4.5. Aminoglucósidos

Antibioticos. Clasificacion por Mecanismo de acción

50s

1) i síntesis de la pared celular 4) Síntesis y replicación del DNA

Quinolonas

2) Membrana celular

4) i RNA polimerasa

Rifampicina

5) Antimetabolitos3) Inh Síntesis proteica (Ribos: i 30s)Aminoglucósidos

Tetraciclínas

3) Inh Síntesis proteica (Ribos: i 50s)

Macrólidos -Ketólidos

Cloranfenicol

Lincosamidas-Polipeptidos (polimixina B y colistin),

-Anfoteric B y Nistatina

--lactámicos -Cicloserina -Vancomicina -Bacitracina –Antimic. imidazoles

Sulfas y Trimetoprim

THFA

DHFA

Acido Folico y

Purinas-ADN

DNA

RNAmRibosomas

30

AMINOGLUCOSIDOS

Estreptomicina

Gentamicina

Amikacina

Sisomicina, Dibekacina, Kanamicina,Tobramicina, Netilmicina,

Paromomicina, ISEPAMICINA ESPECTINOMICINA.

M. ext (Porinas)

AGS

Espacio periplasmico

M. interna o citoplasmática

Transporte activo y difusión pasiva 02

3030

30

30

Inhiben sintesis proteica microbiana x inhibicionirreversible a la subunidad ribosomica 30s.

Bactericidas !!!

Ensamblaje NORMAL de

codones a lo largo del ARNm

A) Interfieren con el complejo

de iniciacion, de la

formacion del peptido.

B) Inducen lectura erronea del codigo de la

plantilla del mRNA el cual causa incorporacion

de aa incorrectos en el peptido.

C) Causan ruptura de polisomas transformandolos en monosomas

no funcionales.

AMINOGLUCOSIDOS

RESISTENCIA 3 MECANISMOS:

1. Impermeabilidad. A traves de las porinas de m externa.

2. Inactivacion por enzimas.

Mediado por plasmidos y transposones. 3 enzimas q`acetilan, adenilan y fosforilan a los Ags.

3. Mutaciones y alteracion receptor de 30s = baja afinidad del Ags.

Ejm. Enterococo a

estrepto y genta, Gonococoa espectinomicina.

1

2

330

AMINOGLUCOSIDOS

Espectro de accion

MUY activos contra bacilos Gram- aerobios Enterobacteriaceas (E. coli, Kliebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Proteus). Pseudomonas, Acinetobacter, Brucella.

NO actividad frente a Gram+. Streptococus b-hemolitico (pyogens, agalactiae, etc), St viridansni pneumoniae. Accion limitada Staphylococuspero no contra meticilino-R.

INACTIVOS frente a bacterias anaerobias.

AMINOGLUCOSIDOS

Espectro de accion

• Klebsiella y E. coli-productoras de B-

lactamasas = Ags+cefamicina o imipenem

• Pseudomona y Acinetobacter = amika o

isepa +ceftazidima o imipenem.

• Paromomicina: amplio espectro?

AMINOGLUCOSIDOS

DOSIS UNICA DIARIA ?

• Actividad bactericida dependiente concent

• Prolongado EPA : 1.4 - 7.3 h.

Penicilinas: 1-3h.

AMINOGLUCOSIDOS

FARMACOCINETICA

• Poca absorcion intestinal:sustancias policationicas

altamente polares.

• I.M. buena absorcion 30-90min conc

plasmaticas = i.v.

• Buena absorcion superficies serosas

• Buena absorcion topica, x heridas,

quemaduras, erosion intestinal, etc.

• Baja union albumina (excepto STM)

AMINOGLUCOSIDOS

FARMACOCINETICA

• Conc elevadas en corteza renal, endolinfa y

perilinfa de oido interno = toxicidad.

• Inflamacion aumenta penetracion en

cavidad peritoneal y pericardica.

• LCR muy bajas (intratecal?)

AMINOGLUCOSIDOS

Eliminacion: totalidad por filtracion glomerular. Conc lineal entre la conc plasm de creatinina y la vida ½ de los Ags.

• Precision!

AMINOGLUCOSIDOS

EMBARAZO?

Final embarazo, acumulacion plasma fetal y

liquido amniotico. Cofosis en bebes de

madres que recibieron STM.

Precaucion!.

AMINOGLUCOSIDOS

MONITOREO DE LOS NIVELES SERICOS

Margen de seguridad muy estrecho.

Conc plasma asociada a toxicidad no es > xa

el efecto bactericida. Pero.. Ototoxicidad no

en relacion con niveles sericos.

Precaucion !!

Pctes falla renal, quemados, malnutricion,

sepsis, ancianos, neonatos.

AMINOGLUCOSIDOS

OTOTOXICIDAD

Todos.. disfuncion vestibular (+STM, genta) y auditiva (ami, kana y neo). Tobra (ambos).

• Toxicidad coclear en <5% leve y a menudo irreversible.

• Toxicidad vestibular en <1%, irreversible.

(x acumulacion progresiva en perilinfa y endolinfa). Vida ½ 5-6 v + q` plasma.

AMINOGLUCOSIDOS

FARMACOPATOLOGIA

1. OTOTOXICIDAD?.

Afecta c. ciliares---tejido

epitelial y de soporte de la

coclea y el vestibulo.+++ STM

2. NEFROTOXICIDAD

5-25%--deterioro renal leve

(reversible) si no ha

llegado a necrosis tubular

aguda. x acumulo c

tubulo proximal (Conc 5-

50v +q serica).

• <nefrotx: dosis diaria q

TID e = eficacia

• +++Neomicina.

<nefrotx =STM

3. BLOQUEO

NEUROMUSCULAR• Raro, +++neomicina y <tobramicina. X

administ bolo, intraperitoneal.

• Precaucion con: anestesicos g, y/o relajantes

musc, hipoCa, miastenia gravis. Penic?.

• Lincosamidas bloqueo

NM e i placa neuromotriz.

AMINOGLUCOSIDOS

FARMACOPATOLOGIA

4. OTROS:

• Disfuncion N optico,

• Neuritis periferica,

• Reaciones de hipersensibilidad.

AMINOGLUCOSIDOSESTREPTOMICINA (Sulfato de estreptomicina 1 g)

• Tuberculosis (2da eleccion)

• Tularemia, peste, brucellosis (2da eleccion).

• Endocarditis: +penicilinas

• Ototoxicidad (vestibular)-ancianos, antec daño

VIII par craneal, falla funcion renal. 8% Tb,

vertigo, tinnitus, *frecuencias altas (1%).

• 5% rash alergico y fiebre medicamentosa.

• ?: Audiograma, creatinina y BUN.

AMINOGLUCOSIDOS

NEOMICINA

Solo Oral y topica. Contraindicado sistemico.

USOS:

• Encefalopatia hepatica (v.o.)

• Px en cirugia colono-rectal: neomicina + eritromicina y metronidazol.

• Nasal (+clorhexidina) xa erradicar portadores de Staphy aureus.

• Otitis externa (contraindicado si perforacion timpano). Topica dermica!!

• +anticoagulantes orales, aumentan el TP.

AMINOGLUCOSIDOS

KANAMICINA

Resistencia de muchas bacterias coliformes Gram-.

• No accion Pseudomonas

• Si actividad contra Mycobacterias atipicas.

GENTAMICINA

• Eleccion en infecciones severas (1)

• IVU, neumonias, Gonorrea (?).

• Pseudomonas y otros Gram- (+ penicilinas).

GENTAMICINA

Efectos indeseables

• Ototoxicidad vestibular (reversible)—sordera > pctes riesgo. +ac etacrinico, furosemida, bumetanida.

• Nefrotoxicidad es < q ototx.

↑… cefalosporinas, anfotericina B, cefalotina, vancomicina, ciclosporina, metoxifluorano, enfluorane, AINES.

GENTAMICINA

OTROS Efectos indeseables

• Cefalea, Letargo, confusion, depresion, trast visuales, Pseudotumor cerebral

• Erupciones cutaneas (prurito, urticaria, ardor) edema laringeo, reacc anafilactoideas, fiebre, purpura.

• N-v, salivacion, estomatitis. apetito-*peso,

• Alopecia, hepato-esplenomegalia.

• Hipo-hiperTA.

• AST, ALT, LDH y bilirrubinas. Hb, leucocitos, plaquetas. Prl TP. Ca, Mg y P.

AMINOGLUCOSIDOS

TOBRAMICINA (tobrex)

• Infecciones graves x bacilos Gram-

• 2v+ que Genta en Pseudomona + ticarcilina

o piperacilina.

• < que Genta para Kliebsiella

• Gotas oculares y oticas

AMIKACINA (amikin)

• Estable ante enzimas

inactivadoras de Ags

• Eleccion xa infecciones

nosocomiales graves multi-R.

• Eficaz en Mycobacterium Tb y avium.

• Efectos adversos=genta pero daño auditivo es > q

vestibular.

NETILMICINA (netromicina)

UTIL: enterobacterias y otros bacilos Gram-R

a Genta y Tobra.

• Sepsis (neonatal).

Infecciones graves: vias respiratorias, renales,

genito-urinarias, piel, tejidos blandos, oseas

y articulares, quemaduras, heridas

infecciones intrabdominales (peritonitis).

NETILMICINA (netromicina)

Efectos colaterales: nefrotx (pctes riesgo) reversibles.

• Toxicidad vestibular y coclear es baja.

• Otras: cefalea, malestar, trastornos visuales, desorientacion, taquicardia, hipoTA, palpitaciones, trombocitosis, parestesias, erupcion cutanea, escalofrios, fiebre, retencion de liquidos, vomito, diarrea.

NETILMICINA (netromicina)

• Anormalidades de lab.:

glicemia, fosfatasa alcalina, AST, ALT,

bilirrubinas y K. Hb, leucocitosis y

plaquetas, eosinofilia, anemia y TP.

ISEPAMICINA (Isepacin)

+nuevo, derivado semisintetico de Genta.

Ventajas:

1. estable a enzimas inactivantes (exc. ANT

(4) y APH (3).

2. Baja toxicidad renal y otica.

• Espectro accion = amika

USOS: nosocomiales R-Genta y tobra (bacilos aerobicos Gram-).

ISEPAMICINA (Isepacin)

Infecciones severas:

• tracto urinario, aparato respiratorio bajo,

abdomen, infecciones de hueso y

articulaciones, quemaduras e infecciones de

piel.

Efectos colaterales y toxicidad = amikacina

ESPECTINOMICINA (Togamicin)

Atb aminociclitol relacionado con Ags

USOS:

N. gonorroheae productora de B-lactamasas (no faringitis gonococicas).

Efectos colaterales y toxicidad:

rash alergico (1%) fiebre medicamentosa, dolor local.

NO es nefrotoxica NI ototoxica.

PAROMOMICINA (humatin)

• Amplio espectro…

(amebiasis luminal, Dientamoeba fragilis,

criptosporidiosis, leishmaniasis, T.

saginata)/

•