Generalidades de los opiodes x Joaquin Rodriguez Tatis

JOAQUIN RODRIGUEZ TATISRESIDENTE DE primer AÑO

REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD DEL ZULIA

POSTGRADO DE ANESTESIOLOGIAHOSPITAL CENTRAL DR. URQUINAONA

GENERALIDADES DE OPIOIDES

PLANTA: Papaver Somniferum (Nombre Científico)

RESEÑA HISTÓRICA

- Mesopotamia (4000-3000 AC). Los sumerios pueblo cultivador.- Papiro de Ebers (1600-1500 AC). Egipto.

- Aislamiento de la morfina por El Aleman Seturner 1803

- e invención de la inyectadora por Wood 1853.- 1973 Descubrimiento de receptores opioides.- 1975 Hughes y colaboradores descubren los péptidos endógenos.

TERMINOS

OPIO: Es el jugo que se extrae al realizar una incisión en la cabeza (opecardo) de la planta.

OPIACEAO: Se refiere al origen de la sustancia con respecto al opio. Es decir, son sustancias que se extraen de la capsula de la planta.

OPIODE: Se utiliza para designar aquellas sustancias endógenas o exógenas que tienen un efecto análogo al de la morfina y poseen actividad intrínseca.

NARCÓTICO: Sustancia o fármaco capaz de producir dependencia.

CLASIFICACIÓN DE LOS ANALGESICOS OPIOIDES

CLASIFICACIÓN SEGÚN UNIÓN AL RECEPTOR

AGONISTAS PUROS- Son aquellos opioides que son muy selectivos sobre un receptor y muestran la mayor actividad intrinseca. Ej: morfina, heroína, metadona, fentanilo.

AGONISTAS ANTAGONISTAS- Son aquellos que actúan sobre mas de un receptor, sobre uno se porta como agonista y sobre el otro como antagonista. Ej: Nalorfina, Butorfanol Petazocina.

CLASIFICACIÓN SEGÚN UNIÓN AL RECEPTORAGONISTAS PARCIAL- Actúan sobre un receptor, pero con actividad intrínseca inferior a los agonistas puros. Ej: Bupremorfina.

ANTAGONISTAS PUROS- Poseen afinidad por un receptor, pero carecen de actividad intrínseca. Ej: Naloxona.

CLASIFICACIÓN FUNCIONAL DE ANALGESICOS OPIOIDES

RECEPTORES OPIOIDES - 1973 Snyder y cols, descubren sitios de

unión específicas para ciertos opioides.

- Clasificación de acuerdo al alfabeto griego: μ, κ,δ, Є.- 1976 Martín y colaboradores descubre y clasifica los receptores: en subtipos de

acuerdo al efecto producido.

- Los sub clasifica μ1, μ2, κ1, κ2, κ3,δ1, δ2, σ1, σ2.- Ubicados en el SNC, médula espinal, placenta, intestino, gónadas, pulmón, linfocitos.

RECEPTORES OPIOIDES

-Receptores mu: Están involucrados en respuestas de analgesia supra espinal, depresión respiratoria, miosis, dependencia física y las aéreas asociadas a la percepción del dolor tales como el área peri ductal, tálamo medio, área gris peri ventricular.

Son activados principalmente, por el opioide endógeno b endorfina y por la morfina.Existen 2 subtipos de receptores mu:mu-1 que son de alta afinidad, y producen principalmente analgesia,mu-2, que son de baja afinidad, y son los responsables de la

depresión respiratoria.

RECEPTORES OPIOIDES

Receptores Kappa: Están relacionados conrespuestas de analgesia espinal, sedación,miosis, y ligera depresión respiratoria.Estos receptores se concentran en las capasprofundas de la corteza, Estos receptores influencianintegraciones sensoriales como lasedación, y analgesia que producen las drogaskappa agonistas.

RECEPTORES OPIOIDES

Receptores Delta:. produce analgesia supraespinal y ligera depresión respiratoria; producen activación de músculo liso, secreciones endocrinas y exocrinas y actividad neuronal sobre el tracto gastrointestinal.

Los receptores delta, predominan a nivel gastrointestinal, pero también se hallan en SNC, sobre todo en áreas límbicas pudiendo mediar efectos eufóricosy alteraciones del comportamiento afectivo.

RECEPTORES OPIOIDES

Receptores épsilon:

Aún se desconoce el rol que desempeñan.

RECEPTORES OPIOIDES

Receptores Sigma:

Estos receptores al ser activados producen disforia, alucinaciones, yestimulación vasomotora y respiratoria. Los efectos psicotomiméticos no son totalmente antagonizados por la naloxona. Algunos piensan que no son receptoes opiodes.

RECEPTORES OPIOIDES

EFECTOS- μ1: Analgesia supraespinal.

Regulación de la temperatura.Miosis.Dependencia física.Liberación de prolactina.

AGONISTA ENDÓGENO B-EndomorfinaMet-Encefalina.

AGONISTA EXÓGENO Total: Morfina y Fentanilo , remifentanil.Parcial: Buprenorfina

RECEPTORES OPIOIDES EFECTOS- μ2: Analgesia.

Depresión respiratoria.Disminución de la motilidad intestinal.Bradicardia e hipotensión.Regulación del apetito.

vomito.AGONISTA ENDÓGENO B-EndorfinaMet-Encefalina.

AGONISTA EXÓGENO Total: Morfina y Fentanilo y derivados. Parcial: Buprenorfina

RECEPTORES OPIOIDES

EFECTOS- κ1: Analgesia raquídea.

Sedación.Miosis.Disforia.

- κ2: No se conoce aún. - κ3: Analgesia suprarraquidea.

AGONISTA ENDÓGENO Dinorfina

AGONISTA EXÓGENO - Morfina, Butorfanol.

RECEPTORES OPIOIDES

EFECTO- Receptor δ: Regula los receptores μ y κ.

Analgesia Espinal.Regula el apetito.Inhibición de LH.Liberación de HG.

AGONISTA ENDÓGENO - Encefalinas.- Met-Encefalina. - B-Endorfina.

AGONISTA EXÓGENO - Desconocido.

RECEPTORES OPIOIDES EFECTO- Receptor σ: - Disforia.

- Delirio.- Alucinaciones. - Taquicardia.- Hipertensión.

AGONISTA ENDÓGENO - Desconocido.

AGONISTA EXÓGENO - Pentazocina. - Fenciclodina.

Є= - Respuesta al estrés. - Actúa en el sistema inmunitario.

ACCIÓN Y LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES

ACCIÓN Y LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES

OPIODES ENDÓGENOS

- Son grupos polipeptidicos de aminoácidos.- Se sintetizan en forma de prohormonas. - Son transformados a su forma activas por enzimas (estrés, modulación de procesos metabólicos).- Cada prehormona es codificada por un gen diferente.- Se conocen 5 grupos.

SISTEMA OPIODES ENDÓGENO

FAMILIA ENCEFALINAS

ENDORFINAS

DINORFINAS

ENDOMORFINAS

ORFANINAS FQ

Precursor Proencefalina A

Propiomelacortina

Prodinorfina Desconocido Prepro-orfanina FQ

Transmisores Met-encefalinaLeu-encefalina

- ACTH- BASH- B-Endomorfina.

Dinorfina ADinorfina B

Endomorfina 1Endomorfina 2

NociceptinaOrganina fluoro-quinolona

Receptores δµ

µδ

κμ

μκ

ROL-1

Localización SupraespinalEspinalPeriférico

SupraespinalPeriférico

Espinal Supraespinal

EspinalSupraespinal

SupraespinalEspinal

Efectos AnalgesiaDepresiónRespiratoria

Analgesia Regulación Hormonal

Analgesia Disforia Diuresis

Analgesia Depresión Cardiovascular

HiperalgesiaAnalgesia Espinal Diuresis

MECANISMO DE ACCIÓN

MECANISMO DE ACCIÓN

1.- Unión del opioide a su receptor.2.- Receptor opioide asociado a Proteina G.3.- Inhibe la adrenilactociclasa.4.- Disminuye los niveles de AMPc5.- Impide la entrada del ión calcio (Despolarización)6.- Bloqueando la liberación de neurotransmisores, como glutamato, sustancia P Analgesia 7.- Receptor asociado: κ+.

POR OTRO LADO TAMBIÉN 1.- Abre canales de potasio. Disminuyendo asi la concentración intracelular Hiperpolarización2.- Disminuyendo la excitabilidad de la célula. 3.- Bloqueando la transmisión neuronal.4.- Receptor asociado: μ y δ

FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN- Se absorben bien por vía oral, a través del tubo digestivo. - Solo el 25% se hace efectivo (biodisponibilidad baja) por el efecto del primer paso (metabolismo hepático) por el sistema citocromo P450.- Los de uso endovenoso evitan efecto primer paso mayor biodisponibilidad.

METABOLISMO- Se metabolizan en hígado por el Citocromo P-450 y Glucorinización. -el Remifentanilo metabolizado por estereasas plasmáticas.

FARMACOCINÉTICA

DISTRIBUCIÓN- Mayor liposolubilidad, mayor penetración a tejidos, influye el PKA y la ionización. - Se unen a proteínas plasmáticas.- Órganos bien profundos: 1) cerebro, hígado, riñones, corazón y pulmón. 2) Intestinos y músculos. 3) Grasa, tejido conectivo. Por lo que se relacionan con sistemas bicompartimentales y tricompartimental.

EXCRESIÓN 1) Renal. 2) Bilis.3) Intestinal.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS GENERALES DE LOS OPIODES

CARDIOVASCULARES - Bradicardia sinusal.- Hipotensión – Liberación de histaminas.

RESPIRATORIA- Depresión respiratoria: por depresión del centro respiratorio del tallo encefálico al CO2.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL- Analgesia. - Somnolencia. - Euforia, Disforia. - Embotamiento mental. - Disminución del flujo sanguíneo cerebral. - Disminución del P.I.C.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS GENERALES DE LOS OPIODES

OJOS- Miosis: Receptor: μ y κ. - Midriasis: Receptor: σ.

TEMPERATURA- Disminución de la temperatura corporal.- Dosis altas Aumento de la temperatura.

GASTROINTESTINALES- Disminución de la motilidad corporal. - Disminución del vaciamiento gástrico.

VÍAS BILIARES - Aumento contracción esfinter de Oddi.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS GENERALES DE LOS OPIODES

RENAL- Inhibe la secreción de H.A.D. (Receptor κ)

SISTEMA ENDOCRINO- En Hipófisis: Disminución de la liberación de hormonas liberadoras de gonadotropinas y factor liberador de corticotropina por lo que disminuye LH y FSH, ACTH y Beta-Endorfina, disminuyendo la testosterona y cortisol en plasma.

ÚTERO- Dosis terapéuticas prolongan el trabajo de parto.

MÚSCULO Y UNIÓN NEUROMUSCULAR- Dosis elevadas producen tórax leñoso.

PIEL- Dilatación de los vasos sanguíneos por liberación de histamina. - Prurito.- Urticaria.

OPIOIDES GENERALIDADES

ADICCIÓNEs una alteración del comportamiento caracterizada por pérdida del control sobre uso de la droga.

- Uso compulsivo. - Conocimiento del daño que produce. - Ansiedad por adquirir la droga.

TOLERANCIANecesidad de incrementar las cantidades de la droga para alcanzar el efecto deseado.

DEPENDENCIAEstado psíquico que altera la homeostasis del organismo, si se suspende el fármaco.

SINDROME DE ABSTINENCIA SÍNDROME DE ABSTINENCIA Es un cuadro clínico que aparece por la supresión brusca de la administración de la droga

SINTOMAS Y SIGNOSIrritabilidad, ansiedad, inquietud, deseo de consumir la sustancia, taquicardia, hipertensión arterial, diarrea, midriasis, insomnio, nauseas y vómitos.

Se administra por vía oral. Dosis : 0.2 mg.kg cada 4 a 8 horas

FENTANILO

Descripción:

El fentanil es un opioide sintético agonista nombre químico de N-(1-fenetil-4-piperidil) propionanilide citrato fórmula química de C22H28N20 C6H8O7 peso molecular de 528.60.

Es un agonista puro con afinidad fundamentalmente por el receptor µ de los opioides, con baja afinidad por los receptores de opioides δ y κ. Su potencia analgésica es 50-100 veces mayor que la de la morfina.

FENTANILO

Vías de Administración:

El fentanil puede ser administrado IV, IM,transmucosa,Transdermico o como analgésico epidural o intratecal.

La dosis debe ser individualizada teniendo en cuenta:- La edad- Peso - Estado físico

La dosificación debe ser reducida en pacientes ancianos o debilitados.El efecto clínico máximo se produce a los 5 min de su administración este debe ser el tiempo donde se inicie las maniobras de laringoscopia e intubación orotraqueal.

FENTANILO

FARMACOCINETICA:

El fentanil tiene una gran potencia, más rápida iniciación de acción (menos de 30 seg),El fentanil tiene una mayor solubilidad en los lípidos comparado con la morfina siendo más facil el paso a través de la barrera hematoencefálica resultando en una mayor potencia y una más rápida iniciación de acción.

La rápida redistribución por los tejidos produce una más corta duración de acción.El fentanil se metaboliza por dealquilación, hidroxilación, e hidrólisis amida a metabolitos inactivos que se excretan por la bilis y la orina.

La vida media de eliminación del fentanil es de 185 a 219 minutos reflejo del gran volumen de distribución.

FENTANILO

FARMACODINAMIA: idem

FENTANILO

Indicaciones y UsoEn inducción y mantenimiento, y para el control del dolor postoperatorio.

El fentanil es usado como suplemento analgésico en la anestesia general y regional.

como agente anestésico con oxígeno en pacientes seleccionados de alto riesgo.

Se usa para anestesia intratecal o epidural para el control del dolor postoperatorio.

FENTANILO

Indicaciones terapéuticas: Solución inyectable intravenosa:

• Como suplemento narcótico analgésico en anestesia general o local. • para la inducción de anestesia y coadyuvante en el mantenimiento de anestesia general o local.

• Para uso como agente anestésico con oxígeno en pacientes de alto riesgo en cirugía mayor. ( Ejm: Qx Cardiovasculares) Parches: • Control del dolor crónico, persistente, de moderado a severo. • Dolor intratable que requiera de analgesia opioide.

FENTANILO

Presentación :

2.- Formas farmacéuticas registradas: • Solución inyectable (fentanilo base): - 0.05 mg / 2 ml - 0.05 mg / ml - 0.1 mg / 2 ml

• Parches: - 4.2 mg / parche(25 mcg/h) - 8.4 mg / parche (50 mcg/h) - 10 mg / parche(100 mcg/h )

FENTANILO

dosis : Induccion: 1,5 – 5 mcg/kg atenuar Sedacion: 1 mcg/kg/min previa administración de una dosis de 50 a100 mcg en uci. Analgesia: 0,5 – 2,5 mcg/kg según el tiempo de estimulación qx se debe administrar repitiéndose cada 30 minMantenimiento: cada 30 min repetible.

FENTANILOContraindicaciones y Reacciones AdversasEl fentanil está contraindicado en pacientes con intolerancia conocida a esta droga.Reacciones AdversasCardiacas:

HipotensiónHipertensión Bradicardia.

Pulmonares :Depresión respiratoria y apnea. SNC:visión borrosa Vértigoconvulsiones y miosis.Gastrointestinales: Espasmo del tracto biliarEstreñimiento, náuseas y vómitosRetraso del vaciado gástrico. Musculoesqueléticas:rigidez muscular.

TRAMADOL- Agonista sintético, afinidad receptor μ, y poca por δ y κ.

- Buena absorción por VO 90%. Biodisponibilidad 75%.

- Metabolizada en hígado: por enzima CYP2D6 a

O-Desmetiltramadol, mayor afinidad por receptor μ.

- Se excreta por riñón: 90%.

- Posee otros mecanismos de acción:

- Inhibe la recaptación de Serotonina.

- Inhibe la recaptación de Norepinefrina.

- En pacientes con epilepsia puede producir convulsiones o si se combina con inhibidores de la M.A.O.

- Su efecto no es revertido por la Naloxona.

TRAMADOL

DOSIS:

1 a 1.5 mgs x kg de peso.

PRESENTACIÓN - Gotas: 1 gota = 2.5 mgs. TRAMAL- Ampollas: 50 mgs/1ml y 100mg /2ml. TRADOL- Tabletas: 50 mgs y 100 mgs TRAMADOL

COMBINACIONESUitracet: Tabletas Tramadol 37.5 mgs – Paracetamol: 325 mgsZaldiar: Tabletas Tramadol 37.5 mgs – Acetaminofen: 325 mgs

NALOXONA

- Antagonista competitivo puro de receptores: μ, κ y δ.

- Uso para revertir depresión respiratoria y sedación inducida por opioides y efectos psicomiméticos.

- Antagonismo completo: dolor, HTA grave, taquicardia, arritmias ventriculares y edema agudo de pulmón.

- Uso: IV.

- Presentación: Ampollas de 0.4 mgs en 1 ml.

- Dosis: Adultos: 0.1 – 0.2 mgs.

- Pacientes pediátricos: 0.01 mgs.

MEPERIDINA

Derivado de la fenilpiperidina.

- Es el primer opioide sintético (1939, Eisled y Schaumann).

- Es un opioide de potencia baja.

- Tiene Afinidad por el receptor μ y baja a receptor κappa.

- Su Metabolismo es hepático: (2 metabolitos).

- Normeperidina (Metabolito activo).- Produce convulsiones.

- Ácido meperidinico (Metabolito inactivo)

- Dosis: 0.1 a 1 mgs x kg (No exceder 1 gramo en 24 horas).

Presentación: Ampolla de 100 mgs 2 ml.

OXICODONA

Agonista puro, sobre receptor μ.

- Origen semisintético.

- Mejor absorción oral que morfina (60-87%).

- Metabolismo Hepático: Noroxicodona y Oximorfona.

- Dosis: Dosis-Respuesta.

- Presentación: Tabletas: 10 mgs, 20 mgs, 40 mgs y 80mgs.

- Nombre comercial: Oxycotin.

MORFINAESTRUCTURA QUÍMICA

- Origen natural.- Pertenece al grupo de los Fenantrenos(5α,6α)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan-3,6-diol

FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN- Vía oral: Baja biodisponibilidad (Entre 20 y 40%)- Vida media: 2 a 3 horas V.O.- Alto metabolismo hepático.

* Sistema citocromo P-450 – cyp2 2d6 enzima.* Glucorinización.

- Se forman 2 metabolitos* Morfina-3-glucorónido.* Morfina-6-glucorónico (metabolito activo)

DISTRIBUCIÓN- Tejidos liposolubles.- Modelo bicompartimental y tricompartimental.- Unión a la albúmina.

EXCRESIÓN RENAL* 90%, heces pequeñas cantidades.

MECANISMO DE ACCION

DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN DE MORFINA

- Oral: 20-30 mg VO- E.V.: 0.05 A 0.1 mg x Kg x Peso.- IM: 0.05 a 0.1 mg x Kg x Peso.- Epidural (Bolos) 1-4 mgs.- Epidural: 20-50 mgs/ml.- Intratecal: 25 mcg.

PRESENTACIÓN

- Ampolla de 10 mgs en 1 ml.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

- Anticolinérgicos Parálisis Íleon.- Antihipertensivos Incrementan acción. - Barbitúricos, benzodiazepinas, antihistamínicos, antidepresivos triclíclicos Depresión respiratoria e hipotensión postural.

Fármaco DOSIS PKa%no ionizado

UNION PROTEINAS

VIDA ½ DISTRIBUCION

VIDA ½ REDISTRIBUCION

VIDA ½ ELIMINACION

POTENCIA COMPARADA

INICIO ACCION

MORFINA 0.01 A 0.2 mg/kg

analgesia

7.923% 35% 10-20min 1.5-4.4 min 1.7-3.3 horas 1 20-30min

FENTANILO (1960)

1-5mcg/kg0.05-0.1mcg/

kg/min

8.48.5% 84% 1.2-1.9 min 9.2-19min 3.1-6.6 horas >50-100

morfina3-7min

SUFENTANILO (1993)

1-1.5 mcg/kg 8.020% 93% 1.4min 17.7min 2.2-4.6hrs

>4500 morfina>5-10 fentanil 3-5min

ALFENTANILO (1976-1987) 50-100mcg/kg

6.589% 92% 1-3.5min 9.5-17min 1.4-1.5hrs

< 4 fentanil>10 morfina 1-2 min

REMIFENTANILO (1991)

1mcg/kg0.1-2mcg/

kg/min

7.2658% 80% 0.4-0.5 min 2.0-3.7min 0.17-0.33hrs

>250 morfina>2-3 fentanil 60-120 seg

MEPERIDINA(1939)

0.1-1mg/kg (analgesia)

25mg-50mg (temblor)

8.57% 70% 5-15min 4-16min 3-5 horas <10 morfina 5-7 MIN

Cuadro comparativo de opiodes

Fármaco Efecto respiratorio SNC METABOLITO

EFECTO CARDIOVASCULAR

ESTRUCTURA Duraciónhoras OBSERVACIONES

MORFINA Dism. Capacidad respuesta al co2. Dism. FR

Sedación, euforia, disforia, trastorno del sueño mor, contracción pupilar

6-glucoronido de morfina(activo)Conjugación fase II en hígado

PA-FC estables, modificación dosis dependienteDisminuye resistencia vascular periférica. Hipotensión postural.

3-4Rigidez muscular mediada por m2- núcleo del rafe, mesencéfalo.

FENTANILO Depresión resp. Dism. FR. Aumento PaCo2. Rigidez torácica. Centro resp.

Efecto tusígeno.+fsc +pic (?)

Norfentanilo por N-desalquilacion

(no activo)

Estabilidad hemodinámica a dosis dependiente disminuye PA, FC Y RVS Y pulmonar.

0.5-1

SUFENTANILO Agotamiento respiratorio menos intenso que fentanil.Disminución 50% ventilación minuto.

Posee actividad mioclonica. Aumento de presión de LCR en tumores cerebrales. Pic (-)

N-desalquilacion.O-desmetilacion.

Vasodilatación por mecanismo simpatolitico.Dism. PAM ligeramente.Disminuye respuesta metabolica.

0.5-1

ALFENTANILO Disminuye FR y aumenta CO2

Disminuye velocidad de EEG, inicio de ondas d. rigidez ms generalizada. Aumenta presión lcr en tumores, pic (-)

Metabolitos inactivos.N-desalquilacion.o- desmetilacion.

FC Y PA no se modifican. NO tiene efectos inotrópicos negativos.

0.2-0.3

REMIFENTANILAgotamiento respiratorio dependiente de dosis.Aumento de CO2.

Disminución de la velocidad del EEG, FSC Y PIC.Sedación nauseas y vomitos.

Acido carboxílicoEsterasas plasmáticas

Aumento breve de la FC Y PA, hasta los 10 min que regresa a niveles basales.Disminuye posteriormente PA Y FC dependiente de dosis.

0.1-0.2No produce importante liberación de histaminas a diferencia de la meperidina.

MEPERIDINA Equivalente al agotamiento respiratorio que provoca la morfina

Sedación, miosis, euforia, convulsiones a dosis altas. Nauseas vómitos y mareos.

n-desalquilacion hepática produce normeperidina duración 14-21 hrs. Carece de efecto farmacológico pero es toxico.

Hemodinámica-mente inestable en comparación con los demás.Disminuye PAAumenta FCReduce el temblor de causas diversas.

2-3

Afinidad por receptores delta y kappa. Primer opioide sintético.Propiedades anestésicas locales débiles

INTOXICACION POR OPIODES

Opioide Inducción Bolos Infusión

Fentanilo 1,5- 5 mcg/kg

0,5- 2;5 mcg/Kg C/30min.

0,5-3 mcg/kg/h

Sulfentanil

2-3 mcg/kg 0,1-0,5 mcg/kg 0,3-1 mcg/kg/h

Alfentanil*

25-100 mcg/kg

5-10 mcg/kg 25-100 mcg/kg/h

Remifentanil*

1mcg/Kg 0,3-1mcg/kg/min

ANESTESIA GENERAL BALANCEADA Y TOTAL INTRAVENOSA

Remifentanil.

Es de vida ultra corta con elevada potencia analgésica El inicio de acción es al min de su administracion. Debido el breve tiempo entre el plasma y la biofase.Su potencia frente al fentanil y la morfina es de 1000-2000 veces mas potente.

Remifentanyl (ULTIVA) espolvo estéril, libre deendotoxina, libre de conservadores, de color blanco, liofilizado, para reconstituirse antes de su uso.

COMPOSICIÓN

VIDA MEDIA SENSIBLE AL CONTEXTO

Consiste en el tiempo necesario para lograr un 50 % de disminución en la concentración de una droga, después de terminación de una infusión continua, de duración

variable, a un nivel de droga en estado de equilibrio.

El perfil farmacocinético de REMIFENTANYL resultante de su rápido metabolismo por las esterasas y su bajo volumen de distribución, lo diferencian de los opioides tradicionales y le confiere beneficios clínicos significativos.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

REMIFENTANYL (ULTIVA) solo deberá administrarse en un lugar totalmente equipado para la vigilancia y apoyo de las funciones respiratorias y cardiovasculares y por personal especializado en el uso de anestésicos, que puedan reconocer y manejar los efectos adversos esperados por opioides potentes.

EL REMIFENTANYL es solo para uso I.V.

No debe administrarse por vía epidural o intratecal.

CUIDADO

INDUCCIÓN DE LA ANESTESIA

Infusión continua en dosis de 0.2 – 0.5 ug / Kg / min en individuos jóvenes y sanos.

0.05 – 0.2 ug / Kg / minuto en pacientes ancianos y debilitados.

En obesos según el peso corporal ideal.

INDUCCIÓN DE LA ANESTESIA

0.05 - 0.1 ugs / Kg / min.7 a 10 minutos antes de comenzar la inducción con hipnóticos.

1 ug / Kg de peso como infusión en bolo, al menos por 60 segundos.

TABLA DE DOSIS PARA EL MANTENIMIENTO DE LA ANESTESIA EN PACIENTES PEDIÁTRICOS

(1- 12 AÑOS DE EDAD)

MANTENIMIENTO DE LA ANESTESIA

• Después de la intubación endotraqueal, la velocidad de infusión debe ser disminuida de acuerdo a la técnica anestésica.

• Debido al rápido inicio y a la corta duración del REMIFENTANYL, la frecuencia de administración durante la anestesia puede ser titulada hacia arriba en incrementos de 25% - 100%.

• Hacia abajo disminuyendo 25% - 50% cada 2 a 5 minutos.

ANESTESIA POR VENTILACIÓN ESPONTÁNEA

INFUSIÓN INICIAL : 0.04 ucg / Kg / min

Se ha estudiado un rango de frecuencia de infusión :0.025 a 0.1 ucg / Kg / min.

CONTINUACIÓN EN EL PERÍODO POST-OPERATORIO INMEDIATO

La tasa de infusión puede luego ser incrementada o disminuida en no más de 0.025 ucg / Kg / min. Cada 5 minutos para balancear el nivel de analgesia y frecuencia respiratoria del paciente.

0.1 UG / Kg / min

100 cc de solución fisiológica.

0.05 ucg x peso x 60 = 10.5 ml / hora 20

0.1 ucg x peso x 60 = 42 ml / hora 10

200 cc de solución fisiológica.

DILUCIONES USADAS CON REMIFENTANYL

0.3 ug x peso x 60 = 157.5 ml / hora.8

0.05 ug x peso x 60 = 26.25 ml /hora.8

0.1 ug x peso x 60 = 52.5 ml / hora.8

EN 500 cc DE SOLUCIÓN FISIOLÓGICA4 mg REMIFENTANYL

ULTIVA 1 mg polvo liofilizado para solución intravenosa cajas de 5 viales.ULTIVA 2 mg olvo liofilizado para solución intravenosa cajas de 5 viales.ULTIVA 5 mg polvo liofilizado para solución intravenosa cajas de 5 viales.

PRESENTACIONES

GRACIAS…