105954644 Hormonas Sexuales

Hormonas sexuales: Estrógenos. Síntesis

The menstrual cycle, showing plasma levels of pituitary and ovarian

hormones and histologic changes.

Hormonas sexuales. Estrógenos

Estrógenos naturales:

estradiol, estrona, estriol.

Estrógenos conjugados

Estrógenos sintéticos:

etinilestradiol, mestranol,

quinestrol

Estrógenos no esteroideos:

dietiletilbestrol,

clorotrianiseno,

metalenestril.

Hormonas sexuales. Estrógenos

Hormonas sexuales. Estrógenos

Estrógenos. Mecanismo de Acción

Unión a receptor citoplasmático , y

activacion de ERE trasncripcion y

síntesis de proteínas.

Unión a receptor de membrana? , para

efectos no genomicos.

Compuestos no esteroideos con actividad

estrogénica

Mecanismos no genomicos de los

estrógenos

Ubicación de los

Receptores alfa y

Beta

estrogenicos

Hormonas sexuales.

Estrógenos. Farmacocinética.

Estradiol ligado a SHGB y albúmina

Metabolizado a estrona y estriol en hígado y otros

metabolitos.

Excreción biliar con reabsorción por circulación entero

hepática de metabolitos activos. 2-hidroxiestrona

(neurotransmisor)

Efectos hepáticos: > síntesis de algunas proteínas,

triglicéridos, etc.

Hormonas sexuales.

Estrógenos. Efectos fisiológicos

Maduración sexual y crecimiento normal de la

mujer. Conducta estrual de las hembras

Cambios en endometrio: hiperplasia

Metabólicos:

estructura de piel y vasos

< resorción ósea

> producción de tejido adiposo

Hormonas sexuales.

Estrógenos. Efectos fisiológicos

> síntesis de proteínas: CBG, TBG, SHBG, trasferrina,

sustrato de renina, fibrinogeno, factores de la

coagulación, angiotensinogeno.

> HDL, < LDL y colesterol. > Triglicéridos.

> Síntesis de receptores de progesterona

Efecto sobre el SNC.

Retención de líquidos y edema

Hormonas sexuales.

Estrógenos. Usos

Hipogonadismo primario: estrógenos conjugados o etinilestradiol

Hormonoterapia posmenopáusica: previenen y alivian cambios: bochornos, osteoporosis, lípidos, SNC, piel, etc. Estrógenos conjugados secuenciales o continuos, preparaciones tópicas.

Anticoncepción

Hormonas sexuales.

Estrógenos. Efectos adversos

Sangrado uterino posmenopáusico

Nauseas, hipersensibilidad mamaria,

hiperpigmentacion

Migraña, colestasis, HTA, enfermedad de la vesícula

biliar

Cáncer?, de mama y de endometrio

Contraindicaciones: pacientes con ca, sangrado

vaginal no diagnosticado, enfermedad hepática o

trastornos tromboembolicos, fumadoras crónicas.

Hormonas sexuales.

Estrógenos. Preparados

Orales: naturales y sintéticos. Efecto sobre

síntesis de proteínas en hígado. Solos o

combinados con progestinas

Transdérmicas: no modifican proteínas ni

lípidos.

Moduladores selectivos del receptor de

estrógeno. Antiestrogenos.

SERM´s

Sitio Tamoxifeno Raloxifeno Estrógeno

Hueso Agonista Agonista Agonista

Colesterol Agonista Agonista Agonista

Utero Agonista

parcial

Antagonista Agonista

Mamas Antagonista Antagonista Agonista

SERm´s: Raloxifeno

Derivado de benzotifeno

Mecanismo de acción: competencia por el receptor de estrógenos. Evita la activación de los ERE

Promueve la expresión de otros genes que responden a estrógeno (hueso) a través de una vía que requiere ER pero no de su sitio de unión al DNA, produciendo cambios conformacionales en el ER que permiten que proteínas accesorias medien la unión directa a los elementos de trascripción. Han sido llamados Elementos Inducibles por Raloxifeno (EIR).

SERm´s: Raloxifeno

Mantiene estructura ósea

Mejora perfil lipidico: <Colesterol, < LDL y > HDL, no modifica triglicéridos

Inhibe la migración de células musculares lisas vasculares y el engrosamiento de la intima

<Fibrinogeno, no modifica PAI-1

Actúa como anti-estrógeno en itero y mama.

No produce sangrado

Produce bochornos, calambres y mayor frecuencia de fenómenos flebitis en miembros inferiores.

Contínua

combinada

Con útero Sin útero

No desea

sangrado Desea

sangrado Endometriosis

Secuencial

continua

Sin Endometriosis

Monoterapia E2

Flujograma de indicación de T(R)H

Hormonas sexuales.

Progesterona. Efectos fisiológicos

Protectora del embarazo

Estimula la actividad de la lipoproteinlipasa y el deposito de grasa

> Insulina y su respuesta a la glucosa, el almacenamiento de glucogeno y la cetogenesis

Compite con aldosterona y < reabsorción de Na+

Aumenta la temperatura corporal.

Aumenta la respuesta al CO2

Efecto hipnótico y depresor sobre SNC

Desarrollo secretor de las mamas y cambios secretores en endometrio

Hormonas sexuales.

Progestinas. Farmacocinética Natural: Progesterona. Precursor de andrógenos y

estrógenos. T1/2: 5 min. Metabolismo hepático completo,

excreción renal

Sintéticos: Progestinas:

Compuesto de 21 carbonos: hidroxiprogesterona,

medroxiprogesterona, megestrol.

Compuestos 19 nor:noretinodrel, noretindrona,

linestrenol, gestodeno, norgestimato, desogestrel

Activos por vía oral-parenteral

Hormonas sexuales.Progestinas

Hormonas sexuales.Progestinas

Hormonas sexuales.

Progestinas sintéticas.

Pregnanos: Análogos 21C

Hidroxiprogesterona: IM

Acetato de medroxiprogesterona, : uso oral o parenteral

Acetato de ciproterona: antiandrogeno

Compuestos 19 nor: Sin metilo en C19. inhiben mas las gonadotropinas, actividad androgenica, estrogénica, antiestrogenica, antiandrogenica y anabólica variable.

Estranos: Etinilo en C17:Noretindrona o noretisterona, noretinodrel, tibolona.

Gonanos: Etinilo en C13: Levonorgestrel, desogestrel, gestodeno y norgestimato

Estrenoles: Oxi en C3: linestrenol

Nuevos compuestos: Dienogest, dropirenona, nomegestrol, nestrorona, trimegestona.

Derivadas

17 Oh Progesterona Derivadas

19 Nor testosterona

Derivados

Preganos

•MPA

•Megestrol

•A. de

Ciproterona

•A. de

Clormadinona

•Medrogestona

•Dydrogesterona

Derivados

19 Nor

preganos

•Nomegestrol

•Demegestona

•Promegestona

•Nesterona

•Trimegestona

Etinilados

•Noretindrona

•Noretynodrel

•Lynesterol

•Noretindrona

•Tibolona

•Levonorgestrel

•Desogestrel

•Norgestimato

•Gestodeno

No

Etinilados

•Dienogest

Drospirenona

Derivados

Spirolactona

Trimegestona

Dydrogesterona Gestodeno Dienogest

Progestinas mas novedosas

Ac. de Medroxiprogesterona

Derivada de 17 OH progesterona

Alta afinidad por receptores androgénicos con efecto agonista.

Se liga a los receptores mineralocorticoides sin efecto agonista ni antagonista.

Afinidad por rec. glucocorticoides con efecto agonista o antagonista según el sitio.

Reversa efectos benéficos de E2 en: placa, lípidos, pared vascular, endotelio, músculo cardiaco, etc.

Progestina

sintéticas.

Acciones

Adminis

tracion

Duracio

n de

accion

Acciones

Estro

genica

Andro

genica

Anties

troge

nica

Antian

droge

nica

Anabo

lica

Progesterona IM 1 dia - - + - -

Acetato de

medroxiproges

Terona

IM,oral Tab:1-3 d

IM: 4-12

sem

- + + - -

Noretinodrel oral 1-3 d + - - - -

Linestrenol Oral 1-3 d + + - - +

Noretindrona Oral 1-3 d i + + - +

Norgestrel Oral 1-3 d - + + - +

Norgestimato Oral 1-3 d - - + - -

Desogestrel Oral 1-3 d -

Actividad Progestogénica

Actividad Androgénica

Actividad Antimineralo

corticoide

Actividad Anti androgénica

Progesterona + - + (+) Drospirenona + - + ++

Acetato de Ciproterona

+ - - ++++

Clormadinona + - - + Desogestrel + (+) - - Dienogest + - - +++ Gestodeno + (+) - -

Levonorgestrel + (+) - - Norgestimato + (+) - -

Progestágenos usados en ACO

Progestina Progestagénica Androgénica Anti

Androgénica

Antimineralo

corticoide Estrogénica

Gluco-

corticoide

Progesterona + - +/- + - -

Drospirenona + - + + - -

Dydrogesterona + - +/- - - -

MPA + +/- - - - +

Tibolona + + - - + -

Trimegestona + - - +/- -

Dienogest + - + - +/- -

Gestodeno + +/- - +/- - -

Clormadinona + - + - - +

Ciproterona + - + - - +

Actividad progestagénica

Actividad androgénica

Actividad glucocorticoide

Tibolona

Clasificado como Progestina, es un derivado

de la 19 nor-testosterona.

Es una pro-droga, actúan sus metabolitos:

7 metil noretisterona o 4-tibolona

3 y 3 hidroxi tibolona

7-metil-etinilestradiol (submetabolito)

Progestina Progestagénica Androgénica Anti

Androgénica

Antimineralo

corticoide Estrogénica

Gluco-

corticoide

Progesterona + - +/- + - -

Drospirenona + - + + - -

Dydrogesterona + - +/- - - -

MPA + +/- - - - +

Tibolona + + - - + -

Trimegestona + - - +/- -

Dienogest + - + - +/- -

Gestodeno + +/- - +/- - -

Clormadinona + - + - - +

Ciproterona + - + - - +

Sus metabolitos tienen:

Actividad progestagénica

Actividad estrogénica

Actividad androgénica

Derivado de la 19-nor progesterona

Metabolito activo de la promegestona

Progestina pura

Elevada potencia biológica

O

O

HO

Trimegestona

Progestina Progestagénica Androgénica Anti

Androgénica

Antimineralo

corticoide Estrogénica

Gluco-

corticoide

Progesterona + - + + - -

Drospirenona + - + + - -

Dydrogesterona + - +/- - - -

MPA + +/- - - - +

Tibolona + + - - + -

Trimegestona + - +/- +/- - -

Dienogest + - + - +/- -

Gestodeno + +/- - +/- - -

Clormadinona + - + - - +

Ciproterona + - + - - +

Actividad antimineralocorticoide y

antiandrogénica insignificante .

Actividad progestagénica

• Progestina etinilada Presencia de un grupo etino C 17 Ausencia de grupo metilo en C 19

Doble ligadura entre C 15-16

Grupo etilo en C13

• Empleada en anticoncepción

O

OH

C CH

CH3

CH2

H

Gestodeno

Progestina Progestagénica Androgénica Anti

Androgénica

Antimineralo

corticoide Estrogénica

Gluco-

corticoide

Progesterona + - + + - -

Drospirenona + - + + - -

Dydrogesterona + - +/- - - -

MPA + +/- - - - +

Tibolona + + - - + -

Trimegestona + - - +/- -

Dienogest + - + - +/- -

Gestodeno + +/- - +/- - -

Clormadinona + - + - - +

Ciproterona + - + - - +

Actividad progestagénica

Actividad antimineralocorticoide y androgénica

insignificante .

• Progestina híbrida •19 nor testosterona

•derivados de progesterona • Características bioquímicas

•grupo cianometilo –17

•doble ligadura 9-10

O

O H

N

Dienogest

Progestina Progestagénica Androgénica Anti

Androgénica

Antimineralo

corticoide Estrogénica

Gluco-

corticoide

Progesterona + - + + - -

Drospirenona + - + + - -

Dydrogesterona + - +/- - - -

MPA + +/- - - - +

Tibolona + + - - + -

Trimegestona + - - +/- -

Dienogest + - + - +/- -

Gestodeno + +/- - +/- - -

Clormadinona + - + - - +

Ciproterona + - + - - +

Acción Antiandrogénica

Acción Progestagénica

No acción Antimineralocorticode

O

O

C

CH3

Retroprogesterona

Estereoisómero de la Progesterona

Doble enlace adicional entre el carbono 6 y 7

Dihidrogesterona

Progestina Progestagénica Androgénica Anti

Androgénica

Antimineralo

corticoide Estrogénica

Gluco-

corticoide

Progesterona + - + + - -

Drospirenona + - + + - -

Dydrogesterona + - +/- - - -

MPA + +/- - - - +

Tibolona + + - - + -

Trimegestona + - - +/- -

Dienogest + - + - +/- -

Gestodeno + +/- - +/- - -

Clormadinona + - + - - +

Ciproterona + - + - - +

Acción Progestagénica

Acción Antiandrogénica insignificante

No acción Antimineralocorticode

O

O

O

Derivado de la 17 -espirolactona

Características especiales Drospirenona es

la única progestina, con efecto bloqueador de los receptores de

aldosterona.

Ampliamente utilizado en

anticoncepción

Drospirenona

Progestina Progestagénica Androgénica Anti

Androgénica

Antimineralo

corticoide Estrogénica

Gluco-

corticoide

Progesterona + - + + - -

Drospirenona + - + + - -

Dydrogesterona + - +/- - - -

MPA + +/- - - - +

Tibolona + + - - + -

Trimegestona + - - +/- -

Dienogest + - + - +/- -

Gestodeno + +/- - +/- - -

Clormadinona + - + - - +

Ciproterona + - + - - +

La DRSP es la única progestina que, a dosis

clínica, tiene actividad PARA o

antimineralocorticoide significativa.

Acción progestagénica

Acción antiandrogénica

Acción antimineralcorticoide

Actividad antiandrogénica de las

diferentes progestinas

A Schindler: Eur J Ost & Gyn and Rep Biol; 112 (2004): 136-141

Fig 1: Relative antiandrogenic activity of progestins (2)

Cyproterone

acetate

Dienogest Drospirenone Chlormadinone

acetate

100

50

0

100

40

30

20

Progesterone

10

Receptor de

andrógenos

Andrógenos circulantes

Bloqueo de receptores de andrógenos

Contrarrestan

efecto de los

Andrógenos

circulantes.

Mejora el acné, (1)

Hirsutismo y

Contenido de colágeno (4)

Pueden

contrarrestar otros

efectos de los

andrógenos

Drospirenona

Lípidos plasmáticos

Resistencia a la insulina

Grasa corporal (2,3)

Acción antiandrogénica

Hormonas sexuales.

Progestinas. Usos-Efectos adversos.

Usos:

Reemplazo hormonal

Anticoncepción

Dismenorrea

Endometriosis

Hemorragias disfuncionales

Diagnóstico

Pueden aumentar la PA

Las mas androgenicas: <HDL

Aumentan el riesgo de Ca de mama??

Anticonceptivos. Efectos

farmacológicos. Mecanismo de acción:

Inhibición de la función hipofisaria y de la ovulación. Cambio en el moco cervical, endometrio, movilidad y secreción de trompas.

Efectos: Ovario: inhibición.

Útero: moco espeso y escaso. Atrofia glandular, menos sangrado.

Mamas: leve agrandamiento, supresión de lactancia

SNC: leves

Endocrinas: > CGB y niveles de cortisol. >Renina y aldosterona, <andrógenos por supresión de gonadotropinas

Sangre: Aumento de II,VII,VIII, IX, X, < antitrombina

Hígado: reducción del flujo de bilis, colelitiasis

Lípidos: > triglicéridos, > HDL, <LDL (antagónico progestinas)

Anticonceptivos. Efectos

farmacológicos. Tipos Efectos:

Carbohidratos: < absorción de glucosa, > insulina, disminución de la tolerancia a los glucidos reversible

SCV: en algunas HTA y taquicardia

Piel: >pigmentación (cloasma), acne (progestinas tipo andrógeno)

Tipos: Orales: Combinados: estrógenos y progestinas

Continuo con progestinas

Parenterales: Progestinas IM: medroxiprogesterona, implantes de

norgestrel.

Postcoito: Con estrógenos solos o combinados, progestagenos

Anticonceptivos.

Usos clínicos. Efectos adversos Anticoncepción: 0.5 a 1 por c/100 mujeres/año

Endometriosis

Dismenorrea

Efectos adversos:

Leves: nauseas, mastalgia, hemorragias intermenstruales, edema, cefalea, falta de sangrado de supresión.

Moderados: sangrado intermitente (progestagenos solos), aumento de peso, pigmentación de piel, acne, hirsutismo, dilatación ureteral, infecciones vaginales, amenorrea, galactorrea.

Graves: tromboembolismo venoso, IM, apoplejía, HTA, ictericia colestasica, colecistitis, colangitis, adenomas hepáticos, depresión, cáncer de mama??, cáncer de cuello (VPH)

Anticonceptivos. Beneficios.

Contraindicaciones <Incidencia de Ca de endometrio y ovario, quistes

ovaricos y mastopatia fibroquistica benigna

Regulacion de la menstruacion, < tension premenstrual y dismenorrea

< Anemia ferropenica

< EIP y embarazo ectopico

Mejoria de la endometriosis

< Morbimortalidad por embarazo y complicaciones

Contraindicaciones: Enf. Tromboembolica, enf., CV, IM,

hiperlipemia, ca de mama o vias reproductoras, hemorragia vaginal no dx, embarazo, neoplasia o enf. Hepatica. Migraña, diabetes, ictericia y enf., de vesicula biliar. Riesgo > en mayores de 35 años fumadoras.

Andrógenos y esteroides anabólicos

Andrógeno natural: testosterona, dihidrotestosterona (5 reductasa). Unida a SHBG. En estradiol en tejido adiposo.

Efectos fisiológicos:

Cambios puberales: piel, vello, músculo, voz, crecimiento esquelético.

Función sexual del hombre

>síntesis de factores de coagulación, lipasa, antitripsina, eritropoyetina renal, < HDL.

Cinética: metabolizada por vía oral. IM en forma de propianato, enantato , decanoato o cipionato. Derivados 17 alquilados (metiltestosterona) activos VO.

Mecanismo de acción: receptor intracelular

Andrógenos y esteroides anabólicos

Andrógenos y esteroides anabólicos

Andrógenos y esteroides anabólicos

Andrógenos y esteroides anabólicos.

Usos clínicos Restitución: IM-transdermica

Ginecológicos: danazol, ca de mama

Anabólicos proteicos y en deportistas: postraumático, quemaduras, enfermedades debilitantes

Anemia: reemplazada por eritropoyetina

Osteoporosis

Estimulantes del crecimiento

Edad

Edema angioneurotico.

Efectos Adversos: Mujer: masculinización

Hombre: disfunción hepática, carcinoma hepático (derivados 17 alquilo), hiperplasia prostática, acne, apnea en el sueño , eritrocitosis, ginecomastia, azoospermia, disminución del tamaño testicular, < HDL y > LDL, ocasionalmente edema