SEBASTIÁN CUEVA

DISTRIBUCIÓN

Acceso a los órganos

actuar y eliminar

Condiciona las

concentraciones en tej.

Elección del fármaco

más adecuado para

tratar enfermedades

Valoración del riesgo

de los fármacos

durante el embarazo y

lactancia.

TRANSPORTE EN LA SANGRE – UNIÓN

A PROT. PLASMÁTICAS

Es muy variable, el porcentaje de

fármaco libre que pasa a los

tejidos fluctúa 0.1% - 100%

Albúmina – fija fármacos ácidos como

bases por enlaces iónicos

Fármacos ácidos suelen fijarse a la

albúmina en el sitio I (tipo warfarina) o

II (tipo diazepam)

Las bases débiles y las sustancias no

ionizables liposolubles se unen a

lipoproteínas, y además a la albúmina

y a la a-glucoproteína

DISTRIBUCIÓN EN LOS TEJ.

DISTRIBUCIÓN REGIONAL

El fármaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a tejidos a favor del

gradiente de concentración.

Fármaco muy liposoluble accede más fácil a órganos muy irrigados:

Cerebro, corazón, hígado, riñones, más despacio al músculo

Mayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigados ( válvulas cardíacas).

Fármaco menos liposoluble bien a tej. con capilares ricos en hendiduras

intercelulares:

Sinusoides hepáticos cuyas

Dificultad al SNC.

Inflamación aumenta concentración

Puede estar disuelto en el líquido intersticial, en el agua intracelular o fijado

a diversos componentes (proteínas o lípidos).

El acceso al interior de las células y a las estructuras intracelulares se

da por difusión pasiva, depende de la liposolubilidad y grado de

ionización

Mayoría de fármacos se fija a determinados tejidos en los que alcanzan

concentraciones más altas

Puede reducir la concentración del fármaco en su lugar de acción

DISTRIBUCIÓN A ÁREAS ESPECIALES

SNC, el ojo, circulación fetal, lágrimas, saliva,

leche o líquido prostático.

Transporte por difusión pasiva

o transporte activo.

Diferencias de pH que pueden

generar un efecto de

atrapamiento

Sin filtración ni pinocitosis

Núcleos cerebrales, como la

eminencia media, el área

postrema, el órgano

subfornical, la glándula pineal

y el órgano subcomisural

carecen de BHE, mejor

acceso de los fármacos

LCR prolongación del

espacio intersticial cerebral,

accede el fármaco no unido

proteínas

BARRERA PLACENTARIA

Por difusión pasiva y su velocidad depende del gradiente de concentración,

de la liposolubilidad, del grado de ionización y del pH de la sangre materna y

fetal.

Tiene enzimas que pueden metabolizar los fármacos

Es particularmente acentuada en el 1er trimestre del embarazo

COMPARTIMIENTOS FARMACOCINÉTICOS

1) Compartimiento central incluye el agua plasmática, intersticial e intracelular

fácilmente accesible: tejidos bien irrigados, como corazón, pulmón, hígado, riñón,

glándulas endocrinas y SNC (si atraviesa la BHE).

2) Compartimiento periférico superficial formado por el agua intracelular poco

accesible:tejidos menos irrigados, como piel, grasa, músculo o médula ósea, así

como los depósitos celulares (proteínas y lípidos) a los que los fármacos se unen

laxamente.

3) Compartimiento periférico profundo incluye los depósitos tisulares a los que el

fármaco se une más fuertemente y de los que, por tanto, se libera con mayor

lentitud

MODELOS COMPARTIMENTALES

FACTORES QUE ALTERAN EL VOLUMEN REAL.

Variaciones de peso

Edemas , derrames pleurales y ascíticos aumentan el volumen de

distribución de los fármacos hidrosolubles y reducen el de los liposolubles.

Obesidad

Insuficiencia cardíaca reduce el fármaco que llega a los tejidos

Acidosis aumenta el acceso al SNC y al interior de las células de los

ácidos débiles y reduce el de las bases débiles.

Inflamación de las meninges, absceso, artrosis, osteomielitis y en la

enfermedad renal

FACTORES QUE ALTERAN LA UNIÓN A LAS PROTEÍNAS

PLASMÁTICAS

1) El factor afecte la proteína a la que se fija el fármaco.

2) El factor afecte el mismo lugar de fijación

3) Cantidad de un fármaco que hay en el plasma, respecto al total,

es de:

7 % si no se une nada a las proteínas del plasma.

12 % si se une en el 50 %.

19 % si se une en el 70 %.

26 % si se une en el 80 %.

42 % si se une en el 90 %.

59 % si se une en el 95 %.

88 % si se une en el 99 %.

Aumento de la concentración libre en los tejidos al aumenta al doble la

concentración libre en plasma sería:

De 1 a 1,8 si pasa la unión a proteínas del plasma del 99 al 98 % y la

concentración libre en plasma del 1 al 2 %.

De 1 a 1,4 si pasa la unión a proteínas del 95 al 90 % y la concentración

libre del 5 al 10 %.

De 1 a 1,3 si pasa la unión a proteínas del 90 al 80 % y la concentración

libre del 10 al 20 %.

De 1 a 1,14 si pasa la unión a proteínas del 80 al 60 % y la concentración

libre del 20 al 40 %.

De 1 a 1,11 si pasa la unión a proteínas del 70 al 40 % y la concentración

libre del 30 al 60 %.

De 1 a 1,06 si pasa la unión a proteínas del 50 al 0 % y la concentración

libre del 50 al 100 %.

4) Que el volumen de distribución del fármaco sea pequeño

Factores que alteran la unión a los tejidos.

Disminución en la unión a las proteínas plasmáticas sin cambios en su fijación

tisular aumenta el volumen de distribución

Cuando disminuye simultáneamente la fijación a las proteínas del plasma y a

los tejidos, puede no haber cambio en el volumen de distribución.