Contracción muscular

• Fisiología de la contracción muscular• Prof:Sylvia Angelo

Tipos de músculo

• A) Músculo liso. Recubre las estructuras internas, como la pared intestinal, bronquios, vejiga, vasos sanguíneos etc. Su movimiento es involuntario.

• B) Músculo cardiaco. Es de gran excitabilidad y conductibilidad, determinando con esto su capacidad de presentar contracciones rítmicas y frecuentes, las cuales establecen el ritmo cardiaco (70 contracciones por minuto, aproximadamente, en un adulto). Su movimiento es involuntario.

• C) Músculo estriado. Puede realizar contracciones rápidas o lentas y tiene como característica distintiva con respecto a los dos anteriores el de llegar a la fatiga. Su movimiento depende de la voluntad.

Los músculos están formados por células largas con múltiples núcleos

fibras musculares. Cada extremo de estas fibras se inserta en los tendones

y éstos, a su vez, en los huesos, cruzando las articulaciones

Músculo esquelético

• El movimiento de cualquier parte del cuerpo tiene lugar gracias al trabajo de los músculos, el cual consiste en un proceso de contracción y relajación, , se observa cómo el bíceps se acorta al levantar el brazo (contracción) y se alarga al bajarlo (relajación). Como el realizado por cualquier máquina, el proceso de contracción y relajación muscular, que podría describirse como “trabajo-descanso”, requiere de dos elementos esenciales que son, la energía y un mecanismo de control.

El mecanismo de control lo constituyen los impulsos nerviosos que provienen desde el cerebro, y que llegan a los músculos a través de las terminaciones nerviosas que conectan con éstos.

Por su parte, la energía requerida para la realización se genera por procesos bioquímicos

(conectivo)

perimisioAlrededor de cada fascículo

Constitución del Músculo estriado

a)Todo el músculo está envuelto por una capa de tejido conjuntivo :epimisio.

b)El músculo esta constituído por fascículos recubiertos por una densa vainaconjuntiva : el perimisio

Cada fascículo está constituído por fibras musculares,cada fibra está recubierta por una capa de tejido conjuntivo llamada endomisio, separa y aisla electricamente las fibras musculares

Endomisio separa y aisla electricamente las células musculares

FASCÍCULO

FIBRA MUSCULAR

endomisio

( PERIMISIO)

Endomisio separa y aisla electricamente las células musculares

Estructura del fascículo muscular

endomisio

perimisio

núcleo

Resumen: Niveles de organización del músculo esquelético

UNIDAD CONTRACTIL

músculomúsculo

fascículo

Fibra muscular

miofibrilla

miofilamentos

Túbulos T son invaginaciones del sarcolema, hacen contacto con las cisternasterminales del retículo sarcoplásmicoConstituyendo la estructura llamada TRIADA

TRIADA : Túbulo T y cisternas terminales

estructura interna del músculo esquelético

Túbulo Ttríada

Cisterna terminal

Retículo sarcoplásmico

sarcolema

núcleo

Fibramuscular

miofibrilla

mitocondria

citosol

Estructura Interna de la fibra muscular esquelética

Túbulos T transmiten los Potenciales de acción desde la superficie de la célula hacia el interior,

Un mismo músculo recibe varias fibras nerviosas

motoras,

la unión entre una sola neurona motora y las fibras musculares que inerva se

llama Unidad motora.

axónmédulaespinal

fibra muscularunión

neuromuscular

Estas pueden variar de tamaño neurona que inerva 10 fibras musculares, como en el globo ocular,

Músculos con movimientos precisos (producción de voz por la laringe) solo tiene dos o tres fibras por unidad motora

neurona que inerva hasta 200 o más fibras musculares como en los músculos de las extremidades. En el primer caso los movimientos son finos y de poca

potencia y en el segundo son poco precisos y de gran potencia.

Los músculos de las extremidades tienen un gran número de unidades motoras y estas se contraen de forma alterna, esto determina que el músculo

esté en un estado constante de semicontracción :Tono Muscular.

La innervación de los músculos esqueléticos es a través de nervios mixtos, motores y sensitivos, abordándolos por sus caras profundas siendo de esta

manera menos vulnerables a las lesiones externas.

Unidad motora.

• Placa motora terminal: conformada por los terminales axonales (punto de contacto del botón sináptico con la membrana de la fibra muscular adyacente.

.

El aparato contráctil de cada fibra muscular se subdivide en miofibrillas, que son haces de filamentos gruesos y finos que se sitúan longitudinalmente a todo lo largo del músculo.

UNIDAD CONTRACTIL DE LA FIBRA MUSCULAR

ESTRUCTURA DE LA MIOFIBRILLA

miofibrillaF DELGADOS ACTINA

F GRUESOSMIOSINA

•La miofibrilla está constituída por mio-filamentos , compuestos por proteinasHay 2 tipos de miofilamentos Delgados ,constituídos principalmente por la proteína llamada ActinaGruesos ,constituídos por la proteína Miosina

• Estos miofilamentos se DISTRIBUYEN EN UN PATRÓN SIMÉTRICO EN PARALELO ALEJE LONGITUDINAL DE LA MIOFIBRILLA.

LIMITADOS POR UNA BANDA DE PROTEÍNA LLAMADA LÍNEA Z

•La porción de estos mio-filamentos entre 2 líneas Z es el Sarcómero y constituye la unidad contráctil muscular

Z Z

Delimitado por las líneas Z, cada sarcómero contiene una banda A completa en el centro y media banda I a cada ladoLa banda A está en el centro y contiene los filamentos gruesos de Miosina que aparecen oscuros con luz polarizada. Las bandas I – se localizan en ambos lados de la banda A y se ven de color claro,contienen los filamentos delgados( Actina)Las líneas Z son estructuras teñidas de color oscuro que corren en la parte media de cada banda I delineando los extremos del sarcómero La zona H se sitúa en el centro de cada sarcómero,no hay filamentos delgados en la zona HLa línea M- en el centro,reune la porción central de los filamentos gruesos

Unidad contráctil básicaAl microscopio, muestran una secuencia de bandas o estriaciones.por diferencias en los indíces de refracción Este patrón deorganización en bandas, refleja la organización estructural de las miofibrilla.

Moléculas participantes

miosina troponina

ATP

Calciotropomiosina

actina

MIOSINA

Forma parte de una familia de miosinas ,corresponde a subfamilia Miosina IIConstituída por 6 cadenas polipeptídicas 2 cadenas pesadas y 4 ligeras Las 2 cadenas pesadas se enrollan entre sí para formar la cola,de 160 nm )un extremo de cada una de estas cadenas está plegado en una estructura globulosa (cabeza de la miosina)Las 4 cadenas ligeras forman parte de la cabeza ( 2 en cada cabeza) regulan la actividad ATPasa y la fijación de la actina a la miosina

95 nm

65 nm

miosina

El filamento de miosina está constituído por 200 ó mas moléculas de miosina las colas se agrupan para formar el cuerpo y las cabezas están hacia el exterior ( los brazos y las cabezas salientes se denominan

“puentes cruzados” no hay puentes cruzados en el centro del filamento

0,2 um

1,6 um

Cada puente cruzado es flexible en 2 puntos llamados bisagras ; una ,en el punto en que el brazo abandona el filamento y otra en la unión de la cabeza al brazo

10 nm diametro 1.6 µm largo

FILAMENTO GRUESO

Los puentes cruzados tienen 2 sitios de unión1- ATP2.-Sitio de unión para actina

1- ATP( conformación de baja energía)

ATP se hidroliza en ADP+Pi ( conformación

de alta energía )

FILAMENTO DELGADO

Actina-Tropomiosina y troponina

5 a 8 nm diametro 1 µm largo.

Filamentos finos• Tropomiosina: proteína filamentosa que se

asocia a la actina.• Troponina: proteína reguladora asociada a la

tropomiosina. Es un complejo formado por tres proteínas globulares (troponina T, I y C).– T: unión a la tropomiosina.– I: inhibidora de la unión de la miosina a la

actina.– C: une calcio ,la Tropomiosina se desplaza y

deja libre los sitios de unión para la miosina

La F desarrollada por esta maquinaria citoesquelética tiene que transmitirse a los órganos Por lo tanto es esencial que se encuentre solidamente imbricada en la membrana celular( sarcolema)Las miofibrillas se encuentran asociadas entre sí por una red de filamentos ,especialmente a nivel de las líneas Z que finalmentese anclan en la membrana ,mediante estructuras llamadas costámeros

Actinina une la actina con la linea ZTitina une las lineas Z con las líneas MDesmina une las lineas Z con la membrana plasmática

Estructura de los filamentos y las líneas M

Otras proteínas musculares

lamininadistroglicano

sarcoglicano

DistrofinaTitina

Titina: proteina muy grande (3 D) une miosina con línea Z

Distrofina: Ancla la actina a la membrana

Importante para la elasticidad muscular

La titina es la proteína mas grandes descrita hasta este momento, con unamasa molecular de 2.5 a 3.0 daltones y constituye cerca del 10% de la masa miofibrilar. Esta proteína se extiende desde la línea Z, en el extremo del sarcómero hasta unirse firmemente al filamento grueso. Es el elemento elástico que une al filamento grueso con la línea Z. Elfilamento de Titina esta en una posición que produce la tensión de reposo (tensión que esta presente cuando la fibra muscular esta en una longitud fisiológica y que se incrementa cuando una fibra relajada es estirada),proporcionando la fuerza que tiende a centrar al filamento grueso dentro del sarcómero. Además, estos filamentos elásticos podrían transmitir la fuerza activa hacia los discos Z, fuerza que de otra manera no podría alcanzar nunca los extremos del sarcómero

. En el músculo, la distrofinaune a los filamentos de actinacon la matriz extracelular a través de un complejo de proteínas De esta manera participa a launión sarcómero-membrana brinda apoyo estructural y funciona como elemento de la transducción de fuerza durante la contracción,

Las distrofias musculares de Duchenne (DMD) y de Becker (BMD) son enfermedadesmusculares progresivas que se caracterizan por la ausencia total o parcial de distrofina.

. Esquema del complejo Distrofina-Glicoproteínas. Se observa la proteína distrofina asociada en un extremo a la -actina y en su otro extremo, al beta-distroglucano. De esta manera la proteína distrofina proporciona el acoplamiento mecánico entre el sarcolema y el citoesqueleto de la fibra muscular. (Tomado de http://www.abc-online.org/forsch/scheub01b.jpg).

Rol de la motoneuronatransmisión del impulso nervioso

.

axónmédulaespinal

fibra muscularunión

neuromuscular

Etapas en la neurona presinápticamotoneurona

3.-apertura canales de Ca++dependientes de voltaje

5.NT,secretado a la hendidura sinápticaSe une a su receptoren la membrana

postsináptica

2..Pde A en la neurona presináptica

1.-NT empaquetadoen vesículas

7.-.-NT ,es recaptado por la terminal axónica ó degradado por enzima (ó difunde en el medio

6.-la unión al receptorproduce una respuesta

4..Ca++ gatilla ( fusión de vesículas Achcon membrana presináptica

Receptor nicotínico en la membrana célula ME

La Ach al unirse a su receptor abre el canal iónico : esto produce la entrada de sodio y salida de potasio ocasionando cambios de voltaje en la membrana de la célula muscular (PPSE) potencial excitador postsináptico ) POTENCIAL DE PLACA TERMINAL y si es de intensidad suficiente para alcanzar el umbral se abren canales de sodio dependientes de voltaje

PPT

Na+

K+

UMBRAL

PPT

PPT

UMBRAL

POTENCIAL DE ACCION

Potencial de Placaterminal

pequeñas dosis de Curare ocupa el receptor de Ach e disminuyen los potenciales de placa y no se produce el potencial de acción,esto permite visualizar el PPSE

es el potencial postsináptico excitatorio (PPSE)que se produce en la célula muscular por acción de la Ach

Si el estímulo es suficiente se produce el Potencial de Acción en la célula muscular

Sustancias que modifican los mecanismos de Excitación en la sinapsis neuromuscular

Acción Efectos

Toxina Botulinica

Bloquea liberación de ACh

Párálisis músculos respiratorios,

Curare Compite con receptor de ACh en la placa motora

Disminuye PPSE ; Párálisisse produce debilidad muscular sobre todo en los músculos de los párpados, extraoculares, faciales, de la masticación, deglución y la fonación.

Neostigmina Inhibe colinesterasa (anti-colinesterasa)

Prolonga y aumenta la acción de ACh en la placa motora

Hemicholinium Bloquea la recaptaciónde colina en la terminal presináptica

Disminuye la cantidad de Achen la terminal sináptica

Agentes que afectan la transmisión neuromuscular

“acoplamiento excitación contracción”

• El proceso que comprende desde la despolarización del sarcolema hasta el ciclo de los puentes cruzados

Retículo sarcoplásmico es un depósito de Calcio

La despolarización de la membrana del túbulo T libera Calcio del retículo

Túbulos T se encargan de transmitir los Potenciales de acción desde la superficie de la célula hacia el interior, estos túbulos tienen una proteína sensible a cambios de voltaje llamada Receptor de dihidropiridina ( por el fármaco que la inhibe ) es un canal de Calcio sensible a voltaje

Retículo sarcoplásmico es un depósito de Calcio

La despolarización de la membrana del túbulo T libera Calcio del retículo

.-

- aumento de Calcio

- unión del Calcio a la troponina

-deslizamiento de la tropomiosina, deja libre los sitios de unión a la miosina

-unión de la cabeza de la miosina a la actinaUna vez que el filamento de Actina tiene libres los sitios de unión para entrar en contacto con la cabeza de la Miosina, se desprende de la molécula de ATP uno de sus tres fosfatos, el cual es captado por la Creatinina. Así el ATP se convierte en una molécula de Adenosin-Difosfato o ADP, mientras la Creatinina, más el fosfato que captó se convierte en Fosfocreatina o CP.Con dicho desprendimiento, la energía química almacenada en la molécula de ATP se convierte en la energía mecánica que hace que se mueva la cabeza del filamento de Miosina,deslizando a la Actina, y volviendo inmediatamente después a su posición original.

FOSFORILCREATINA

La fosforilcreatina es una reserva energética importante para la síntesis de ATPDe donde proviene??Se forma a partir de la Creatina que es sintetizada en el hígado a partirde metionina,glicina y arginina.En el músculo esquelético se fosforila y forma la FosforilcreatinaEl ATP formado por glucólisis y fosforilación oxidativa reacciona con la creatina y da origen a ADP y grandes cantidades de fosforilcreatina<durante el ejercicio la reacción se invierte con lo cual suministra ATP como fuente inmediata de energía para la contracción muscularLa fosforilcreatina se metaboliza en el riñón y da origen a la creatinina ,siendo la excreción renal de creatinina constante , aumenta en casos de destrucción muscular extensa

FOSFORILCREATINA

CPK

Enzima Creatinfosfokinasa

1

2

3

4

5

Golpe de fuerza

CICLO DE LOS PUENTES CRUZADOS

Puentes cruzados

El proceso termina Cuando disminuye el Calciocitosólico

Miocardio:Miocardio:––Músculo estriado Músculo estriado especializadoespecializado

Fibra Fibra sarcomeros sarcomeros Mitocondrias numerosasMitocondrias numerosas

––Función:Función:Contracción, bombeo Contracción, bombeo de la sangrede la sangre

Discos intercalares = Discos intercalares =

Transporte de

Calcio en miocitosventriculares

NCX (intercambiador Na´+/Ca)

PLB

( fosfolambano)

DHP(dihidropiridina) mitocondria

Ret SarcDHP

Miocito ventricular

Respuesta contráctil del músculo cardiacoLa respuesta mecánica se produce mientras la membrana está despolarizada. No se puede generar otro potencial hasta que termine el primero.La contracción coincide con el potencial de acción (fase de meseta, larga duración 150-300 mseg), por lo que no es posible generar una contracción tetánica. La contracción produce la salida de sangre de los ventrículos ( Sístole ventricular)

0

12

3

4

Acoplamiento excitación contracción

• Proceso que se extiende desde la despolarización de la membrana del túbulo T -al inicio del ciclo de los puentes cruzados.

• 1.- potenciales de acción• 2.-Apertura de canales de Calcio tipo L- en túbulos T( canal de dihidropiridina DHPR ) eleva el calcio

citosólico• 3.-El aumento en [Ca2+]i activa el canal de Ca2+ del

RS (Ryanodina)• Este mecanismo de activación de la liberación de Ca2+

por el RS se llama Ca2+-induced Ca2+ release(CICR).

• Liberación de Calcio inducida por calcio

Acoplamiento excitacióncontracción

4.-Ca++ se une a Troponina C5.-Ciclo de puentes cruzados6.-Contracción

La magnitud de la contracción depende de los niveles de Ca++

Hormonas ó neurotransmisores pueden modificar la cantidad de Calcio

La relajación ocurre cuando el Ca++ es captado por el retículoó sacado fuera de la célula( por la Ca++ATPasa ó el intercambiador Ca++ / Na+

Berne Levy

Acción de las catecolaminas• las catecolaminas, al actuar sobre receptores β1 del miocardio

contráctil provocan un aumento del AMPc el cual activa PKA esta PKA .

• Fosforila Canales de Calcio de la membrana plasmática haciéndolos mas sensibles a la despolarizacion y permitiendo un mayor ingreso de calcio al interior de la célula lo que implica una mayor activación de los canales de calcio del reticulo sarcoplasmico.(canales de calcio activados por calcio)

• esto permite un gran aumento de la concentración de calcio citosólico, el cual se une a la troponina C permitiendo una mayor interacción entre la actina y la miosina y por lo tanto un mayor número de puentes.

• Como consecuencia, el corazón se contrae mas enérgicamente • Efecto Inótropo positivo)

• Fosforila a la proteina fosfolambano que al ser fosforilada deja de inhibir a la bomba de Calcio situada en la membrana del Reticulo sarcoplasmático permitiendo que este acumule mas Calcio,para una contracción posterior y permitiendo también la relajación

•

MUSCULO LISO

Características:

•Fibras pequeñas •(2-5u de diámetro, 20-500 u de longitud)•Fusiformes,sin estriaciones

•

Tipos:

1. Unitario o visceral:

•masa de cientos a millares de fibras musculares (capacidad de contraerse juntas, formando unidad)

•Asociadas en capas o haces

•Adheridas en muchos puntos (transmisión de fuerza)

•Uniones intercelulares laxas (gap junctions)

2. Multiunitario :

•Fibras musculares lisas discretas

•actividad independiente

•inervadas por una única terminación nerviosa

•Revestidas por un colágeno fino y fibrillas glucoproteícas que favorecen su aislamiento

•Contracción independiente y con escasa frecuencia de contracciones espontáneas (músculo ciliar, iris ocular, membrana nictitante(anim. Inferiores), músculos piloerectores.

• Constitución del ML:• Filamento delgado:• Actina• Tropomiosina

• Ausencia de Troponina• Calmodulina es proteína aceptora de Calcio

-La miosina II del MLiso es un hexámero, compuesto de 2 cadenas pesadas y dos livianas

de 20 Kda y 17Kda (tipo 20 y tipo 17).

FISIOLOGÍA DE LA CONTRACCIÓN DEL ML

La clave es la fosforilación de la cadena liviana tipo 20 en la serina posición 19; en el momento en que esto sucede, se produce un aumento de la motilidad de la cabeza y se permite la interacción con la miosina.

¿Cómo ocurre esto?Cuando aumenta la concentración

de Ca en el citosol, este Ca es captado por la calmodulina y se forma un complejo Ca-calmodulina que activa a una kinasa (Miosin-Ligth -Chain –Kinasa) (MLCK ) ubicada en la cadena liviana de la miosina,MLC y esta kinasa es la que fosforila la cadena liviana tipo 20,

Permitiendo la formación de puentes actina-miosina, y por tanto la contracción.

NE yAdrenalinaReceptor α1

Ach receptor M1ó M3

Ag II-

Mecanismos que aumentan el Ca++ en músculo liso

Ca++

Ca++-Calmodulina

MiosinaActina

Miosina P+

Actina

Puentes cruzados

relajación Tensión

Kinasa de la cadena liviana de la Miosina

Fosfatasa de la cadena liviana de la Miosina

ATP

ADP+Pi

10 –6 M

fosforila

Acoplamiento Excitación contracción en Músculo Liso

1.-Aumento del Ca++citosólico ( despolarización de la membrana activa canales de Ca++ dependientes de Voltaje Otros 2 mecanismos pueden aumentar el Ca++ : 1.-ligandos ( neurotransmisores y hormonas que activan canales de Ca++ en la membrana .ó que se unen a receptores ligados a proteínas Gq IP3 que activa canales de Ca++ en RS:

2.-unión del Ca++ a la calmodulina lo cual produce

3.-activación de ( MLCK) (Miosin-Ligth -Chain –Kinasa) Kinasa de la cadena ligera de la miosina

4.-Fosforilación de la cadena liviana de la miosina ( MLC +P ) por la MLCK y unión de la miosina a la Actina.

5.-Formación de Puentes cruzados ( Cross-bridges ).

6.- Contracción de la fibra muscular

7-desfosforilación de la Miosina por Miosina-Ligth-chain-Phosphatasa (MLCP) En el estado desfosforilado la miosina puede seguir interactuando con la Actina (Latch-state) manteniendo una Tensión tónica en el músculo con poco consumo de ATP.

Disminución de ( Ca++), La relajación se produce cuando el RS recapta el Ca++ ,disminuyen los niveles intracelulares y no se forma el complejo Ca++-calmodulina.

• La fisiología del ML en cada momento depende del cuociente de activación:

• Kinasa de la cadena liviana de miosina • CA=• Fosfatasa de la cadena liviana de miosina

• Fosforilación de la cadena liviana de 20Kda• CA= • Desfosforilación de la cadena liviana de 20Kda

• Si en este cuociente predomina una mayor actividad de la kinasa, va a haber fosforilación de la cadena liviana, y lo más probable es que ocurra la contracción.

• Por el contrario, si hay una mayor actividad de la fosfatasa, va a suceder una desfosforilación, y por tanto disminuye la probabilidad de que ocurra una contracción.

El calcio libre se une a la proteína citosólica Calmodulina. El complejo calcio-calmodulina activa una quinasa (MLCK) que fosforila la cadena liviana de la miosina. Esta subunidad regulatoria que se encuentra en la cabeza de la miosina al fosforilarse permite la formación de los puentes cruzados actina-miosina, lo que contrae al músculo liso.

Músculo liso puede mantenerse contraído con bajo consumo de energía ( baja velocidad de hidrólisis de ATP esto se conoce como “Latch state”

• latch-bridgesBajos niveles de Ca++ citoplasmático

Bajos niveles de fosforilación de la miosinaBajo consumo de energía (ATP)Tensión mantenidaLarga vida media de “latch-bridges” debido a la alta afinidad de la miosina

del músculo liso por ADP (cadena liviana tipo 17b)

• en el músculo liso la fuerza contráctil aumenta al aumentar la entrada de Ca++ y también por aumento de la sensibilidad al Ca++ del aparato contráctil

• Algunos ML no generan potenciales de acción ,más bien su Vmvaría levemente en respuesta a NT u hormonas

• -la liberación de Ca++ del retículo puede ser modulada por mensajeros como el IP3

• También puede regularse la fuerza de contracción modificando la sensibilidad de las proteínas al Ca++

• Por ej: inhibición de la MLCP altera el balance entre fosforilación y desfosforilación permite una mayor contracción con niveles mas bajos de Ca++

• .otro mecanismo es alterar la sensibilidad al Ca** de la MLCK• Esta MLCK puede ser fosforilada por proteinas kinasas PKA,

protein kinase C y CaM- kinasas. La fosforilación disminuye la sensibilidad de la MLCK para ser activada por Ca2+-CaM .

•

RELAJACIÓN DEL MÚSCULO LISO

• Todos los agentes que inhiben lafosfodiesterasa y por lo tanto prolongan elefecto del cAMP intracelular

• •Todos los mecanismos que disminuyen laconcentración de Ca++ sarcoplasmático (porbloqueo de entrada desde el liquidoextracelular o bloqueo de la salida desde

• el retículo).

Mecanismos que relajan el el M.liso:-desfosforilación de la MLC (cadena liviana de la miosina)

--activación de la MLCP- (fosfatasa de la cadena ligera de la miosina)(esta fosfatasa desfosforila a la MLC . La MLC desfosforilada pierde afinidad por Ca+-calmodulina, disminuye la liberación de Ca+ por el retículo,

--disminución del nivel de Ca++ citosólico ( por activación de la Ca++ ATPasa de la membrana celular y del retículo)

-¿Qué sustancias activan a la MLCP

-las proteínas Kinasas por ej: el cAMP (PKA) ó el GMP (PKG)

-•Norepinefrina y Epinefrina (receptor Beta 2, proteína Gs, aumento de cAMP•Todos los agonistas que aumenten la concentración de cAMP intracelular Oxido nítrico aumenta cGMP

Mecanismos dependientes del endotelio capilar.

• Algunos vasos están inervados por fibras que liberan Ach: la aceticolina induce la liberación de (Oxido nítrico) el cual produce dilatación del musc. liso.de las arteriolas

• NO también es producido por Histamina,