ПОНЯТИЕ СКРИНИНГА

Скрининг – это совокупность необходимых

мероприятий и медицинских исследований,

тестов и других процедур, направленных на

предварительную идентификацию лиц, среди

которых вероятность наличия определенного

заболевания выше, чем у остальной части

обследуемой популяции.

Критерии ВОЗ

1. Скринируемое состояние должно быть серьезной проблемой здравоохранения.

2. Должен существовать диагностический тест, безопасный и приемлемый для охваченной популяции.

3. Симптомы заболевания должны выявляться на ранней стадии и быть легко узнаваемы.

4. Для лиц, у которых выявлено заболевание, должно существовать признанное и установленное лечение или вмешательство.

5. Стоимость, включая диагностику и лечение, должна быть экономически сбалансирована по отношению к расходам на медицинское обслуживание в целом.

Трисомия 21

1.Чаще всего новорожденные жизнеспособны.

2.1:600-1:800 новорожденных.

3. 1:150 беременностей, но >75% - потеря плода.

4. Риск увеличивается с материнским возрастом.

Распространенность трисомии 21 в отсутствии дородового скрининга в Англии.

Первоначально скрининг на Т21 был основан на возрасте беременной

Старше 35 лет:- проводилась инвазивная пренатальная диагностика- риск рождения ребенка с Т21 приравнивался к риску

потери беременности от инвазивных процедур

Приблизительно 75% Т21 у женщин до 35 лет

25% выявляемости Т21, если принимать во внимание только возраст матери

0.6% потерь плода при инвазивной пренатальной диагностике

Биохимические маркеры II триместра

Сывороточный маркер

Источник Т21

АФП Желчный мешок и печень плода

↓

ХГЧ Трофобласт ↑

св.ЭстриолФето-плацентарный комплекс ↓

Распределение риска Т21, основанное на возрасте и сывороточных маркерах

FPR (False Positive Ratio)

Сывороточные маркеры I триместра беременности

PAPP-A Free β-HCG

Гликопротеин, выделяемый трофобластим и децидуальными клетками стромы

эндометрия

0.5-1 % от интактного ХГЧ

Может быть определен в сыворотке с 28-30 дня беременности

Пик концентрации на 8-10 нед беременности

Повышается с гестационным возрастом Повышается при Т21

Усиливает действие инсулиноподобных ростовых факторов

Снижается в I триместре при Т21

Толщина воротникового пространства в I триместре (NT)

11-14 нед: Т21 ассоциируется с увеличением NT (2-2.5 МоМ)

Чувствительность теста 77% ( обследовано более 200000 беременных, обн. 871 Т21)

Недостатки: квалификация врача УЗИ

Преимущества: при многоплодной беременности, включается в

комплексный скрининг при Т13/18, диагностика ВПР.

ТВП (NT)

Сравнительная характеристика скринингов(Kypros H. Nicolaides,2011)

Вид скрининга Чувствительность, при FPR 5%

Первый триместр (св.ХГЧ,PAPP-A,) 60-70%

Первый триместр (св.ХГЧ,PAPP-A, NT) 85-95%

Второй триместр — тройной тест (АФП, ХГЧ,св.эстриол)

60-65%

Второй триместр — тройной тест+ ингибин А (квадро-тест)

65-70%

Комбинированный скрининг первого и второго триместров

90-94%

Факторы влияющие на расчет риска

Возраст беременной

Гестационный возраст : КТР наиболее информативный УЗИ маркер в I

триместре, точный срок по УЗИ повышает частоту выявления хромосомной патологии на 5-10%

Вес: концентрация сывороточных маркеров снижается с увеличением веса (в среднем увеличение веса на 20 кг приводит к снижению АФП на 17%, ХГЧ на 7%, св. эстиол на 16%).

Факторы влияющие на маркеры в I триместре

Факторы Первый триместр

Срок гестации PAPP-A увеличивается,Free β-HCG снижается после 9 нед.

Вес беременной Оба маркера снижаются с увеличением веса

Многоплодная беременность Двукратное повышение маркеров при двойне

Сахарный диабет Оба маркера снижаются

Пол ребенка Маркеры повышаются,если мальчик

ЭКО Free β-HCG увеличивается, PAPP-A снижается

Этническая принадлежность Африканцы и азиаты : повышение PAPP-A и free β-HCG

Курение PAPP-A снижается

Число беременностей Рост обоих маркеров с последующими беременностями

Предыдущая беременность В 2-3 раза риск выше,если высокий риск был в предыдущей беременности

Примеры

32 года1нед+1д.

результат

Биохим. МоМ

Скорр. МоМ

Риск Т21

Риск Т13/18

100 кгне курит

Св.ХГЧ 35 нг/млPAPP-A 0.8 мМЕ/мл

0.68

0.45

0.79

0.801:2565 <1:100

00

40 кгне курит

Св.ХГЧ 35 нг/млPAPP-A 0.8 мМЕ/мл

0.68

0.45

0.59

0.271:225 1:88

40 кгкурит

Св.ХГЧ 35 нг/млPAPP-A 0.8 мМЕ/мл

0.68

0.45

0.59

0.311:372 1:182

Акушерская патология и скрининг I триместра

Снижение PAPP-A связано с неблагоприятным исходом беременности:

Гибель плода ЗВУР, гипотрофия плода Преждевременные роды Гипертензия беременных,преэклампсия

НО:

Высокий процент ложно-положительных результатов, в каждом конкретном случае необходим индивидуальный подход.

Частота выявления Т21 в I триместре

Нед гестации Частота выявления в % (чувствительность) PAPP-A, Free β-HCG, (NT-12 нед.)

9 90.5

10 88.6

11 86.4

12 84.2

13 83.0

Эффективность скрининга I триместра(Spencer, 2001)

Возраст DR,% FPR,%

18 78.36 2.26

20 78.81 2.34

25 80.65 2.87

30 83.8 3.96

32 85.89 5.14

35 89.66 8.71

37 92.56 13.1

40 96.07 24.36

Преимущества скрининга I триместра

Высокая частота обнаружения трисомии 21

Результат на раннем сроке беременности

Возможно досрочное прерывание беременности

Детекция части беременностей, которые заканчиваются самопроизвольным абортом между I и II триместрами (10% трисомий 21).

PRISCA 5.0.2Prenatal Risk Assessment

Материнский пренатальный

скрининг

Программа расчета рисков рождения ребенка с хромосомными нарушениями ( Трисомия 21, 13, 18 хромосом) и дефектами НТ

PRISCA интегрирует данные анамнеза, УЗИ и лабораторных анализов, чтобы обеспечить выдачу достоверного результата исследования

УЗИ

Демографические данные пациента

и его анамнез

Биохимические лабораторные

результаты

PRISCA поддерживает Siemens Immunoassay Systems

IMMULITE® 2500 Immunoassay System

IMMULITE® 2000 Immunoassay System

IMMULITE® 1000 Immunoassay System

IMMULITE® 2000 XPi Immunoassay System

PRISCA поддерживает методы скрининга в Первом триместре вместе с ультразвуком

Исследования с 11 недели по13 неделю + 6 дней

Свободная субъединица ß-ХГЧ +

IMMULITE® Systems

Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы(PAPP-A)

Гестационный возраст( копчико-теменной размер)

Толщина воротникового пространства

АФП для расчета риска дефектов нервной трубки

PRISCA поддерживает методы скрининга во Втором триместре в комплексе с данными УЗИ в 11-13 недель

Двойной тест (АФП и ХГЧ) Тройной тест(АФП, ХГЧ или св.ß-ХГЧ и св. Эстриол) IMMULITE®

Systems

Квадро* тест (АФП, ХГЧ,св. Эстриол, Ингибин A)

Гестационный возраст( КТР в I триместре,БПР-во II триместре)

Толщина воротникового пространства ( данные УЗИ 1-го триместра)

Срок гестации

Параметр Min Max

AFP, hCG, uE3, Inhibin-A 98 день 160 день

(2nd trimester) (14нед+0дней) (22нед+6 дней)

Free Beta hCG 98 день 139 день

(2nd trimester) (14нед+0 дней) (19нед+6 дней)

NT, PAPP-A, Free Beta hCG 56 день 97 день

(1st trimester) (8нед+0 дней) (13 нед+6 дней)

Week Regres s ion Mean Percenti le s Median Percent ile s

Std Dev

n

Exponentia l Linear Parabol i c 2 .5% 5% 50% 95% 97.5%

a 5.749713822 115.7379668 277.01625

b -0.02493402 -0.91502236 -4.648333333

c 0.021527778

10 50.88 48.94 52.41 65.16 16.10 17.42 49.70 49.15 37

11 42.73 42.54 42.93 50.62 12.44 14.92 41.10 33.55 323

12 35.89 36.13 35.55 43.67 12.27 13.84 36.20 28.44 715

13 30.14 29.73 30.29 37.18 9.06 11.22 30.70 26.09 393

IMMULITE/IMMULITE 1000 Free Beta HCG, ng/mL

IMMULITE 2000 Free Beta HCG, ng/mL

Week Regres s ion Mean Percent ile s Median Percent ile s

Std Dev

n

Exponentia l Linear Parabol i c 2 .5% 5% 50% 95% 97.5%

a 6.388229934 173.2676811 278.3705312

b -0.03142605 -1.542429636 -4.183209364

c 0.016444175

8 93.14 82.26 88.80 88.86 18.10 24.30 82.00 50.84 151

9 74.75 71.47 73.91 91.54 22.50 27.21 77.00 58.88 682

10 59.99 60.67 60.63 71.76 17.71 20.84 58.50 48.73 1,045

11 48.14 49.87 48.96 57.76 14.00 16.58 46.50 41.26 3,417

12 38.64 39.08 38.90 48.34 12.30 14.67 38.50 35.71 5,394

13 31.01 28.28 30.45 40.48 10.40 12.57 32.30 28.87 2,575

Source: PRISCA SHARED DATABASE Region: Belgium

Date Range: 18/02/2008 - 20/08/2009 Lot numbers: 104, 105, 106, 107, 108

Source: PRISCA SHARED DATABASE Region: Belgium

Date Range: 09/11/2007 -12/10/2009 Lot numbers: 254, 256, 257, 258, 259, 260

PRISCA 5 новые возможности

Квадротест во II триместре с использованием Inhibin-A

Возможность установки собственных медиан

Учет факторов отсутствия носовой косточки и наличия трисомии 21 хромосомы в анамнезе

Расчет комбинированного риска Т13/Т18 в первом триместре

Последовательный протокол обследования

Ежеквартальный аудит медиан через Shared Database

Комбинированный скрининг (тройной или квадротест II триместра и УЗИ I триместра)

Частота выявления Т21 PRISCA 5

Протокол исследования Чувствительность теста(частота выявления) при 5% FPR

AFP+HCG+FE3 (тройной) 69%

AFP+HCG+FE3+ Inhibin A (квадро) 81%

квадротест+УЗИ 1й триместр (NT) 87%

PAPP– A + FBHCG + NT 85-90%

PAPP-A+FBHCG+NT+Nasal bone около 95%

Почему вибирают программу PRISCA?

В программе используются референсные значения, полученные на большой статистически значимой группе

Использование анализаторов серии IMMULITE® для получения точных и достоверных результатов биохимических маркеров, вводимых в программу

Программа полностью русифицирована Возможность получения результата в виде бланка-ответа, в который включены

все данные для анализа каждого конкретного результата. При его составлении были учтены как пожелания врачей-гинекологов, так и медицинских генетиков

Минимальные затраты на адаптацию программы

Накопление результатов в базе данных с возможностью статистической обработки

Постоянная и своевременная техническая поддержка

Внешний контроль качества ХГЧ

Внешний контроль качества АФП

International Society for Prenatal Diagnosis, January 2011

1. Окончательная диагностика хромосомных аномалий возможна только при проведении инвазивных процедур

2. Недостаточно для расчета риска использовать только возраст

3. Сочетание биохимических маркеров и измерение ТВП должно быть доступно для беременных в I триместре

4. Квадро-тест должен быть доступен для беременных, которые не прошли скрининг в I триместре

5. Возможно применение комбинированного скрининга I и II триместров

6. УЗИ во II триместре может быть полезным дополнением к другим протоколам скрининга