1. BEùERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI MİDOLAM 5 mg/1 ml IM/IV/rektal · MİDOLAM 5 mg/1 ml IM/IV/rektal...

1

KISA UumlRUumlN BİLGİSİ

1 BEŞERİ TIBBİ UumlRUumlNUumlN ADI

MİDOLAM 5 mg1 ml IMIVrektal ccediloumlzelti iccedileren ampul

2 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde

1 ml ccediloumlzelti 50 mg midazolam iccedilerir

Yardımcı maddeler

Sodyum kloruumlr 804 mg

Yardımcı maddeler iccedilin 61rsquoe bakınız

3 FARMASOumlTİK FORM

Steril ampul

4 KLİNİK OumlZELLİKLER

41 Terapoumltik endikasyonlar

MİDOLAM kısa suumlrede etki eden sedatif bir ilaccedil olarak aşağıdaki endikasyonlara sahiptir

Yetişkinlerde

Diagnostik veya cerrahi girişimler oumlncesinde ve suumlresince lokal anestezi ile birlikte

ya da tek başına bilinccedilli sedasyon oluşturmak

Anestezi

-Anestezi induumlksiyonu oumlncesi premedikasyon

-Anestezi induumlksiyonu

-Kombine anestezide sedatif olarak

Yoğun bakım uumlnitelerinde sedasyon oluşturmak

Ccedilocuklarda

Diagnostik veya cerrahi girişimler oumlncesinde ve suumlresince lokal anestezi ile birlikte ya

da tek başına bilinccedilli sedasyon oluşturmak

Anestezi

-Anestezi induumlksiyonu oumlncesi premedikasyon

Yoğun bakım uumlnitelerinde sedasyon oluşturmak

amacı ile kullanılabilir

2

42 Pozoloji ve uygulama şekli

KLİNİK KULLANIMA MAHSUSTUR

Standart doz

Midazolam yavaş uygulamayı ve her hastada ayrı dozlamayı gerektiren potent bir sedatif

ajandır

Doz her bireyde ayrı ayarlanmalı ve hastanın klinik gereksinimi fiziksel durumu yaşı ve

kullanmakta olduğu ilaccedillara bakılarak istenen sedasyon duumlzeyine guumlvenli bir şekilde

erişilmesi iccedilin doz titrasyonu şiddetle tavsiye edilmektedir

60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinlerde kritik hastalarda yuumlksek risk grubundaki hastalarda ve

ccedilocuk hastalarda doz dikkatle belirlenmeli ve her bir hastayla ilgili risk faktoumlrleri dikkate

alınmalıdır

İntravenoumlz enjeksiyondan sonra ilaccedil 2 dakika iccedilinde etkisini goumlsterir Maksimum etki 5 ila 10

dakika sonra elde edilir

Standart dozlar aşağıdaki tabloda verilmiştir Detaylar tablodan sonraki metinde yer

almaktadır

Tablo 1 Standart dozlar

Endikasyon 60 yaşın altındaki

yetişkinler

60 yaşın uumlstuumlndeki

yetişkinler kritik

hastalar yuumlksek risk

grubundaki hastalar

Ccedilocuk hastalar

Bilinccedilli sedasyon iv Başlangıccedil dozu 2-25 mg

Titrasyon dozları 1 mg

Toplam doz 35-75 mg

iv Başlangıccedil dozu 05-1 mg

Titrasyon dozları 05-1 mg

Toplam doz lt35 mg

iv 6 aylık-5 yaş Başlangıccedil dozu

005-01 mgkg

Toplam doz lt6

mg

iv 6-12 yaş

Başlangıccedil dozu

0025-005 mgkg

Toplam doz lt10

mg

13-16 yaş Yetişkinlerdeki

gibi

Rektal 6 aydan

buumlyuumlk

03-05 mgkg

im 1-15 yaş 005-015 mgkg

Anestezi

premedikasyonu

iv Tekrarlanabilir 1-2 mg

im 007-01 mgkg

iv Başlangıccedil dozu 05 mg

Yavaş titrasyon gerekli

im

0025-005 mgkg

Rektal 6 aydan

buumlyuumlk 03-05 mgkg

im 1-15 yaş 008-02 mgkg

3

Anestezi

induumlksiyonu

iv 015-02 mgkg (03-035

mgkg premedikasyonsuz)

iv 005-015 mgkg (015-03

mgkg premedikasyonsuz)

Ccedilocuk hastalarda

endike değildir

Kombine

anestezide sedatif

olarak

iv 003-01 mgkg aralıklı

dozlarda veya 003-01

mgkgsaat suumlrekli

infuumlzyon

iv 60 yaşdan kuumlccediluumlkler iccedilin

tavsiye edilen dozdan daha

az

Ccedilocuk hastalarda

endike değildir

Yoğun bakım

uumlnitelerinde

sedasyon

oluşturmak

iv Yuumlkleme dozu 1-25 mglık artışlarla 003-03 mgkg

İdame doz 003-02 mgkgsaat

iv 32 haftadan

kuumlccediluumlk doğmuş

yeni doğanda 003 mgkgsaat

iv 32 haftadan

buumlyuumlk doğmuş

yeni doğanda

(6 aya kadar)

006 mgkgsaat

iv 6 aydan buumlyuumlk Yuumlkleme dozu

005-02 mgkg

İdame doz 006-

012 mgkgsaat

Bilinccedilli sedasyon

Tanısal veya cerrahi muumldahaleden oumlnce bazal (bilinccedilli) sedasyon iccedilin MİDOLAM iv yolla

uygulanır Doz her hastada ayrı ayarlanmalı titre edilmeli ve hızlı veya tek bolus enjeksiyonla

uygulanmamalıdır Sedasyonun başlangıcı hastanın fiziksel durumuna ve dozlamanın

ayrıntılarına (uygulama hızı doz miktarı) goumlre her hastada farklı olabilir Gerekirse bireyin

ihtiyacına goumlre sonraki dozlar uygulanabilir Solunum fonksiyonlarında bozukluk olan

hastalarda bilinccedilli sedasyon belirtilerine oumlzellik dikkat gerekmektedir (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel

kullanım uyarıları ve oumlnlemleri)

Yetişkinler

MİDOLAMrsquoın iv enjeksiyon hızı yaklaşık 1 mg30 saniye olacak şekilde yavaş

uygulanmalıdır

60 yaşın altındaki yetişkinlerde ilk doz işleme başlanmadan 5-10 dakika oumlnce uygulanan 2-25

mgdır Gerektiğinde 1 mglık dozlarla devam edilebilir Toplam dozların ortalama 35-75 mg

arasında değiştiği saptanmıştır 50 mgın uumlzerinde doz uygulanması genelde gerekmez

60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinlerde kritik hastalarda ve yuumlksek risk grubundaki hastalarda ilk

doz işleme başlanmadan 5-10 dakika oumlnce uygulanmalı ve 05-10 mg civarına

duumlşuumlruumllmelidir Gerektiğinde 05-10 mglık dozlarla devam edilebilir Bu hastalarda

maksimum etkiye daha yavaş ulaşıldığından fazladan verilecek MİDOLAM dozu ccedilok yavaş

ve dikkatli biccedilimde titre edilmelidir Genel olarak toplamda 35 mgın uumlzerindeki dozlara

gerek duyulmaz

4

Ccedilocuk hastalar

IV uygulama

MİDOLAM istenen klinik etkiye ulaşılana kadar yavaş titre edilmelidir İlk MİDOLAM dozu

2-3 dakika iccedilinde uygulanmalıdır Doz uygulandıktan sonra işleme başlamadan veya dozu

tekrarlamadan oumlnce sedatif etkinin tam anlamıyla değerlendirilmesi iccedilin 2-5 dakika

beklenmesi tavsiye edilmektedir Daha ileri duumlzeyde sedasyon gerekirse istenen sedasyon

duumlzeyine erişinceye kadar kuumlccediluumlk artışlarla titrasyona devam ediniz Bebeklerde ve 5 yaşın

altındaki ccedilocuklarda buumlyuumlk ccedilocuklara ve adolesanlara kıyasla anlamlı olarak daha yuumlksek

dozlara gerek duyulabilir

1 Altı aylıktan kuumlccediluumlk ccedilocuk hastalar Altı aydan kuumlccediluumlk ccedilocuk hastalar solunum yolu

tıkanmasına ve hipoventilasyona daha duyarlıdır bu nedenle altı aydan kuumlccediluumlk

ccedilocuklarda bilinccedilli sedasyon kullanılması oumlnerilmemektedir Bu gibi durumlarda

klinik etki sağlanana kadar kuumlccediluumlk artışlarla titrasyon yapılması ve dikkatli izleme

şarttır

2 Altı aylık ile 5 yaş arasındaki ccedilocuk hastalar İlk doz 005-01 mgkgdır İstenen son-

noktaya ulaşılması iccedilin toplam 06 mgkglık doza gerek duyulabilir ancak toplam doz

6 mgın uumlzerine ccedilıkmamalıdır Uzun suumlreli sedasyon ve hipoventilasyon riski yuumlksek

dozlarla ilişkilendirilebilir (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri)

3 6-12 yaş arasındaki ccedilocuk hastalar İlk doz 0025-005 mgkgdır Maksimum doz 10

mg olmak uumlzere 04 mgkg toplam doz kullanılabilir Uzun suumlreli sedasyon ve

hipoventilasyon riski yuumlksek dozlarla ilişkilendirilebilir (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel

kullanım uyarılar)

4 13-16 yaş arasındaki ccedilocuk hastalar Yetişkinlerle aynı doz uygulanır

Rektal uygulama (Altı aylıktan buumlyuumlk ccedilocuk hastalar)

Toplam MİDOLAM dozu 03-05 mgkg arasında olmalıdır Toplam doz bir kerede

uygulanmalı ve tekrarlanan rektal uygulamadan kaccedilınılmalıdır Bu popuumllasyonda mevcut

veriler sınırlı olduğundan altı aylıktan kuumlccediluumlk ccedilocuklarda kullanımı tavsiye edilmemektedir

(Bkz Oumlzel Doz Talimatları)

IM uygulama (1-16 yaş ccedilocuk hastalar)

Tavsiye edilen doz aralığı işleme başlanmadan 5-10 dakika oumlnce 005-015 mgkgdır

Genelde toplam 100 mgın uumlzerindeki dozlara gerek duyulmaz Yalnızca istisnai durumlarda

im uygulama yapılmalıdır İm enjeksiyon ağrılı olabileceğinden rektal uygulama tercih

edilmelidir 15 kg vuumlcut ağırlığının altındaki ccedilocuklarda 1 mgmlnin uumlzerindeki midazolam

konsantrasyonları oumlnerilmemektedir Yuumlksek konsantrasyonlar 1 mgmlye seyreltilmelidir

Anestezi-Premedikasyon

İşlemden hemen oumlnce uygulanan MİDOLAM premedikasyonu sedasyon sağlar (uykunun

veya uyuklamanın induumlksiyonu ve kavrayışta azalma) ve ameliyat oumlncesinde belleği zayıflatır

MİDOLAM antikolinerjik maddelerle beraber de uygulanabilir Bu endikasyonda MİDOLAM

iv veya im yolla (anestezi induumlksiyonundan 20-60 dakika oumlnce buumlyuumlk bir kas kitlesinin

5

derinlerine) veya tercihen ccedilocuklarda rektal yolla uygulanmalıdır Hastalar arası hassasiyet

ccedileşitlilik goumlsterdiğinden ve aşırı doz semptomları oluşabileceğinden uygulamadan sonra

hastanın yeterli bir suumlre goumlzlenmesi gerekmektedir

Yetişkinler

Ameliyat oumlncesi sedasyonun sağlanması ve ameliyat oumlncesinde belleği zayıflatmak iccedilin ASA

Fiziksel Durum I ve II olan ve 60 yaşın altındaki yetişkinler iccedilin oumlnerilen doz gerektikccedile

tekrarlanarak 1-2 mg iv veya 007-01 mgkg imdir

MİDOLAM 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinlere kritik hastalara yuumlksek risk grubundaki hastalara

uygulanacağı zaman doz azaltılmalı ve her hastada ayrı ayarlanmalıdır Tavsiye edilen

başlangıccedil iv dozu 05 mg olup gerektikccedile yavaş yavaş titrasyonla doz artırımı yapılmalıdır

Dozlar arasındaki etkiyi tam olarak değerlendirebilmek iccedilin 2-3 dakika beklenmelidir Aynı

anda narkotik kullanılmıyorsa 0025-005 mgkglık im doz uygulanması oumlnerilir Klasik doz

2-3 mgdır

Ccedilocuk hastalar

Rektal uygulama (Altı aydan buumlyuumlk)

Genelde 04 mgkglık toplam MİDOLAM dozu (03-05 mgkg arasında değişir) anestezi

induumlksiyonundan 20-30 dakika oumlnce uygulanmalıdır Mevcut veriler sınırlı olduğundan altı

aylıktan kuumlccediluumlk ccedilocuklarda kullanımı tavsiye edilmemektedir

IM uygulama (1-15 yaş)

Im enjeksiyon ağrılı olabileceğinden yalnızca istisnai durumlarda bu yol kullanılmalıdır

Rektal uygulama tercih edilmelidir Bununla birlikte 008-02 mgkglık doz sınırlarında

verilen im midazolamın etkili ve guumlvenli olduğu goumlsterilmiştir 1-15 yaşındaki ccedilocuklarda

vuumlcut ağırlığıyla ilişkili olarak yetişkinlerdekinden oransal olarak daha yuumlksek dozların

uygulanması gerekir MİDOLAMrsquoın anestezi induumlksiyonundan 30-60 dakika oumlnce buumlyuumlk bir

kas kitlesinin derinlerine uygulanması oumlnerilir 15 kg vuumlcut ağırlığının altındaki ccedilocuklarda 1

mgmlnin uumlzerindeki midazolam konsantrasyonları oumlnerilmemektedir Yuumlksek

konsantrasyonlar 1 mgmlye seyreltilmelidir

Anestezi induumlksiyonu

Yetişkinler

Başka anestetik ajanlar uygulanmadan oumlnce anestezi induumlksiyonu iccedilin MİDOLAM

kullanıldığında hastaların verdikleri yanıtlar değişebilir Doz hastanın yaşına ve klinik

durumuna bakılarak istenen etkiye ulaşılıncaya kadar titre edilmelidir Başka iv veya

inhalasyon ajanları uygulanmadan oumlnce veya kombine olarak anestezi induumlksiyonu iccedilin

MİDOLAM kullanıldığında her bir ajanın ilk dozu anlamlı derecede azaltılabilir (genel

başlangıccedil dozunun 25ine kadar) İstenen anestezi duumlzeyine aşamalı titrasyonla ulaşılır

6

MİDOLAMrsquoin iv induumlksiyon dozu kuumlccediluumlk artışlarla yavaş uygulanmalıdır Birbirini izleyen

her artış arasında 2 dakika bırakacak biccedilimde her artış 20-30 saniye iccedilinde 5 mgı geccedilmeyen

dozda verilmelidir

60 yaşın altındaki yetişkinlerde

20-30 saniye iccedilinde iv yolla uygulanan ve etki sağlaması iccedilin 2 dakika beklenen 02

mgkglık doz yeterli olur Premedikasyon uygulanmamış hastalarda doz daha yuumlksek olabilir

(03-035 mgkg) bu doz 20-30 saniye iccedilinde iv yolla uygulanır ve etki goumlruumllmesi iccedilin 2

dakika beklenir İnduumlksiyon tamamlanmak isteniyorsa hastanın başlangıccedil dozunun yaklaşık

25i kadar artışlar yapılabilir İnduumlksiyon inhalasyonla alınan uccedilucu sıvı anestetik maddelerle

de tamamlanabilir Direnccedilli vakalarda induumlksiyon iccedilin toplam 06 mgkglık doz kullanılabilir

ancak bu tip buumlyuumlk dozlar iyileşme doumlnemini uzatabilir

60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinlerde(kritik hastalar ve yuumlksek risk grubundaki hastalar)

1 Premedikasyon uygulanmamış hastalarda en duumlşuumlk başlangıccedil dozu 015-02 mgkg olarak

oumlnerilmektedir

2 Premedikasyon uygulanmış hastalarda 20-30 saniye iccedilinde iv yolla uygulanan ve etki

sağlaması iccedilin 2 dakika beklenen 005-015 mgkglık doz yeterli olur

Ccedilocuk hastalar

Ccedilocuklardaki deneyimleri ccedilok sınırlı olduğu iccedilin anestezi induumlksiyonu iccedilin MİDOLAMrsquoın

kullanımı sadece yetişkinlerle sınırlıdır

Kombine anestezide sedatif bileşen

Yetişkinler

MİDOLAM kombine anestezide sedasyon iccedilin ya aralıklı olarak kuumlccediluumlk iv dozları şeklinde

(003-01 mgkg arasında değişir) veya suumlrekli iv infuumlzyonu şeklinde (saatte 003-01 mgkg

arasında değişir) tipik olarak analjeziklerle beraber uygulanır Doz ve doz aralıkları hastanın

bireysel yanıtına goumlre değişir 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinlerde kritik hastalarda veveya

yuumlksek risk grubundaki hastalarda daha duumlşuumlk idame dozlar gerekecektir

Ccedilocuk hastalar

Ccedilocuklardaki deneyimleri ccedilok sınırlı olduğu iccedilin kombine anestezide sedatif olarak

MİDOLAMrsquoın kullanımı sadece yetişkinlerle sınırlıdır

7

Yoğun bakım uumlnitelerinde sedasyon

İstenen sedasyon duumlzeyine erişmek iccedilin MİDOLAM dozu hastanın klinik gereksinimine

fiziksel durumuna yaşına ve kullanmakta olduğu ilaccedillara bakılarak suumlrekli infuumlzyondan veya

aralıklı bolustan sonra aşamalı olarak titre edilmelidir (Bkz Boumlluumlm 45 Diğer tıbbi uumlruumlnler ile

etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri)

Yetişkinler

Iv yuumlkleme dozu 003-03 mgkg artışlarla yavaş uygulanmalıdır 1-25 mglık artışlar

birbirini izleyen artışlar arasında 2 dakika beklenerek 20-30 saniye iccedilinde enjekte edilmelidir

Hipovolemik vazokonstriksiyonlu veya hipotermik hastalarda yuumlkleme dozu azaltılmalı veya

atlanmalıdır MİDOLAM potent analjeziklerle beraber verilecekse analjezikten kaynaklanan

sedasyondan sonra MİDOLAMrsquoın etkilerinin guumlvenle titre edilebilmesi iccedilin analjezik ajan

daha oumlnce verilmelidir

Iv idame dozu 003-02 mgkgsaat arasında değişir Hipovolemik vazokonstriksiyonlu

veya hipotermik hastalarda idame dozu azaltılmalıdır Sedasyon duumlzeyi hastanın durumu izin

veriyorsa duumlzenli olarak izlenmelidir Uzun suumlreli sedasyonda tolerans gelişebilir ve doz

artırılmak zorunda kalınabilir

Ccedilocuk hastalar

Vaktinden oumlnce doğan (preterm) bebekler ve yenidoğanlarda veya 15 kg vuumlcut ağırlığının

altındaki ccedilocuk hastalarda 1 mgmlrsquonin uumlzerindeki midazolam konsantrasyonları

oumlnerilmemektedir Yuumlksek konsantrasyonlar 1 mgmlye seyreltilmelidir

Altı aylığa kadar olan ccedilocuk hastalar

MİDOLAM suumlrekli iv infuumlzyon şeklinde verilmelidir

32 haftadan kuumlccediluumlk yenidoğanlarda Başlangıccedil dozu 003 mgkgs (05 microgkgdk)

32 haftadan buumlyuumlk yenidoğanlardan altı aylığa kadar olan ccedilocuklarda Başlangıccedil dozu

006 mgkgs (1 microgkgdk)

İntravenoumlz yuumlkleme dozları yenidoğanlarda uygulanmamalıdır onun yerine terapoumltik plazma

duumlzeylerine ulaşılması iccedilin ilk birkaccedil saatte infuumlzyon daha hızlı yapılabilir Etkili olası en

duumlşuumlk dozu uygulamak ve ilacın birikme potansiyelini azaltmak iccedilin oumlzellikle ilk 24 saatten

sonra infuumlzyon hızı dikkatle ve sık sık izlenmelidir Hastalar solunum hızı ve oksijen

satuumlrasyonu accedilısından dikkatle izlenmelidirler

Altı aylıktan buumlyuumlk ccedilocuk hastalar

Entuumlbe ve ventile edilen hastalarda istenen klinik etkinin sağlanması iccedilin 005-02 mgkglık

yuumlkleme iv MİDOLAM dozu en azından 2-3 dakika suumlreyle yavaşccedila uygulanmalıdır

MİDOLAM hızlı intravenoumlz doz biccediliminde verilmemelidir Yuumlkleme dozunu saatte 006-012

8

mgkglık (1-2 microgkgdk) suumlrekli iv infuumlzyon izler İnfuumlzyon hızı gerekirse artırılabilir veya

azaltılabilir (genelde ilk veya sonraki infuumlzyon hızının 25i oranında) veya istenen etkinin

artırılması ya da korunması iccedilin destekleyici iv MİDOLAM dozları uygulanabilir

Hemodinamik dengesi bozulmuş hastalarda MİDOLAM infuumlzyonuna başlanırken klasik

yuumlkleme dozu kuumlccediluumlk artışlarla titre edilmelidir ve hasta hemodinamik dengesizlikler accedilısından

(oumlrn hipotansiyon) izlenmelidir Bu hastalar MİDOLAMrsquoın solunum depresan etkisine karşı

da duyarlıdır ve solunum hızı ve oksijen satuumlrasyonu accedilısından dikkatle izlenmelidirler

Oumlzel popuumllasyonlara ilişkin ek bilgiler

Boumlbrek yetmezliği

Boumlbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensilt10 mldk) bağlanmamış midazolamın

farmakokinetiği sağlıklı goumlnuumllluumllerle rapor edilenler ile benzerdir Kronik boumlbrek hastalığı

olanlarda α-hidroksimidazolam birikimi ve midazolamın klinik etkilerine uzun suumlreli

sedasyon ile sonuccedillanan bir katkıda bulunabileceği goumlsterilmiştir

Tablo 2 Midazolam infuumlzyonunun kesilmesini takiben ayılma suumlresi

Ayılma suumlresi (dk)

Hasta sayısı Ortalama plusmn SD Aralık

Tuumlm hastalar 37 278 plusmn 372 0-140

Boumlbrek veya

karaciğer yetmezliği

olmayan hastalar

24

136 plusmn 164

0-58

Karaciğer yetmezliği

olmayan fakat

boumlbrek yetmezliği

olan hastalar

9

446 plusmn 425

2-120

Boumlbrek ve karaciğer

yetmezliği olan

hastalar

2

-

124-140

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği iv midazolam klerensini azaltarak atılım yarı-oumlmruumlnuuml arttırır Bu

nedenle klinik etkiler daha kuvvetli ve uzun suumlreli olabilir İhtiyaccedil duyulan midazolam dozu

azaltılabilir ve hayati belirtilerin duumlzenli izlenmesi sağlanmalıdır (Bkz Boumlluumlm 42 Pozoloji ve

uygulama şekli ve Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri)

Ccedilocuk hastalar

Vaktinden oumlnce doğan (preterm) bebekler ve yenidoğanlarda veya 15 kg vuumlcut

ağırlığının altındaki ccedilocuk hastalarda 1 mgmlnin uumlzerindeki midazolam

konsantrasyonları oumlnerilmemektedir Yuumlksek konsantrasyonlar 1 mgmlye

seyreltilmelidir

6 aylıktan kuumlccediluumlk ccedilocuk hastalarda solunum yolu tıkanmasına ve hipoventilasyona

daha duyarlı olmalarından dolayı yoğun bakım uumlnitelerinin haricinde iv ve rektal

uygulama oumlnerilmemektedir

9

MİDOLAM veriler sınırlı olduğundan ccedilocuklarda anestezi induumlksiyonunda ve

kombine anestezide sedatif olarak endike değildir

Geriyatrik popuumllasyon

60 yaşın uumlstuumlndeki geriyatrik hastalar iccedilin gerekli dozlar daha duumlşuumlktuumlr ve hayati fonksiyon

değişikliklerinin erken belirtileri iccedilin suumlrekli olarak izlenmelidirler (Bkz Boumlluumlm 42 Pozoloji

ve uygulama şekli ve Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri)

Oumlzel doz talimatları

İnfuumlzyon ccediloumlzeltileri ile birlikte kullanımı MİDOLAM 09 sodyum kloruumlr 5 ve 10

dekstroz ve Ringer laktat soluumlsyonları ile 100-1000 ml infuumlzyon soluumlsyonu iccedilinde 15 mg

midazolam oranında seyreltilebilir Bu soluumlsyonlar oda sıcaklığında 24 saat veya 2deg-8ordmCde

72 saat fiziksel ve kimyasal olarak stabil kalır

Diğer ccediloumlzeltilerle yaşanabilecek potansiyel geccedilimsizlikleri engellemek iccedilin MİDOLAM

yukarıda bahsedilenlerin dışındaki ccediloumlzeltilerle karıştırılmamalıdır Uumlruumln mikrobiyolojik

accedilıdan hemen kullanılmalıdır Eğer hemen kullanılmazsa uygun saklama suumlresinde ve

koşullarında saklanması kullanıcının sorumluluğundadır ve seyreltme kontrolluuml ve valide

edilmiş aseptik koşullarda yapılmadığı suumlrece normalde bu suumlre 2-8ordmCde 24 saatten fazla

olmamalıdır MİDOLAM tek kullanımlıktır Kullanılmamış ccediloumlzelti atılmalıdır Kullanmadan

oumlnce ccediloumlzelti goumlrsel olarak incelenmelidir Sadece partikuumllsuumlz berrak ccediloumlzeltiler kullanılmalıdır

Rektal uygulama Ampul ccediloumlzeltisinin rektal uygulaması enjektoumlruumln sonuna takılan plastik bir

aplikatoumlr ile yapılır Eğer uygulanacak hacim ccedilok kuumlccediluumlkse toplam hacim 10 ml olana kadar su

eklenebilir

43 Kontrendikasyonlar

Benzodiazepinler veya ilacın iccedilerdiği diğer yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı

duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda MİDOLAM kullanımı kontrendikedir

Ağır solunum yetersizliği olan veya akut solunum depresyonlu hastalarda bilinccedilli sedasyon

iccedilin kullanımı kontrendikedir

44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri

Midazolam tecruumlbeli hekim tarafından ve tam teşekkuumllluuml solunum ve kardiyovaskuumller

desteğin ve izlemenin gerccedilekleştirilebileceği yerde ve solunum ve kardiyak advers olayları

tanıma ve giderebilme uumlzerine eğitim almış kişilerce yalnızca yaşa ve buumlyuumlkluumlğe uygun

resuumlsitasyon yapılabilen yerlerde uygulanmalıdır Ccediluumlnkuuml midazolamın iv uygulaması

miyokard kasılmasını deprese edebilir ve apneye yol accedilabilir Ender durumlarda ciddi

kardiyorespiratuvar advers olaylar goumlzlenmiştir Bunlar solunum depresyonu apne solunum

durması veveya kalbin durmasıdır Bu tip yaşamı tehdit eden olaylar enjeksiyon ccedilok hızlı

10

yapıldığında veya yuumlksek doz uygulandığında daha sık goumlruumlluumlr (Bkz Boumlluumlm 48 İstenmeyen

etkiler) Solunum fonksiyonu bozuk hastalarda bilinccedilli sedasyonda kullanımında oumlzel dikkat

gerektirir

Premedikasyon

Midazolam premedikasyon iccedilin kullanıldığında hastalar arasında duyarlılık farklılık

goumlsterdiğinden ve aşırı doz semptomları oluşabileceğinden uygulamadan sonra hastanın

yeterli bir suumlre goumlzlenmesi gerekmektedir

Yuumlksek risk grubunda yer alan hastalar

Yuumlksek risk grubunda yer alan hastalara midazolam uygulanırken oumlzel dikkat goumlsterilmelidir

- 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinler

- Organ fonksiyonlarında bozukluk olan hastalar

- Solunum fonksiyonlarında bozukluk olan hastalar

- Boumlbrek fonksiyonlarında bozukluk olan hastalar

- Karaciğer fonksiyonlarında bozukluk olan hastalar

- Kalp fonksiyonlarında bozukluk olan hastalar

- Oumlzellikle kardiyovaskuumller durumu instabil olan pediyatrik hastalar

Bu yuumlksek riskli hastalara daha duumlşuumlk doz uygulanması gerekir (Bkz Boumlluumlm 42 Pozoloji ve

uygulama şekli) ve hayati fonksiyonlardaki değişikliklerin erken belirtileri accedilısından suumlrekli

izlenmelidirler Alkol ve ilaccedil bağımlılığı olan hastalarda benzodiazepinler dikkatli bir şekilde

kullanılmalıdır

Myastenia gravisli bir hastaya midazolam ile birlikte MSS depresanı veveya kas gevşetici

oumlzellikteki bir madde verilirken oumlzel oumlnlem alınmalıdır

Taburcu etme kriterleri

MİDOLAM aldıktan sonra tedavi eden hekim tarafından oumlnerildiği ve refakatccedilileri yanlarında

olduğu zaman hastalar hastaneden taburcu edilebilirler Uygulama sonrasında eve giderken

hastaya refakat edilmesi oumlnerilmektedir

Tolerans

MİDOLAM yoğun bakım uumlnitelerinde (YBUuml) uzun suumlreli sedasyon amacıyla kullanıldığında

etkinlik kaybı olduğu bildirilmiştir

Yoksunluk semptomları

İlacın yoksunluk semptomlarının goumlruumllme riski tedavinin aniden kesilmesinden sonra

artacağından oumlzellikle uzun suumlreli sedasyon (oumlrn ge2-3 guumln) sonrası dozun yavaş yavaş

azaltılması oumlnerilir Aşağıdaki yoksunluk semptomları ortaya ccedilıkabilir baş ağrısı kas ağrısı

anksiyete gerginlik huzursuzluk konfuumlzyon kolayca uyarılabilme (irritabilite) rebound

insomnia ruh hali değişiklikleri haluumlsinasyonlar ve konvuumllsiyonlar

11

Amnezi

Midazolam anterograd amneziye yol accedilar Uzun suumlreli amnezi muumldahaleden sonra taburcu

edilen ve hastane dışında izlenen hastalarda sorun yaratabilir

Paradoksal reaksiyonlar

Midazolam uygulamasından sonra ajitasyon istemsiz hareketler (tonikklonik konvuumllsiyonlar

ve kas tremoru dahil) hiperaktivite duumlşmanlık oumlfke reaksiyonu saldırganlık paroksismal

heyecanlanma ve saldırı gibi paradoksal reaksiyonlar bildirilmiştir Bu reaksiyonlar

enjeksiyon ccedilok hızlı yapıldığında veya yuumlksek doz uygulandığında oluşabilir Bu tip

reaksiyonlara karşı eğilim insidansı nadir olarak ccedilocuklarda ve yuumlksek doz iv uygulama

yapılan yaşlılarda bildirilmiştir

Midazolamın değişen eliminasyonu

CYP3A4uuml inhibe eden veya uyaran bileşikleri kullanan hastalarda midazolam eliminasyonu

değişkenlik goumlsterebilir ve midazolam dozunun duruma goumlre ayarlanması gerekebilir (Bkz

Boumlluumlm 45 Diğer tıbbi uumlruumlnler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri) Karaciğer

yetmezliği olan hastalarda duumlşuumlk kardiyak verimi olanlarda ve yenidoğanlarda midazolam

eliminasyonu gecikebillir (Bkz Boumlluumlm 42 Pozoloji ve uygulama şekli Oumlzel popuumllasyonlara

ilişkin ek bilgiler)

Vaktinden oumlnce doğan (preterm) bebekler

Trakeaları entuumlbe edilmemiş 36 gebelik haftasından oumlnce doğan preterm bebeklere sedasyon

yapılırken apne riskinde artış nedeniyle aşırı dikkatli olunması oumlnerilir 36 gebelikten

haftasından oumlnce doğan preterm bebeklerde hızlı enjeksiyondan kaccedilınılmalıdır Hastalar

solunum hızı ve oksijen satuumlrasyonu accedilısından dikkatle izlenmelidirler

Altı aylıktan kuumlccediluumlk ccedilocuk hastalar

Altı aydan kuumlccediluumlk ccedilocuk hastaların solunum yolu tıkanmasına ve hipoventilasyona daha

duyarlı olmalarından dolayı klinik etki sağlanana kadar kuumlccediluumlk artışlarla titrasyon yapılması

ve solunum hızı ve oksijen satuumlrasyonu accedilısından dikkatle izlenmesi gerekmektedir (Bkz

Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri Vaktinden oumlnce doğan (preterm) bebekler)

Alkol ve MSS depresanlarının birlikte kullanımı

MİDOLAMrsquoın alkol veveya MSS depresanlarla birlikte kullanımından kaccedilınılmalıdır Bu

gibi birlikte kullanım MİDOLAMrsquoın ağır sedasyon klinikle ilişkili solunum veveya

kardiovaskuumller depresyon gibi muhtemel klinik etkilerini artırma potansiyeline sahiptir (Bkz

Boumlluumlm 45 Diğer tıbbi uumlruumlnler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri)

Alkol veya ilaccedil bağımlılığına dair medikal geccedilmiş

Alkol veya ilaccedil bağımlılığına dair medikal geccedilmişi olan hastalarda MİDOLAM kullanımından

kaccedilınılmalıdır

12

Diğerleri

MSS depresanı veveya kas gevşetici oumlzelliklere sahip diğer maddelerde olduğu gibi

myastenia gravis hastalarına midazolam verilirken oumlzel olarak dikkat edilmelidir

Bağımlılık

Midazolamın uzun suumlreli sedasyonu sonucunda fiziksel bağımlılık gelişebilir Bağımlılık riski

doza ve tedavi suumlresine bağlı olarak artabilir ayrıca alkol veya ilaccedil bağımlılığına dair medikal

geccedilmişi olan hastalarda daha fazladır

Sodyum kloruumlr

MİDOLAM 5 mg1 mllik dozunda 23 mgdan daha az sodyum ihtiva eder Sodyuma bağlı

herhangi bir yan etki beklenmemektedir

45 Diğer tıbbi uumlruumlnler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Farmakokinetik İlaccedil-İlaccedil Etkileşmeleri

Midazolam ccediloğunlukla sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) tarafından metabolize edilir CYP3A4

inhibitoumlr ve uyarıcılarının plazma konsantrasyonlarını ve buna bağlı olarak midazolamın

farmakodinamik oumlzelliklerini arttırma ve azaltma potansiyelleri vardır CYP3A aktivitesinin

moduumllasyonundan başka hiccedilbir mekanizma midazolam ile klinik olarak ilişkili

farmakokinetik ilaccedil-ilaccedil etkileşimi iccedilin kaynak olarak goumlsterilmemiştir Bununla birlikte

albuumlminden akut protein yer değişimi hep varsayıldığı gibi (oumlrneğin valproik asit iccedilin)

tercihen yuumlksek terapoumltik serum konsantrasyonları olan ilaccedillarla ilaccedil etkileşiminin teorik

olasılığıdır Midazolamın diğer ilaccedilların farmakokinetiklerini değiştirdiği bilinmemektedir

CYP3A inhibe edici ilaccedillarla birlikte uygulanmasından sonra midazolamın klinik etkisinde

artma ve uzun suumlrme olasılığı goumlz oumlnuumlnde bulundurularak midazolam kullanımı sırasında

klinik etkilerin ve hayati bulguların izlenmesi tavsiye edilmektedir CYP3A inhibisyonunun

buumlyuumlkluumlğuumlne bağlı olarak midazolam dozu azaltılabilir Tam aksine CYP3A uyarıcı ilaccedil

uygulanmış olması da istenilen etkiyi elde etmek iccedilin yuumlksek dozlarda midazolam

gereksinimine sebep olabilir

CYP3A uyarılması ve ireversibl inhibisyonu durumunda (mekanizma bazlı inhibisyon)

midazolam farmakokinetiği uumlzerindeki etki CYP3A inhibitoumlruuml uygulanmasından sonraki

birkaccedil guumln ila birkaccedil hafta boyunca suumlrebilir Mekanizma bazlı CYP3A inhibitoumlr oumlrnekleri

Antibakteriyeller (oumlrn klaritromisin eritromisin izoniyazid) anti HIV ajanları (oumlrn HIV

proteaz inhibitoumlrleri delavirdin) antihipertansifler (oumlrn verapamil diltiazem) seks steroidleri

ve onların reseptoumlr moduumllatoumlrleri (oumlrn gestoden raloksifen) ve birkaccedil bitkisel oumlğe (oumlrn

bergamut (greyfurt)) Diğer mekanizma bazlı inhibitoumlrlere kıyasla oral kontrasepsiyon iccedilin

kullanılan etinilestradiolnorgestrel ve greyfurt suyu (200 mL) iv midazolamın plazma

konsantrasyonlarını değiştirmemektedir

İlaccedilların inhibe etmeuyarma etkilerinin aralığı geniştir Ccedilok etkili bir CYP3A inhibitoumlruuml olan

antifungal ketokonazol iv midazolamın plazma konsantrasyonunu 5 kat kadar arttırmıştır

13

En guumlccedilluuml CYP3A uyarıcılarından tuumlberkuumllostatik ilaccedil rifampisin ile birlikte uygulanması

intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonunda 60 azalmayla sonuccedillanmıştır

Midazolamın kullanım şekli CYP3A moduumllasyonunda farmakokinetik değişikliklerin

buumlyuumlkluumlğuumlnuuml belirler

a İntravenoumlz kullanımının plazma konsantrasyonunda yarattığı değişikliğin az olması

beklenir

b CYP3A moduumllasyonunun rektal ve intramuumlskuumller uygulamadan sonra midazolam

farmakokinetiği uumlzerindeki etkinliğini goumlsteren bir ccedilalışma mevcut değildir Rektal

uygulamadan sonra ilacın bir kısmı karaciğerden geccediler ve kolonda gastrointestinal

kanalın uumlst kısmına kıyasla daha az miktarda CYP3A eksprese edilir ve CYP3A

moduumllasyonundan kaynaklanan midazolamın plazma konsantrasyonundaki değişikliğin

rektal uygulamada az olması beklenir Im uygulamadan sonra ilaccedil doğrudan sistemik

dolaşıma girer etki suumlresi uzayabilse de CYP3A moduumllasyon etkisinin intravenoumlz

midazolam ile benzer olması beklenir

c Farmakokinetik kurallara paralel olarak klinik ccedilalışmalar tek doz iv midazolam

uygulamasının ardından etki suumlresi uzayabilse de CYP3A moduumllasyonuna klinik etkinin

minoumlr olacağını goumlstermektedir Bununla birlikte uzun suumlreli midazolam uygulamasından

sonra CYP3A inhibisyonu varlığında etkinin hem buumlyuumlkluumlğuuml hem de suumlrekliliği

artacaktır

Aşağıdaki liste midazolamın iv uygulanmasından sonraki klinik farmakokinetik ilaccedil

etkileşimlerini goumlstermektedir İn-vivo ve in-vitro olarak CYP3A moduumlle edici etki goumlsteren

herhangi bir ilacın midazolam plazma konsantrasyonlarını ve bağlantılı olarak etkilerini de

değiştirme potansiyeli vardır Bununla birlikte yukarıda belirtildiği gibi iv midazolamın

plazma konsantrasyonlarındaki değişikliğin az olması beklenir

CYP3A inhibe edici ilaccedillar

Azole antifungaller Ketokonazol iv midazolamın plazma konsantrasyonlarını 5 kat

arttırırken atılım yarı-oumlmruumlnuuml de 3 kat arttırır Eğer parenteral midazolam guumlccedilluuml CYP3A

inhibitoumlruuml ketokonazol ile beraber uygulanacaksa solunum depresyonu veveya uzamış

sedasyon durumuna karşı bir yoğun bakım uumlnitesinde veya klinik goumlzlem ve gerekirse uygun

medikal girişimin yapılabileceği bir ortamda uygulanmalıdır Midazolamın oumlzellikle birden

fazla iv dozu uygulanacaksa ilacın aralıklarla verilmesi ve doz ayarlaması yapılmasına

dikkat edilmesi gerekir

Flukonazol itrakonazol ve vorikonazol intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonlarını

2-3 kat arttırırken atılım yarı-oumlmruumlnuuml itrakonazol 24 kat ve flukonazol 15 kat arttırır

Posakonazol intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 2 kat arttırır

Makrolid antibiyotikler Eritromisin midazolamın atılım yarı-oumlmruumlnuumln 15-18 kat arttırarak

intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 16-2 kat arttırmıştır Klaritromisin

14

atılım yarı-oumlmruumlnuumln 15-2 kat arttırarak midazolamın plazma konsantrasyonlarını 25 kat

arttırmıştır

HIV proteaz inhibitoumlrleri Sakinavir ve diğer HIV proteaz inhibitoumlrleri Lopinavir ve ritonavir

ile birlikte kullanımı uumlzerine atılım yarı-oumlmruumlnuumln artmasına bağlı olarak intravenoumlz

midazolamın plazma konsantrasyonları 54 kat artmıştır Eğer parenteral midazolam HIV

proteaz inhibitoumlrleri ile birlikte kullanılacaksa tedavi koşulları azol antifungallarden

ketakonazol ile beraber kullanımı boumlluumlmuumlnde anlatılan gibi olmalıdır

Histamin reseptoumlr 2 antagonisti Simetidin midazolamın sabit plazma konsantrasyonunu

26 oranında arttırmıştır

Kalsiyum kanal blokoumlrleri Diltiazem Diltiazemin tek dozu iv midazolamın plazma

konsantrasyonunu 25 oranında arttırmış ve atılım yarı-oumlmruumlnuuml yaklaşık 43 oranında

uzatmıştır

Ccedileşitli ilaccedillarBitkiler Atorvastatin kontrol grubuna kıyasla iv midazolamın plazma

konsantrasyonlarında yaklaşık 14 katlık bir artış goumlstermiştir

CYP3A uyarıcı ilaccedillar Rifampisin intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 7

guumlnluumlk 600 mg rifampisin kullanımı sonunda yaklaşık 60 oranında azaltmıştır Atılım yarı-

oumlmruuml ise 50-60 oranında kısalmıştır

Bitkiler ve yiyecekler Echinacea purpurea koumlkuumlnuumln ekstraktı yarı-oumlmuumlr zamanını yaklaşık

42 oranında kısaltarak iv midazolam plazma konsantrasyonunu 20 oranında azaltmıştır

St Johns wort atılım yarı-oumlmruumlnuuml yaklaşık 15-17 oranında kısaltarak midazolamın plazma

konsantrasyonlarını yaklaşık 20-40 oranında azaltmıştır

Akut protein yer değişimi Valproik asit Bir ccedilalışmada midazolamın valproik asit tarafından

yapılan protein potansiyel ilaccedil etkileşim mekanizması olarak soumlz edilmiştir Metodolojik

kaygılardan dolayı bu ccedilalışmanın klinik ilişkisinden ccedilok az soumlz edilmiştir Bununla birlikte

valproik asitin yuumlksek terapoumltik plazma konsantrasyonlarına bağlı olarak midazolamın goumlze

ccedilarpan klinik etkisiyle sonuccedillanan akut doz ayarlamalarında midazolamın protein yer

değişimi goumlzardı edilemez

Farmakodinamik İlaccedil-İlaccedil Etkileşmeleri

Midazolamın diğer sedatifhipnotik ajanlarla alkol dahil birlikte uygulanmasının artmış

sedatifhipnotik etkiller ile sonuccedillanması muhtemeldir Oumlrnekler şunlardır Opiyatlaropioidler

(analjezik antituumlssif veya ilave tedaviler olarak kullanıldıklarında) antipsikotikler

anksiyolitik veya hipnotik olarak kullanılan diğer benzodiazepinler barbituumlratlar propofol

ketamin etomidat sedatif antidepresanlar antihistaminikler ve merkezi etkili antihipertansif

ilaccedillar

Midazolam inhalasyon anesteziklerinin minimum alveolar konsantrasyonunu (MAK)

duumlşuumlruumlr Midazolam alkol dahil herhangi bir merkezi etkili depresan ile birlikte

uygulandığında sedasyon solunum ve hemodinamik parametrelerde artan miktarda etkiler

oluşabilir bu nedenle hayati belirtilerin takip edilmesi gerekmektedir Midazolam kullanan

15

hastalar alkolden kaccedilınmalıdır (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri alkol

dahil diğer merkezi sinir sistemi depresanlarının doz aşımı ile ilgili uyarı)

Spinal anestezinin iv midazolamın sedatif etkilerini arttırabileceği goumlsterilmiştir Bu nedenle

midazolam dozu azaltılabilir Ayrıca lidokain ve bupivakain im olarak uygulandığında

sedasyon iccedilin gerekli iv midazolam dozu azalmıştır AchE inhibitoumlruuml fizostigmin gibi

uyanıklığıhafızayı arttıran ilaccedillar midazolamın hipnotik etkilerini tersine ccedilevirir Benzer

olarak 250 mg kafein midazolamın sedatif etkilerini kısmen tersine ccedilevirir

46 Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi D

Ccedilocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarDoğum kontroluuml (Kontrasepsiyon)

Herhangi bir uyarı bulunmamaktadır

Gebelik doumlnemi

Midazolamın gebelik sırasındaki guumlvenliğiyle ilgilli yeterli bilgi yoktur Benzodiazepinler

daha guumlvenli bir alternatif olmadığı suumlrece gebelik sırasında kullanılmamalıdır

Gebeliğin son 3 ayında midazolam alımı ya da doğum sırasında yuumlksek dozlarda uygulanması

ile fetal kalp atımında duumlzensizlik hipotoni emmenin azalması hipotermi ve yenidoğanda

orta derecede solunum depresyonu oluştuğu bildirilmiştir Ayrıca gebeliğinin son

doumlnemlerinde uzun suumlre benzodiazepin kullanan annelerin bebeklerinde fiziksel bağımlılık

gelişebilir ve doğum-sonrası doumlnemde ilacın kesilmesine bağlı semptom riski artabilir

Midazolam gebelik doumlneminde kesinlikle gerekli goumlruumllmedikccedile kullanılmamalıdır Sezeryan

iccedilin kullanımından kaccedilınılması tercih edilir

Laktasyon doumlnemi

Midazolam anne suumltuumlne duumlşuumlk miktarlarda geccedilmektedir Emziren anneler midazolam

uygulandıktan sonra 24 saat suumlreyle emzirmemeleri konusunda uyarılmalıdır

Uumlreme yeteneği Fertilite

Uumlreme yeteneği uumlzerine herhangi bir etkisi bulunmamaktadır

47 Araccedil ve makine kullanımı uumlzerindeki etkiler

Sedasyon amnezi konsantrasyon bozukluğu ve kas fonksiyonlarında bozukluklar araccedil ve

diğer makineleri kullanma becerilerini bozar MİDOLAM uygulanmadan oumlnce hastaya tam

iyileşene kadar araccedil veya makine kullanmaması konusunda uyarıda bulunulmalıdır Bu

aktivitelere ne zaman yeniden başlanacağına hekim karar vermelidir

48 İstenmeyen etkiler

Midazolam kullanımına bağlı istenmeyen etkilerin sıklığı aşağıdaki gibi sıralanmıştır

16

Ccedilok yaygın (ge110) yaygın (ge1100 veya lt110) yaygın olmayan (ge11000 veya lt1100)

seyrek (ge110000 veya lt11000) ccedilok seyrek (lt110000) bilinmiyor (eldeki verilerden

hareketle tahmin edilemiyor)

Pazarlama sonrası deneyim

MİDOLAM enjeksiyonundan sonra şu istenmeyen etkilerin oluştuğu bildirilmiştir

Bağışıklık sistemi bozuklukları Bilinmiyor Genel aşırı duyarlılık reaksiyonları (deri

reaksiyonları kardiyovaskuumller reaksiyonlar bronkospazm) anafilaktik şok

Psikiyatrik bozukluklar Konfuumlzyon oumlfori haluumlsinasyonlar ajitasyon istemsiz hareketler

(tonikklonik hareketler ve kas titremeleri) hiperaktivite duumlşmanlık oumlfke reaksiyonu

saldırganlık paroksismal heyecanlanma ve saldırı gibi paradoksal reaksiyonlar oumlzellikle

ccedilocuklarda ve yaşlılarda bildirilmiştir

Bağımlılık Terapoumltik dozlarda olsa bile MİDOLAM kullanımı fiziksel bağımlılık

oluşturabilir Uzun suumlreli iv uygulamadan sonra ilacın kesilmesi oumlzellikle de ilacın aniden

kesilmesi yoksunluk konvuumllsiyonlarını da iccedileren yoksunluk semptomlarına neden olabilir

Sinir sistemi bozuklukları Bilinmiyor Uzamış sedasyon dikkat azalması baş ağrısı baş

doumlnmesi ataksi ameliyat sonrası sedasyon uygulanan dozla doğru orantılı anterograd

amnezi Anterograd amnezi işlemin sonunda goumlruumllmeye devam edebilir ve izole olgularda

uzun suumlreli amnezi bildirilmiştir

Prematuumlre bebeklerde ve yenidoğanlarda konvuumllsiyonlar bildirilmiştir

Kardiyak bozukluklar Bilinmiyor Nadir durumlarda şiddetli kardiyorespiratuvar yan etkiler

goumlruumllmuumlştuumlr Bunlar kalp durması hipotansiyon bradikardi vazodilatatif etkilerdir Yaşamı

tehdit eden olaylar 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinlerde oumlnceden solunum yetmezliği olanlarda

veya kardiyak işlevleri bozulmuş hastalarda oumlzellikle de enjeksiyon ccedilok hızlı yapıldığında

veya yuumlksek doz uygulandığında daha sık goumlruumlluumlr (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve

oumlnlemleri)

Solunum bozuklukları Nadir durumlarda şiddetli kardiyorespiratuvar yan etkiler goumlruumllmuumlştuumlr

Bunlar solunum durması apne dispne laringospazmdır Yaşamı tehdit eden olaylar 60 yaşın

uumlstuumlndeki yetişkinlerde daha oumlnceden solunum yetmezliği olanlarda veya kardiyak işlevleri

bozulmuş hastalarda oumlzellikle de enjeksiyon ccedilok hızlı yapıldığında veya yuumlksek doz

uygulandığında daha sık goumlruumlluumlr (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri)

Hıccedilkırık goumlruumllebilir

Gastrointestinal sistem bozuklukları Bilinmiyor Bulantı kusma konstipasyon ağız

kuruması

Deri ve diğer boumllgeler Deri doumlkuumlntuumlsuuml uumlrtiker pruritus