View
2
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
A szimpatikus idegrendszer gyógyszertana
Szimpatikus izgatók
Szimpatikus bénítók
o A noradrenalint és az adrenalint katecholaminoknaknevezzük, katechol gyűrűt és etilamin oldalláncot tartalmaznak.
o Raktározás és kiürüléso Noradrenalin a szimpatikus posztganglionálisidegvégződéseken a vezikulumokból kalcium dependens exocitózissal szabadul fel. A noradrenalin felszabadulás bretyliummal és guanethidinnel gátolható.
A szimpatikus idegrendszer gyógyszertana
o Noradrenalin található még a vezikulumokon kívül a citoplazmában, ahonnan indirekt módonszimpatomimetikus aminok (tiramin, amphetamin, ephedrin) hatására kalciumtól függetlenül szabadul fel.o Noradrenalin és kisebb mértékben adrenalinszabadul fel az agy adrenerg idegvégződésein. o A periférián az adrenalin és kisebb mértékben a noradrenalin a fő katecholamin, a mellékvese velőállomány kromaffin sejtjeiből szabadul fel, ahonnan a keringésbe kerül és hormonként funkcionál.
A szimpatikus idegrendszer gyógyszertana
Bioszintézis
rate-limiting enzyme
α-methyltyrosin
Reserpin
prejunctionalis szimpatikus idegvégződés
o A katecholaminok bioszintéziseo A prejunctionalis idegvégződésekben, a tirozin a katecholamin szintézist meghatározó tirozin hidroxilázhatására hidroxilálódik és dihidroxifenilalanin (dopa)keletkezik; a dopa dopa-dekarboxiláz hatására dekarboxilálódik és dopaminná alakul.
o A dopamin a vezikulumokba transzportálódik, ez a lépés reserpinnel gátolható, ahol dopamin-β-hidroxiláz hatására az oldalláncon hidroxilálódikés noradrenalinná alakul. Az agy számos területén és mellékvese velőállományában a noradrenalinfeniletanolamin-N-metiltranszferáz (PNMT) hatására az oldallánc amin csoportján metilálódik és adrenalinná alakul.
A szimpatikus idegrendszer gyógyszertana
o Újrafelvétel és lebomláso Az idegsejtből kikerült noradrenalin elsősorban aktív transzporttal kerül vissza az idegvégződésbe (uptake 1), ez a folyamat cocainnal és triciklikusantidepresszánsokkal (pl. imipramine) gátolható. A noradrenalin egy második karrier mechanizmussal kerül vissza a tároló vezikulumokba. o A másik aktív transzport rendszer (uptake 2) a gliasejteken és a simaizomsejteken található.o Ezen kívül más egyszerű diffúziós úton is visszakerülhet a szinapszisból.
A szimpatikus idegrendszer gyógyszertana
o A noradrenalin és az adrenalin oxidatívdeaminálódása a mitokondriumokbanmonoaminooxidáz (MAO) segítségével történik az idegvégződésekben és az effektor sejtekben, a májban és a bélben. MAO izoenzimek (A és B) ismertek. A dopamint elsősorban a MAO-B metabolizálja.o Az idegsejtek és az effektorsejtek catechol-O-metiltranszferázt (COMT) tartalmaznak, mely a katecholaminokat metabolizálja. Metabolitok, mint a 3-metoxi-4-hidroximandulasav (VMA) meghatározása a szervezet katecholaminmetabolizmusáról szolgáltat adatot.
A szimpatikus idegrendszer gyógyszertana
A katecholaminok bioszintézise
2PNMT - phenylethanolamine-N-methyltransferase
o Adrenoceptoroko α-Adrenoceptorok
o α1-Receptorok a postjunctionalis effectorsejteken találhatók, a vascularis simaizomban, excitátoros hatásúak; o α2-receptorok a prejunctionalis adrenergidegvégződéseken, valamint a a pancreas béta-sejtjein.o α-Adrenoceptorok hatása: vasoconstrictio (α1), mydriasis (α1), a noradrenalin és más neurotranszmitter (Ach) felszabadulásának prejunctionalis gátlása (α2), gastrointestinalisrelaxatio (α2), az inzulin felszabadulás gátlása (α2).
A szimpatikus idegrendszer gyógyszertana
o Az α-adrenoceptorok megkülönböztethetők a β-adrenoceptoroktól az adrenerg agonistákkal valóinterakciójuk alapján adrenalin >> isoproterenol
isoproterenol
isoproterenol adrenalin
adrenalin
A szimpatikus idegrendszer gyógyszertana
o Az α1-receptor (mint a M1 és M3) Gq ↑, foszfolipáz C ↑, IP3 ↑, Ca2+ ↑, protein kináz C ↑
o Az α2-receptor (mint a M2) Gi ↑, adenilát cikláz↓, cAMP ↓, cAMP-dependens protein kináz ↓
A szimpatikus idegrendszer gyógyszertana
o β-Adrenoceptoroko A β-adrenoceptorok, postjunctionalis effectorsejteken, β1-receptorok (főleg excitátoros) és β2-receptorok (elsődlegesen inhibitoros).
o β1-receptorokContractilitás ↑,ingerületvezetést sebessége ↑,zsírsejtek lipolízise ↑, vese renin szekréciója ↑o aktiváhatóság: isoproterenol > adrenalin = noradrenalin, antagonista: atenolol.
A szimpatikus idegrendszer gyógyszertana
o β2-receptor alegységo A β2-receptorok vasodilatiót és a bél, a bronchusok, az uterus simaizom elemeinek relaxatióját okozzák.o A β2-receptor altípus jellemezhető az adrenergagonistákkal való interakciói alapján isoproterenol>> adrenalin > noradrenalin.
isoproterenol
isoproterenoladrenalin
adrenalin
noadrenalin
noradrenalin
A szimpatikus idegrendszer gyógyszertana
o β-receptor aktivációo Gs ↑, cAMP ↑, cAMP-függő protein kináz ↑(intracellularis Ca2+ szint változás), ezáltal a sejtek és az egyes szervek aktivitását is megváltoztatja.
A szimpatikus idegrendszer gyógyszertana
β1 β2 Gs
cAMPPKA
Ca2+
Ca2+
SR
L-typeCalciumChanel
Ca2+
MLCMLCK
+ Calmodulin
MLCP
Pi
+
contraction relaxation
cardiac muscle
smooth muscle
epinephrine
Troponin C
NO (endothelial origin – M3 receptor - ACh)
cGMP
-
VI. Sympathomimeticus szerek
o Hatás és kémiai szerkezet
o Ezek a szerek egyrészt direkt vagy indirekt módon aktiválják a postjunctionalis és a prejunctionalisadrenoceptorokat és utánozzák az endogén katecholaminok az adrenalin és a noradrenalin hatását. A hatások az aktivált receptorok típusa és elhelyezkedése alapján megjósolhatók mivel nem lépnek át a vér-agy gáton és nem jutnak el a CNS-be.
o Indirekt módon ható szerek vagy az idegvégződéseken növelik a raktározott katecholaminok felszabadulásátvagy a felszabadult katecholaminok visszavételét gátolják.
o A sympathomimeticus szerek a β-feniletilaminbólszármaztathatók. Az oldallánc vagy a katechol mag kémiai módosítása alapvetően megváltoztatja a szelektivitást és a belső aktivitást az α- és β-receptorokon, természetüket és a metabolizmust.
Sympathomimetica
o Gyógyszertani hatás
o Cardiovascularis rendszer
o β1-Receptor agonisták növelik a számát (pozitívchronotrop hatás) és az erejét (pozitív inotrophatás) a szívizom összehúzódásainak és fokozzák az AV csomón keresztül a vezetőképességet (pozitív dromotrop hatás), ami csökkenti a refraktoros periódust.o β2-Receptor agonisták relaxációt okoznak a vascularis simaizmokban, ami a szívösszehúzódások reflexes növekedését vonja maga után.
Sympathomimetica
o α1-Receptor agonisták a simaizmok konstrikcióját okozzák és növelik a vérerek ellenállását (a bőrben és a splanchnicusszervekben), evvel fokozzák a perifériás ellenállást és nehezítik a vénás visszajutást. Élettani vérnyomás esetén (alacsony vérnyomás esetén kisebb a hatás), az emelkedett vérnyomás a baroreceptorok izgatásával reflexes vagus túlsújt okoz, ami csökkenti a szív működését (reflexes tachicardia), ez nem jár mindig a szívteljesítmény megváltozásával. o α2-Receptor agonisták csökkentik a vérnyomást prejunctionalisan hatva a CNS-enkeresztül, gátolva a sympathicus hatás kialakulását.
Sympathomimetica
o Szem
o α-Receptor agonisták az iris radialis izmánakkonstrikcióját okozzák és ezzel a pupillát tágítják (mydriasis). Ezek a szerek növelik a csarnokvíz elfolyását.
o β-Receptor antagonisták csökkentik a csarnokvíz termelődését.
o Légzőszerv (hatások): a β2-receptor agonistákrelaxációt okoznak a bronchialis simaizmokban és csökkentik az ellenállást.
Sympathomimetica
o Gastrointestinalis traktus
o α-Receptor és β-receptor agonisták relaxálják a gastrointestinalis simaizmokat. Az α-receptor agonisták csökkentik az ACh és egyéb transzmitterekfelszabadulását prejunctionalis hatásuk miatt; a β-receptorok közvetlenül a simaizmokon találhatók.o α1-Receptor agonisták a gastrointestinalissphincterek kontrakcióját okozzák.
Sympathomimetica
o Metabolikus és endokrin hatás
o β-Receptor agonisták fokozzák a máj és a vázizomzat glikogenolízisét és fokozzák a zsírsejtekben a lipolízist (β3).o β-Receptor agonisták fokozzák, és α2-receptor agonisták csökkentik az inzulin szekréciót.
o Húgy- és nemiszervek, β2-receptor agonisták a hólyag és az uterus simaizom elemeinek relaxációját, α-Receptor agonisták a hólyag konstrikcióját (α1) okozzák.
Sympathomimetica
o Specifikus sympathomimeticus szerek eltérnek hatástartamukban, a kezelés módjában és a szervekre gyakorolt hatásukban, amit az egyes szervek adrenoceptoraltípusai határoznak meg.
o Adrenalin és noradrenalino Az adrenalin és a noradrenalin a GI-ból gyengén szívódik fel és nem éri el a CNS-t érezhető mértékben. Az adrenalin abszorpció subcutan lassú a lokális vasoconstrictio miatt. Az adrenalint és a noradrenalintleggyakrabban IV alkalmazzák (óvatosan, elkerülve a szív arrhythmiát vagy a lokális szöveti nekrózis kialakulását).
Sympathomimetica
o Ezek a szerek nagymértékben a májban enzimek hatására metabolizálódnak. Katechol-O-metiltranszferáz (COMT) a katechol meta-hidroxil csoportját metilezi és a monoaminooxidáz (MAO) eltávolítja az amin csoportot az oldalláncról. A metabolitok a vesén keresztül ürülnek ki.
o Adrenalin
o Az adrenalin egyaránt aktiválja a β1-, β2-, és az α-adrenoceptorokat.
Sympathomimetica
o Adrenalin kezelés fokozza a szív systolésnyomását a positiv inotrop és chronotrop hatás következtében (β1-receptor aktiválás), általánosan csökkenti a teljes perifériális ellenállást és a diastolés nyomást a vázizomzat vasodilatiojakövetkeztében (β2-receptor aktiválás) ami felülmúlja a más szervekben (vesében, bőrben) kialakulóvasoconstrictio hatását (α-receptor aktiválás). Az átlagos arteriális nyomás enyhén növekedhet, csökkenhet, vagy változatlan maradhat a systolés és a diastolés nyomás egyensúlyától függően.
Sympathomimetica
o Nagyobb dózisban, az adrenalin vasoconstrictiot okoz a vázizomzatban (α-receptor aktiválás).o Az adrenalin fokozza a véráramlást a coronariákban a szív fokozott telítődése miatt; ez anginás rohamot válthat ki coronaria elégtelenségben.o Az adrenalin fokozza a csarnokvíz eltávozását(α-receptor aktiválás) és csökkenti nyíltzugúglaukóma esetén a szem belső nyomását. A pupillát tágítja (mydriasis) az iris radialis izmának kontrakciójával (α-receptor aktiváció). o Az adrenalin relaxálja a bronchialissimaizmokat (β2-receptor aktiválás).
Sympathomimetica
o Noradrenalino A noradrenalin aktiválja β1-receptorokat (hasonlómértékben, mint az adrenalin) és az α-receptorokat(kevésbé mint az adrenalin). A β2-receptorokra hatása elenyésző.o A noradrenalin fokozza a teljes peripheriásellenállást és a diastoles vérnyomásterőteljesebben, mint az adrenalin, mivel a β2-receptor aktiválás hiányában nem alakul ki vasodilatatio a vázizomzat ereiben.o A noradrenalin fokozza a systoles vérnyomást és az átlagos arterialis nyomást.o Direkt stimuláló hatása van a szívfrekvenciára, amit azonban a baroreceptor-reflex által mediáltvagus bradicardia elfed.o A noradrenalin terápiás célra ritkán használt.
Sympathomimetica
o Dopamino A dopamin aktiválja a peripheralis β1-adrenoceptorokat és fokozza a szív frekvenciát, valamint a kontraktilitást.o A dopamin aktiválja a prejunctionalis és a postjunctionalis dopamin D1-receptorokat a vesében, a coronariákban, és a splanchnicus erekben, evvel csökkenti az arteriális ellenállást és fokozza a vérkeringést. Prejunctionalisan a dopamin gátolja a noradrenalin kiürülést.o Alacsony dózisban, a dopamin pozitíve inotrop hatásúés fokozza a systolés nyomást, azonban a diastolésnyomást és az átlagos vérnyomást jelentősen nem befolyásolja.o Nagyobb dózisban, a dopamin aktiválja az α-receptorokat és vasoconstrictiot okoz, ami reflexesen csökkenti a szívfrekvenciát.
Sympathomimetica
o β-Adrenoceptor agonistáko Dobutamin
o A dobutamin szintetikus katecholamin, adopaminból vezethető le.o A dobutamin szelektív hatású a β1-receptorokraés nincs hatása a dopamin receptorokra.o Fokozza szívteljesítményt korlátozott mértékűvasodilatatio és reflexes tachycardia mellett.o Dobutamin csak IV infúzióban adható, mivel rövid felezési idejű.
Sympathomimetica
o Terbutalin (albuterol, metaproterenol, levalbuterol, salmeterol és formoterol)
o Szelektív β2-receptor agonisták, melyek relaxáljáka bronchialis simaizom elemeket, kevesebb szívhatással és hosszabb hatásidővel rendelkeznek, mint az adrenalin.o Szelektivitásukat elvesztik magasabb koncentrációban.
Sympathomimetica
o Isoproterenolo Isoproterenol aktiválja a β-receptorokat, aktivitása elenyésző az α-receptorokra.o Isoproterenol relaxálja a bronchialissimaizmokat.o Ez a szer növeli a szív frekvenciáját és a kontraktilitást, valamint vasodilatiot okoz avázizmokban csökkentve a teljes peripheralisrezisztenciát és növelve a diastilés vérnyomást.o Ritkán használt a szelektív β2-adrenoceptor agonista hatása miatt.
Sympathomimetica
Blood pressure
Femoral blood flow
Renal blood flow
Peripherial vascularresistanceMyocardial concractileforceHeart rate
Cardiac output
Sympathomimetica
IV injection of epinephrine (EPI) elicits a prompt increase in blood pressure and pulse pressure. The increase in blood pressure is caused mainly by effectson vascular smooth muscle alpha-1 receptors. There is also a positive inotropic effect on the heart mediated bybeta-1 receptors. However, the positive chronotropiceffect of epinephrine on the heart was completelymasked by reflex bradycardia. This is triggered bythe increase in blood pressure and is mediatedmainly by increased firing of the vagus (releasingacetylcholine [ACh] in supraventricular parts of theheart, including the sino-atrial [SA] node). Whileheart rate decreased, it also became a little irregular. This is typical when EPI is pushing the SA node'accelerator', and the ACh from the vagus nerve is pushing the SA node 'brakes'. Also note that diastolicpressure did not increase very much in response to EPI. This is partly because of the reflex bradycardia thatprovides greater time for diastolic 'runoff' of blood. Also, there is an underlying vasodilation in somevascular beds mediated by beta-2 receptors. When a rapid bolus of epinephrine is injected IV, a pressorresponse is typical as shown here. This is differentfrom the classical response seen upon slow IV infusionof catecholamines in humans.
When epinephrine is injected afteratropine, reflex bradycardia is missing and epinephrine exerts itsexpected positive chronotropic effecton the heart. The pressor responseremains and is somewhat greater, particularly in the diastolic pressure(less time for diastolic 'runoff' at higherheart rates).
EPI is an agonist of both alpha and betaadrenergic receptors. Followingadministration of phenoxybenzamine (POB)(atropine already present), the alphareceptors are blocked. In such a conditionthe injection of EPI results in a depressorresponse. This is mediated by the beta-2 receptors located in some vascular beds. In the absence of POB this vasodilation is present, but the alpha receptor mediatedvasoconstriction is so prominent that thebeta-receptor mediated vasodilation is masked. Thus, when injected in a bolus EPI normally causes a pressor response, but in ananimal whose alpha receptors are blocked EPI causes a depressor response. This change in the qualitative nature of the blood pressureresponse to EPI is known as 'epinephrinereversal'. In the presence of atropine + POB, EPI alsocauses a prominent increase in heart rate. Some of this is due to a reflex tachycardiaelicited by the depressor response of bloodpressure. Some of this tachycardia is also dueto EPI activation of beta-1 receptors in theSA node of the heart.
One of the most spectacular successes in pharmacology has been the ability to distinguishbetween different kinds of closely relatedreceptors. This tracing shows the response to EPI following atropine + POB + practolol. Practololis a selective antagonist of beta-1 receptors. Thus, it prevents the effects of catecholamines onthe heart but not on the vasculature. Injection ofEPI in this condition thus results in a depressorresponse, but almost no tachycardia. Both thedirect and reflex components of the tachycardiacaused by EPI are blocked.
It is important to understandthat in anesthetized, butotherwise untreated animals(dogs), autonomic reflexes respond to changes in bloodpressure. The reflexes cansignificantly alter responses toinjected drugs, as will be demonstrated.
o α-Adrenoceptor agonistáko Phenylephrin (methoxamine, metaraminol, midodrin)
o Elsősorban direkt módon az α1-receptorokat stimulálják, ezzel vasoconstrictiot okoznak, fokozzák a teljes peripheralis rezisztenciát és növelik a systolés és diastolés nyomást. Metaraminol indirekt módon is hat; a sympathicus idegvégződéseken felvételre kerül és kiürülve hamis neurotransmitterként működik. o Mivel a COMT hatására nem metabolizálódnak, bár kevésbé potenciálisak, mégis hosszabb hatásúak mint a katecholaminok.o Midodrin prodrug, hidrolizálva α1-adrenoceptor agonistává desglimidodrinné alakul.
Sympathomimetica
o Xylometazolin és oxymetazolino Szelektív hatásúak az α-receptorokon.o Magas dózisban clonidin- szerű hatást okoznak, mivel hatnak a CNS-re.
o Clonidin, methyldopa (xylazin, medetomidin)o Direkt módon, vagy indirekt módon aktiválják prejunctionalisan és tartós adagolás során feltehetően postjunctionalisan elhelyezkedő α2-receptorokat a medullavasomotor központjában csökkentve a sympathicus tónust.
o Csökkentik a vérnyomást, csökkentve a teljes peripheralis ellenállást és tartósan alkalmazva csökkenti a szívteljesítményt és szívfrekvenciát.o Methyldopa prodrug, aktív α-metilnorepinefrinnémetabolizálódik (és α-metildopaminná) az idegvégződéseken.
Sympathomimetica
o Egyéb adrenoceptor agonistáko Ephedrin indirekt módon fokozza a noradrenalinleadást az idegvégződéseken és számos direkt hatása is van az adrenoceptorokra.
o Az ephedrin hasonló hatású, mint az adrenalin, azonban hatáserőssége kisebb, hatását viszont hosszabb ideig kifejti mivel rezisztens a COMT és MAO metabolizmussal szemben.o Per os hatásos szemben a katecholaminokkal, átjut az agyba és stimulálja a CNS-t.o Pseudoephedrin, az ephedrin izomerje, nasalisdecongestánsok összetevője.o Huzamosabb használat tachyphylaxishoz(tolerancia kialakulása) vezet a peripheralis hatások kíséretében.
Sympathomimetica
o AmphetaminHasonló hatásokat okoz mint az ephedrin, indirekt és direkt módon.
o Felszívódása jó, és belép a CNS-be és azt jelentősen stimulálja.
Sympathomimetica
o Terápiás használat
o Cardiovascularis rendszer
o Phenylephrin, methoxamin, és norepinephrin valamint más direkt-hatású α-receptor sympathomimeticusszerek használatosak hypotensiv szükségállapotban.
Sympathomimetica
o A sympathomimeticus szerek a shock legtöbb formájában nem használhatók. További vasoconstrictioveszélyes lenne.
o Alacsony és közepes dózisban a dobutamin vagy dopamin használható cardiogen vagy szeptikus shockban mivel növelik a szívteljesítményt minimális vasoconstrictiót okozva a perifériás erekben.o Epinephrin használatos hypotensioban és angioedemaban, anaphylacticus shockban.
o Dobutamin használható congestiv cardiomiopathiakezelésére.o Isoproterenol vagy adrenalin használhatóvégveszélyben szívmegálláskor mivel növeli a kamra összehúzódását és fokozza a AV ingerületvezetést.
Sympathomimetica
o Adrenalin általánosan használt lokális anestheticumokkal kombinálva (1:200 000) infiltrációnál mivel csökkenti a véráramlást. Az α-receptor agonista hatás lokális vasoconstrictiot okoz, ami prolongálja a lokális anestheticumok hatását és lehetővé teszi a kisebb mennyiségű használatukat csökkentve a toxicitás veszélyét. Phenylephrin ésnoradrenalin szintén használható ilyen célra.o Adrenalin spinalis anesthesia esetén fenntartja a vérnyomást, mint a phenylephrin, és topicalisancsökkenti a superficialis vérzéseket.
Sympathomimetica
o Légzőszerv
o Phenylephrin és más rövid- és hosszú hatású α-adrenoceptor agonisták, beleértve az oxymetazolint, xylometazolint, ephedrint és pseudoephedrintszénanáthában, rhinitis tüneti kezelésére használhatók. Hosszú távú használatuk ischemiakialakulásához és rebound hyperemiahoz vezet, krónikus rhinitis és vértolulás alakul ki. Metaproterenol, terbutaline, albuterol, és más β2-adrenoceptor agonistákasthma kezelésére használhatók. Adrenalin acutbronchospasmus kezelésére vehető igénybe.o Adrenalin subcutan használható a bronchospasmus, congestio, angioedema és cardiovascularis collapsusanaphylaxiában.
Sympathomimetica
o Szem
o Phenylephrin megkönnyíti a retina vizsgálatát mydriaticus hatása miatt. Használható a conjunctivakisebb allergiás hyperemiájában.o α2-Receptor agonisták (apraclonidine és brimonidine) melyek csökkentik az intraocularis nyomást és fokozzák a csarnokvíz elfolyását (adrenalin és dipivefrin ritkán használt) kiszorítják a β-adrenoceptor blokkolók és a prosztaglandin analógok a krónikus nyílt zugú glaukóma kezelésében.
Sympathomimetica
o CNSo Amphetamin és analógjai nem használatosak az álatorvoslásban.o Hydroxyamphetamin és phenylephrin Hornerszindróma diagnosztizálásában használt.o Xylazin, detomidin, medetomidin, (dexmedetomidin), szelektív centrálisan ható α2-adrenoceptor agonistáksedativ hatásúak.
Sympathomimetica
Horner szindróma
o Mellékhatások és toxicitás
o A sympathomimeticus szerek mellékhatásai kapcsolatosak farmakológiai hatásukkal.o Adrenalin és noradrenalin vagy más presszor amin túladagolás esetén hypertensio, lehetségesen cerebralisvérzés, pulmonaris ödéma, és cardialis aritmia alakul ki. Enyhébb tünetek: (fejfájás, szédülés) és tremor. A megnövekedett cardialis terhelés anginát vagy myocardialis infarctust eredményez coronaria elégtelenség esetén.
Sympathomimetica
o Phenylephrin nem használható zártzugú glaukóma kezelésére iridectomia előtt, mivel növelheti az intraocularisnyomást.o Az amphetamin és az amphetamin származékok elvonási tüneteket okoznak.o Interakciók
o Tricyclicus antidepressansok gátolják a katecholamin visszavételt és fokozhatják az adrenalin és noradrenalin hatását.o Számos halogénezett anestheticus szer és a digitalis érzékenyítheti a szívet a β-receptor stimulans hatással szemben, ezzel ventricularisarrhythmiat váltva ki.
Sympathomimetica
VII. Adrenerg Receptor AntagonistákAz α- vagy β-adrenoceptorokon megelőzik vagy visszafordítják az endogén noradrenalin és adrenalin, illetve a sympathomimeticusszerek hatását.
o α-Adrenoceptor antagonisták
o Gyógyszertani hatások
o Az α-adrenoceptor antagonisták gyógyszertani hatásai főleg cardiovascularisak beleértve a kisebb periferialis vascukaris ellenállást és az alacsonyabb vérnyomást. Az α-receptor agonisták presszorhatásának kialakulását megakadályozzák.
Sympatholytica
o α-Adrenoceptor antagonisták a sympathomimeticusszerek pressor hatását visszafordítják mind az α- és β-adrenoceptor agonisták esetében depresszorválaszra; amit adrenalin visszafordításnak (epinephrinereversal) hívnak.
o Specifikus szereko Phentolamin intravénásan használható, rövid hatásúkompetitív antagonista mind az α1- és α2-receptorokon. Csökkenti a peripheralis ellenállástés a vérnyomást. Tolazolin, a phentolaminhozhasonló hatású, ritkábban használt szer.
Sympatholytica
o Prazosino Prazosin az α1-receptoron szelektíven hatókompetitív antagonisták prototípusa. o Prazosin csökkenti a peripheralis ellenállást és a vérnyomást.o Per os alkalmazható. Prazosin hatása lassan alakul ki, viszont hatása tartós. A májban fokozottan metabolizálódik (50% „first pass” metabolizmus).
Sympatholytica
o Labetalolo Labetalol kompetitív antagonista (parciális agonista) relatív szelektivitással az α1-receptorokon és gátolva a β-receptorokat.o Labetalol csökkenti a szívfrekvenciát és a myocardialis kontraktilitást, csökkenti a teljes peripheralis ellenállást és csökkenti a vérnyomást.o Alkalmazható per os vagy intravénásan (extenzív „first-pass” metabolizmus).
o PhenoxybenzaminoPhenoxybenzamin nem kompetitív, irreverzibilis α1-receptor antagonista.o Phenoxybenzamine kovalensen kötődik ezért hosszú hatású gátlást okoz (15–50 óra).
Sympatholytica
o Terápiás használato Áttekintés
o α1-Adrenoceptor antagonisták leggyakrabban hypertensio és prostata hypertrophiát követőhúgyszervi obstructio esetén használatosak.o α2-Adrenoceptor antagonisták szerepe az α2-adrenoceptor agonisták (xylazin, detomidin) hatásának felfüggesztése.
o Pheochromocytomao Pheochromocytoma a mellékvesevelő tumoros megbetegedése, a katecholamin fokozott szekréciójával jár. Tünetek: hypertensio, tachycardiaés arrhythmia.Atipamezol
Sympatholytica
Atipamezole competitively inhibits alpha2-adrenergic receptors, thereby acting as a reversal agent for alpha2-adrenergic agonists(e.g., medetomidine). Net pharmacologic effects are to reduce sedation, decrease blood pressure, increase heart and respiratoryrates, and re-duce the analgesic effects of alpha2-adrenergic agonists.
o Phentolamin és phenoxybenzamin használható a pheochromocytoma kezelésére a sebészeti beavatkozást megelőző állapotban; használhatóhosszú távú kezelésre is az inoperabilis tumoroknál.o β-Receptor antagonisták gyakran használtak a a túlzott katecholamin hatás megelőzésére az α-receptor blokád kialakítása után.
o Adrenoceptor antagonisták, különösen a labetalolhasználható pheochromocytoma vagy sympathomimeticusagonisták túladagolását követően hirtelen fellépő α-receptor stimuláció esetén hypertensiv krízis felfüggesztésére.
Sympatholytica
o Prazosin és labetalol használható esszenciális hypertensioban.o α1-Adrenoceptor antagonisták, mint a prazosin, terazosin és doxazosin használható benignus prostatahypertrophia (BPH) esetén a húgyúti obstructionmérséklésére. Tamsulosin nagyobb hatásfokú lehet, mivel szelektív az α1A-receptorokra.o Az α-adrenoceptor antagonisták (pl. phentolamin) peripheralis vasospasmus esetén használhatók (Raynaud szindróma papaverinnel kombinálva).
Sympatholytica
o Mellékhatásoko Phentolamin mellékhatásai: hypotensio, reflex estachycardia, arrhythmia, angina és diarrhea. Óvatos használata igényelt gyomorfekély coronaria betegség esetén.o Prazosin, terazosin és doxazosin bevezető kezelése során hypotensio és bradycardia alakul ki; értékelhetőtachycardia nem alakul ki.o Labetalol: hypotensio éa GI zavarok. Bradycardiaalakul ki túladagolás esetén. A labetalol összességében kevesebb mellékhatást okoz a bronchusoknál és cardiovascularis rendszerben, mint a szelektív β-receptor antagonisták.
Sympatholytica
o β-Adrenoreceptor antagonistáko Gyógyszertani hatások
o Cardiovascularis rendszero β-Adrenoreceptor antagonisták csökkentik a vérnyomást, feltehetően azért mivel a szívre kombinált hatást fejtenek ki a renin–angiotensinrendszerrel és a CNS-sel.o Csökkentik sympatheticusan stimulált szívfrekvencia növekedést, contractilitást valamint a szívteljesítményt.o β-Adrenoreceptor antagonists meghosszabbítják az AV vezetési időt.o Alapvetően növelik a peripheralis ellenállást. Azonban, hosszan tartó kezelés során hypertensioesetén csökken a peripheralis ellenállás.o β-Adrenoreceptor antagonisták csökkentik a reninleadást.
Sympatholytica
o Specifikus szereko Áttekintés
o Propranolol a β-adrenoreceptor antagonistákprotitípusa. o Antihypertensive hatású, mely lassan alakul ki (a mechanizmus nem ismert).o β-Adrenoreceptor antagonisták per os alkalmazás során jól felszívódnak. Beleértve a propranololt, alacsony a hasznosulásuk (<50%) az extenzív „first-pass” metabolizmus miatt; a kezelések hatása a betegeknél nagyfokú eltérést mutat, különösen a metoprololnál.o Az esmolol (10 min) a nadolol és a betaxolol (15–25 h) kivételével, a legtöbb felezési ideje (t1/2) 3–12 óra.
Sympatholytica
o Propranololo Propranolol kompetitíve antagonista a β1- és β2-receptorokon.o Propranolol a hypertensio hosszú távú kezelésére alkalmas, azonban hypertensiv krízisben nem használható.o Vészhelyzetben supraventricularis és ventricularisarrhythmia kezelésére intravénásan használható.o Propranolol 90%-a a plazma fehérjékhez kötődik.o Metabolizmusa a májban történik, ezért májbetegségnél hatása elnyúlik.
Sympatholytica
oMetoprolol, betaxolol, atenololo These drugs are somewhat selective β1-receptor antagonists that may offer some advantage overnonselective β-adrenoceptor antagonists to treatcardiovascular disease in asthmatic patients, althoughcautious use is still warranted.
oAtenolol is eliminated primarily by the kidney andundergoes little hepatic metabolism; it has little localanesthetic activity; it enters the CNS poorly.oAcebutolol has partial agonist activity.oBetaxolol is used topically for chronic open-angleglaucoma.oEsmolol is ultrashort acting (t1/2 = 10 min) becauseof extensive plasma hydrolysis by esterases; it is administered by IV infusion.oMetoprolol is also available in sustained-releasepreparation.
o Labetalol, Carvedilolo Labetalol részleges agonista, blokkolja a β-receptorokat és az α1-receptorokat (3:1 től 7:1 arányban). Carvedilol szintén kevert aktivitásúegyenlő hatással a β-receptorokon és az α1-receptorokon.o Labetalol csökkenti a szívfrekvenciát és a myocardialis kontraktilitást, csökkenti totális peripherialis rezisztenciát és csökkenti a vérnyomást.o Alkalmazhatók per os vagy intravénásan, jelentős a „first-pass” metabolizmus.
Sympatholytica
o Timolol, nadolol és sotalolo Nem szelektív β-receptor antagonisták.o Timolol kiváló hatással rendelkezik glaukóma topikális kezelésében. Mint a propranololnak nincs lokális anestheticus aktivitásuk.o Sotalol ezenkívül elnyújtja a szív akciós potenciált és arrhythmia kezelésére használják.
o Pindolol, penbutolol nem szelektív antagonistákrészleges β2-receptor agonista hatással.
o Carteolol is used topically to treat open-angleglaucoma. Változatlanul ürül ki.
Sympatholytica
o Terápiás használato Cardiovascularis rendszer
o β-Adrenoreceptor antagonisták hypertensiokezelésére, gyakran diureticumokkal vagy vasodilatatorokkal kombinálva használhatók.o Csökkentik a myocardialis infarctus előfordulását.o Profilaktikus céllal supraventricularis és ventricularis arrhythmia kezelésére alkalmasak.o β-Adrenoreceptor antagonisták az angina pectorisprofilaxisában segítséget nyújtanak. Hosszú távúhasználatuk fokozhatja az akut myocardialisinfarctus túlélését. o Propranolol enyhíti az anginát, szívdobogást, a légzési nehézséget és légzéskihagyást obstruktívcardiomyopathiában. Ez a hatás a ventricularisejectio lassulásával és a kiáramlási ellenállás csökkenésével magyarázható.
Sympatholytica
o Szemo Topicalisan használható a timolol, betaxolol, csökkentik az intraocularis nyomást glaukóma esetén.o Topicalis applicatio esetén elegendő timololszívódhat fel ahhoz, hogy fokozza a légzőrendszerrezisztenciáját a szívfrekvenciát és a contractilitást.
Sympatholytica
o Egyéb használato Propranolol a hyperthyroidismus esetén a sympatheticus fokozott aktivitás klinikai tüneteinek kontrollálására használható, a mechanizmus nem ismert, lehetséges thyroxin triiodothyroninná történőkonverzió gátlása.o Propranolol és más szerek előnyösek a migrénes fejfájás kialakulásának megelőzésében nem ismert mechanizmuson keresztül hatva.o Propranolol enyhíti az akut a pániktünetek kialakulását gátolva a sympathicus idegrendszer fokozott aktivitásának kialakulását.
Sympatholytica
o Mellékhatások és kontraindikációko Minden szer
o β-Adrenoreceptor antagonistákat fokozott óvatossággal kell alkalmazni preexisztálóveszélyeztetett szívfunkcióban mivel meggyorsíthatják a szívhibák kialakulását vagy a szívmegállás kialakulását.o Használatuk növelheti az inzulin hatást diabetesesetén és elfedheti a hypoglikemia során kialakulótachicardiát.o β-Adrenoreceptor antagonisták elfedhetik a hyperthyroidismus során kialakuló tüneteket.o Hirtelen abbahagyásuk adrenoceptor“szuperszenzitivitást” okoz ami fokozza az angina és arrhythmia kialakulásának veszélyét. Fokozatos abbahagyás ajánlott.
Sympatholytica
o Nem szelektív adrenoceptor antagonistáko Bronchoconstrictiot okozhatnak, ezért adásuk kontraindikált asthma esetén. Chronicus obstructívtüdőbetegség esetén az érzékenység fokozott.o Peripheralis vascularis megbetegedés esetén fokozotan óvatossággal kell alkalmazni.o β1-Szelektív antagonistákat szintén óvatosan kell használni asthma és peripheralis vascularismegbetegedés esetén, mivel számos β2-receptor antagonista aktivitásuk is vany.
o Propranolol és más β-receptor blokkolók sedatiot, alvási zavarokat, valamint depressziót okozhatnak.
Sympatholytica
Atipamezol Adverse Effects/Warnings - Potential adverse effects include occasional vomiting, diarrhea, hypersalivation, tremors, and brief excitation/apprehensiveness.
Recommended