View
5
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
A laboratA laboratóóriumi vizsgriumi vizsgáálatok latok szerepe a szerepe a haematologiaihaematologiai
kkóórkrkéépek diagnosztikpek diagnosztikáájjáábanban
Dr. DDr. Dáávid Mariannavid MariannaPPéécs, 2009.cs, 2009.
HaematolHaematolóógiaigiai betegsbetegséégek gek diagnosztikdiagnosztikáájaja
1. Klinikai t1. Klinikai tüüneteknetek
2. 2. LaboratLaboratóóriumi vizsgriumi vizsgáálatoklatok
3. 3. PatholPatholóógiagia-- csontvelcsontvelıı aspiraspiráátumtum vagy vagy biopsziabiopszia-- nyirokcsomnyirokcsomóó FTAB vagy FTAB vagy rezekcirezekcióó
4. K4. Kéépalkotpalkotóó eljeljáárráásoksok
LaboratLaboratóóriumi vizsgriumi vizsgáálatok a latok a haematologiaihaematologiai diagnosztikdiagnosztikáábanban
-- VVéérkrkéép (1 db EDTA csp (1 db EDTA csıı), v), véérkenetrkenet-- VVöörröösvsvéérsejt srsejt süüllyedllyedééss-- SerumSerum protein protein elfoelfo, , IgIg meghatmeghatáározrozáásoksok-- ImmunfixImmunfixáácicióó-- Tumor Tumor markerekmarkerek: LDH, b: LDH, béétata--22-- MGMG-- VVééralvadralvadáási vizsgsi vizsgáálatoklatok-- ÁÁramlramláási si cytometriacytometria (FCM)(FCM)-- Genetika:Genetika:
kromoszkromoszóóma (ma (metafmetafááziszis))FISH (FISH (interfinterfááziszis))molekulmolekulááris biolris biolóógia (PCR)gia (PCR)
ThrombocytaThrombocyta szszáámm•• NormNormáál tartoml tartomáány:ny: 150150-- 450 G/l450 G/l•• Mikor:Mikor: spontspontáán vn véérzrzéések: sek: orrvorrvéérzrzéés, s, nykhnykh. v. véérzrzééss
ererııs menstrus menstruáácicióó, , metrorrhagiametrorrhagiathromboembolithromboemboliááss kkóórkrkéépekpek
•• Emelkedett:Emelkedett:primaerprimaer:: EssentEssent. . thrombocythaemiathrombocythaemia
EgyEgyééb CMPD: PRV, CML, OMFb CMPD: PRV, CML, OMFsecundaersecundaer:: vashivashiáányos nyos anaemiaanaemia
gyulladgyulladáás, RA, vs, RA, véérzrzééssmalignitmalignitááss, OC szed, OC szedéésstrauma, trauma, splenectomisplenectomiáátt
kköövetvetıı
ThrombocytaThrombocyta szszáám 2.m 2.
•• << 50 G/l:50 G/l: vvéérzrzéések msek mőőttéét, st, séérrüülléés kapcss kapcsáánn<< 20 G/l:20 G/l: spontspontáán vn véérzrzééseksek
•• CsCsöökkenkkenéés okai:s okai:csontvelcsontvelıı eleléégtelensgtelenséégginfiltratinfiltratíívv csontvelcsontvelıı betegsbetegséégekgek ((AL, CL, AL, CL,
MMMM, , fibrosisfibrosis stb.)stb.)perifperifééririáás sejtszs sejtszéétesteséés (s (ITPITP, gy, gyóógyszer,gyszer,
mmőőbillentybillentyőő, infekci, infekcióó))felhasznfelhasznáállóóddáás: s: DICDICvvéérzrzéés, s, hyperspleniahyperspleniahhíígulguláás (nagy mennyiss (nagy mennyisééggőő vvtvvt transzftranszfúúzizióó) )
ThrombocytaThrombocyta szszáám 3.m 3.
•• CsCsöökkenkkenéés okai (folyt.):s okai (folyt.):GyGyóógyszerekgyszerek
kemoterkemoteráápipiáás szereks szerekchloramphenicolchloramphenicol, , colchicincolchicinH2 blokkolH2 blokkolóók, k, indomethacinindomethacin, INH,, INH,chinidinchinidin, , streptomycinstreptomycin, , sulfonamidsulfonamidthiazidthiazid diuretikumokdiuretikumok, , HEPARINHEPARIN
ThrombotikusThrombotikus microangiopathimicroangiopathiáákk(TTP/HUS)(TTP/HUS)
AnaemiaAnaemia perniciosaperniciosaVelszVelszüületettletett kkóórkrkéépekpek
macrothrombocytmacrothrombocytáákkalkkal(pl. (pl. BernardBernard--SoulierSoulier syndromasyndroma))
ThrombocytaThrombocyta szszáámbeli mbeli anomanomááliliáákk
Thrombocythaemia Thrombocytopenia
PseudoPseudo--thrombocytopeniathrombocytopenia
EDTA indukálta TCT aggregáció Citráttal TCT aggregáció NINCS
TCT vesztés
Normális TCT szám
VVöörröösvsvéérsejt szrsejt száámm
•• NormNormáál tartoml tartomáány:ny:fféérfi: rfi: 4.74.7-- 6.1 x 106.1 x 101212/L/Lnnıı:: 4.24.2-- 5.4 x 105.4 x 101212/L/Lééletkor elletkor elııre re haladthaladtáávalval cscsöökken a szkken a száámm
•• Mikor:Mikor:vvéérkrkéép rp réészekszekéént minden esetbennt minden esetben
haematologiaihaematologiai betegsbetegséég g gyanujgyanujáávalvalvvéérszegrszegéénysnyséég gyang gyanúúja esetja esetéénnmagas magas vvtvvt szszáám gyanm gyanúúja esetja esetéénn
VVöörröösvsvéérsejt szrsejt száám 2.m 2.
•• CsCsöökkenkkenéés:s:vvéérzrzéés (pl. GI, trauma)s (pl. GI, trauma)haemolysishaemolysisdidiééta (ta (vashivashiáány, B12 vitamin hiny, B12 vitamin hiáányny))genetikai eltgenetikai eltéérrééseksek (pl. (pl. thalassaemithalassaemiáákk))csontvelcsontvelıı eleléégtelensgtelenséég, g, fibrosisfibrosishaematologiaihaematologiai malignommalignomáákktumor, tumor, sepsissepsisveseelveseeléégtelensgtelenséégg, terhess, terhesséégggygyóógyszerek (pl. kemotergyszerek (pl. kemoteráápia)pia)
VVöörröösvsvéérsejt szrsejt száám 3.m 3.
•• EmelkedEmelkedéés:s:Nagy magassNagy magassáágokbangokbanKrKróónikus Onikus O22 hihiáánybannyban
COPD, COPD, kongenitkongenitáálislis szszíívhibvhibáák,k,CorCor pulmonalepulmonale
FolyadFolyadéék hik hiáány (ny (dehydrdehydráácicióó))ThalassaemiaThalassaemiaPolycythaemiaPolycythaemia rubrarubra veravera
VVöörröösvsvéértest szrtest száármaztatott rmaztatott paramparamééterekterek
1. MCV (Mean Cell Volume) = Htc / RBC
A hematokrit és a vörösvérsejtszám hányadosa, az átlagos (vörösvér) sejttérfogatot adja.
Mértékegysége: fl.
2. MCH (Mean Cell Hemoglobin) = Hgb / RBC
Az egy sejtre esı hemoglobin mennyiségét jelenti, a hemoglobin koncentráció és a
vörösvérsejtszám hányadosa.
Mértékegysége: pg.
3. MCHC (Mean Cell Hemoglobin Concentration) = Hgb / Htc
Átlagos celluláris hemoglobin koncentrációt jelent, értékét a hemoglobin koncentráció és a
hematokrit hányadosa adja.
Mértékegysége: g/l.
4. RDW (Red Cell Distribution Width) érték a vörösvérsejt-csúcs magasságának 20 %-nál mért
eloszlás-szélessége, az esetleges poikilocytósis mérıszáma.
(femtoliter)
Vvt mérete,térfogata
Hgb mennyiség/ 1 Vvt
(picogramm)
(anisocytosis)
Hgb concentráció/ vér volumen
MCV: MCV: meanmean corpuscularcorpuscular volumevolume
•• MacrocytaerMacrocytaer anaemiaanaemiaKemoterKemoteráápiapiaAnaemiaAnaemia perniciosaperniciosa, , B12 vitamin B12 vitamin éés s
ffóólsavlsav hihiáánynyMDS, alkohol toxicitMDS, alkohol toxicitáássMyeloidMyeloid leukaemileukaemiáákkPajzsmirigy Pajzsmirigy éés ms mááj mj mőőkkööddéési zavarsi zavar
•• MicrocytaerMicrocytaer anaemiaanaemiaVashiVashiáányos nyos anaemiaanaemia, v, véérzrzééssKrKróónikus betegsnikus betegséégekhez tgekhez táársulrsulóó anaemiaanaemiaThalassaemiaThalassaemiaÓÓlom mlom méérgezrgezééssVeseelVeseeléégtelensgtelenséégg
MCH: MCH: meanmean corpuscularcorpuscular HGBHGB
•• HypochromHypochrom anaemianaemiáákk::ÓÓlom mlom méérgezrgezééssHaemoglobinopathiHaemoglobinopathiáákkVashiVashiáányny
•• NormochromNormochrom anaemianaemiáákk::AA, MDS, AA, MDS, myeloidmyeloid leukaemileukaemiáákkAlkohol toxicitAlkohol toxicitáás, pajzsmirigy betegss, pajzsmirigy betegsééggKemoterKemoteráápia, B12 vitamin pia, B12 vitamin éés s ffóólsavlsav hihiáánynyVese betegsVese betegséég, szerzett g, szerzett haemolysisekhaemolysisek
FehFehéérvrvéérsejt szrsejt száámm
•• EmelkedEmelkedéés (s (>> 10 G/l)10 G/l)::fertfertıızzéés, s, chronicuschronicus gyulladgyulladáássszszöövet vet necrosisnecrosisleukaemialeukaemiastressz, trauma, terhessstressz, trauma, terhesséégg
•• CsCsöökkenkkenéés (s (<< 4 G/l):4 G/l):csontvelcsontvelıı eleléégtelensgtelenséégekgekleukaemialeukaemia, infekci, infekcióó, di, diééta hibata hibaautoimmunautoimmun betegsbetegséégekgekkemokemo-- éés radioters radioteráápia (ANCpia (ANC<< 1 G/l)1 G/l)
PancytopeniaPancytopenia diagndiagnóózisazisa
•• CsCsöökkent csontvelkkent csontvelıı mmőőkkööddéés s AA (veleszAA (veleszüületett letett éés szerzett)s szerzett)AL, MM, OMF AL, MM, OMF LymphomLymphomáákk, , solidsolid tumoroktumorokTuberculosisTuberculosis, PNH, PNHMegaloblastosMegaloblastos anaemiaanaemia
•• NormNormáális csontvellis csontvelıı cellularitcellularitááss::MDSMDS
•• Fokozott perifFokozott perifééririáás destrukcis destrukcióóSplenomegaliaSplenomegalia
PerifPerifééririáás vs véérkenetrkenet
•• MayMay ––GrGrüünwaldnwald GiemsaGiemsa festfestééss•• Egyik leginformatEgyik leginformatíívabb vabb haematologiaihaematologiai tesztteszt•• MindhMindháárom sejtvonal rendellenessrom sejtvonal rendellenesséégeigei•• VvtVvt: m: mééret, alak, ret, alak, chromiachromia, , intracellularisintracellularis
strukturstrukturáákk•• FVS: szFVS: száámbeli eltmbeli eltéérréések, differencisek, differenciááltsltsáági gi
fokokfokok•• TCT szTCT száám, mm, mééret ret éés alaks alak
VVöörröösvsvéértest alaki eltrtest alaki eltéérrééseksek
fragmentocytfragmentocytáákkacanthocytacanthocytáákk fragmentocytfragmentocytáákk
hidegagglutininhidegagglutinin kköönnycsepp sejteknnycsepp sejtekechynocytechynocytáákkbuzogbuzogáányny vvtvvt
OMF
MájVeseLipid
TTPHUS
AIHA ÉgésDaga-nat
Vvt inklúziókVvt inklúziók
Supravitalis fest ıdésoxidált Hgb
DNS maradvány
Denaturált RNS
PerifPerifééririáás vs véérkenet 2.rkenet 2.
•• NeutrophilNeutrophil:: 5555-- 70%70%•• LymphocytaLymphocyta:: 2020-- 40%40%•• MonocytaMonocyta:: 22-- 8%8%•• EosinophilEosinophil:: 11-- 4%4%•• BasophilBasophil:: 0.50.5-- 1%1%
ÉÉretlenretlen grangranulocytulocytáákk
BalratoltBalratolt vvéérkrkéépp
4
Oka:zajló heveny bakteriális
fertızés
Neutrophilia egyéb okaistressz, trauma
gyulladások: reumás láz immunbetegségek: RAmetabolikus: köszvény,
ketoacidosis
eo
MononucleosisMononucleosis korai Bkorai B--sejtes sejtes ffááziszis
Kappa Lambda
Lymphocytosis okai:Vírus infekciók
Chr. bakteriális infekcióLymphocytás leukaemiaMyeloma, BesugárzásHepatitis fertızés
Polyclonalis B sejt proliferáció
PerifPerifééririáás vs véérkenet eltrkenet eltéérrééseisei
•• MonocytosisMonocytosis::ChronicusChronicus gyulladgyulladáásoksokVVíírusfertrusfertıızzéés, s, TuberculosisTuberculosisColitisColitis ulcerosaulcerosa, Parazit, Parazitáák (pl. k (pl. malariamalaria))
•• BasophiliaBasophilia::CMPD, CMPD, LeukaemiLeukaemiáákkUraemiaUraemia
AnaemiAnaemiáákk
Perifériás vérkép vizsgálata vashiányos anaemiában
Perifáriás vérkenet vashiányos anaemiában
Vashiányos vérszegénység
Laboratóriumi vizsgálatok:vérkép, perifériás vérkenet
serum ferritinserum vas
transferrin szinttransferrin telítettség
csontvelı vizsgálat nem indokolt
• MCV = 61.1 fL; M/H hányados = 0.63 • A vashiány diagnózisa bizonyított
VashiVashiáányos vnyos véérszegrszegéénysnyséégg
M/H < 0.9 : vashiány jelenlétére utal
Perifériás vérkép vizsgálata anaemia perniciosában
Perifériás vérkenet anaemia perniciosában
(Hypersegmentált neutrophil granulocyta)
Anaemiaperniciosa
Laboratóriumi vizsgálatok:vérkép, perifériás vérkenet
LDH, seBi, RTCB12 vitamin és fólsav szintekPC és IF ellenes antitestekcsontvelı: megaloblastos
vérképzés
ExtraExtra --éés s intravaszkulintravaszkul áárisrishaemolysishaemolysis
RES:lép
Hapto-globin
LaboratLaborat óóriumi eredmriumi eredm éények nyek extravaszkulextravaszkul áárisris haemolysisbenhaemolysisben
•• Fokozott Fokozott vvtvvt szszéétestesééssnemnem--conjugconjugááltlt seBiseBi szint emelkedikszint emelkedikvizelet vizelet ubgubg emelkedikemelkedikszszééklet klet stercobilinogenstercobilinogen emelkedikemelkedikhaptoglobinhaptoglobin jelentjelentıısen cssen csöökkenkken
•• Fokozott Fokozott vvtvvt termeltermelééssRTC emelkedikRTC emelkedikCSV M : E = 1 : 1 (N: 4 : 1)CSV M : E = 1 : 1 (N: 4 : 1)
•• KKáárosodott rosodott vvtvvt--kkRBC RBC éélettartam cslettartam csöökken, kken, morphologiamorphologia
LEUKAEMILEUKAEMIÁÁKK
FLOW CYTOMETRIA PCR
A leukaemiák diagnózisa
Acut myeloid leukaemiaPreanalitika
3 db EDTA-s csı vér(FCM + genetika)
+ csontvelı vizsgálat
Fúzionált lysosomák
Akut Akut myeloidmyeloid leukemileukemiáákkImmunfenotípus meghatározás
AML1
ETO
AML1/ETO
AML1/ETO
t(8;21)(q22;q22) (AML1/ETO)
t(15;17)(q22;q12)(PML/RARa)
RARαPML
PML/RARα
t(v;11)(v;q23)(v/MLL)
t(16;16)(p13;q22)(CBFββββ/MYH11)
M1 M3 M5 M4eo
Visszatér ı genetikai eltéréssel
CD34 HLA-DR MPO CD13 CD14 CD15 CD33 Gly CD41
M0 + +/- +/- +/- - - +/- - -M1 + +/- + +/- - +/- + - -M2 + +/- + +/- - +/- + - -M3 - - + + - + + - -M4 - + + + + +/- + - -M5 - + +/- +/- + +/- + - -M6 - - - - - - - + -M7 - - - - - - - - +
Vérkép ALL-ben
Perifériás vérkenet ALL-ben
AcutAcut lymphoblastoslymphoblastos leukaemialeukaemia
Rossz prognózis: magas FVS szám, érett B sejtes, Ph +, felnıtt kor, >4 hét remisszió elérése, KIR érintettség,
3-6 hónapnál MRD +
Pro-B + + + + - - -
Common-B + +/- + + + - -
Pre-B +/- - + + +/- + -
Érett-B - - + + +/- - +
Akut Akut lymphoblastoslymphoblastos leukemialeukemia
TdT CD34 HLA-DR CD19 CD10 cIgM sIgM
t(8;14) (c-myc/IgH)t(2;8) (kappa/c-myc)t(8;22) (c-myc/lambda)
c-myc
diagnózis meghatározása (immunfenotípus)
BURKITT(„érett-B” fentípus)
CML diagnCML diagnóózisazisa
•• PerifPerifééririáás vs véér:r:VVéérkrkéép, perifp, perifééririáás vs véérkenetrkenetRTRT-- PCR:PCR:BCRBCR--ABL fABL fúúzizióós s transcriptektranscriptekBCRBCR--ABL/ABL hABL/ABL háányados (nyados (<<0.1%)0.1%)CCyRCCyR ututáán 3 havontan 3 havonta
•• CsontvelCsontvelıı vizsgvizsgáálat:lat:MorphologiaMorphologiaCytogenetikaiCytogenetikai vizsgvizsgáálatlat ((PhPh +)+)FISH vizsgFISH vizsgáálatlatCCyRCCyR--igig fféélléévente, majd vente, majd ééventevente
CML diagnCML diagnóózisa 2.zisa 2.
Perifériás vérkép CLL-ben
Perifériás vérkenet CLL-ben
Gumprechtrög: sejtmag
Immunfenotípus meghatározás:CD5,19 és CD23 koexpresszió
Genetikai prognosztikai tényezık:CD38, del 11q, del 17p
Csontvelı vizsgálat nem szükséges !
Chronicuslymphocytáslaeukaemia
MonoklonMonoklonáálislisgammopgammopáátitiáákk
MGUSMGUSMGUS:MGUS: monoclonalmonoclonal gammopathygammopathy of of
undeterminedundetermined significancesignificanceM komponens:M komponens:
monoklonmonoklonáálislis fehfehéérjerje
SPEP: gamma globulin frakciSPEP: gamma globulin frakcióó
klonklonáálislis plazmasejtek termelik plazmasejtek termelik
1 neh1 nehéézlzláánc, egyfnc, egyfééle kle köönnynnyőőllááncnc
>> 25 25 éév :v : 1%1%
>> 70 70 éév :v : 3%3%
>> 90 90 éév :v : 14 %14 %
M komponens SPEP kM komponens SPEP kéépepe
CsontvelCsontvelııi plazmasejtek i plazmasejtek MyelomaMyeloma multiplexbenmultiplexben
A A MyelomaMyeloma multiplex multiplex diagnosztikdiagnosztikáájaja
1.1. VVéér:r:VVéérkrkéépp, CN, se , CN, se creatinincreatinin (50%), (50%), WeWe, HUS, , HUS, se se CaCa, LDH, , LDH, öösszfehsszfehéérjerje, se albumin, CRP , se albumin, CRP SPEP, immunglobulinok, SPEP, immunglobulinok, immunfiximmunfixáácicióóTeljes vTeljes véér r éés plazma viszkozits plazma viszkozitáás, s, PTR/INR, APTI, vPTR/INR, APTI, véérzrzéési idsi idıı, , ββ--22--mikroglobulin (MHC I. osztmikroglobulin (MHC I. osztáály ly AgAg
kköönnynnyőő lláánca)nca)
2. 2. Vizelet:Vizelet:proteinuriaproteinuria, Bence, Bence-- Jones protein, Jones protein, Vizelet Vizelet elfoelfo, , immunelfoimmunelfo
RouleauxRouleaux--kkéépzpzııddééss MMMM--benben
Magas plasma fehérje tartalom következményei, magas We-t okoznak
Komplett immunglobulin Komplett immunglobulin ééssszabad kszabad köönnynnyőőlláánc nc ((elfoelfo-- immunfiximmunfixáácicióó))
szL
IgA lambda monoclonalitás Szabad lambda könnyőlánc
Recommended