Hepatitis D – Historia

Descubierto en 1977 por el Dr. Mario Rizzetto, en Turín Italia.

Considerado como un Ag nuevo (detectado en pacientes con hepatitis crónica)

Es el más pequeño de los microorganismos patógenos humanos conocido y se parece a los subviruspatógenos de planta.

Virus de la Hepatitis D (VHD)

Familia: “Deltaviridae”Genero: “Deltavirus”Partícula viral defectiva (viroide semejante

a los virus satélites de las plantas) Genoma del VHD (ARN monocatenario

circular de polaridad negativo)Parasito vírico (utiliza el VHB y las

proteínas de las células diana para replicarse y sintetizar sus propias proteínas)

El HBsAg es esencial para el empaquetamiento del virus.

Estructura del Virus

ARN monocatenario muy pequeño (1700nucleótidos)

Genoma rodeado por el centro vírico del Agdelta, el cual se recubre a su vez por elHBsAg.

Ag Delta “fosfoproteína“ (codificado por elgenoma viral, aparece de dos formas. (Agpequeño 24kDa y Ag grande 27kDa)

HBSAg (permite la internalización del virusal hepatocito de manera semejante al VHB)

La HDAg es la única proteína codificada porRNA de VHD y es diferente a losdeterminantes antigénicos de VHB.

Estructura del Virus

La HDAg es la única proteína codificada por RNA de VHD y es diferente a los determinantes antigénicos de VHB.

Envoltura lipoproteica: La envoltura está es similar a la del virus de hepatitis B, y comprende las 3 proteínas del antígeno de superficie de hepatitis B o HBsAg (pequeño, mediano y grande).

La CAPSIDA es “icosaédrica”.

Replicación del virus El virus requiere la presencia del VHB para replicarse, siendo una partícula

dependiente del VHB.El virus ingresa al hepatocito de forma similar al VHB, ya que comparten la

misma cubierta y receptores. Una vez en el hepatocito, el RNA viral se dirige al núcleo, donde se transcribe a un RNA complementario o antigenómico por la polimerasa II del ARN del huésped.

El ARN del genoma y su complemento, el antigenoma, pueden funcionar como un riboenzima (ó cuerpo con propiedades enzimáticas) para efectuar las reacciones de partición y encadenamiento de sí misma.

Replicación del virus Este proceso origina dos formas de RNA: Un RNA pequeño, de 0.8 kb, que es el

mensajero que se traduce a HDAg. El VHD produce solo una única especie de ARNm, pero codifica dos formas diferentes del antígeno delta. Se debe a un evento específico de edición del ARN después de la transcripción, que permite al virus hacer dos proteínas partiendo del mismo ARNm.

– Un RNA completo (1.7 kb) que sirve de modelo para la transcripción de más RNA genómico.

La replicación está regulada por el HDAg, en sus dos formas:– El HDAg pequeño activa la replicación viral uniéndose directamente al RNA.– El HDAg grande inhibe la replicación viral, induciendo al empaque del virión

debido a que tiene un sitio de unión con la proteína pequeña del HBsAg. El ensamblaje y salida del virus depende de la presencia del virus de hepatitis B.

Polimerasa de ARN II de la célula

anfitriona crea una copia de ARN

Ribocima

Escisión de ARN circular

ARNm

ARNm codifica Ag pequeño del agente

DeltaEl gen del Ag Delta muta (adenosina activada por ARN

bicatenario)

Ag Delta grande

Favorece asociación con HBsAg y

formación del virion

Abandona la célula

Adherencia y penetración del

virus

Replicación del virus

Vías de transmisión

Percutánea Contacto sexualParenteral Sangre Semen Secreciones vaginales Transmisión vertical (muy rara)

Factores de riesgo

Abusar de drogas intravenosas (IV) o inyectadas.

Estar infectada durante el embarazo (la madre le puede pasar el virus al bebé)

Portar el virus de la hepatitis B.Recibir muchas transfusiones de sangre.Personas promiscuas

Patogenia

El VDH únicamente se puede replicar y provocar enfermedades en individuos con infecciones activas y provocar enfermedades en individuos con infecciones activas por el VHB

Coinfección o Infección simultanea con VHB y VHD Pacintes portadores crónicos de VHB que se superinfectan con VHD

(infección secundaria por el agente delta) “evolución mas rápida y grave”

El VHD inhibe la replicación del VHB

Patogenia

Coinfeccion

VHD y VHB

Hepatitis fulminante

(3-4%)

Recuperación con Inmunidad

(90%)

Hepatitis crónica por VHB/VHD (Raro)

Persona Sana

Superinfeción

VHD

(VHB crónico)

Hepatitis fulminante

(7-10%)Enfermedad Aguda grave

(10-15%)Hepatitis crónica por

VHB/VHD (80%)

Portador del VHB

Coinfección

Sobreinfección (superinfeccion)

Epidemiologia

Su prevalencia varia según el área geográfica de forma no totalmente paralela a la del VHB

Alta prevalencia de VHD en (mediterráneo, oriente medio, algunas zonas de África y América del sur) en estudios realizados en los 80-90.

En Colombia las regiones mas frecuentes son(comunidades indígenas aruacas de la Sierra Nevada de Santa Marta, la región del Tibu y en Araracuara)

La Vacunación contra el VHB (descenso de la prevalencia de infección del VHD )

Epidemiologia

Prevalencia

Genotipo

Tipo I (EE.UU y Europa)

Tipo II (Asia oriental)

Tipo III (América del sur)

Cuenca Amazonica (hepatitis de labrea)

Manifestación

Evolución fulminante o hepatopatía crónica, rápidamente progresivaMenos frecuente, enfermedad fulminante o a la rápida progresión a la cirrosis Hepatitis fulminante, común en (indios yucpa de Venezuela y Sierra Nevada de Santa martaHepatitis viral y desnutrición proteico calórica

Manifestaciones clínicasCoinfección

Fase preictérica caracterizada por fiebre

Cefalea

Malestar

Fatiga

Vómitos y dolor abdominal

Sobreinfección

Hepatitis crónica severa

Hepatitis fulminante (casi siempre es fatal)

Orina de color oscuro

Diagnóstico y marcadores

Identificación del Ac total contra el virus delta (D) (anti-VHD) mediante enzimunoanálisis (EIH) o ELISA.

Pruebas de funcionalismo hepático; enzimas, bilirrubina, proteínas, se encuentran alteradas.

Presencia de HBsAg (confirma infección del VHB)

IgM anti-HBc realizar diagnóstico de coinfección aguda de VHB Y VHD.

Prevención

La vacuna contra la hepatitis B previene la infección en el VHD.

Personas con hepatitis B crónica, la única medida para prevenir la infección por el VHD es evitar la exposición a cualquier fuente posible del virus delta.

La inmunoglobulina contra el virus de la hepatitis B (IGHB) y la inmunoglobulina corriente y la vacuna contra la hepatitis B no protegen a las personas con hepatitis B crónica de la infección por el VHD.

Evitar los hemoderivados no estudiados