Enfermedades de motoneurona

Enfermedades de motoneurona

P. de CastroSexto Medicina07

DIAGNOSTICO ENNEUROLOGÍA

JUICIOCLINICO

SINDRÓMICO

SISTEMASNEURONALESAFECTADOS

DIAGNÓSTICOTOPOGRÁFICONIVEL

DELESION

DIAGNÓSTICOETIOLÓGICO

1

23

ORIGEN

ENFERMEDADES DEGENERATIVAS DESNC Y SNP

1 SISTEMANEURONAL

VARIOS SISTEMASNEURONALES

1Predominante

Enfermedades de las neuronas motoras

Primera y segunda motoneuronas

Esclerosis lateral amiotrófica

Primera motoneurona

Esclerosis lateral primaria

Segunda motoneurona

Atrofias espinales

ENFERMEDADES DE LAS NEURONAS MOTORAS

DE PRIMERA MOTONEURONA

Esclerosis lateral primariaParaparesias espásticas familiares *Parálisis pseudobulbares *

DE SEGUNDA MOTONEURONA Atrofias musculares espinales Atrofias bulbo espinales Parálisis bulbares

asociación con otros sistemas neuronales*

ENFERMEDADES DE LAS NEURONAS MOTORAS

DE PRIMERA y DE SEGUNDA MOTONEURONA

Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

Degeneración corticoespinal. t

F. Córtico-espinal1ªMN

F. Córtico-bulbar1ªMN

1ªMN

2ªMNAA

NM PC2ªMN

F. Córtico-espinal1ªMN

F. Córtico-bulbar1ªMN

1ªMN

2ªMNAA

NM PC2ªMN

1

2

3

4

5

F. Córtico-espinal1ªMN

F. Córtico-bulbar1ªMN

1ªMN

2ªMNAA

NM PC2ªMN

1

2

3

4

5

Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

•10% familiar: Forma del adulto, SOD-1 c 21 y NF-H c 11 Formas juveniles, D y R c 9q y 2q

•AP: Pérdida neuronal en corteza motora, PC /excepto oculomotores?), asta anterior ( excepto n. de Onuf).•Gliosis, neuronofagia,esferoides axonales en raices motoras,perdida de axones y DS en algunos casos.•Atrofia neurógena

Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

Efecto Causa ?

Apoptosis de motoneuronas

Glutamato

Genética

Asociaciones

Efectos de tratamientos en patologías asociadas

Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

Glutamato

Principal neurotrasmisor excitatorio, sesintetiza en neuronas corticales, entreellas en las diversas áreas motoras, actúasobre receptores que controlan canalesiónicosAMPA: entrada de Na y salida de KNMDA : entrada de Ca

Diagnóstico diferencial

Entidades potencialmente tratables

•Afectación de primera y segunda motoneurona.

•Mieloradiculopatía compresiva

•Infección por HIV

•Afectación de primera motoneurona.

•Compresión medular

•Déficit de B12

•Afectación de segunda motoneurona.

•Neuropatía motora con bloqueos de conducción

•Polineuropatía motora crónica inflamatorio-desmielinizante

•Neuropatía tóxica

•Miastenia Gravis

Enfermedad progresiva

•Pocas posibilidades terapéuticas

•Gran discapacidad

•Acorta la vida

•Excluir entidades tratables

•Ayudar a vivir en condiciones difíciles

•Establecer límites

Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

Cascada:> Ca citosólico>actividad del glutamatoacúmulo de radicales libresactivación de nucleasas y proteasasinhibición mitocondrialalteración estructural y de transporteaxonaldegeneración y /o apoptosis

Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

Cuadro clínico inicial•3º/4ª década•inicio al azar: bulbar, pseudobulbar,espinal, cortico espinal, asimétrico enmiembros superiores o inferiores•forma pseudopolineurítica•fórmula combinada de ROT•atrofia, fasciculaciones y calambres

Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

0

00

0

4+

4

44

4

0

3

Esclerosis lateral amiotrófica (ELA) Fase final•cuadriplejia•anartria•disfagia•risa y llanto espasmódico•riesgo: insuficiencia respiratoria yaccidentes deglutorios, parálisisc.respiratorio•muerte de 3a (bulbares) a 10a(espinales)

Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

exámenes complementarios•EMG, confirmatorio de más de un nivel medular•Estimulación magnética cortical < amplitud,confirmatorio de 1ªMn subclínico•VC, exclusión de N, x bloqueos•RM cerebral y cervical, normales o desmielinizaciónsimétrica de via cortico-espinal•TAC Toraco-abdominal, excluir formas secundarias•Ac Anti GM1, F.tiroidea y paratiroidea, Hexosaminidasa•intoxicación por Pb

ELANormal

Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

Tratamiento•Inhibidores de la excitación glutamatérgica

Riluzole 100mgx2xdsintomático

ayudar a vivir: medidas proporcionadas

Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

Atrofia muscular monomiélica

autolimitada

ELANormal

Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

asociación a otra enfermedadesneurodegenerativas

ParkinsonDemencia

F. Córtico-espinal1ªMN

F. Córtico-bulbar1ªMN

1ªMN

Esclerosis lateral primaria

aislada

Componente de e. degenerativascomplejas y EM, HTLV1 y paraparesias espásticas hereditarias

S.piramidal + S. Pseudobulbar

D. Diferencial

Parálisis Pseudobulbares

o Disartriao Habla espásticao Liberación de reflejos: maseterino, palmomentoniano,

peribucaleso Disfagiao Sialorreao Llanto y risa explosivos

2ªMNAA

NM PC2ªMN

Atrofiasmuscularesbulbares

Atrofiasmuscularesespinales

Atrofias bulboespinales

2ªMNAA

NM PC2ªMN

Atrofias bulboespinales

Enfermedad de Kennedy

•Recesiva ligada al X•expansión CAG en 1ºexón del receptor de andrógenos•insensibilidad de receptores androgénicos•hipogonadismo, ginecomastia, oligoespermia, diabetes•efecto tóxico neuronal de testosterona•amiotrofia bulbo-espinal progresiva•faciculaciones linguales y periorales•>CK•atrofia muscular neurógena

Parálisisbulbares

Parálisis Bulbares

o Disartriao Voz nasalo Inspiración audible, emisión nasal de aire al hablaro Disfagiao Sialorreao Lengua atrófica, fasciculacioneso Abolición de reflejo nauseoso

2ªMNAA

Atrofiasmuscularesespinales

NM PC2ªMN

ATROFIAS ESPINALES

98% recesivasproximales

ATROFIAS ESPINALES

AdultoTipo IV

KugelbergWelander

Tipo III

IntermedioTipo II

WerdnigHoffmann

Tipo I

I

II III

ATROFIA ESPINAL INFANTIL TIPO IWERDNIG-HOFFMANN

•Inicio en primer semestre ( a veces congénita)•síndrome hipotónico•debilidad proximal•hipotonía, llanto debil•fallecen a los 3 años•ligera elevación de CK•EMG: neurógeno•Biopsia atrofia neurógena•AP, degeneración neuronal espinal y bulbar

ATROFIA ESPINAL INFANTIL TIPO IWERDNIG-HOFFMANN

•Ligada a marcadores del 5q13•2 genes•SMN: supervivencia de motoneuronas•NAIP: proteina inhibidora de la apoptosis•muerte por apoptosis•interferencia con metabolismo de RNA mensajero

SMNt*

ATROFIA ESPINAL INFANTIL TIPO IWERDNIG-HOFFMANN

D.Diferencialmiopatías congénitasmiastenia congénita

ATROFIA ESPINAL TIPO IIKugelberg Welander

•Tipos infantil tardío y juvenil•aspectos pseudomiopáticos: denervación lenta•D.D. Miopatías de cinturas•Tratamiento ortopédico y apoyo•Supervivencias más prolongadas •> 20 años

ATROFIA ESPINAL DISTAL

•FENOTIPO Ch-M-T espinal •DD: miopatía distal

OTRAS FORMASFenotipo similar a las distintas miopatías

facioescapulo humeraloculofaríngea

Concepto

Pérdida de unidades motoras en pacientes con historia de poliomielitis.

Tras un periodo estable >15a.La polio puede haber dejado o no secuelas motoras.Clínica:Atrofia y debilidad de inicio reciente.Diagnóstico:Historia compatible y demostración de denervación activa mediante EMG (fibrilaciones y ondas positivas).Patogenia:Desconocida. Posible sobrecarga funcional de

motoneuronas sobrevivientes al ataque de polio.

SINDROME POSTPOLIO