СИНОПСИС ПРОТОКОЛА РЕГИСТРА e-CALIPSO

(Synopsis of the e-CALIPSO registry study protocol)

«E-CALIPSO ПОСТМАРКЕТИНГОВЫЙ СРАВНИТЕЛЬНЫЙ РЕГИСТР ПЕРВОГО РОССИЙСКОГО КОРОНАРНОГО СТЕНТА

«КАЛИПСО» С БИОРЕЗОРБИРУЕМЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПОКРЫТИЕМ (ANGIOLINE INTERVENTIONAL DEVICE) И

КОРОНАРНОГО СТЕНТА RESOLUTE INTEGRITY (MEDTRONIC INC.)» /

E-CALIPSO POSTMARKETING COMPARATIVE REGISTRY STUDY OF THE FIRST RUSSIAN BIORESORBABLE DRUG ELUTING

CORONARY STENT “CALIPSO” (ANGIOLINE INTERVENTIONAL DEVICE) VERSUS RESOLUTE INTEGRITY CORONARY STENT

(MEDTRONIC INC.)

Научный руководитель регистра: / Scientific coordinator of e-Calipso registry study:

Доктор медицинских наук Созыкин Алексей Викторович / Alexey Sozykin, MD, PhD

Заведующий отделением РХМДиЛ ДКБ им.Н.А. Семашко ОАО «РЖД»/ Head of the Department of Angiography, Road Hospital a.n.Semashko Clinic, Russian Railway (RZD)тел.\phone number: +7.642.49.94

mailto: alexeysozykine@aol.com

Cпонсор регистра: /Study sponsor:

ОАО "Ангиолайн" / JSC AngiolineРоссия, г. Новосибирск, ул.Инженерная,18 / Injenernaya ul., 18, Novosibirsk, Russiaтел./факс: (383) 363-97-21, 363-97-61

mailto: info@angioline.ru

СИНОПСИС ПРОТОКОЛА РЕГИСТРА

Название протокола регистра /protocol register title

e-Calipso постмаркетинговый сравнительныйрегистр первого Российского коронарного стента«Калипсо» с биорезорбируемым лекарственнымпокрытием (Angioline Interventional Device) икоронарного стента Resolute Integrity (MedtronicInc.)

e-Calipso postmarketing comparative registry study ofthe first Russian bioresorbable drug eluting coronarystent “Calipso” (Angioline Interventional Device)versus Resolute Integrity coronary stent (MedtronicInc.)

Спонсор сравнительного регистра e-Calipso / Sponsor

ОАО "Ангиолайн"Россия, г. Новосибирск, ул. Инженерная,18тел./факс: (383) 363-97-21, 363-97-61mailto: info@angioline.ru

JSC AngiolineInjenernayaul., 18, Novosibirsk, RussiaPhone /fax number: (383) 363-97-21, 363-97-61mailto: info@angioline.ru

Научный руководитель регистра e-Calipso / Scientific coordinator of e-Calipso registry study

Доктор медицинских наук Созыкин Алексей ВикторовичЗаведующий отделением РХМДиЛ ДКБ им.Н.А. Семашко ОАО «РЖД»тел.: +7(495)642-49-94mailto: alexeysozykine@aol.com

Alexey Sozykin, MD, PhDHead of the Department of Angiography, Road Hospital a.n.Semashko Clinic, Russian Railway (RZD)Phone number: +7(495)642-49-94mailto: alexeysozykine@aol.com

Номер протокола регистра/ Protocolregisternumber

01FEB15 Версия 1.1 01FEB15 Version 1.1

Тип клинического исследования / Clinical study type

Пострегистрационное исследование Postmarketing study

Цель сравнительного регистраe-Calipso / Aim of the study

Собрать клинические данные в отношениибезопасности и эффективности коронарного стента«Калипсо» с биорезорбируемым лекарственнымпокрытием Сиролимус (Рапамицин) в сравнениис коронарным стентом «Resolute Integrity» слекарственным покрытием Zotarolimus иполимером BioLinx.

To obtain clinical data assessing the safety andefficacy of “Calipso” bioresorbable Sirolimus(Rapamycin)–eluting coronary stent versus ResoluteIntegrity Zotarolimus-Eluting Coronary Stent withBio-Linx polymer.

Задачи сравнительногорегистра e-Calipso / Study tasks

1. Определение процента успешности проведенияпроцедуры стентирования при использованиистента Calipso в сравнении с референсной модельюстента.2. Определение количества возможных

1. To assess the rate of effectiveness of the stentingprocedure using Calipso stent compared with referencestent model.2. To assess the quantity of possible major adversecardiac events (MACE) during the early postoperative

1

неблагоприятных событий в раннемпослеоперационном периоде (при нахождении вклинике), через 30 дней и через 6-9 месяцев послеустановки стента Calipso в сравнении среференсной моделью стента.3. Полученные результаты e-Calipso позволятподтвердить или опровергнуть имеющееся воврачебном сообществе предубеждение вотношении отечественной продукции врентгенохирургии.4. Полученные результаты позволят принятьрешение о возможности импортозамещения врентгенохирургии в соответствии с задачамиозвученными в Послании Президента России от04.12.2014г.

period, as well as 30 days and 6-9 months afterCalipso stent implantation versus reference stentmodel. 3 The results will enable e-Calipso confirm or refuteexisting in the medical community prejudice againstdomestic products in the X-ray surgery.4. The results will allow to decide on the possibility ofimport substitution in the radiologists in accordancewith the objectives announced in the Message of thePresident of Russia 04.12.2014.

Дизайн исследования / Studydesign

Открытое многоцентровое сравнительноепроспективное рандомизированное исследование вдвух параллельных группах пациентов.

A multicenter, prospective, randomized, open-label,comparative two-arm study

Популяция исследования /Study population

Популяция пациентов, включенных всравнительный регистр e-Calipso будет составлять«Реальный мир, все пациенты». Висследование войдут все пациенты склиническими проявлениями ишемическойболезни сердца, включая пациентов с хроническойстабильной стенокардией, «немой» ишемиеймиокарда и с острым коронарным синдромом,которым будет проведено стентирование целевыхартерий с использованием одного из исследуемыхстентов.

Study population of e-Calipso comparative registrystudy will include: “REAL WORLD, ALLPATIENTS”. Will inclusion all patients with clinicalevidence of coronary artery disease, inclusively thosewith chronic stable angina, ‘silent’ myocardialischemia and acute coronary syndrome (ACS), whoare due to target vessel stenting with any type of thestents studied.

Методы / Methods Включение пациентов в исследованиеПри включении в сравнительный регистр e-Calipso до процедуры стентирования каждомупациенту будут проведены следующиемероприятия:

Patient enrollment procedureEach patient will undergo the following procedures atthe enrollment in e-Calipso registry study before thestenting procedure: 1. Physical examination and case history filling;

2

1. Медицинский осмотр и оформление историиболезни;2. Оценка ангинозного статуса, в т.ч. определениефункционального класса стенокардии напряжения;3. Рутинные лабораторные тесты, включаяклинический анализ крови, биохимический анализкрови, глюкозы, липидов, CK и/или CK-MB передпроцедурой. В случае острого инфаркта миокардарекомендовано выполнение CK и/или CK-MBнемедленно перед процедурой и вдальнейшем каждые 8 часов после процедуры доопределения пика уровня CK;4. ЭКГ в 12-отведениях перед процедурой;5. Велоэргометрия (тредмил-тест) до процедуры.

Проведение рандомизацииПациенты, соответствующие критериям включенияи не имеющие критериев исключения, случайнымобразом распределяются на две группы в условияхрандомизации 1:1 с последующим выполнениемстандартной процедуры реваскуляризации сиспользованием стентов Калипсо (Ангиолайн) иResolute Integrity (Medtronic Inc.).

Осуществление сбора данныхСбор данных после процедуры стентированияНепосредственный результат стентированияоценивается сразу по завершении установки стентаи включает в себя оценку состояния коронарногокровотока по классификации TIMI. Такжепроводится оценка и фиксация остаточного стенозаи возможного рекоила установленного стента. Сбор данных через 30дней после имплантациистента (±7 дней):

2. Evaluation of the angina status, which includesdetermination of the functional class of effort angina;3. Conventional laboratory tests, including clinical andbiochemical blood analysis (glucose, lipid profile, CKand/or CK/MB) before the stenting procedure. In caseof acute myocardial infarction it is stronglyrecommended to perform CK and/or CK/MB checkimmediately prior to stenting procedure and every 8hours after the procedure in order to determine thepeak level of CK;4. 12-lead ECG before the procedure;5. Cycle ergometry (treadmill-test) before theprocedure.

RandomizationPatients who meet the inclusion and exclusion criteriawill be randomly assigned into two groups in a 1:1ratio to receive standard revascularization procedurewith application of either Calipso (Angioline) orResolute Integrity (Medtronic, Inc.) coronary stent.

Data collection procedureData collection after stenting procedureThe immediate result of the stenting procedure isassessed directly after stent implantation and includescoronary blood flow assessment using theclassification of TIMI flow grades. The rate of residualstenosis and possibility of the implanted stent recoilare also assessed and fixed.

Data collection 30 days after stent implantation (±7days)The patients are contacted after one month to assessclinical events and functional angina class, according

3

Оценка клинического состояния пациентапроводится в соответствии с классификацией CCSи классификацией Braunwald. Отмечается, какиепрепараты принимает пациент, фиксируютсялюбые неблагоприятное события, произошедшиеза это время.

Сбор данных через 6 – 9 месяцев(±30 дней) послестентирования:Оценка клинического состояния пациентапроводится в соответствии с классификацией CCSи классификацией Braunwald. Отмечается, какиепрепараты принимает пациент, фиксируютсялюбые неблагоприятные события, произошедшиеза это время.Должна быть собрана информация относительнособлюдения приёма лекарств, включающихантитромбоцитарную терапию. По возможностипациенту должна быть выполнена контрольнаякоронарография или ВЭМ проба (тредмил-тест).При наличии ухудшения клинического состояниякоронарография должна выполняться вобязательном порядке.

to the Canadian Cardiovascular Society (CCS) andBraunwald classification. All medications taken bypatient are recorded, the collection of adverse eventsdata is performed.

Data collection 6-9 months after stent implantation(±30 days)The patients are contacted after 6-9 months to assessclinical events and functional angina class, accordingto the Canadian Cardiovascular Society (CCS) andBraunwald classification. All medications taken bypatient are recorded, the collection of adverse eventsdata is performed.All data concerning patient’s compliance with theprotocol, namely anti-platelet therapy drug intake,must be collected. Whenever possible, a controlangiography procedure or cycle ergometry (treadmilltest)should be performed. Control coronaryangiography procedure must be conducted in case ofany deterioration in clinical condition.

Размер выборки / Sample size Планируется включение 200 пациентов.Количество пациентов может быть увеличено позапросу Спонсора и согласовании с НаучнымРуководителем e-Calipso.

The study will enroll about 200 patients. The number of patients may be increased upon therequest of Sponsor with the agreement of theScientific coordinator of e-Calipso registry study.

Критерии включения / Inclusion criteria

Пациенты из популяции «Реальный мир, всепациенты»,1. возраст ≥ 18 лет;2. пациенты, нуждающиеся в установкекоронарного стента с лекарственным покрытиемгруппы лимусов;3. наличие одного или более коронарных стенозов

population patients: “Real world, All patients'1. Adults 18 years of age and older2. Patients requiring coronary limus-eluting stentimplantation.3. Presence of one or more coronary stenoses in one ormore coronary arteries or in aortocoronary venousbypass with lesion length of 8.0-38.0 mm and 2.0-7.0

4

в одной или более коронарной артерии или аорто-венозном шунте диаметром от 2.0 до 7.0 мм вдиаметре, длиной от 8.0 до 38.0 мм, которые можнопокрыть одним или несколькими стентами.

mm diameter, which can be covered by one or severalstents.

Критерии исключения / Exclusion criteria

1. Недееспособность пациента и невозможностьподписать информированное согласие дляпроведения стентирования.2. Фракция выброса миокарда ЛЖ ≤ 30%;3.Пациенты, которым требуется установкадополнительного стента других производителей,не участвующих в сравнительном регистре e-Calipso.4.Невозможность проведения антитромбоцитарнойтерапии у пациентов после проведённогостентирования.5. Невозможность пациента присутствовать наконтрольном обследовании через 6-9 месяцевпосле проведенного стентирования.

1. Patients incapable or unable to provide informedconsent to a stenting procedure.2. LVEF ≤ 30%;3. Patients requiring additional implantation ofcoronary stents not included in the e-Calipsocomparative registry study.4. Patients, whose condition forbids conduction ofantiplatelet therapy after the stenting procedure.5. Patient’s inability to attend the control examination6-9 months after the stenting procedure.

Исследуемый продукт Стент «Калипсо» /Brief description of investigational product Calipso stent

Коронарный стент «Калипсо» из хром-кобальтового сплава (L605) с биорезорбируемымлекарственным покрытием Сиролимус(рапамицин), CAS:53123-88-9.Производитель: компания Ангиолайн(Новосибирск, Россия).

Calipso Bioresorbable Sirolimus-Eluting CoronaryStent made of chromium-cobalt ally (L605),CAS:53123-88-9.

Manufacturer: JSC Angioline (Novosibirsk, Russia)

Продукт сравнения, краткаяхарактеристика / Briefdescription of the comparator

Коронарный стент «Resolute Integrity» из хром-кобальтового сплава с лекарственным покрытиемZotarolimus и полимером BioLinx.Производитель: компания Medtronic Inc. (USA).

Resolute Integrity Zotarolimus-Eluting Coronary Stentmade of cobalt-chromium ally with Bio-Linx polymer.Manufacturer: Medtronic Vascular, Inc. (USA)

Сопутствующая терапия / Concomitant therapy

Медикаментозная терапия до проведенияпроцедуры стентированияАспирин 75мг, минимально;Пациентам без предварительного назначениябисульфата клопидогреля дается нагрузочная доза600 мг (8 таблеток по 75 мг) per os перед или во

Medication before the stenting procedureAspirin 75 mg, at least;Patients receiving clopidogrel bisulfate 75 mg daily for7 consecutive days before the stenting procedure donot need further dose escalation.Patients not receiving clopidogrel preliminary are to

5

время процедуры;Пациенты, получавшие терапию клопидогрелем за7 дней по 75 мг в сутки не требуют нагрузочнойдозы препарата.

Медикаментозная терапия в ходе проведенияпроцедуры стентированияВводится не менее 10 0000 МЕ или 70–100 МЕ/кгнефракционированного гепарина для поддержанияACT >250 секунд во время процедуры.Использование GP IIB/IIIA ингибиторов потребованию рентгенохирурга.

Медикаментозная терапия пациентов послепроцедуры стентированияБисульфат клопидогреля назначается в дозе75мг/день на протяжении последующих 12месяцев. Аспирин 75мг per os минимально,неограниченно по времени.

take a loading dose 600 mg (8 75 mg tablets) per osbefore or during the procedure.

Medication during the stenting procedure100 000 ME or 70-100 ME/kg of unfractioned heparinis injected in order to maintain activated clotting time(ACT) >250 sec during the procedure.GP IIB/IIIA are used on demand of the X-ray surgeon.

Medication after the stenting procedureClopidogrel bisulfate 75 mg daily for 12 consecutivemonths.Aspirin 75 mg per os, at least, time-unlimited.

Продолжительность этаповисследования / Duration of thestudy phases

Начало регистра и набора пациентов: Февраль 2015Набор пациентов: Февраль-Август 2015Наблюдение через 30дней: Март-Сентябрь 2015Наблюдение через 6– 9 месяцев: Ноябрь 2015-Май 2016Представление конечных результатовсравнительного регистра e-Calipso: июнь-июль2016

The beginning of the registry study and patientenclosure start: February 2015Patient enclosure: February-August 201530 days follow-up: March-September 20156-9 months follow-up: November 2015-May 2016Presentation of the final results of the e-Calipsocomparative register study: June-July 2016

Критерии оценкиэффективности / Efficacyendpoints

Основная первичная конечная точка:1. Уменьшение просвета целевого сосуда через 6-9месяцевВторичные конечные точки:1. Уменьшение просвета стентированного сегментацелевого сосуда через 6-9 месяцев;

Primary endpoint:1. Mean luminal diameter loss of a target vessel 6-9 months after stent implantation.Secondary endpoints:1. Mean luminal diameter loss of a stented segment of the target vessel 6-9 month after stent implantation.

6

2. MACE (сердечная смерть, тромбоз стента,инфаркт миокарда, повторная ЧКВ/АКШ в целевомсосуде)

2. MACE (cardiac death, stent thrombosis, MI, TLR)

Этические аспекты / Ethicalaspects

Исследование будет проводиться в соответствии сХельсинской декларацией ВМА последнегопересмотра (2013 год, Бразилия), правиламиНадлежащей клинической практики, другимиприменимыми в Российской Федерациинормативными документами.

The study will be conducted according to the WHADeclaration of Helsinki, last revision (Brazil, 2013),Good Clinical Practice rules, and other regulatorydocuments applicable in the Russian Federation.

7

- контроль клинических функциональных и лабораторных показателей/ assessment of clinical and laboratory parameters

- установка стента; контроль клинических, функциональных и лабораторных показателей / stent implantation, assessment of clinical and laboratory parameters

Графическаяисхема дизайна исследования/Schematic diagram of study design

График визитов исследования /Study task flow chart

8

РАНДОМИЗАЦИЯ/RANDOMIZATION

1:1Группа Калипсо (стент КАЛИПСО)/

Calipso group (CALIPSO stent)

Группа Resolute Integrity (стент Resolute Integrity)/Resolute Integrity group (Resolute Integrity stent)

Период включения пациентав исследование / Enrollment

period

Период госпитализации/Admission period

Т2 Т3

E-CALIPSO ПОСТМАРКЕТИНГОВЫЙ СРАВНИТЕЛЬНЫЙ РЕГИСТР ПЕРВОГО РОССИЙСКОГО КОРОНАРНОГО СТЕНТА«КАЛИПСО» С БИОРЕЗОРБИРУЕМЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПОКРЫТИЕМ (ANGIOLINE INTERVENTIONAL DEVICE) ИКОРОНАРНОГО СТЕНТА «RESOLUTE INTEGRITY» (MEDTRONIC INC.)/ E-CALIPSO POSTMARKETING COMPARATIVEREGISTRY STUDY OF THE FIRST RUSSIAN BIORESORBABLE DRUG ELUTING CORONARY STENT “CALIPSO” (ANGIOLINEINTERVENTIONAL DEVICE) VERSUS RESOLUTE INTEGRITY CORONARY STENT (MEDTRONIC INC.)

Т0 Т4

Через 6-9 мес. послестентирования/ 6-9 months

follow-up visit

ПРОЦЕДУРАСТЕНТИРОВАНИЯ/

PCI PROCEDURE

Т1

Через 30 дней послестентирования/ 30 days follow-up

visit

Тип действия Исходно/Before

Установкастента/Stent

implantation

Период ГоспитализацииAdmission period

30 дней послеустановки

стента/30 days after

PCI

6-9 месяцев послеустановки стента /

6-9 months after PCI

Тип контакта / Visit type Визит/Телефонный

звонокVisit/ phone

call

Визит/Телефонный звонок

Visit/phone call

Включение в e-Calipso/ рандомизация /patient enrollment in e-Calipso/ randomization

X

Информированное согласие / Informed consent X

Осмотр врача /Physical examination X IA IA

Сбор анамнеза/оформление истории болезни/Anamnesis data collection/ case history filling

X

Стандартные анализы крови (биохимический, клинический)/Blood tests (biochemical, clinical analysis)

X IA IA IA

СК, СК-МВ IA IA IA IA

Тропонин /Troponin IA IA IA IA

Холтер - ЭКГ, тредмил тест / Holter monitoring, treadmill test

X X IA IA

ЭКГ в 12 отведениях/12-lead ECG X X IA IA IA

Ангиография коронарных артерий / Coronary angiography

X IA

Регистрация неблагоприятных событий / MACE X X X X

9

registration

Режим приема лекарственных препаратов / Compliance and concomitant therapy data collection

X X X X X

IA (ifavailable) - будут собраны, если будут доступны

10