Noções de

Imunohematologia

e

Sistema ABO

Rogerio Evaristo Chaveiro FamBiomédico

Especialista em Saúde Publica

Os antígenos são substâncias que podem ser reconhecidas pelascélulas T, células B ou ambas através de receptoresrepresentados por anticorpos ou TCR (receptor de célula T)particular.

Antígeno completo ou imunógeno: é capaz de ativar umaresposta imune (Bactérias, fungos, parasitas, etc.)

Antígeno incompleto: não é capaz de ativar uma resposta imune,mas pode causar entre outras reações, sensibilização.(antibióticos, várias drogas, etc.)

Antígenos Eritrocitários: antígenos de grupos sanguíneos sendoA, B e D os principais.

ANTÍGENOS

ANTÍGENOS ERITROCITÁRIOS

Existem mais de 250 tipos de antígenos eritrocitários.

São as substâncias produzidas emresposta aumestímulo

imunogênico e que são capazes de interagir

especificamentecom o epítopo antigênico que provocou a

sua síntese.

ANTICORPOS

Contém 4 cadeias polipeptídicas:

2 cadeias leves (L)

2 cadeias pesadas (H)

Carboidratos

União por pontes dissulfídricas

ESTRUTURA BÁSICA

Representação esquemáticadaconfiguraçãopentamérica

da imunoglobulinaIgM.

ImunoglobulinaIgM

Resposta

Primária: Resulta

na produção de

imunoglobulina

IgM depois de um

período de 1 a 2

semanas .

Resposta

Secundária:

exposição resulta

na produção de

IgG num título

elevado em um

curto espaço de

tempo (resposta

anamnéstica)

RESPOSTA IMUNE

Autoanticorpos: anticorpos do soro de indivíduos que reagem com seus próprios antígenos.

(Doenças autoimunes)

Aloanticorpos: anticorpos que reagem comantígenos da mesma espécie pertencentes aindivíduos geneticamente diferentes.

(gravidez ou transfusão sanguínea incompatível)

TIPOS DE ANTICORPOS

• Completos ou Aglutinantes: capazes de aglutinar

em solução salina, são geralmente IgM

• Incompletos ou bloqueadores ou não

aglutinantes: fixam-se às hemácias sem

conseguir aglutiná-las (promovem

sensibilização). Costumam ser IgG, porém

certos IgG (anti-A, anti-B) são aglutinantes e

certos IgM não o são (anti-Jka).

TIPOS DE ANTICORPOS

• Monoclonais preparados apartirdehibridomas

• Policlonais preparados apartirda imunização de

animais comproteínas humanas.

TIPOS DE ANTICORPOS

• Primeiro sistema de grupo sanguíneo a ser

descoberto em1900.

• Aindahojeéo principal sistemadegrupo sanguíneo

• Possui anticorpos de ocorrência “natural” (Anti-A,

Anti-B,Anti–A,B)

• Seus antígenos são formados a partir da adição

de carboidratos a substâncias precursoras

existentes namembranaeritrocitária

SISTEMA ABO

SISTEMA ABO

• Esses antígenos são glicoproteínas e sua

presença é controlada por uma série de 3

alelos (IA – IB – i) localizados no par

do cromossomo 9.

• Exemplo de Polialelia.

• a letra I vem de isoaglutinação = aglutinação

do sangue entre indivíduos da mesma sp.

SISTEMA ABO• Entre os alelos IA e IB há codominância, assim,

cada um fornece o seu efeito e aparecem as

duas substâncias.

• Os alelos IA e IB são dominantes em relação ao

i.

• A relação de dominância entre os três alelos

é: IA = IB > i (recessivo)

Substância

precursoraAntígeno

H

Antígeno

A

Antígeno

B

ANTÍGENOS ABH

De ocorrência natural, resultam de estímulos

inaparentes;

São geralmente da classe IgM, podendo também ser da classe

IgG;

A forma imune pode ser produzida por indivíduos expostos a

eritrócitosestranhos (reações transfusionaisougestacionais);

Anti-A, Anti-B e indivíduos do grupo O produzem também

produzemAnti-A,B

ANTICORPOS ABO

Grupos do Sistema ABO

Fenótipo Genótipos Aglutinogênios Aglutininas

A IAIA, IA

i A Anti-B

B IBIB,IBi B Anti-A

AB IAIB A e B Nenhum

O ii NenhumAnti-A e Anti-B

FENÓTIPO BOMBAIM

• O fenótipo, Bombaim é um fenômeno raro,descoberto na cidade indiana de Bombaim, porisso o nome.

• Esse fenômeno faz com que indivíduos como genótipo dos grupos sanguíneos “A”, “B” e “AB”expressem o fenótipo do grupo sanguíneo “O”.

• Na Índia a prevalência desse fenótipo é de1:10.000 e na Europa é de 1:1.000.000.

FENÓTIPO BOMBAIM - Etiologia• A expressão dos genótipos do sistema sanguíneo ABO está

relacionada com o lócus gênico denominado H, existente nocromossomo 19, onde está o alelo H (dominante) ou h(recessivo).

• O alelo H produz uma enzima (enzima H) que transformauma substância precursora em antígeno H, que, por sua vez,é transformado em antígeno A ou B por ação,respectivamente, de enzimas sintetizadas sob o comandodos alelos IA ou IB.

• Como o alelo i é inativo, não promove qualquertransformação no antígeno H, que permanece presente nashemácias dos indivíduos do verdadeiro sangue tipo “O”.

FENÓTIPO BOMBAIM - Etiologia• Pessoas com o fenótipo Bombaim não produzem aenzima ativa (H) que transformaria a substânciaprecursora em antígeno H.

• Sendo assim, a sua ausência [da enzima] faz com queessas pessoas não apresentem os antígenos “A” e “B”nem o “H”, em suas hemácias, mesmo possuindo osalelos responsáveis pela síntese dessas substâncias.

• Então, indivíduos HH ou Hh (quase toda a populaçãohumana), são capazes de expressar os genótiposconhecidos

FENÓTIPO BOMBAIM - Etiologia• Indivíduos de composição genética hh por outro lado, são incapazes

de promover essa transformação, não expressando, comoconsequência, os referidos genótipos, caracterizando, portanto, osfalsos “O”.

• Portanto, o Fenótipo Bombaim não tem antígenos H na superfíciesdas hemácias e tem anticorpos Anti-H.

• Ser deficiente para a enzima H não causa doença. Mas se umatransfusão sanguínea for necessária, pessoas com fenótipo Bombaimpodem receber sangue apenas de outros doadores que também sãodeficientes para a enzima H.

• Se pacientes com Anti-H (fenótipo Bombaim) em sua circulaçãorecebem transfusão de sangue que contém antígeno H (sangue dogrupo O, por exemplo), podem correr o risco de sofrer uma reaçãohemolítica aguda transfusional.

FENÓTIPO BOMBAIM - Etiologia• O teste para detectar se uma pessoa é realmente“O” ou falso “O” é feito aplicando-se o anticorpo anti-H em uma gota de sangue.

• Se houver aglutinação, o indivíduo possui oantígeno H é um “O” verdadeiro, ou seja, “ii”.

• Se não ocorrer aglutinação, o indivíduo não possuio antígeno H, sendo, portanto, falso “O”, podendoser IAIA, IAi, IBIB, IBi ou IAIB.

• ProvaDireta detecçãodeantígenos através do

uso dedeanti-soros conhecidos

• ProvaReversa detecção deanticorpos através

do uso dehemácias conhecidas

Determinação do grupo Sanguíneo

REAGENTES UTILIZADOS NAFENOTIPAGEM ABO

Prova direta• Anti -soros:

• anti-A

• anti-B

• anti-AB,dispensável quandoanti-Ae anti-B

são monoclonais

Prova Direta

REAGENTES UTILIZADOS NAFENOTIPAGEM ABO

Prova Reversa• Hemácias

• HemáciaA1

• HemáciaB

• Hemácias A2 e O(opcionais)

Prova reversaProva direta

O

AB

B

A

BA1Anti-A,BAnti-BAnti-AGrupos

Testar o plasma com

as hemácias:

Testar as hemácias com os

anti-soros:

FENOTIPAGEMABO

Prova direta Prova reversa

Testar as hemácias com os

anti-soros:

Testar o plasma com

as hemácias:

Grupo AB

COMPATIBILIDADE ABO PARAHEMÁCIAS

Grupo O

Grupo A

Grupo B

•Descobertoem1939

•Após oABO, éo sistemademaior importância

clínicaeo mais complexo

•Principais antígenos: D,C,E,c ,e

•O antígenoRh éumalipoproteínaeconstitui parte

integrantedaparededahemácia

SISTEMA Rh

• O termoRh positivo eRh negativorefere-se à

presençaou ausência do antígenoD.

• O antígenoD éo mais clinicamentesignificante

ANTÍGENO D

• MaioriaéIgG

• São imunes, estimulados por transfusão ou

gravidez

• Persistem nacirculação por longos períodos

• Não fixamcomplemento

• Atravessamaplacenta

ANTICORPOS Rh

Anticorpos Rh

Eritroblastose Fetal• A Eritroblastose fetal ou doença hemolítica

do recém-nascido é caracterizada peladestruição das hemácias do feto ou do recém-nascido por anticorpos anti-Rh produzidospela mãe.

• Durante a gestação ocorre passagem, atravésda placenta, apenas de plasma da mãe para ofilho e vice-versa devido a chamada barreirahemato-placentária;

Eritroblastose Fetal

• Pode ocorrer, entretanto, acidentes vasculares

na placenta, o que permite a passagem de

hemácias do feto para a circulação materna.

• Nos casos em que a mãe é Rh negativo e o

feto possui sangue fator Rh positivo os

antígenos existentes em suas hemácias

estimularão o sistema imune materno a

produzir anticorpos anti-Rh que ficarão no

plasma materno e podem, por serem da classe

IgG, passar pela BHP provocando lise nashemácias fetais.

Eritroblastose fetal

• Conduta para se evitar a ocorrência de DHRN:

Imunoglobulina anti-Rh

• DIRETO: demonstra hemácias sensibilizadas “in

vivo”poranticorpo ou frações decomplemento.

• INDIRETO: permite a execução de pesquisa e

identificação deanticorpos anti-eritrocitários, teste

decompatibilidade, fenotipagens eritrocitárias.

TESTE DE ANTIGLOBULINA(COOMBS)

Aplicações:

1. Na detecção de anticorpos maternos fixados aos

antígenos correspondentes em hemácias de cordão

umbilicalouderecém-nascidos.

(Diagnóstico da Doença Hemolítica Peri-Natal por

incompatibilidadematerno-fetal).

TESTE DE ANTIGLOBULINA DIRETO (TAD)

TESTE DE ANTIGLOBULINA DIRETO (TAD)

• 2. Na detecção de anticorpos eritrocitários nas hemácias

de pacientes portadores de Doença Hemolítica

Adquirida do tipo Auto-imune.

• 3. Na detecção de anticorpos eritrocitários responsáveis

por reações hemolíticas pós-transfusionais.

Aplicações

Pesquisa deanticorpos Irregulares

Identificação deAnticorpos Irregulares

Fenotipagem

Pesquisa deD fraco

TestedeAuto-controle

TESTE DE ANTIGLOBULINAINDIRETO

Exercícios• Para se determinar o tipo sanguíneo de uma pessoa, foram colocadas três

gotas de seu sangue sobre uma lâmina de vidro, adicionando-se, a cadauma, soros anti-A, anti-Rh e anti-B, conforme o esquema adiante. Apósalguns segundos, notou-se aglomeração de hemácias apenas no local ondehavia soros anti-B e anti-A.

Com relação a esses resultados, assinale a opção correspondente ao possível genótipo da pessoa em teste:a) IBIBRRb) IBirrc) IBiRrd) IAIBrre) iiRR

Gabarito: D

Exercícios

No heredograma a seguir estão indicados os fenótipos dos grupos sangüíneos ABO e

Rh.O indivíduo 6 deverá ser, em relação aos locos dos sistemas ABO e Rh,

respectivamente:

a) heterozigoto - heterozigoto.

b) heterozigoto - homozigoto dominante.

c) heterozigoto - homozigoto recessivo.

d) homozigoto - heterozigoto.

e) homozigoto - homozigoto dominante. Gabarito: A

Exercícios

O pai e a mãe de um par de gêmeos monozigóticos têm tipo sangüíneo A. Uma outra

criança desse casal é do grupo sangüíneo O.

a) Quais os genótipos do pai e da mãe?

b) Qual é a probabilidade de que ambos os gêmeos tenham sangue do tipo O?

Gabarito: a) pai = IAi, mãe = IAib) 1/4

ExercíciosUm homem faleceu por causa de uma transfusão de sangue. Sabendo-se que seus pais pertenciam aos grupos B (homozigoto) e AB, pergunta-se:

a) qual é o grupo sanguíneo do homem em questão?

b) qual ou quais os possíveis grupos sanguíneos usados erroneamente na transfusão?Gabarito: a) Grupo B.

b) Grupo A ou AB.

ExercíciosNos anos 40, o famoso cineasta Charlie ChapIin foiacusado de ser o pai de uma criança, fato que ele nãoadmitia. Os exames de sangue revelaram que a mãe erado grupo A, a criança do grupo B e Chaplin do grupo O.Ao final do julgamento, Chaplin foi considerado comosendo um possível pai da criança.

a) O veredicto é aceitável? Por quê?b) Na hipótese de Chaplin ter tido filhos com a referida mulher, de que tipos sanguíneos eles poderiam ser?

Gabarito: a) Não, porque a criança herdou o gene IB de seu pai verdadeiro e não de Chaplin que pertencia ao grupo O (ii).

b) A (IAi) ou O (ii).

ExercíciosO rei Salomão resolveu uma disputa entre duas mulheres quereclamavam a posse de uma criança. Ao propor dividir a criança aomeio, uma das mulheres desistiu. O rei então concluiu que aquelaque havia desistido era de fato a mãe verdadeira. Nos tribunaismodernos, um juiz pode utilizar a análise dos grupos sanguíneos eteste de DNA para ajudar a solucionar questões semelhantes.Analisando uma situação em que uma mulher de sangue A atribuíaa paternidade de seu filho de sangue O a um homem de sangue B,o juiz não pôde chegar a nenhuma decisão conclusiva.a) Explique por quê.b) Qual deveria ser o grupo sanguíneo do homem para que a decisão pudesse ser conclusiva?

Gabarito: a) Um homem do grupo sangüíneo B pode ser heterozigoto (IBi) e, portanto, pai de criança do grupo O (ii).b) Se o homem fosse do grupo AB, com genótipo IAIB, não poderia ser o pai de criança O (ii).

Exercícios

Nas hemácias de um indivíduo pertencente ao grupo sanguíneo B:

a) existe o aglutinógeno B

b) existe o aglutinógeno A

c) existe a aglutinina A

d) existe a aglutinina B

e) existem o aglutinógeno A e a aglutinina B

Gabarito: A

ExercíciosObserve a árvore genealógica a seguir para o grupo sangüíneo (ABO) em uma família:

Legenda:

Grupo "A": A/A ou A/O

Grupo "B": B/B ou B/O

Grupo "AB": A/B

Grupo "O": O/O

Gabarito: B

OBS: 1. O indivíduo 2 é mulher do grupo sangüíneo "A"2. O indivíduo 4 é homem do grupo sangüíneo "B"3. O indivíduo 5 é mulher do grupo sangüíneo "O"

Sobre a árvore anterior, marque a opção correta:a) o indivíduo 3 é do grupo sangüíneo "AB"b) o indivíduo 1 pode ser do grupo sangüíneo "AB"c) o indivíduo 1 é do grupo sangüíneo "A"d) o indivíduo 1 é do grupo sangüíneo "O"

Exercícios

Gabarito: C

A respeito do heredograma acima, que considera o sistema sangüíneo ABO, assinale a alternativa INCORRETA.

a) O indivíduo 9 pode ser doador universal.b) O indivíduo 7 pertence ao grupo sangüíneo A.c) O indivíduo 6 é homozigoto.d) O indivíduo 1 é receptor universal.e) O indivíduo 8 é heterozigoto.

Observe a genealogia.

Para o casal (5 e 6) que pretende ter muitos filhos, foram feitas as quatro afirmações a seguir.I - O casal só terá filhos AB e Rh positivo.II - Para o sistema ABO, o casal poderá ter filhos que não poderão doar sangue para qualquer um dos pais.III - O casal poderá ter filhos Rh positivo, que terão suas hemácias lisadas por anticorpos anti-Rh produzidos durante a gravidez da mãe.IV - Se for considerado apenas o sistema Rh, o pai poderá doar sangue a qualquer um de seus filhos.São corretas, apenas, as afirmaçõesa) II e IVb) I, II e IVc) II, III e IVd) I, II e III.e) I e III.

Exercícios

Gabarito: A

Exercícios

Gabarito: A

Na figura a seguir são mostrados os genótipos e fenótipos possíveis, considerando-se os alelos IA, IB e i determinantes dos grupos sanguíneos do sistema ABO no homem. De acordo com a figura, analise as proposições a seguir.

1) Todos os descendentes de um casal de genótipo tipo 2 serão do grupo A e apresentarão em suas hemácias o aglutinogênio A.2) Indivíduos do grupo sanguíneo B de genótipo 3 ou 4 apresentam na membrana de suas hemácias aglutinogênio B e, no plasma, aglutinina anti-A.3) Os descendentes de um casal (genótipo 5) do grupo sanguíneo AB serão fenotipicamente AB e, como têm em seus genótipos os alelos IA e IB, apresentam, na membrana de suas hemácias, os antígenos A e B.4) Indivíduos do grupo sanguíneo O de genótipo 6, apresentam aglutinogênios A e B no plasma, mas não têm aglutininas anti-A e anti-B na membrana de suas hemácias.Está(ão) correta(s) apenas:a) 2b) 1 e 4c) 2 e 4d) 2 e 3e) 2, 3 e 4

Exercícios

Gabarito: D

O esquema apresenta uma árvore genealógica de alguns primatas e seus possíveis grupos sanguíneos no sistema ABO

De acordo com o esquema, somente humanos podem apresentar os quatro grupos sanguíneos no sistema ABO. Considerando-se apenas os antígenos do sistema ABO, é correto afirmar, EXCETO:

a) Apenas dois dos primatas citados podem apresentar indivíduos doadores universais no sistema ABO.b) Orangotangos podem apresentar três grupos sanguíneos, mas chimpanzés, apenas dois.c) Apenas dois dos primatas da árvore podem apresentar indivíduos receptores universais no sistema ABO.d) Alguns gorilas podem receber sangue de alguns orangotangos, mas não de chimpanzés.

Exercícios

Gabarito: A mãe da criança é a mulher número dois porque é Rh negativo já que seu sangue não sofre aglutinação em presença de soro anti-Rh (anti-D).

Duas mulheres disputam a maternidade de uma criança, que, ao nascer, apresentou a doença hemolítica ou eritroblastose fetal. O sangue das duas mulheres foi testado com o uso do soro anti-Rh (anti-D) como mostra o esquema a seguir.

Qual das mulheres poderia ser a verdadeira mãe daquela criança? Justifique sua resposta.

A eritroblastose fetal é uma doença hemolítica adquirida apresentada poralguns recém-nascidos, sendo observado, além da anemia, icterícia eaumento do baço e fígado. Esta condição é provocada porincompatibilidade sanguínea do fator Rh, exclusivamente:

Exercícios

Gabarito: B

a) quando a mãe é Rh+ e o filho Rh­;

b) quando a mãe é Rh­ e o filho Rh+;

c) quando a mãe é Rh­ e o pai Rh+;

d) quando a mãe é Rh+ e o pai Rh­;

e) independente do Rh materno, o filho é Rh­.

Exercícios

Gabarito: A

Uma mulher Rh­ casou-se e teve um filho. Numa segunda gestação a criançaapresentou um quadro de eritroblastose fetal. Com estes dados, indique qual aopção que apresenta o fenótipo para o fator Rh da mãe, do pai e da criança,respectivamente.

a) Mãe Rh negativo, Pai Rh positivo e Criança Rh positivo.b) Mãe Rh positivo, Pai Rh positivo e Criança Rh negativo.c) Mãe Rh positiva, Pai Rh negativo e Criança Rh negativa.d) Mãe Rh positivo, Pai Rh negativo e Criança Rh positivo.e) Mãe Rh negativo, Pai Rh positivo e Criança Rh negativo.

Exercícios

Gabarito: B

Interpretando a figura a seguir sobre a Doença Hemolítica do recém-nascido (DHR), assinale a afirmativa INCORRETA.

a) A placenta normalmente funciona como uma barreira que separa as células sanguíneas fetais e maternas.b) Após a 1• gravidez, os antígenos fetais não serão capazes de induzir a produção de anticorpos anti-Rh pela mãe.c) Em III, após o contato com o antígeno Rh+, a mãe produz anticorpos anti-Rh que podem ser transferidos para a corrente sanguínea fetal.d) Se, logo após o parto da 1• gravidez, a mãe recebesse anticorpos anti-Rh, a DHR poderia ser evitada.