����������"��������

���� ��� ��������� ���������� �� �%������ ��� �������� !�� ��������� ���� ���

�7���� ��������������������������������4������������������������������� �

��� ���������� �� ��� �������� �� ����������� ��� ������ �� �������� ������ 4���

��������� ���������� �� �������� � ���������� ������� � �� ������������ ��� ���

�����������������

� ������� �� �"���� ����������������� � �������� ��� �������� ��������

�������� ������������� �������� � �������������������������������B� � ���

������� ������������������ ��������������������!������ ���"������H�

������ ������� ������ � ���������+������ �� ���� ��������� ���� ���������� �� ��

����������������������$�������������������������������������������������

������ �������������������������������������4���� ������ ����������������

�����9�������������������� �����������7�����������������������+��������������

�������������������������������������������

� 4������������������������������������������ ����������#��������������

��� � ������7���� �� ������ ��� �������� �� ��� ��������#�������� ������� ������

������ ��� �� ��� �������� � ���� �������� �� ������� �� ���� �������� �� �������

���������������������������������������������������!��� ��������������

������������ ��� �����

� ��� ������ ���� �������� �������� ��� ������ ��������� �� ��������� � ��� ������ ��

�������������� �����������4���������������������"���������������������

������������������������

� +�������������������������������7�����������������������������������

��������������������������� ���� �������������������#�������������������

���� ������������������������������������������������������������������

�������������������4��-�������������������������������������������-������

!������������� ����������������������� �"��������

� 4�����������������������������������������������������������������

��������������������4���������������������������������������������������7�����

� �� ����������� ������ �"� �� ���������� ���"����� )���� ������� ������ �����

������������������������������������������������������������

C!55!4��&�'$"��".����<%��$����

� #�����������������������"�������"�����"�����������������������"����

�������������������������������������#���������������������"��������������

���������������������������������� ����������*�����"����������������

����������������������������������������"����������������������������

������������#�����"����������������������������������������������������

�������������������������������������������������������� ������������

������������������������-����������������������� ���������������������

� 4������������������������������������" ������������ ���

����������������� �����������4�������������������������������

��"������������� ������������ ��" ������������

� 4����������������������!������������������������7�����������������

���������������������������$���!��������������-�������������������������������

���������� �� ���������!������"���������������������������#�����������

!������������������������ ��������������������������������������������������

�������������������������

C!55!8��$�&�'$"���

� B� �����������������!����������������������������!�������� �

������������ ��������������������������#������������������������

��������������H������������������������������������������� ��������������

����������

� =����������������������������������������������������#����������

���������������������!������������ ������������������������������������ ���

��������������7����������������������+�������������������� ��������

��������������������� ����������������������������������������

���������������������0�����������������������������������������������#������

�������������"����������������� �������������������/��������������

���������������������������������������������� ���������� ������������

�������������!�����������������������������������������#�������"�����������

��������������������"����������!���������!�����������"��������

��������������������������������������������������������

� +������������������������������������ �����������������������������������

N������������������������ ���������������������������������������������!��

���������������������������������������������������!�������������������� �

��������� ��������"����-��"� ����������������������������������)������

������������������������������"����" �������������������������������

���64�����0�#)���+*�0B�)/03*C+���)�

#��+#$������=#/#'���'���

D!5��� �3��� ����� � ����������� I������

Cuadro 3. Citoqueratinas en diferentes tumores orgánicos (Fuente:García, 2002)

Queratina 7 Positiva Adenocarcinomas de origen glandular pulmón, ovario, mama, glándula salival, útero, páncreas, tiroides, colangiocarcinoma, carcinoma transicional. Pueden ser positivos, pero no es lo común adenocarcinoma del colon y del recto, adenocarcinoma gástrico, carcinomas neuroendocrinos (20-40%), carcinoma del cuello uterino, carcinomas del riñón (papilar, de los túbulos colectores, cromófobo), mesoteliomas (60%).

Queratina 20 Positiva Cáncer del colon, carcinoma de células de Merkel, carcinoma de células transicionales, carcinoma gástrico, adenocarcinoma del páncreas, enfermedad de Paget del ano, adenocarcinoma tipo intestinal de los senos nasales.

Queratina 7 y Queratina 20 Positivas Carcinoma transicional de la vejiga urinaria, carcinoma del páncreas, colangiocarcinoma y cáncer gástrico.

Queratina 7 y Queratina 20 Negativas Carcinoma de la corteza suprarrenal, hepatoma, carcinoma de la próstata, tumores carcinoide del pulmón y del tubo digestivo y el carcinoma de células claras del riñón.

Queratina 7 Positiva y Queratina 20 Negativa Cáncer de la mama, del pulmón, el endometrio, ovario, glándulas salivales, tiroides y el 75% de los mesoteliomas.

Queratina 7 Negativa y Queratina 20 Positiva Carcinoma colorectal, carcinoma de células de Merkel y adenocarcinoma gástrico.

Otras Queratinas Queratina 5/6: carcinoma epidermoide, carcinoma basocelular, carcinomas de glándulas salivales, adenocarcinomas con diferenciación epidermoide y el 84% de los mesoteliomas bifásicos. Queratina 14: carcinoma epidermoide y carcinoma basocelular, tumores mixtos de glándulas salivales, timoma. Queratina 19 (de muy bajo peso molecular): carcinoma de células claras del riñón y carcinoma papilar de tiroides. Queratina 8 y 18 (de bajo peso molecular): carcinoma de células transicionales y

mesotelios. También se detectan en tumores de músculo liso y en fibroblastos.

� #�� ����"������!��������������������� ������������������������-��"��

����������������� �������������J�!��������������������������� ��������������

�������� ���������� )��� �"����� ��� �� ������� ����������� ���� ���"���� !��

-�������������J�����������������������������������������������������

��������������������������� �����������������������E'�������������2@@<F��

#�� ������� ���������� � ��������� �� ��� ������� E!�������� ����������

���������O�I�� �����������������F�����-�������������J��������������

������������ E�J2� � �J2AF� �� ����� �� ���� 7����� �� ���������� � �� ���������

�����������!��������������J<� ��J2<����������������������������� ��������

������ �� �������� �"�������� 4�� �J<� �� ������ �� �� ?>V� �� ���� ����������

��������� �����J2@�����@:V��������������4�������������"�����������������

���� � ���"���� ������ ��"7�� � ������ �������������� ���� ���������������#2R�#8� �

��+�:�5�E'�������������2@@<F��

D!4��� �3��� ����� ���������������

� (����E5AA2F�������������������������I����"�����������������!��������

E�������� ���������� �������������� ��������F� ������� �� ��� � ���� �� 5:� ���� E6�����

��� ���O�-�����J���������.�J������� �+�����F�!�������������������

-���������������������!�������H�2��:��>��2AR22��2;� �2>���������������������

��������������������-�������J���������7���-�����������������-������������

��������������������������J2� ��J�2AR22��)����������������������Q2;�����������

�� �������� " ������ �Q2AR22� �� ��� ����� �� ���� �������� ����"����� �� ��� ��������

)��������������-���������Q>�����������������������!����������K����L��

��������������������������"����#����������������������!���� ���-��������

���� ����!�������� �� ������� �7���� ��� ����� ���� �� 9���� �� ��� ������������� �

������7������������������������������

� 6�� ���� ����Q�7�J�� ��� ���� E5AA2F�� ��������� !�� ���� ��������� ����������

������������ ��������H� ��;�� 0=D/4� 25R28�� 8:"��B22�� ;�2�2<�� ��+:�5��

��4:$8�� Q��28�2�� Q��� 2<�A;�� Q��� 2@�2�� 2?A�5�;� � Q��5A�<�� ���������� �� ����

���������� ��������� ���������� �� ������ ������� ����������� ������ �� ��� � ��������

��� �� ��������� !�� ���� ���������� 8;"� ��O;�� �#8�� 8;"��#25�� 468;�� '�Q�

2A5��+�&22>�� �#2�� Q4��� $#DQ2A� � $#DQ28�� ������� �� ������ ���� ������ �� ���

�������������������������������� � ������������������������� ����������������M�

���������������������������������������������������������������� ����!��

���������������������������!���������������������������������������������

- ������������������� ��������"��������������������������������������

�����������������

D!8��� �3��� ����� ��������� � � ����������

� (���� E5AA2F�� ������� �����������!������� � ��� ����� �� ����������

������������ ������ ������� ����!�������� ��������� ������� !�� �� ��� ���� ��

������������-�����������������!����������������������������H�

Citoqueratina 6 Todos los tumores epiteliales excepto pilomatricoma

Citoqueratina 14 Células basales de tumores de las glándulas sebáceas y

perianales

Citoqueratina 10/11 Células del estrato espinoso

Citoqueratina 8/18 Tumores de las glándulas sudoríparas

� '�"����� ��� ���� E2@<@F�� ������� ��������� �� ��������-������ ������ )D2AA���

����!������������������ ����������>:������������������������!������� ��H�

<�������������������������������<���"����������<�����������<���������������<�

���������������� <� ��������������� :� ������������ � 25� ������ ��"����

�������������������������������H�

� 4�������!�����������������������������������������������������������4��

��������� ������ ����� �� ��"���������� ���������� ����������������

�������������� �������������� � ������������� 4�� )D2AA� ��� �������� ��

���������� ���������������� ������������ � ��������������� )���� ��

�������������� �������������������$��������������� ��������� ������������

���� ���� ������ ��"���� ������������� ����� ����������� ��"��������� �

������������������E'�"�������������2@<@F��

� )���� ��� ���� E5AA:F�� �� ��� �� ������ ����������� �"������� ������� �� ����

�����������$�����������6���������=��������&������������������������� �

=�������� �� ��� *��������� #������� 6�������� E*�#)6RW�"�����"��F� � ���

4�"���������6���������#-������������������D)���6������ ������������������

�����������������������������������������H�

Tejido Animal Número de casos Positivo a anticuerpos

Melanoma Canino 4 S-100, HMB45 y vicentina

Mastocitoma Canino 9 CD117, AE1/AE3, PCNA y c-kit

TVT Canino 2 AE1/AE3, c-myc protein, Ki-67 y Ki-S-5

Histiocitoma cutáneo Canino 10 AE1/AE3, Mieloperoxidasa y lisozima

Tumor

neuroendocrino Canino 3 NSE y Sinaptofisina

Hemangiosarcoma Canino 1 CD31

Fuente: Sueiro et al., 2005.

�����0��4*)�0�#)�

5!@ �� ��"#������ '%$;���� '������ #".��<��$� ��&����'����� #%���� ���

����%���� <�����$� $A'��'�� ��<%�"F��$":%=<�'�� #��� ��$��<���� �%

��$��#�0�%����'����&�'�'�B�!

4!@ "� ��$�'%��#"� <"�"'�"����� '"<��'����� ��$�@'�$":%���$���� F%<�����

#%���� ��� %���"� �� #�%�.�� ��<%�"F��$":%=<�'�� #��� �� ���>�"�$�'" ��

��"#������ �#�$������� '%$;���� '������ #"�:%� #�����$�� ���''�B� '�%N���

#������'�$":%���$����'������!

8!@ �� $A'��'�� ��<%�"F��$":%=<�'�� #��<�$�� ����$�&�'�� �� "��>�� $��%��� ��

%�$%<"��<���"��>���"��<���>�������A�$�!

9!@ �������������<%�"F��$":%=<�'���%��$A'��'����>�B�$�'�<%0'"<����

����'��� ?%<���� #��" ��� �" �� F� F�'F" �G$���� �% �#��'�'�B� ��

����'�����$��������!

=�����'#�0+#�$���0�#)�

5!@ ��.�'"�$��%������.��:%�������&"�<�'�B�'���$=&�'�'"���&�����<#����

�"� '"�"'�<���$"� �".�� A�$� $A'��'� 0 �% �#��'�'�B� �� ��� ��"#������

'%$;����<����:%�<����0"�>;��'���#���#"���#"�������#�;'$�'��� ��

<;�.����#��N"!

4!@ �� �<#"�$��$� �#�"��'F�� $"�� �� ��&"�<�'�B� :%� �� #%��� ".$���� ���

��."��$"��" �� ?��$"�">=�� �<.��"�">=� 0 ��$"�">=� �� �� ��'%�$�� ��

����'�����$�����������������!

�G��4�/#'�/*'����/�$��

M5!@ ��>."0�>���!O�!7"�"<"%������!����<��!4MMC!���>�"�$�'%$���$0"&

'��� '0'�� ��� �#"#$"��� ��>%��$"�0 #�"$���� �� ����%'"%� �:%�<"%�

'��'��"<�!##�!�<<%�"F!58�4�(5E5@5ED!

M4!@ �.��$�� 7!O �! 7��0O ! �1��O�! ��&&O /! �".��$� 0 H!P�$�"�! 4MM4!

7�"�">=�<"��'%�������'A�%��!8����!�#!K98@KLC!���'�"����<�>��!!�

7��'��"��!

M8!@ 7��.����0� ?O H! ��'���O �! �"0 0 �! *%�.��$! 4MM5! #"#$"��� �

���%&�'���'��'���=�'�!���!���!�>!�����"�!8M(E5@EE!

M9!@ 7������ �!O �! 7�0���O H! �F�#��O ! *�N��� ��� ! �F��! 5LK8!

�0$"�Q���$"�@���"'��$��#�"$���� ��F%<���%�>'��'��'����!���'��!���!

98(5ELK@5KMK!

MC!@ 7"%���� H! 5LK8! �<<%�"#��"G����� �$�����><�$F"��! �<<%�"'F�<��$�0

�."��$"�0��Q"�"�#"��$�"�!��@�$�!7;�.���!

MD!@ 7�"1�� H! 4MM5! �<<%�"'0$"'F�<��$�0 �� �&&%��"��R&�$�'F ��� �.�$�!

���'��'0$"#�$F"�">0!<!���'��!�"'!L8�C�(4LE@4LK!

ME!@ �"$���� �!�!O �! /%<�� 0 ! �"�����! 4MMM! ��$"�">=� ��$�%'$%��� 0

&%�'�"��� �� �"..���! D$� ��!� #! 5L@4E! ��$���<���'��� �'*��1@?����

�AG�'"��!

MK!@ ��<�Q����� �!O �! ?"��� ��� �! �"��! 5LLC! �#�$F����� <��Q��� ���

��&&����$��$�"�������G����"#���<�"&$F��Q��(���<<%�"F��$"'F�<�'��

�$%�0��'�%���>�������%��'0$"Q���$���!H!�%$��!��$F"�!44�D�(C5K@8C!

ML!@ ���".��$���?!4MM8!�%���<��$"���.�"�">=�'��%���0<"��'%���!9$���!�

#!8LD@9M4!���$"������$���"!���������!

5M!@ ������ *!O �! *�%��"O �! ���$���"O �! ��"�" ��� �! �F�"����"! 5LLL!

�%�$�#�� .�"$��@������ �<#��&�'�$�"� &"� <%�$�#�� �<<%�"�$�����>! ##�!

�<<%�"F!S�"��'!�"�#F"�!E�5�(E8@KM!

55!@ *��'=�H!5LL9!�%��$�'��%���!�����$!����!8C(55L@544!

54!@ *��'=�� H! 4MM4! � ��<%�"F��$":%=<�'� �� �� ';�'�� <�$��$;��'"! '��!

7�"<��!��>�$!�"�58!���#"��.����(

F$$#(RR'��.'"!%'�!��R��$��R��$�� ��'�R�$�'%�"�R��$"<����$"�">�'�R�'F��"�? � R��$�"�%''�"�!F

$<!

58!@ *�<��"��!O!����"��0�!�"�$����Q0!4MM4!��$�"�%''�B�����$A'��'��

�� ��<%�"F��$":%=<�'�! ��( �A'�<" 3%��$" �%��" ��$����'�"��� 4C@4L

>"�$"! ����$���>��$���!

59!@ *%�����"� �!O P! �"��=>%�NO �! <"���O �! ��J=� 0 ! �F��>! 4MM8!

��'"#�"$�=��� �������� �#"#$"��� 0 #�"��&���'�B� '��%��� �� ��

'��'��">A����� �� #%�<B�( �C@�E� #C8� 7'�@4� 7�G 0 ���! ���! '$�!

���'��"�!5�84�(44@4D!

5C!@ H%..� /!O �! /�����0 0 �! ���<��! 5LL5! ��$"�">=� �� �"� ���<����

�"<A�$�'"�!8����!�#!9C8@9CK!���$"����?�<��&���"�%���"�$�����"!

5D!@ /"N�Q���!O�!��Q�<%��O�!�>%'F�O�!/��"O�!P�$���.�O/!�%J�1���

��� ! ?���>�1�! 4MM5! �<<%�"F��$"'F�<�'�� ����0��� "& '0$"Q���$��

�G#�����"����">�Q��!H!��$!���!�'�!D8�5�(5@9!

5E!@ ��� O�!�F�Q�����!P�����!5LL4!��$������0���<�$"#�$F"�">0!5�$��!�

#!554@CCC!�"�.0����7""Q�����"%��!

5K!@ "���F�?!O!7��QO�!6�#%��Q0O�!��$�%�����O�!7��$�<"��0H!�������!

4MM8!7�"�">=�<"��'%���0'��%���!9$���!�#!EC5@KM8�5MC9@5MK5!���$"����

�A��'�����<���'����������!

5L!@ B#�N�!O�!7���T"�0�!��$�N!4MM9!�$������������<%�"F��$":%=<�'�

�� �� ���>�B�$�'" �� ��.�"<�"���'"<� ������$� �B����!�"'!���!?"�#!

7�!9L�8�(5C5@5CC!

4M!@ ���$=���!���!7�����!5LLK!����%�$�"�"&��$�."�0'�"�����'$���$0��

<"%�� $���%��( �$%�0"&�#����"&��$�."���� ���'$��> $"F%<����$�>���!

##�!�<<%�"F!D�4�(K9@KK!

45!@ ��N�� �! 0 �! ���G�"��! 5LLD! �;:%���� ������$�� U�B<" �� <%���� ���

'A�%���V5����!�#!45@49�8K@94!�"��"���%�$%���'"�B<�'�!�AG�'"��!

44!@ �"��� �!OP! ����Q�O ! �'F�����O 7! *��>�� ��� �! /��#����! 5LK4! F�

'�$��">"&F%<��'0$"Q���$���(#�$$����"&�G#�����"����"�<���#�$F�����

$%<"�����'%�$%���'���!����!85(55@49!

48!@ �A��N@��:%���� H!O H! ���"<"O �! 7���� 0 H! �B��".�! 4MM4! ���"�

#�"�B�$�'" �� �� �G#����B� ��<%�"F��$":%=<�'� �� �� #�"$�=�� #C8 �� ��

';�'����<�<�!���!��#!��$"�!8C�8�(85C@849!

49!@ �&��&��� H! 0 �! P�'Q! 5LLD! ���"��'�B� ���$"<"#�$"�B>�'� �� ���

��&��<��������"#�;��'��!��(��'"�">=�'�=��'�!<!�;�'��!�"'!CCL!*!

�%�#F0OP! �1���'�����! ��Q������$��!4����!���!

4C!@ ��.������!O�!�"�������O�!�"�$���O�!�"<��>"��� !������!5LKL!

�<<%�"'0$"'F�<�'�� ���>�"��� "& �Q�� $%<"�� "& $F� �"> 1�$F �#�'���

��&����'�$"%���&&����$��$��$0#��!���!��$!�'�!9E�5�(54L@88!

4D!@ �"��=>%�N�!O�!�"J��O�!�"�$���>�"0H!��>�����!4MMM!�G#����B�

��&���<��$"���$��<���"��%���$���������"��"�<.��"����"��'���"�����

�����0."���"� ��������!���!�F��!��$!5K�4�(48E@499!

4E!@ �"J��� �!O �! ���$=��N@*��'=�O �! �"."O H! ����'�"�O �! ���$�� 0 H!

��>�����!5LLK!/���$����(7�"�">=�'��%���0��>��&�'��"&%�'�"����"�<��

0#�$"�B>�'"!���!�F��!��$!5D�5�(5C@85!

4K!@ ������$=���! 4MMC! ��"#������ '������( ����%�'�B� ��$��=�$�'� #��="�"

5LLM@5LL9! �������A��'"��$�������"!��'%�$��������'�����$���������

����!��'�"�����0"���������'"�� �<�!C9#!

4L!@ �'"$$� �!O P! ������ 0 �! *��&&��! 4MM4! ���<�$"�">=� �� #�:%�T"�

���<����!D$���!�#!54KD@59CE!���$"������$��@�A��'��7%��"�����!

8M!@ �F�>�F�����! ����! �"0�! 5LLE!#"#$"��� ��� '���%��� #�"��&���$�"� ��

�Q����"#���<�!##�!�<<%�"F!C�5�(4L@89!

85!@ �F1��$N��!4MM5!�"�&"�">=����'�$"��:%���$"!���#"��.����(

F$$#(RR��1�@�����'�!�$��&"��!��%R��1�R4MM5RJ%�055RQ������@E55!F$<�!

84!@ �"���"�"�! 4MMC!#%�$�� �� '��'��"�">=�! 5�� ��!� #! 55@5D� E8@L4� C58@

C84!�"�'0$�'� �<�!

88!@ �%���"� �!O ! �����!O �! �F�>��O *! ���$" ��� H! ������"! 4MMC!

��<%�"F��$"'F�<��$�0�����>�"�$�'��$������0#�$F"�">0(���$�'�������1!

7���!��$"�!���! �.!95�9�(4D8@4EM

89!@ ���>��!O�!H������<OP!����"�OH!?%��>OH!P""�'"'Q@��$'F������

! �%�! 5LK4! �"�����$�"� "& �#�'�&�' Q���$��� 1�$F ��&&����$ $0#�� "&

�#�$F�������&&����$��$�"�<"�"'�"�����$�."�0�$%����!����!8M(8D5@8E4!

8C!@ ������ A'��'��������@L@��!4MM5!��"#������!��$��%T�!5K�E�(88!

8D!@ �#������ �!O �! ����0� ��� ! 7F���0! 4MM9! ��$�.��� "� <"�"'�"���

��$�."����$"'0$"Q���$���!����!��'"�!9M�8�(48D@4CD!

8E!@ P��$��� H! 4MMM! '0$"Q���$��#�"&��� "& '����� �#�$F����� �Q�� $%<"��! H!

�"<#!��$F"�!544�9�(4EK@4KE!

8K!@ P��$��� H! 4MM5!�0$"Q���$��� �� $F� '����� �#����<��!��$!���<�$"�! 54

�4�(K5!

8L!@ P""�'"'Q@��$'F���� H!O �! ��'F���O P! ����"� ��� ! �%�! 5LK4!

�<<%�"�"'���N�$�"� "& Q���$�� #"�0#�#$���� �� F%<�� �#����<�� %���>

<"�"'�"�����$�."����!H!����!7�"�!LC(CKM@CKK!

Recommended