Genetika Molekularra Dermatologia Pediatrikoanugalketa/superbizipena GAIXOTASUNAK Oso arraroa...

Genetika MolekularraDermatologia Pediatrikoan

Jose Ramon BilbaoGurutzeta Ospitalea

Ikerkuntza Unitatea

Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan

IKERKUNTZAIKERKUNTZA

Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan

IKERKUNTZAIKERKUNTZAFENOTIPOENDESKRIBAPENA

SAILKAPENA

Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan

IKERKUNTZAIKERKUNTZAGAIXOTASUNAREN

HERENTZIA-EREDUA

FENOTIPOENDESKRIBAPENA

SAILKAPENA

IKERKUNTZAIKERKUNTZAGAIXOTASUNAREN

HERENTZIA-EREDUA

Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan

FENOTIPOENDESKRIBAPENA

SAILKAPENA HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK

IKERKUNTZAIKERKUNTZA

Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan

GAIXOTASUNARENHERENTZIA-EREDUA

GENEAREN AURKIKUNTZA

FENOTIPOENDESKRIBAPENA

SAILKAPENA HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK

Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan

IKERKUNTZAIKERKUNTZA

DIAGNOSI-TEKNIKAK

GENEAREN AURKIKUNTZA

Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan

IKERKUNTZAIKERKUNTZA

DIAGNOSI-TEKNIKAK

GENEAREN AURKIKUNTZA

FISHHIBRIDAZIO in situ FLUORESZENTEA

Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan

IKERKUNTZAIKERKUNTZA

DIAGNOSI-TEKNIKAK

GENEAREN AURKIKUNTZA

T A G C C G G A C G C T G

A T T A G C Y G G A C G C T G G

Ser Arg Thr Leu

Ser Arg/Trp Thr Leu

A T T A G C T G G A C G C T G G A

Ser Trp Thr Leu

NORMAL

PADRE

PHM

79 80 81 82

HOMOZIGOTONORMALA

HETEROZIGOTOA“EROALEA”

HOMOZIGOTOMUTANTEA

ADN SEKUENZIAZIOA

Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan

IKERKUNTZAIKERKUNTZA

DIAGNOSI-TEKNIKAK

GENEAREN AURKIKUNTZA

SCREENING - TEKNIKAK

SSCP

Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan

IKERKUNTZAIKERKUNTZA

DIAGNOSI-TEKNIKAK

GENEAREN AURKIKUNTZA

GENE EZEZAGUNA

LOTURA-ANALISIAK

Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan

IKERKUNTZAIKERKUNTZA• KASUEN KONFIRMAZIOA

• DIAGNOSI LASTERRA

• JAIOTZE AURREKO DIAGNOSIA

• EZARPEN AURREKO DIAGOSIA

• GENOTIPO-FENOTIPO KORRELAZIOAK

DIAGNOSI-TEKNIKAK

GENEAREN AURKIKUNTZA

Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan

IKERKUNTZAIKERKUNTZA• KASUEN KONFIRMAZIOA

• AHOLKULARITZA GENETIKOA

• DIAGNOSI LASTERRA

• JAIOTZE AURREKO DIAGNOSIA

• EZARPEN AURREKO DIAGNOSIA

• GENOTIPO-FENOTIPO KORRELAZIOAK

DIAGNOSI-TEKNIKAK

GENEAREN AURKIKUNTZA

Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan

IKERKUNTZAIKERKUNTZA• KASUEN KONFIRMAZIOA

• AHOLKULARITZA GENETIKOA

• DIAGNOSI LASTERRA

• JAIOTZE AURREKO DIAGNOSIA

• EZARPEN AURREKO DIAGNOSIA

• GENOTIPO-FENOTIPO KORRELAZIOAK

DIAGNOSI-TEKNIKAK

GENEAREN AURKIKUNTZA

Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan

IKERKUNTZAIKERKUNTZA• KASUEN KONFIRMAZIOA

• AHOLKULARITZA GENETIKOA

• DIAGNOSI LASTERRA

• JAIOTZE AURREKO DIAGNOSIA

• EZARPEN AURREKO DIAGNOSIA

• GENOTIPO-FENOTIPO KORRELAZIOAK

DIAGNOSI-TEKNIKAK

GENEAREN AURKIKUNTZA

Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan

HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK

IKERKUNTZAIKERKUNTZAGENEAREN AURKIKUNTZA

DIAGNOSI-TEKNIKAK

ANIMALIA-EREDUAK

In vitro EREDUAK

IKERKUNTZAIKERKUNTZA

Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan

HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK

DIAGNOSI-TEKNIKAK

GENEAREN AURKIKUNTZA

IKERKUNTZAIKERKUNTZA

Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan

ANIMALIA-EREDUAK

In vitro EREDUAK

HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK

DIAGNOSI-TEKNIKAK

GENEAREN AURKIKUNTZA

TERAPIA-DIANAK

• Droga berriak• Terapia Zelularra• Terapia Genikoa

IKERKUNTZAIKERKUNTZA

Genetika Molekularraren ekarpenak Medikuntzan

ANIMALIA-EREDUAK

In vitro EREDUAK

HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK

DIAGNOSI-TEKNIKAK

GENEAREN AURKIKUNTZA

TERAPIA-DIANAK

GAIXOTASUNARENHERENTZIA-EREDUA

FENOTIPOENDESKRIBAPENA

SAILKAPENA HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK

IKERKUNTZAIKERKUNTZA

Genetika Molekularra Dermatologian

ANIMALIA-EREDUAK

In vitro EREDUAK

HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK

DIAGNOSI-TEKNIKAK

GENEAREN AURKIKUNTZA

TERAPIA-DIANAK

GAIXOTASUNARENHERENTZIA-EREDUA

FENOTIPOENDESKRIBAPENA

SAILKAPENA HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK

IKERKUNTZAIKERKUNTZA

Genetika Molekularra Dermatologian

ANIMALIA-EREDUAK

In vitro EREDUAK

HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK

DIAGNOSI-TEKNIKAK

GENEAREN AURKIKUNTZA

TERAPIA-DIANAK

GAIXOTASUNARENHERENTZIA-EREDUA

FENOTIPOENDESKRIBAPENA

SAILKAPENA HIPOTESI FISIOPATOLOGIKOAK

Zeintzuk dira gaixotasunak?

Pigmentazioa

Genetika Molekularra Dermatologian

Pigmentazioa

127 loci

Genetika Molekularra Dermatologian

MELANINA

Pigmentazioa

127 loci

Genetika Molekularra Dermatologian

melanozitoak

premelanosoma

feomelanosoma eumelanosoma

dendrita

nukleoa

melanozitoa

MELANINA

Pigmentazioa

127 loci

Genetika Molekularra Dermatologian

• melanozitoen garapena / biziraupena• melanosomen egonkortasuna• melaninaren ekoizpena / garraioa

HIPERMENALOSIAHIPOMENALOSIA

MELANINA

Pigmentazioa

127 loci

Genetika Molekularra Dermatologian

• melanozitoen garapena / biziraupena• melanosomen egonkortasuna• melaninaren ekoizpena / garraioa

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

KIT (4q12)

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

KIT (4q12)

c-KITTirosina-kinasen hartzaile

WS4 (Hirschsprung)

AR

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma

Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

MITF (3p14.1-p12.3)

Tirosinasaren transkripzioa

WS2A (distopia kantalik EZ)

TF

AD

SOX10 (22q13)

Plaka neuralekozeluletan

WS3

AD

PAX3 (2q35-q37)

anomaliamuskuloeskeletikoak

WS1

Hodi neuralekoZelulen biziraupena

KIT (4q12)

WS4 (Hirschsprung)

AR

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma

Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

MITF (3p14.1-p12.3)

Tirosinasaren transkripzioa

WS2A (distopia kantalik EZ)

TF

AD

SOX10 (22q13)

Plaka neuralekozeluletan

WS3

AD

PAX3 (2q35-q37)

anomaliamuskuloeskeletikoak

WS1

Hodi neuralekoZelulen biziraupena

KIT (4q12)

Melanozitoen biziraupena

WS4 (Hirschsprung)

AR

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma

Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

MITF (3p14.1-p12.3)

Tirosinasaren transkripzioa

WS2(distopia kantalik EZ)

TF

AD

SOX10 (22q13)

Plaka neuralekozeluletan

WS3

AD

PAX3 (2q35-q37)

anomaliamuskuloeskeletikoak

WS1

Hodi neuralekoZelulen biziraupena

KIT (4q12)KIT (4q12)

Melanozitoen biziraupena

WS4 (Hirschsprung)

AR

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma

Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

MITF (3p14.1-p12.3) WS2A AD

SOX10 (22q13)

Plaka neuralekozeluletan

WS3

AD

PAX3 (2q35-q37)

anomaliamuskuloeskeletikoak

WS1

Hodi neuralekoZelulen biziraupena

%20

WS2B

WS2C

1p21

8p23

KIT (4q12)KIT (4q12)

WS4 (Hirschsprung)

AR

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma

Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

MITF (3p14.1-p12.3) WS2A AD

SOX10 (22q13)

Plaka neuralekozeluletan

WS3

AD

PAX3 (2q35-q37)

anomaliamuskuloeskeletikoak

WS1

Hodi neuralekoZelulen biziraupena

%20

WS2B

WS2C

1p21

8p23

HETEROGENIZITATE GENETIKOA

Mutaziorik ez aurkitzeakez du gaixotasuna baztertzen

KIT (4q12)KIT (4q12)

WS4 (Hirschsprung)

AR

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma

Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

MITF (3p14.1-p12.3) AD

SOX10 (22q13)

Plaka neuralekozeluletan

WS3

AD

PAX3 (2q35-q37)

anomaliamuskuloeskeletikoak

WS1

Hodi neuralekoZelulen biziraupena

TF

WS2A

KIT (4q12)KIT (4q12)

WS4 (Hirschsprung)

AR

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma

Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

MITF (3p14.1-p12.3) AD

SOX10 (22q13)

Plaka neuralekozeluletan

WS3anomalia

muskuloeskeletikoak

WS1

Hodi neuralekoZelulen biziraupena

TF

AD

PAX3 (2q35-q37)

WS2A

KIT (4q12)KIT (4q12)

WS4 (Hirschsprung)

AR

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma

Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

MITF (3p14.1-p12.3) AD

SOX10 (22q13)

Plaka neuralekozeluletan

WS3anomalia

muskuloeskeletikoak

WS1

Hodi neuralekoZelulen biziraupena

TF

AD

PAX3 (2q35-q37)

WS2A

KIT (4q12)KIT (4q12)

%90

WS4 (Hirschsprung)

AR

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma

Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

MITF (3p14.1-p12.3) AD

SOX10 (22q13)

WS3anomalia

muskuloeskeletikoak

WS1

Hodi neuralekoZelulen biziraupena

TF

AD

PAX3 (2q35-q37)

ADIERAZPEN ALDAKORRA

Mutazioa eta fenotipoenkorrelazio eskasa

• Ile-xerlo zuria - %45• larruazal-eremu zuriak - %30• gorreria - %40

WS2A

KIT (4q12)KIT (4q12)

WS4 (Hirschsprung)

AR

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma

Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

MITF (3p14.1-p12.3) AD

SOX10 (22q13)

WS3anomalia

muskuloeskeletikoak

WS1

Hodi neuralekoZelulen biziraupena

TF

AD

PAX3 (2q35-q37)

ADIERAZPEN ALDAKORRA

Mutazioa eta fenotipoenkorrelazio eskasa

AHOLKU GENETIKO ZAILA

WS2A

KIT (4q12)KIT (4q12)

WS4 (Hirschsprung)

AR

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma

Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

MITF (3p14.1-p12.3) AD

SOX10 (22q13)

WS1

Hodi neuralekoZelulen biziraupena

TF

AD

PAX3 (2q35-q37)

ADIERAZPEN ALDAKORRA

anomaliamuskuloeskeletikoak

WS3

WS2A

KIT (4q12)KIT (4q12)

WS4 (Hirschsprung)

AR

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma

Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

MITF (3p14.1-p12.3) AD

SOX10 (22q13)

AD

PAX3 (2q35-q37)

WS1 WS3

Hodi neuralekoZelulen biziraupena

TF

WS2A

KIT (4q12)KIT (4q12)

WS4 (Hirschsprung)

AR

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma

Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

MITF (3p14.1-p12.3) AD

SOX10 (22q13)

AD

PAX3 (2q35-q37)

WS1

Hodi neuralekoZelulen biziraupena

WS3

TF

WS2A

KIT (4q12)KIT (4q12)

WS4 (Hirschsprung)

AR

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma

Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

MITF (3p14.1-p12.3)

SOX10 (22q13)

AD

PAX3 (2q35-q37)

WS1

Hodi neuralekoZelulen biziraupena

WS3

END3 (20q13.2)

ENDRB (13q22)

AR

KIT (4q12)KIT (4q12)

WS4 (Hirschsprung)

AR

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma

Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

MITF (3p14.1-p12.3)

SOX10 (22q13)

AD

PAX3 (2q35-q37)

WS1

Hodi neuralekoZelulen biziraupena

WS3

END3 (20q13.2)

ENDRB (13q22)

AR

HETEROGENIZITATE GENETIKOA

KIT (4q12)KIT (4q12)

WS4 (Hirschsprung)

AR

HIPOMENALOSIA

1. Melanozitoen garapen enbriologikoa

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala) leukoderma

Waardenburg sindromea (WS): eremu zuriak eta gorreria neurosentsoriala

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

MITF (3p14.1-p12.3)

Tirosinasaren transkripzioa

WS2A (distopia kantalik EZ)

TF

AD

SOX10 (22q13)

Plaka neuralekozeluletan

WS3

AD

PAX3 (2q35-q37)

anomaliamuskuloeskeletikoak

WS1

Hodi neuralekoZelulen biziraupena

KIT (4q12)KIT (4q12)

Melanozitoen biziraupena

HIPOMENALOSIA

2. Melanogenesia

HIPOMENALOSIA

2. Melanogenesia

AR

premelanosoma

feomelanosoma eumelanosoma

dendrita

nukleoa

melanozitoa

TIROSINASATirosina

HIPOMENALOSIA

Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan

GAIXOTASUNAK

2. Melanogenesia

•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa

HIPOMENALOSIA

Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan

GAIXOTASUNAK

2. Melanogenesia

•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoaOCA1 TYR (11q14-q21)

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoaTYR (11q14-q21)

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoaTYR (11q14-q21)

AR Melaninaren sintesianentzima gakoa

TIROSINASAren inaktibazioa (OCA1A-erabatekoa / OCA1B-%95)

premelanosoma

feomelanosoma eumelanosoma

dendrita

nukleoa

melanozitoa

Tirosina

TIROSINASA

HIPOMENALOSIA

Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan

GAIXOTASUNAK

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoa

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

2. Melanogenesia

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala)

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

OCA1 TYR (11q14-q21)

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoaTYR (11q14-q21)

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoaTYR (11q14-q21)

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoaTYR (11q14-q21)

•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa

HIPOMENALOSIA

Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan

GAIXOTASUNAK

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoa

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

2. Melanogenesia

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala)

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

OCA1 TYR (11q14-q21)

OCA2

OCA3

OCA4

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoaTYR (11q14-q21)

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoaTYR (11q14-q21)

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoaTYR (11q14-q21)

Forma arinagoa / denboran zehar pigmentazio apala

•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa

HIPOMENALOSIA

Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan

GAIXOTASUNAK

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoa

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

2. Melanogenesia

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala)

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

OCA1 TYR (11q14-q21)

OCA2

OCA3

OCA4

ARTirosinaren garraioa

melanosomara

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoaTYR (11q14-q21)

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoaTYR (11q14-q21)

P (15q11.2-q12)

•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa

HIPOMENALOSIA

Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan

GAIXOTASUNAK

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoa

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

2. Melanogenesia

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala)

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

OCA1 TYR (11q14-q21)

OCA2

OCA3

OCA4

ARTirosinaren garraioa

melanosomara

AR TYR (11q14-q21)

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoaTYR (11q14-q21)

Afrikarrek: azal marroia / TIROSINASA (+) / FEOMELANINA (-)

P (15q11.2-q12)

•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa

HIPOMENALOSIA

Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan

GAIXOTASUNAK

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoa

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

2. Melanogenesia

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala)

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

OCA1 TYR (11q14-q21)

OCA2

OCA3

OCA4

ARTirosinaren garraioa

melanosomara P (15q11.2-q12)

ARFeomelaninaren

sintesirako entzima TYRP1 (9q23)

AR TYR (11q14-q21) OCA2-ren antzeko fenotipoa

•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa

HIPOMENALOSIA

Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan

GAIXOTASUNAK

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoa

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

2. Melanogenesia

Piebaldismoa: hipomelanosi kongenitoa (ile eta larruazala)

AD KIT (4q12)melanoblastoen

ugalketa/superbizipena

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

OCA1

•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa

TYR (11q14-q21)

OCA2

OCA3

OCA4

ARTirosinaren garraioa

melanosomara P (15q11.2-q12)

ARFeomelaninaren

sintesirako entzima TYRP1 (9q23)

ARMintzetako

garraio-proteina MATP (5p)

HIPOMENALOSIA

Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan

GAIXOTASUNAK

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoa

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

2. Melanogenesia

Albinismo Okularra (OA): “begietara mugatutako” albinismoa

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

OCA1 TYR (11q14-q21)

OCA2

OCA3

OCA4

ARTirosinaren garraioa

melanosomara P (15q11.2-q12)

ARFeomelaninaren

sintesirako entzima TYRP1 (9q23)

ARMintzetako

garraio-proteina MATP (5p)

• Arraza beltzekoetan larruazaleko hipopigmentazioa• Makromelanosomak ikus daitezke

•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa

HIPOMENALOSIA

Albinismo Okulokutaneoa (OCA): melanina eza ile, larruazal eta begietan

GAIXOTASUNAK

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoa

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

2. Melanogenesia

Albinismo Okularra (OA): “begietara mugatutako” albinismoa

HERENTZIA GENEA FUNTZIOAOso arraroa

OCA1 TYR (11q14-q21)

OCA2

OCA3

OCA4

ARTirosinaren garraioa

melanosomara P (15q11.2-q12)

ARFeomelaninaren

sintesirako entzima TYRP1 (9q23)

ARMintzetako

garraio-proteina MATP (5p)

XRMelanosometako

Proteina (?)OA OA1 (Xp22.3)

•Nistagmoa•Fotofobia•Ikusmen-zolitasun eskasa

HIPOMENALOSIA

3. Melanosomen biogenesia

GAIXOTASUNAK

HIPOMENALOSIA

3. Melanosomen biogenesia

Lisosomekin erlazionaturiko organuluen akatsak (BLOC proteina-multzoetan)Orokorrean Albinismo Okulokutaneoa + anomalia estrapigmentarioak

GAIXOTASUNAK

HIPOMENALOSIA

3. Melanosomen biogenesia

Hermansky-Pudlak sindromea (HPS):OCA + odoljarioak + zeroidea lisosometan

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

AR HPS4 (22q11-q12)

AR HSP5 (11p15-p13)

AR HSP6 (10q24.32)

AR BLOC1 kodetzen duDTNBP1 (6p22.3)

HPS4

HPS5

HPS6

HPS7

BLOC3 kodetzen du:lisosomen biogenesia

ARBLOC3 kodetzen du:

lisosomen biogenesiaHPS1 HPS1 (10q23.1)

ARMelanosomen

biogenesi eta garapena?HPS3 (3q24)

HPS2

HPS3

ARLisosometarako

Proteina-banaketaAP3B1(5q14.1)

BLOC2 kodetzen dute:lisosomen biogenesia ?

GAIXOTASUNAK

HIPOMENALOSIA

3. Melanosomen biogenesia

Hermansky-Pudlak sindromea (HPS):OCA + odoljarioak + zeroidea lisosometan

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

AR HPS4 (22q11-q12)

AR HSP5 (11p15-p13)

AR HSP6 (10q24.32)

AR BLOC1 kodetzen duDTNBP1 (6p22.3)

HPS4

HPS5

HPS6

HPS7

BLOC3 kodetzen du:lisosomen biogenesia

ARBLOC3 kodetzen du:

lisosomen biogenesiaHPS1 HPS1 (10q23.1)

ARMelanosomen

biogenesi eta garapena?HPS3 (3q24)

HPS2

HPS3

ARLisosometarako

Proteina-banaketaAP3B1(5q14.1)

BLOC2 kodetzen dute:lisosomen biogenesia ?

ARMelaninaren sintesian

entzima gakoaTYR (11q14-q21)HPS1 + IMMUNOESKASIA (infekzio bakteriar errepikariak)

GAIXOTASUNAK

HIPOMENALOSIA

3. Melanosomen biogenesia

Hermansky-Pudlak sindromea (HPS):OCA + odoljarioak + zeroidea lisosometan

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

AR HPS4 (22q11-q12)

AR HSP5 (11p15-p13)

AR HSP6 (10q24.32)

AR BLOC1 kodetzen duDTNBP1 (6p22.3)

HPS4

HPS5

HPS6

HPS7

BLOC3 kodetzen du:lisosomen biogenesia

ARBLOC3 kodetzen du:

lisosomen biogenesiaHPS1 HPS1 (10q23.1)

ARMelanosomen

biogenesi eta garapena?HPS3 (3q24)

HPS2

HPS3

ARLisosometarako

Proteina-banaketaAP3B1(5q14.1)

BLOC2 kodetzen dute:lisosomen biogenesia ?

GAIXOTASUNAK

HIPOMENALOSIA

3. Melanosomen biogenesia

Hermansky-Pudlak sindromea (HPS):OCA + odoljarioak + zeroidea lisosometan

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

AR HPS4 (22q11-q12)

AR HSP5 (11p15-p13)

AR HSP6 (10q24.32)

AR BLOC1 kodetzen duDTNBP1 (6p22.3)

HPS4

HPS5

HPS6

HPS7

BLOC3 kodetzen du:lisosomen biogenesia

ARBLOC3 kodetzen du:

lisosomen biogenesiaHPS1 HPS1 (10q23.1)

ARMelanosomen

biogenesi eta garapena?HPS3 (3q24)

HPS2

HPS3

ARLisosometarako

Proteina-banaketaAP3B1(5q14.1)

BLOC2 kodetzen dute:lisosomen biogenesia ?

GAIXOTASUNAK

HIPOMENALOSIA

3. Melanosomen biogenesia

Hermansky-Pudlak sindromea (HPS):OCA + odoljarioak + zeroidea lisosometan

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

AR HPS4 (22q11-q12)

AR HSP5 (11p15-p13)

AR HSP6 (10q24.32)

AR BLOC1 kodetzen duDTNBP1 (6p22.3)

HPS4

HPS5

HPS6

HPS7

BLOC3 kodetzen du:lisosomen biogenesia

ARBLOC3 kodetzen du:

lisosomen biogenesiaHPS1 HPS1 (10q23.1)

ARMelanosomen

biogenesi eta garapena?HPS3 (3q24)

HPS2

HPS3

ARLisosometarako

Proteina-banaketaAP3B1(5q14.1)

BLOC2 kodetzen dute:lisosomen biogenesia ?

GAIXOTASUNAK

HIPOMENALOSIA

3. Melanosomen biogenesia

Hermansky-Pudlak sindromea (HPS):OCA + odoljarioak + zeroidea lisosometan

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

AR HPS4 (22q11-q12)

AR HSP5 (11p15-p13)

AR HSP6 (10q24.32)

AR BLOC1 kodetzen duDTNBP1 (6p22.3)

HPS4

HPS5

HPS6

HPS7

BLOC3 kodetzen du:lisosomen biogenesia

ARBLOC3 kodetzen du:

lisosomen biogenesiaHPS1 HPS1 (10q23.1)

ARMelanosomen

biogenesi eta garapena?HPS3 (3q24)

HPS2

HPS3

ARLisosometarako

Proteina-banaketaAP3B1(5q14.1)

BLOC2 kodetzen dute:lisosomen biogenesia ?

GAIXOTASUNAK

HIPOMENALOSIA

3. Melanosomen biogenesia

Hermansky-Pudlak sindromea (HPS):OCA + odoljarioak + zeroidea lisosometan

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

AR HPS4 (22q11-q12)

AR HSP5 (11p15-p13)

AR HSP6 (10q24.32)

AR BLOC1 kodetzen duDTNBP1 (6p22.3)

HPS4

HPS5

HPS6

HPS7

BLOC3 kodetzen du:lisosomen biogenesia

ARBLOC3 kodetzen du:

lisosomen biogenesiaHPS1 HPS1 (10q23.1)

ARMelanosomen

biogenesi eta garapena?HPS3 (3q24)

HPS2

HPS3

ARLisosometarako

Proteina-banaketaAP3B1(5q14.1)

BLOC2 kodetzen dute:lisosomen biogenesia ?

GAIXOTASUNAK

HIPOMENALOSIA

3. Melanosomen biogenesia

Hermansky-Pudlak sindromea (HPS):OCA + odoljarioak + zeroidea lisosometan

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

AR HPS4 (22q11-q12)

AR HSP5 (11p15-p13)

AR HSP6 (10q24.32)

AR BLOC1 kodetzen duDTNBP1 (6p22.3)

HPS4

HPS5

HPS6

HPS7

BLOC3 kodetzen du:lisosomen biogenesia

ARBLOC3 kodetzen du:

lisosomen biogenesiaHPS1 HPS1 (10q23.1)

ARMelanosomen

biogenesi eta garapena?HPS3 (3q24)

HPS2

HPS3

ARLisosometarako

Proteina-banaketaAP3B1(5q14.1)

BLOC2 kodetzen dute:lisosomen biogenesia ?

CHS AR LYST (1q42)

Chediak-Higashi sindromea (CHS): OCA partziala + immunoeskasia

HIPOMENALOSIA

4. Melanosomen garraioa

HIPOMENALOSIA

4. Melanosomen garraioa

KeratinozitoaMelanozitoa

HIPOMENALOSIA

4. Melanosomen garraioa

KeratinozitoaMelanozitoa

HIPOMENALOSIA

4. Melanosomen garraioa

KeratinozitoaMelanozitoa

melanofilina

Rab27a

melanosoma

Miosina Va

Aktina

Mikrotubuluak

Kinesina

HIPOMENALOSIA

4. Melanosomen garraioa

Griscelli-Prunieras sindromea: hipopigmentazio partzialaBelarri gris-zilartsu /Melanosomak melanozitoetan pilaturik

GAIXOTASUNAK

melanofilina

Rab27a

melanosoma

Miosina Va

Aktina

Mikrotubuluak

Kinesina

HIPOMENALOSIA

4. Melanosomen garraioa

Griscelli-Prunieras sindromea: hipopigmentazio partzialaBelarri gris-zilartsu /Melanosomak melanozitoetan pilaturik

GAIXOTASUNAK

melanofilina

Rab27a

melanosoma

Miosina Va

Aktina

Mikrotubuluak

Kinesina

HERENTZIA GENEA

GS1

GS2

GS3

Akats neurologikoak

Anomalia immunologikoak

HIPOMENALOSIA

4. Melanosomen garraioa

Griscelli-Prunieras sindromea: hipopigmentazio partzialaBelarri gris-zilartsu /Melanosomak melanozitoetan pilaturik

GAIXOTASUNAK

HERENTZIA GENEA

ARGS1 MYO5A (15q21)

AR MLPH (2q37)

GS2

GS3

AR RAB27A(4p13)

melanofilina

Rab27a

melanosoma

Miosina Va

Aktina

Mikrotubuluak

Kinesina

HIPOMENALOSIA

5. Melanozitoen biziraupena

HIPOMENALOSIA

5. Melanozitoen biziraupena

Bitiligoa: despigmentazio autoimmunea (melanozitorik gabeko makulak)

GAIXOTASUNAK

SUSZEPTIBILITATE GENETIKOA AGREGAZIOA FAMILIETANARRISKU GENE ANITZAK (POLIGENIKOA)INGURUMEN-FAKTOREAK

HIPOMENALOSIA

5. Melanozitoen biziraupena

Bitiligoa: despigmentazio autoimmunea (melanozitorik gabeko makulak)

GAIXOTASUNAK

SUSZEPTIBILITATE GENETIKOA AGREGAZIOA FAMILIETANARRISKU GENE ANITZAK (POLIGENIKOA)INGURUMEN-FAKTOREAK

HERENTZIA GENEAK/LOCI

KONPLEXUA HLA (6q21)

CTLA-4 (2q37)

AIS1 (1p)

?…AIS2 (7. Kr.) AIS2 (8. Kr.)

HIPOMENALOSIA

6. Bestelako hipomelanosiak

HIPOMENALOSIA

6. Bestelako hipomelanosiak

Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia

GAIXOTASUNAK

HIPOMENALOSIA

6. Bestelako hipomelanosiak

Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia Prebalentzia 1:6000

GAIXOTASUNAK

Larruazala (%100) Makula hipomelanotikoak(%87-100) / Angiofibroma fazialak (%47-90)

NSZn (%90) Nodulu glial subependimalak (%90) / Tuberkulu (sub)kortikalak (%70)Astrozitomak (%6-%14) / Atzerapen mentala (%50) / …

Giltzurrunak (%80) Angiomiolipomak (%70) /kiste epitelialak (%20) / …

Bihotza (%47-67)

Birikak (%1-6) Linfangiomiomatosia (%1-6)

Begiak (%75) Hamartomak eta xafla akromikoak

Errabdomiomak (%47-67)

HIPOMENALOSIA

6. Bestelako hipomelanosiak

Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia

GAIXOTASUNAK

Larruazala (%100) Makula hipomelanotikoak(%87-100) / Angiofibroma fazialak (%47-90)

NSZn (%90)

Giltzurrunak (%80) Angiomiolipomak (%70) /kiste epitelialak (%20) / …

Bihotza (%47-67) Errabdomiomak (%47-67)

Birikak (%1-6) Linfangiomiomatosis (%47-67)

Begiak (%75) Hamartomak eta xafla akromikoak

ADIERAZPEN ALDAKORRA Mutazioa eta fenotipoenkorrelazio eskasa

Mutazio berbera eta familia bereanoso adierazpen desberdinak

Nodulu glial subependimalak (%90) / Tuberkulu (sub)kortikalak (%70)Astrozitomak (%6-%14) / Atzerapen mentala (%50) / …

HIPOMENALOSIA

6. Bestelako hipomelanosiak

Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia

GAIXOTASUNAK

AD

HERENTZIA GENEA

TSC1 TSC1 (9q34)

TSC2 AD TSC2 (16p13.3)

Hamartina ?

FUNTZIOA

Tuberina ?

HIPOMENALOSIA

6. Bestelako hipomelanosiak

Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia

GAIXOTASUNAK

AD

HERENTZIA GENEA

TSC1 TSC1 (9q34)

TSC2 AD TSC2 (16p13.3)

BIAK “GENE TUMORE SUPRESOREAK”: BI GERTAKARI MUTAGENIKO

ZIGOTOA

Mutaziogerminala

1.

Hamartina ?

FUNTZIOA

Tuberina ?

HIPOMENALOSIA

6. Bestelako hipomelanosiak

Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia

GAIXOTASUNAK

AD

HERENTZIA GENEA

TSC1 TSC1 (9q34)

TSC2 AD TSC2 (16p13.3)

BIAK “GENE TUMORE SUPRESOREAK”: BI GERTAKARI MUTAGENIKO

ZIGOTOA

Mutaziogerminala

mitosiak

Hamartina ?

FUNTZIOA

Tuberina ?

HIPOMENALOSIA

6. Bestelako hipomelanosiak

Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia

GAIXOTASUNAK

AD

HERENTZIA GENEA

TSC1 TSC1 (9q34)

TSC2 AD TSC2 (16p13.3)

Mutaziosomatikoa

BIAK “GENE TUMORE SUPRESOREAK”: BI GERTAKARI MUTAGENIKO

ZIGOTOA

Mutaziogerminala

mitosiak 2.

Hamartina ?

FUNTZIOA

Tuberina ?

HIPOMENALOSIA

6. Bestelako hipomelanosiak

Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia

GAIXOTASUNAK

AD

HERENTZIA GENEA

TSC1 TSC1 (9q34)

TSC2 AD TSC2 (16p13.3)

Mutaziosomatikoa

BIAK “GENE TUMORE SUPRESOREAK”: BI GERTAKARI MUTAGENIKO

ZIGOTOA

Mutaziogerminala

mitosiak 2.

edozein ehunetan gerta daiteke

Hamartina ?

FUNTZIOA

Tuberina ?

HIPOMENALOSIA

6. Bestelako hipomelanosiak

Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia

GAIXOTASUNAK

AD Hamartina ?

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

TSC1 TSC1 (9q34)

TSC2 AD Tuberina ?TSC2 (16p13.3)

Mutaziosomatikoa

BIAK “GENE TUMORE SUPRESOREAK”: BI GERTAKARI MUTAGENIKO

ZIGOTOA

Mutaziogerminala

mitosiak

TUMOREA

HIPOMENALOSIA

6. Bestelako hipomelanosiak

Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia

GAIXOTASUNAK

AD

HERENTZIA GENEA

TSC1 TSC1 (9q34)

TSC2 AD TSC2 (16p13.3)

%30

%50

MUTAZIOAK TSC-an

HIPOMENALOSIA

6. Bestelako hipomelanosiak

Esklerosi Tuberoso Konplexua (TSC): Hamartoma ezaugarri nagusia

GAIXOTASUNAK

AD

HERENTZIA GENEA

TSC1 TSC1 (9q34)

TSC2 AD TSC2 (16p13.3)

%30

%50

MUTAZIOAK TSC-an

%20

11q23TSC4

12qTSC3

1. Kafesne orbanak

HIPERMENALOSIA

1. Kafesne orbanak

HIPERMENALOSIA

1 Neurofibromatosia (NF1)

GAIXOTASUNAK

• Kafesne orbanak (>6)• Oreztak iztai eta besapean• Neurofibromak• Glioma Optikoa• Lisch noduluak irisean• Lesio oseoa• NF1-dun senidea

NIH-en ERIZPIDEAK

1. Kafesne orbanak

HIPERMENALOSIA

1 Neurofibromatosia (NF1)

GAIXOTASUNAK

• Kafesne orbanak (>6)• Oreztak iztai eta besapean• Neurofibromak• Glioma Optikoa• Lisch noduluak irisean• Lesio oseoa• NF1-dun senidea

ADIERAZPEN ALDAKORRA

1. Kafesne orbanak

HIPERMENALOSIA

1 Neurofibromatosia (NF1)

GAIXOTASUNAK

• Kafesne orbanak (>6)• Oreztak iztai eta besapean• Neurofibromak• Lisch noduluak irisean

ADIERAZPEN ALDAKORRA

Agerpen klinikoa

Prebalentziasenideetan

Prebalentziagaixoetan

Agerpen klinikoen prebalentzia NF1-dun 1.479gaixoetan eta beraien 249 NF1-dun senideetan

Sei kafesne orban bainogehiago

Orezta intertriginoakNeurofibroma isolatuak

SubkutaneoakKutaneoakPendulosoak

Neurofriboma plexiforme bat

> 2 Neurofibroma plexiforme

HemangiomakXantogranulomakLisch NoduluakGlioma optiko

sintomatikoaGorreria

neurosentsorialaKonbultsioakHidrozefaloa

1. Kafesne orbanak

HIPERMENALOSIA

1 Neurofibromatosia (NF1)

GAIXOTASUNAK

ADIERAZPEN ALDAKORRA

Bat

az b

este

ko N

IH e

rizpi

de

Adina (urtetan)

Gaixoak

Senideak

1. Kafesne orbanak

HIPERMENALOSIA

1 Neurofibromatosia (NF1) Prenbalentzia: 1:3000

GAIXOTASUNAK

ADNeurofibromina

TUMORE SUPRESOREA

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

NF1 NF1 (17q11.2)

1. Kafesne orbanak

HIPERMENALOSIA

1 Neurofibromatosia (NF1) Prenbalentzia: 1:3000

GAIXOTASUNAK

ADNeurofibromina

TUMORE SUPRESOREA

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

NF1 NF1 (17q11.2)

BI GERTAKARI MUTAGENIKO

edozein ehunetan gerta daiteke

1. Kafesne orbanak

HIPERMENALOSIA

1 Neurofibromatosia (NF1) Prenbalentzia: 1:3000

GAIXOTASUNAK

ADNeurofibromina

TUMORE SUPRESOREA

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

NF1 NF1 (17q11.2)

BI GERTAKARI MUTAGENIKO

edozein ehunetan gerta daiteke

ADIERAZPEN ALDAKORRA

1. Kafesne orbanak

HIPERMENALOSIA

1 Neurofibromatosia (NF1) Prenbalentzia: 1:3000

GAIXOTASUNAK

ADNeurofibromina

TUMORE SUPRESOREA

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

NF1 NF1 (17q11.2)

ADIERAZPEN ALDAKORRA

NF1 genea

NF1 genea: OSO HANDIA60 exonADNg 350 kbARNm 11-13 kb

1. Kafesne orbanak

HIPERMENALOSIA

1 Neurofibromatosia (NF1) Prenbalentzia: 1:3000

GAIXOTASUNAK

ADNeurofibromina

TUMORE SUPRESOREA

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

NF1 NF1 (17q11.2)

ADIERAZPEN ALDAKORRA

NF1 genea

NF1 genea: OSO HANDIA60 exonADNg 350 kbARNm 11-13 kb

DIAGNOSI GENETIKOA NEKETSUA

%95 mutazioa

1. Kafesne orbanak

HIPERMENALOSIA

McCune Albright sindromea: Kafesne orbanak + displasia oseoa +anomalia endokrinoak

GAIXOTASUNAK

MOSAIZISMOSOMATIKOA

G proteinaren Gsαadenil ziklasa

GENETIKA GENEA FUNTZIOA

GNAS1 (20q13)

1. Kafesne orbanak

HIPERMENALOSIA

McCune Albright sindromea: Kafesne orbanak + displasia oseoa +anomalia endokrinoak

GAIXOTASUNAK

MOSAIZISMOSOMATIKOA

G proteinaren Gsαadenil ziklasa

GENETIKA GENEA FUNTZIOA

GNAS1 (20q13)

Arg201 (8. Ex.)

1. Kafesne orbanak

HIPERMENALOSIA

McCune Albright sindromea: Kafesne orbanak + displasia oseoa +anomalia endokrinoak

GAIXOTASUNAK

MOSAIZISMOSOMATIKOA

G proteinaren Gsαadenil ziklasa

GENETIKA GENEA FUNTZIOA

GNAS1 (20q13)

Arg201 (8. Ex.)

GNAS1NORMALA

Mutaziosomatikoa

1. Kafesne orbanak

HIPERMENALOSIA

McCune Albright sindromea: Kafesne orbanak + displasia oseoa +anomalia endokrinoak

GAIXOTASUNAK

MOSAIZISMOSOMATIKOA

G proteinaren Gsαadenil ziklasa

GENETIKA GENEA FUNTZIOA

GNAS1 (20q13)

Arg201 (8. Ex.)

GNAS1NORMALA

Mutaziosomatikoa

ZELULEN BANAKETAAUSAZ

DESPIGMENTAZIOA ORBANETANLESIO OSEOEN AGERPEN ASIMETRIKOAENDOKRINOPATIA ZENTRALA / PERIFERIKOA

HIPERMENALOSIA

2. Lentiginoak (orinak)

HIPERMENALOSIA

2. Lentiginoak (orinak)

LEOPARD sindromea

GAIXOTASUNAK

AD Tirosina-fosfatasa

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA• Lentiginoak• Elektrokardiografia anormala• Hipertelorismo okularra• Estenosi pulmonarra• Anomalia genitalak• Hazkunde -atzerapena• Gorreria

PTPN11 (12q24.1)

HIPERMENALOSIA

2. Lentiginoak (orinak)

LEOPARD sindromea

GAIXOTASUNAK

AD Tirosina-fosfatasa

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA• Lentiginoak• Elektrokardiografia anormala• Hipertelorismo okularra• Estenosi pulmonarra• Anomalia genitalak• Hazkunde -atzerapena• Gorreria AD

NOONAN sindromea

PTPN11 (12q24.1)

HIPERMENALOSIA

2. Lentiginoak (orinak)

LEOPARD sindromea

GAIXOTASUNAK

AD Tirosina-fosfatasa

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA• Lentiginoak• Elektrokardiografia anormala• Hipertelorismo okularra• Estenosi pulmonarra• Anomalia genitalak• Hazkunde -atzerapena• Gorreria AD

NOONAN sindromea

PTPN11 (12q24.1)

Lentiginosia + mixoma kardiokutaneoak

AD Tumore-supresoreaPKAren erregulazioa

HERENTZIA GENEA FUNTZIOA

PRKARIA (17q22)Carney konplexua

AD 2p16 eta beste batzuk?

LABURPENA

Loci ugarik parte hartzen du larruazalaren pigmentazioan (127saguan) eta horietariko gutxi batzuk baino ez dira oraindikidentifikatu. Prozesu konplexua da eta edozein urratsetan gertadaitezke akatsak.

Geneak eta HERENTZIA-ereduak ezagunak direnean ere, kasugehienetan mutaziotik fenotipora doan bidea ulertzea falta da.

Inplikaturiko geneen ezaugarriek eta melanozitoen jatorrienbrionarioak zerikusia dute gaixotasunen agerpen klinikokonplexuetan.

Mutazioak identifikatzeko tresneria egonda ere, adierazpenaldakorra alde batetik eta heterogenizitate genetikoa bestetikoztopatu egiten dute diagnosi genetikoa eta aholkularitzarenerabilpena.

LABURPENA

Loci ugarik parte hartzen du larruazalaren pigmentazioan (127saguan) eta horietariko gutxi batzuk baino ez dira oraindikidentifikatu. Prozesu konplexua da eta edozein urratsetan gertadaitezke akatsak.

Geneak eta herentzia-ereduak ezagunak direnean ere, kasugehienetan mutaziotik fenotipora doan bidea ulertzea falta da.

Inplikaturiko geneen ezaugarriek eta melanozitoen jatorrienbrionarioak zerikusia dute gaixotasunen agerpen klinikokonplexuetan.

Mutazioak identifikatzeko tresneria egonda ere, adierazpenaldakorra alde batetik eta heterogenizitate genetikoa bestetikoztopatu egiten dute diagnosi genetikoa eta aholkularitzarenerabilpena.

LABURPENA

Loci ugarik parte hartzen du larruazalaren pigmentazioan (127saguan) eta horietariko gutxi batzuk baino ez dira oraindikidentifikatu. Prozesu konplexua da eta edozein urratsetan gertadaitezke akatsak.

Geneak eta herentzia-ereduak ezagunak direnean ere, kasugehienetan mutaziotik fenotipora doan bidea ulertzea falta da.

Inplikaturiko geneen ezaugarriek eta melanozitoen jatorrienbrionarioak zerikusia dute gaixotasunen agerpen klinikokonplexuetan.

Mutazioak identifikatzeko tresneria egonda ere, adierazpenaldakorra alde batetik eta heterogenizitate genetikoa bestetikoztopatu egiten dute diagnosi genetikoa eta aholkularitzarenerabilpena.

LABURPENA

Loci ugarik parte hartzen du larruazalaren pigmentazioan (127saguan) eta horietariko gutxi batzuk baino ez dira oraindikidentifikatu. Prozesu konplexua da eta edozein urratsetan gertadaitezke akatsak.

Geneak eta herentzia-ereduak ezagunak direnean ere, kasugehienetan mutaziotik fenotipora doan bidea ulertzea falta da.

Inplikaturiko geneen ezaugarriek eta melanozitoen jatorrienbrionarioak zerikusia dute gaixotasunen agerpen klinikokonplexuetan.

Mutazioak identifikatzeko tresneria egonda ere, adierazpenaldakorra alde batetik eta heterogenizitate genetikoa bestetikoztopatu egiten dute diagnosi genetikoa eta aholkularitzarenerabilpena.