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hormonas tiroideas sexuales
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ANLISIS DE HORMONAS
I. HORMONAS TIROIDEAS
Prof. Dr. Luis Salazar Navarrete
Departamento de Ciencias Bsicas, Facultad de Medicina
Universidad de La Frontera, Temuco, Chile
2012
HORMONAS TIROIDEAS
Fisiologa de la glndula tiroides
La glndula tiroides est localizada en el cuello, en frente de y por debajo
de la laringe y consiste de dos lobos unidos por un istmo.
Introduccin
Son conocidas como T3 y T4 (triyodotironina y tiroxina , respectivamente).
Pueden encontrarse libre en el plasma (hormona activa) o unidas a protenas transportadoras (TBG).
Son fundamentales para el desarrollo de los tejidos y el crecimiento.
Maduracin del sistema nervioso.
Funcionan como moderadoras de la velocidad de nuestro metabolismo.
Mantienen la temperatura corporal, el metabolismo de grasas y protenas, el tono muscular, la motilidad intestinal, el consumo de oxigeno y muchas otras.
Son una llave maestra.
Acciones ms importantes
Son necesarias para un correcto crecimiento y desarrollo.
Tienen accin calorgena y termorreguladora.
Aumentan el consumo de oxigeno.
Estimulan la sntesis y degradacin de las protenas.
Regulan las mucoproteinas y el agua extracelular.
Actan en la sntesis y degradacin de las grasas.
Intervienen en la sntesis el glucgeno y utilizacin de la glucosa.
Regulacin de las hormonas tiroideas
Regulacin de las hormonas tiroideas
Regulacin de las hormonas tiroideas
Regulacin de TSH
Efecto de la hormona estimulante de la
tiroides sobre la secrecin tiroidea
La hormona estimulante de la Tiroides (TSH), conocida como Tirotropina, incrementa la secrecin de la Tiroxina y Triyodotironina por la glndula Tiroides, sus efectos especficos son:
Aumento de la protelisis de la tiroglobulina almacenada en los folculos, con
liberacin resultante de las hormonas tiroideas hacia la sangre circulante y disminucin de la propia sustancia folicular.
Aumento de la actividad de la bomba de yoduros, que incrementa la magnitud de captacin de yoduro en las clulas glandulares, aumentando algunas veces el cociente entre la concentracin de yoduro extra e intracelular hasta ocho veces por encima de su valor normal.
TSH
Sntesis de hormonas tiroideas
Los principales pasos en la sntesis, el almacenamiento, la liberacin e interconversin de hormonas tiroideas son:
Captacin del ion yoduro por la glndula
Oxidacin del yoduro y yodacin de grupos tirosil de la tiroglobulina
Acoplamiento de residuos de yodotirosina mediante enlace ter para generar las yodotironinas
Protelisis de la tiroglobulina y liberacin de tiroxina y triyodotironina hacia la sangre, y
Conversin de tiroxina en triyodotironina en tejidos perifricos.
Sntesis de hormonas tiroideas
Sntesis de las hormonas tiroideas
Variaciones en los niveles de las hormonas tiroideas
TSH
Variaciones intraindividuales:
Disminuye durante el da y es ms alto a la medianoche que al amanecer. Sus fluctuaciones
disminuyen con el envejecimiento.
Variaciones fisiolgicas son de 20% y sus niveles son ms altos en invierno que en verano.
Variaciones fisiolgicas:
Aumentan sus niveles con tabaquismo, embarazo, insuficiencia renal, hemoconcentracin, stress
psicolgico.
Disminuyen en una mala nutricin prolongada y en patologas agudas severas.
Es ms elevada en recin nacidos y va disminuyendo hasta los 20 aos, aumentando nuevamente en
el adulto; es ms alta en el hombre que en la mujer, y en blancos que en negros.
Efectos de las drogas:
Aumentan con drogas que dismuyen la tiroxina, antagonistas de la dopamina y la prednisona.
Disminuye con salicilatos, hormonas tiroideas, dopamina, glucocorticoides, somastostatina .
Tiroxina
Tiroxina (T4)
Variaciones intra-individuales:
Variacin diaria de un 15%.
Es ms alta en invierno que en verano, en un mismo da puede variar
hasta un 50%.
Variaciones fisiolgicas:
Aumentan los niveles en el embarazo, en convalecencia de hepatitis y
en hemoconcentracin.
Disminuyen en dietas hipoproteicas, en estado de prdida de
protenas excesiva luego de ejercicios intensos, en patologas agudas severas y en la insuficiencia renal.
Es ms alta en el hombre que en la mujer.
T4 (Tiroxina)
Efectos de drogas:
Aumenta con propanolol, drogas que aumentan TBG, tiroxina y amiodarona en muchos casos.
Disminuye con rifampicina, litio, salicilatos, drogas que disminuyen TBG, diazepan, heparina, trimetoprima, sulfametoxazol, carbamazepina, cido valproico, fenitona y fenilbutazona.
crisis de angina
hipertensin arterial
Reumatismo
Antiepilptico Miorrelajante
Anticonvulsivante
Factores que alteran la unin de tiroxina
a la globulina de unin a tiroxina
T4 libre (Tiroxina libre) Variaciones intra-individuales:
Variaciones diarias de un 15%, alta en invierno, baja en verano.
Variaciones fisiolgicas:
Aumenta durante el primer trimestre del embarazo y en ayuno
prolongado.
Disminuye en hemodilisis.
Es ms alta en hombres y sus niveles comienzan a disminuir a partir de los 55 aos.
T4 libre (Tiroxina libre)
Efecto de drogas:
Aumenta con heparina, propanolol y cido valproico.
Disminuye con litio, sulfato de metoxazol, nitroprusiatos, salicilatos, fenitona, carbamazepina, rifampicina.
Triyodotironina (T3)
Variaciones intra-individuales:
Variacin diaria de un 20% y sus niveles son ms altos en invierno
que en verano.
Variaciones fisiolgicas:
Aumento paralelo al de T4 y en estados de obesidad.
Disminuye en stress agudo, ayuno prolongado, insuficiencia renal y tabaquismo.
Efecto de drogas:
Aumenta con rifampicina, cido valproico y otras drogas que
aumentan paralelamente T4.
Disminuye con salicilatos, propanolol, glucocorticoides.
T3 libre
Variaciones intra-individuales:
Similares a las de T3 total.
Variaciones fisiolgicas:
Aumento paralelo al de T4 libre.
Disminuye en forma paralela a la disminucin de T3 total.
Efecto de las drogas:
Aumento similar al de T4 libre y disminucin similar al de T3 total.
Alteraciones patolgicas de las hormonas tiroideas
Hipotiroidismo:
Se llama hipotiroidismo, al sndrome que se manifiesta cuando el efecto celular de las hormonas tiroideas disminuye bajo un cierto lmite considerado normal. La causa ms frecuente es la disminucin de la produccin hormonal tiroidea.
El hipotiroidismo se clasifica segn sea su lugar de origen, como primario, secundario o terciario.
El tipo primario corresponde a una falla en la propia tiroides y es uno de los problemas ms frecuentes.
El hipotiroidismo secundario tiene su origen en problemas de la hipfisis para secretar tirotropina y es menos frecuente.
El tipo terciario corresponde a una deficiencia hipofisiaria aislada de tirotropina y se da raramente, sin embargo, un problema en el eje hipotlamo hipfisis tiroides puede ser producido por cualquier patologa o lesin.
Regulacin de las hormonas tiroideas
Hipotiroidismo primario
Tiroiditis de Hashimoto:
Esta enfermedad, fenmeno inflamatorio persistente de la tiroides, es poco conocida y puede tener consecuencias graves si no se diagnostica a tiempo.
Un problema para las mujeres en edad frtil.
Entre el 3 y el 10% de las chilenas puede llegar a sufrir esta patologa que presenta algunos sntomas similares a la depresin.
Si es muy grave, la paciente manifestar un hipotiroidismo severo, sueo, cansancio, decaimiento y depresin.
http://www.alemana.cl/reader/alemana/pub/v03/S9701Articulos/S0101200404/news2632.html
Medicine 2000; 8(17): 895-902
BOCIO
Aumento del tamao de la tiroides.
Concepto anatmico que nada dice sobre la funcin tiroidea.
Hipertiroidismo
Enfermedad de Graves - Basedow
Tiroiditis autoinmune
Etiologa desconocida
Acoplamiento de un anticuerpo sobre el receptor de TSH de la glndula.
Causa ms comn de hipertiroidismo
- Exoftalmia
- Intolerancia al calor
- Ansiedad
Medicine 2000; 8(17): 895-902
Evaluacin de la tiroides
Objetivos
Buscar alteraciones:
Anatmicas
tamao, forma, histologa.
Fisiolgicas
funcionalidad, hiper o hipotiroidismo.
Evaluacin de la tiroides
1. Examen anatmico
Ecografa
Tomografa computarizada
Resonancia nuclear magntica
Radiografa de partes blandas cervicales.
Citologa/Histologa
Evaluacin de la tiroides
2. Exmenes funcionales
in vivo
Captacin de I131
Prueba de perclorato (se usa poco)
Prueba de TRH
Efectos perifricos
in vitro
Mediciones hormonales
T3 y T4 totales, TSH
T3 y T4 libres
Determinacin de T3 reverso.
Determinacin de tiroglobulina (Tg)
Efectos perifricos
Evaluacin de la tiroides
3. Exmenes mixtos
- Cintigrama tiroideo
- Tiroglobulina
4. Otros exmenes
-Anticuerpos antitirodeos
-Antitiroglobulina
-Antiperoxidasa
Determinacin de hormonas tiroideas en el laboratorio
TSH: Diagnstico precoz de patologas tiroideas
Perfil tiroideo
Se compone de las mediciones de TSH, T3 y T4
Determinacin de hormonas tiroideas en el laboratorio
Determinacin de TSH
Considerado el mejor test para evaluar la funcin tiroidea.
til en el diagnstico de hipotiroidismo
primario e hipertiroidismo.
Mtodos para determinar TSH
Inmunoensayo por quimioluminiscencia
Inmunoensayo por fluorescencia polarizada
Enzima inmunoensayo
Ensayo inmunoadsorbente ligado a enzima (ELISA)
Radioinmunoensayo (RIA)
Inmunoradioensayo (IRMA)
Determinacin de TSH
Muestra
Suero o plasma con heparina o EDTA
No utilizar muestras hemolizadas o lipmicas.
Valores de referencia: 0.3 a 4.0 mUI/L
En recin nacidos: hasta 10.0 mUI/L
Determinacin de TSH
Valores disminuidos indican presencia de Hipertiroidismo primario
Valores disminuidos con T3 y T4 normales, indican hipertiroidismo subclnico.
Valores elevados indican diagnstico de hipotiroidismo.
78 pacientes, de sexo femenino: 40 eutiroideas y 38 hipotiroideas.
Rev. Mdica Universitaria 2006; 2(1): 1- 8
Determinacin de Tiroxina (T4)
Todos los mtodos de anlisis empleados en los laboratorios clnicos se basan en inmunoensayos que pueden o no usar marcadores isotpicos.
Mtodos isotpicos
Radioinmunoensayo
Emplea I125 para medir la distribucin de T4 entre las fracciones
ligadas y no ligadas a anticuerpos.
Los diferentes kits difieren en la forma de separar las fracciones de T4 marcado libre, T4 libre y T4 unido a anticuerpos.
Mtodos para determinar Tiroxina (T4)
Mtodos no isotpicos
Inmunoensayo por quimioluminiscencia
Inmunoensayo por fluorescencia polarizada
ELISA
Los fundamentos de estas determinaciones son semejantes a los del RIA.
Diferencindose en la forma de medida de la actividad enzimtica, ya que se usa quimioluminiscencia o fluorescencia en lugar de radioactividad.
Determinacin de Tiroxina (T4)
Muestra
suero o plasma con heparina o EDTA.
La muestra de suero con T4 es poco estable a temperatura ambiente, por ello debe conservarse refrigerada si no ser analizada en el mismo da.
Valores de referencia:
Primera semana: media de 15.0 g/dL, con mnimo de 8.0 g/dL
Hasta 1 mes: 8.2 a 16.6 g/dL
1 a 12 meses: 7.2 a 15.6 g/dL
1 a 5 aos: 7.3 a 15.0 g/dL
5 a 12 aos: 6.4 a 13.3 g/dL
Sobre 12 aos: 4.5 a 12.0 g/dL
Pacientes de la tercera edad pueden presentar valores ms bajos.
Determinacin de Triyodotironina (T3)
Se recomienda en pacientes con TSH bajo y con T4
libre o total normales.
til en la evaluacin de estados hipertirodeos
tirotoxicosis (T3 alta y T4 normal).
Mtodos para determinar Triyodotironina (T3)
Isotpicos:
tcnicas son semejantes a las que se usan para determinar T4, excepto
que se usa T3 marcado con I125 y un anticuerpo especifico para T3.
No isotpicos:
Son los mismos empleados para determinar T4.
La mayora de los kits comerciales utiliza fosfatasa alcalina o peroxidasa para marcar la T3 o los anticuerpos anti-T3.
La actividad enzimtica se mide mediante el uso de varios substratos fotomtricos, fluorescentes o quimioluminiscentes sensibles
Determinacin de Triyodotironina (T3)
Muestras biolgicas:
Suero o plasma con heparina o EDTA
Valores de referencia:
Adultos: 80 200 ng/dL
Valores de la infancia son ms altos que en los adultos
Pacientes ancianos pueden presentar valores ms bajos
Determinacin de T3 y T4 totales
T4 puede aumentar o disminuir por variacin de
las protenas transportadoras (TBG) o problemas
en la formacin del complejo (medicamentos).
T3 puede aumentar en un estado de
sobrestimulacin tiroidea (severidad del cuadro).
Es til en diagnstico de hipertiroidismo por T3,
evaluacin del tratamiento de hipertiroidismo.
Determinacin de T3 y T4 libre
Se usa ms la determinacin de T4 libre
Hoy en da, los laboratorios usan mtodos de inmunoensayo,
los que estn disponibles comercialmente en forma de kits.
Valores de referencia:
T4 libre: 0.8 0.15 ng/dL
factor de conversin para pmol/L - 12.87
T3 libre: 0.30 0.51 ng/dL
factor 0.015
ANLISIS DE HORMONAS
II. HORMONAS SEXUALES
Prof. Dr. Luis Salazar N.
Departamento de Ciencias Bsicas, Facultad de Medicina
Universidad de La Frontera, Temuco, Chile
2012
La hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH ) es secretada desde el
hipotlamo de una manera pulstil.
La frecuencia ptima de pulsos ocurre cada 60-90 minutos.
En mujeres varia segn la fase del ciclo menstrual.
Es importante conocer que cuando esta hormona se administra en forma
constante, no cclica, se produce una disminucin de la funcin
reproductiva con bajos niveles de LH y de hormonas sexuales.
Esta hormona o sus agonistas se utilizan para estimular o inhibir la
funcin sexual, segn se administre en forma pulstil o constante.
GnRH
Estos pulsos de GnRH promueven liberacin pulstil de LH desde la
adenohipofisis en ambos sexos.
La liberacin de GnRH esta bajo control regulador de un feedback
negativo por accin de hormonas gonadales circulantes.
Las mujeres tienen secrecin ciclica de estas hormonas y los hombres
presentan actividad tnica.
Las mujeres tienen una actividad sexual ms o menos cclica, los
hombres ms o menos constante.
GnRH
Gn RH acta en los gonadotrofos pituitarios
para estimular la sntesis y liberacin pulstil
de las gonadotrofinas, LH y FSH
LH FSH
R R Teca interna Granulosa
Cuerpo lteo
granulosa
Adenilato ciclasa
ATP AMPc
Protein quinasa Colesterol esterasa
Esteres de
colesterol
Colesterol
libre
Pregnenolona Progesterona
Androstenediona Testosterona Estradiol
(Cuerpo luteo)
(teca) (granulosa)
aromatasa
+
SINTESIS DE
ESTEROIDES
EN OVARIO
FSH
Es una glicoproteina que acta en receptores localizados en las clulas foliculares.
Estimula el crecimiento folicular y aumenta la secrecin de estradiol.
Aumenta la transcripcin del gen de la aromatasa.
Aumenta el nmero de receptores a LH en las clulas foliculares.
Estimula la produccin de inhibina que regula negativamente la secrecin de FSH.
LH
Es una glicoproteina que acta en receptores localizados en la teca interna, clulas foliculares y cuerpo lteo.
Participa en la sntesis de estradiol, maduracin final del folculo, y es responsable de la ovulacin
En la teca interna estimula la sntesis de andrgenos (androstenediona y testosterona)
Determina la formacin del cuerpo lteo y sntesis de progesterona y estradiol.
CICLO MENSTRUAL
0 4 8 12 16 20 24 28
Niveles de esteroides en el ciclo menstrual
Menstruacin OVULACION
LH
Oestradiol
Progesterone
Estradiol,
domina en la
fase folicular
Progesterona
domina en la fase
ltea
LH
EFECTOS FISIOLGICOS DE LOS ESTRGENOS
Estimula el crecimiento uterino, folculos ovricos
Regenera y prolifera el endometrio post menstruacin
Aumenta contractilidad y excitabilidad miometrial
Estimula secrecin mucus cervical, abundante, diluido, alcalino
Induce receptores a estrgeno y progesterona en endometrio
Aumenta contracciones y actividad ciliar trompas de Falopio
Estimula crecimiento de la mama, particularmente conductos y deposicin grasa
Estimula caractersticas sexuales secundarias
Estimula retencin de fluido a nivel renal
Estimula secrecin de prolactina e inhibe su accin lactognica en glndula mamaria
Disminuye la reabsorcin sea de calcio, protege contra osteoporosis
Disminuye las LDL y aumenta las HDL, protege contra aterosclerosis
Estimula crecimiento seo y luego cese del crecimiento
Ejerce feedback negativo y positivo a nivel de adenohipofisis
EFECTOS FISIOLGICOS DE LOS ESTRGENOS
Estrgenos
Tracto reproductor
Gl mamaria
Ovarios
testculo
placenta
HO
OH CH3
estradiol-17b
hueso
Sistema
cardiovascular
cerebro
EFECTOS FISIOLOGICOS DE PROGESTERONA
Estimula secrecin de las glndulas endometriales y secrecin de glicgeno
Induce secrecin de mucus cervical, espeso, grueso y escaso, se opone al transporte de espermatozoides.
Inhibe las contracciones del miometrio.
Relaja el msculo liso miometrial, mantiene el embarazo y es la hormona que permite la implantacin del blastocisto.
EFECTOS FISIOLOGICOS DE PROGESTERONA
Estimula crecimiento de la mama, particularmente tejido glandular alveolar.
Inhibe efecto de prolactina sobre la glndula mamaria en el embarazo
Inhibe la sntesis de receptores a progesterona y estrgeno en tero
Induce feedback negativo sobre hipotlamo y adenohipofisis
Transporte de esteroides ovricos
17B estradiol es el estrgeno fisiolgicamente ms activo que circula
en un 98% unido a protenas en el plasma.
De esto un 50 % se une a una globulina, que tambin une
testosterona y 48 % se une a albmina. 2% permanece libre, que es
la forma activa.
La progesterona circula 98% unido a protenas, 50 % a globulina con
alta afinidad (tambin se une a cortisol) y 50 % a albmina con baja
afinidad).
Un espacio
difuso-rete testis
El epididimo
absorbe y
secreta
materiales
espermio
madura,
adquiere
motilidad y
cambia sus
caractersticas
superficiales.
La cola del epidimo acta como un
pequeo depsito de espermios.
Conducto eferente absorbe
grandes cantidades de
fludo
Los testculos desempean 2 funciones fundamentales:
Produccin de espermatozoides, que transmitirn sus genes y
fecundarn al vulo.
Secrecin de andrgenos, en especial testosterona, que induce el
desarrollo masculino.
Ambas funciones se desarrollan en compartimientos diferentes.
Los espermios se producen en los tbulos seminferos y los
andrgenos se sintetizan en las clulas de Leydig.
FUNCIONES FISIOLOGICAS DE TESTOSTERONA
Causa diferenciacin del tracto reproductivo del feto en desarrollo.
Estimula el desarrollo de las caractersticas sexuales secundarias.
Es una hormona eminentemente anablica, aumenta la sntesis de
protenas, aumenta la masa muscular y sea.
Es fundamental para el proceso espermatognico.
FUNCIONES FISIOLOGICAS DE TESTOSTERONA
Regula la liberacin pituitaria de gonadotrofinas por feedback
negativo.
Estimula el crecimiento del esqueleto durante la pubertad y
contribuye posteriormente al cierre epifisiario.
Estimula el crecimiento y actividad secretora de epididimo,
conducto deferente, vesculas seminales y prstata.
Aumenta la lbido.
Sndrome de Ovario Poliqustico
Alteracin hormonal y metablica ms frecuente entre las
mujeres en edad reproductiva (5 a 10%).
Hirsutismo
Acn
Seborrea Alteraciones menstruales
Alopecia
Diagnstico Criterio de Rotterdam (ESHRE/ASRM)
Ovario Poliqustico
SOP
20-25%
Oligo o anovulacin
(Exclusin de otras etiologas)
Hiperandrogenismo
1 2
3
(ultrasonografa)
Gua de autoevaluacin
1. Mencione al menos 7 factores que influencien la liberacin de las hormonas
tiroideas.
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?
2. Qu otra hormona libera la tiroides y qu funcin cumple?
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3. Qu es la tiroperoxidasa?.
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4. Qu es la T3 reversa, como se forma y que rol cumple?
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5. Mencione 4 efectos biolgicos de las hormonas tiroideas.
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6. Comente 3 mtodos utilizados para la determinacin de FSH, LH,
Testosterona total y Progesterona.
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