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Vacunas antigripales Pandémicas. Tipos de vacuna, adyuvantes, presentaciones.
InfluenzaInfluenza
Infección respiratoria aguda viralAfecta millones de personas anualmenteFallecen aproximadamente un millón por añoEdades más afectadas: menores de dos años y mayores de 60
Inmunoprevenible
Infección respiratoria aguda viralAfecta millones de personas anualmenteFallecen aproximadamente un millón por añoEdades más afectadas: menores de dos años y mayores de 60
Inmunoprevenible
Final report-XVl Meeting of the Technical Advisory Group in Vaccine preventable Diseases- Mexico City Nov 3-5 2004 OPS
InfluenzaInfluenza
Enfermedad respiratoria agudaAgente causal: virus influenza (familia Orthomyxoviridae)Las cepas circulantes varían en el tiempo y difieren en los paísesEs necesario implementar una vigilancia epidemiológica regional y continua
Enfermedad respiratoria agudaAgente causal: virus influenza (familia Orthomyxoviridae)Las cepas circulantes varían en el tiempo y difieren en los paísesEs necesario implementar una vigilancia epidemiológica regional y continua
InfluenzaInfluenza
Enfermedad Tipo Influenza (ETI): fiebre>37.8`C y tos o dolor de garganta en ausencia de causa conocida
Enfermedad Tipo Influenza (ETI): fiebre>37.8`C y tos o dolor de garganta en ausencia de causa conocida
Influenza: diagnóstico de laboratorio
Influenza: diagnóstico de laboratorio
Detección de antígeno viral (IFI)
Detección de anticuerpos
PCR
Cultivo
Detección de antígeno viral (IFI)
Detección de anticuerpos
PCR
Cultivo
Influenza Influenza
Hospitalización: 1%Hospitalización: 1%
Mayor tasa de hospitalización en Mayor tasa de hospitalización en
niños con enfermedades de baseniños con enfermedades de base
Virus Influenza: Epidemiología Virus Influenza: Epidemiología
Trasmisibilidad:Trasmisibilidad: persona a persona persona a persona (Inhalación de pequeñas partículas en aerosol)(Inhalación de pequeñas partículas en aerosol)
• Por contacto directoPor contacto directo
• Contacto con objetos recientemente Contacto con objetos recientemente contaminados por secreciones nasofaríngeas contaminados por secreciones nasofaríngeas
Período de incubaciónPeríodo de incubación: 1 – 3 días: 1 – 3 días
Virus Influenza: EpidemiologíaVirus Influenza: Epidemiología
ContagiosidadContagiosidad: :
24 horas antes del comienzo de los 24 horas antes del comienzo de los síntomas y hasta 7 días del comienzo de síntomas y hasta 7 días del comienzo de la la enfermedadenfermedad
Altamente ContagiosoAltamente Contagioso
ContagiosidadContagiosidad: :
24 horas antes del comienzo de los 24 horas antes del comienzo de los síntomas y hasta 7 días del comienzo de síntomas y hasta 7 días del comienzo de la la enfermedadenfermedad
Altamente ContagiosoAltamente Contagioso
Precauciones por gotas de Pflugge (Gotas grandes)
Precauciones por gotas de Pflugge (Gotas grandes)
Transmisión por gotas grandes, > a 5 um que permanecen poco tiempo en suspensión, puesto que por su peso, estas gotitas decantan dentro del radio de 1 metro alrededor del paciente.
Adenovirus, Influenza Haemophylus influenzae, Meningococo, Rubéola, Difteria, Paperas, Micoplasma, Coqueluche, etc.
Transmisión por gotas grandes, > a 5 um que permanecen poco tiempo en suspensión, puesto que por su peso, estas gotitas decantan dentro del radio de 1 metro alrededor del paciente.
Adenovirus, Influenza Haemophylus influenzae, Meningococo, Rubéola, Difteria, Paperas, Micoplasma, Coqueluche, etc.
Precauciones por gotas de Pflugge (Gotas grandes)
Precauciones por gotas de Pflugge (Gotas grandes)
Habitación individual o cohorte de pacientes con la misma patología ubicados a mas de 1 metro de distancia entre uno y otro
Utilización de barbijo quirúrgico a menos de 1 metro de distancia del paciente.
Acompañar de precauciones estándar
Restricción de salida del paciente
Uso de barbijo quirúrgico al salir el paciente de la habitación
Se debe colocar el barbijo luego de entrar en la habitación
Habitación individual o cohorte de pacientes con la misma patología ubicados a mas de 1 metro de distancia entre uno y otro
Utilización de barbijo quirúrgico a menos de 1 metro de distancia del paciente.
Acompañar de precauciones estándar
Restricción de salida del paciente
Uso de barbijo quirúrgico al salir el paciente de la habitación
Se debe colocar el barbijo luego de entrar en la habitación
Representación esquemática de la Partícula del Virus Influenza
Representación esquemática de la Partícula del Virus Influenza
Poner gráfico escaneadoPoner gráfico escaneado
CL: capa lipídica
CRNP: Complejo ribonucleoproteico-polimerasas PA, PB1 y PB2
HA: Hemaglutinina
NA: Neuraminidasa
M1: Proteína
M2: Proteína M2
Las proyecciones HA y NA están dispuestas en la superficie del virión y enclavadas en la CL, ubicada sobre la proteína M1. En el interior de la partícula se encuentran 8 segmentos del RNA viral junto a la nucleoproteína y a las polimerasas, integrantes del CRNP.
• Se conocen 15 tipos de H (H1-H15) y 9 de N (N1-N9).
• Las combinaciones H1N1, H2N2 y H3N2
Virus Influenza: Composición Química Neuraminidasa: glicoproteína superficial
Virus Influenza: Composición Química Neuraminidasa: glicoproteína superficial
Funciones:Funciones:
Facilitar la movilidad del virus hacia y Facilitar la movilidad del virus hacia y desde el sitio de infeccióndesde el sitio de infección
Prevenir la agregación viral protegiendo Prevenir la agregación viral protegiendo al virus de su propia HAal virus de su propia HA
Estimular la producción de Anticuerpos Estimular la producción de Anticuerpos inhibidores de la NAinhibidores de la NA
Neuraminidasa:Neuraminidasa: “Enzima destructora de “Enzima destructora de ReceptoresReceptores””
Virus Influenza: Variaciones Antigénicas Virus Influenza: Variaciones Antigénicas
Resultado de cambios moleculares en las Resultado de cambios moleculares en las glicoproteínas de la envoltura viral (HA y NA)glicoproteínas de la envoltura viral (HA y NA)
Variaciones menores o fluctuaciones antigénicas Variaciones menores o fluctuaciones antigénicas (Drift)(Drift)
Variaciones mayores (ShiftVariaciones mayores (Shift))
Un nuevo virus, H1N1: Características epidemiológicas
Un nuevo virus, H1N1: Características epidemiológicas
Trasmisión de persona a persona a través de secreciones respiratorias o por contacto con superficies contaminadas.(ojo/nariz/boca)
Sobrevive en las superficies y puede infectar a una persona de 2 a 8 horas después de contaminar dicha superficie.
Trasmisión conjuntival o gastrointestinal???
Grupos de riesgo Grupos de riesgo
Equipo de SaludEquipo de Salud
Contacto estrecho
Bioseguridad
Profilaxis
Contacto estrecho
Bioseguridad
Profilaxis
La mejor medida de protección para el personal de salud es cumplir con las normas de bioseguridad
Distribución de casos internados por Infección Respiratoria Aguda Baja Viral Año 2009*.
Distribución de casos internados por Infección Respiratoria Aguda Baja Viral Año 2009*.
048
1216202428323640
VSRADENOVIRUS
PARAINFLUINFLUENZA
N°casos
Semana Epidemiológica
n=320
*Hasta semana epidemiológica 34 (29 de Agosto de 2009)
Distribución de casos internados por Infección Respiratoria Aguda Baja por Virus Influenza.
Años 2007-2008-2009*.
0
5
10
15
20
25
302007 2008
2009
N°casos
Semana Epidemiológican=131
*Hasta semana epidemiológica 34 (29 de Agosto de 2009)
9.5% eran reinternación del mismo episodio (REM).
38.8% tuvieron internaciones previas de causa respiratoria (IPR). Se halló comorbilidad en el 62%: - 38% bronquitis obstructiva recidivante - 17.2% Inmunosupresión - 5.2% enfermedades neurológicas - 8.6% desnutrición Se detectaron complicaciones en el 31% Las Infecciones intrahospitalarias (IH)
representaron el 19% (23/120). La letalidad fue de 5.8% (7/120).
9.5% eran reinternación del mismo episodio (REM).
38.8% tuvieron internaciones previas de causa respiratoria (IPR). Se halló comorbilidad en el 62%: - 38% bronquitis obstructiva recidivante - 17.2% Inmunosupresión - 5.2% enfermedades neurológicas - 8.6% desnutrición Se detectaron complicaciones en el 31% Las Infecciones intrahospitalarias (IH)
representaron el 19% (23/120). La letalidad fue de 5.8% (7/120).
Población estudiada con infección por el Virus IF A
Población estudiada con infección por el Virus IF A
0102030405060708090
100
Fallecidos
No fallecidos
Casos %
>= 5 años
< 5 años
n=120
Edad 5 años
18.8
81,2
1.2
98.8
RR 15.75(1.97-125)
0102030405060708090
100
Fallecidos
No Fallecidos
Casos %
ENC No ENC
n=120
Enfermedad Neurológica Crónica (ENC)
25
75
3
97
RR 8.33 (2.05-33.82)
0
1020
3040
5060
7080
90100
Fallecidos
No fallecidos
Casos %
ARM No ARM
n=120
Asistencia Ventilatoria Mecánica(ARM)
44.4
55.6
2.8
97.2
RR 27.47 (3.74-230)
010
2030
40
5060
7080
90100
Fallecidos
No fallecidos
Casos %
Con C
sin C
n=120
Complicaciones (C)
16.6
83.4
1.3
98.7
RR 15.04 (1.71-354)
En octubre, la Comisión Europea ha aprobado la utilización para uso de emergencia de tres vacunas: Focetría& (Novartis), Pandemrix<& (GSK) y Celvapan (Baxter). Las tres son vacunas monovalentes, de virus inactivados elaboradas con tecnología ”molde”.
En octubre, la Comisión Europea ha aprobado la utilización para uso de emergencia de tres vacunas: Focetría& (Novartis), Pandemrix<& (GSK) y Celvapan (Baxter). Las tres son vacunas monovalentes, de virus inactivados elaboradas con tecnología ”molde”.
FOCETRIA Novartis
PANDEMRIX Glaxo Smith Kline
CELVAPAN Baxter
Virus inactivados (antigenos de superficie) Propagada en huevos embrionados
Virus inactivados (virus fraccionados) Propagada en huevos embrionados
Virus inactivados (virus completo) Propagada en cultivo celular
Monodosis: jeringa precargada Multidosis: vial con 10 dosis
Multidosis: Mezcla de vial con 10 dosis de adyuvante + vial suspensión antígeno
Multidosis: vial con 10 dosis
MF59C.1 Escualeno: 9.75 rngr
AS03 Escualeno: 10.69 mgr
Sin adyuvante
50pgr/ vial de 10 dosis_ No contiene en preparados unidosis-
5 pgr (por dosis de adulto) y 2.5 pgr ( por dosis pediátrica).
No contiene
A/California[712009 (H1 N1)v- like strain
A/California/7/2009 (H1 N1)v- like strain
A/California/7/2009 (H1N1 )v
7,5ug 3,75ug por dosis de adulto 1.75ug por dosis pediátrica
7,5ug
A/California/07/2009 (H1/N1) (X-179A)
NCalifornia/07/2009 (H1/N1) (X-179A)
A/California/07/2009 (H1/N1)
A/Víetnam/1194/2004 (H5/N1)
A/Vietnam/1194/2004 (H5/N1)
A/Vietnam/1203/2004(H5/N1)
0,5 ml (todas las edades)
6 meses a 9 años: 0,25 ml (1/2 vial) > 10 años: 0, 5ml
0,5 ml (todas las edades)
Son vacunas prototipo desarrolladas y registradas antes del inicio de la pandemia actual, y que utilizaron como antígeno la cepa H5N1 para su desarrollo. Los ensayos clínicos para el registro de estas vacunas incluyeron a más de 6.000 sujetos, incluyendo niños y adultos, y permitieron obtener datos de seguridad e inmunogenicidad de las mismas. En el momento en que se declara oficialmente la pandemia con el virus A H1N1 2009, las compañías fabricantes sólo reemplazaron la cepa de virus gripal de la vacuna modelo por la actual, siendo extrapolables los datos de seguridad e inmunogenicidad.
Son vacunas prototipo desarrolladas y registradas antes del inicio de la pandemia actual, y que utilizaron como antígeno la cepa H5N1 para su desarrollo. Los ensayos clínicos para el registro de estas vacunas incluyeron a más de 6.000 sujetos, incluyendo niños y adultos, y permitieron obtener datos de seguridad e inmunogenicidad de las mismas. En el momento en que se declara oficialmente la pandemia con el virus A H1N1 2009, las compañías fabricantes sólo reemplazaron la cepa de virus gripal de la vacuna modelo por la actual, siendo extrapolables los datos de seguridad e inmunogenicidad.
Vacunas adyuvantadasVacunas adyuvantadas
Focetria (NOVARTIS) como Pandemrix (GSK) utilizan adyuvantes, que son sustancias que aumentan la respuesta inmune al antigeno vaccinal y permiten ahorrar antígeno. A su vez, pueden producir un moderado incremento de reacciones vacunales en comparación a las vacunas sin adyuvante
Focetria (NOVARTIS) como Pandemrix (GSK) utilizan adyuvantes, que son sustancias que aumentan la respuesta inmune al antigeno vaccinal y permiten ahorrar antígeno. A su vez, pueden producir un moderado incremento de reacciones vacunales en comparación a las vacunas sin adyuvante
Adyuvantes: MF59Adyuvantes: MF59Es una emulsión de aceite en agua constituida por microvesículas de 160 nanomicrones de diámetro, uniformes y estables, formadas por una gota de escualeno rodeada de una monocapa de detergentes no iónicos
Los escualenos son componentes habituales en nuestro organismo, producto del metabolismo del colesterol endógeno y forman parte de las membranas celulares. Existe una vacuna antígripal comercializada desde 1997 que utiliza el MF59 como adyuvante, sin que se hayan detectando efectos secundarios de interés.
Es una emulsión de aceite en agua constituida por microvesículas de 160 nanomicrones de diámetro, uniformes y estables, formadas por una gota de escualeno rodeada de una monocapa de detergentes no iónicos
Los escualenos son componentes habituales en nuestro organismo, producto del metabolismo del colesterol endógeno y forman parte de las membranas celulares. Existe una vacuna antígripal comercializada desde 1997 que utiliza el MF59 como adyuvante, sin que se hayan detectando efectos secundarios de interés.
MF59: Unico Adyuvante utilizado para una vacuna
estacional de influenza por más de 10 años MF59: Unico Adyuvante utilizado para una vacuna
estacional de influenza por más de 10 años
- Único adyuvante lipídico hidrosoluble utilizado en una vacuna licenciada de influenza
- Con más de 10 años de experiencia clínica y post-comercialización
Empleado para su utilización en una vacuna estacional de influenza FLUAD en mayores de 65 años en EU desde 1997
- Más de 40 millones de dosis distribuídas
- Estudiado en más de 28,000 sujetos incluidos niños
- Único adyuvante lipídico hidrosoluble utilizado en una vacuna licenciada de influenza
- Con más de 10 años de experiencia clínica y post-comercialización
Empleado para su utilización en una vacuna estacional de influenza FLUAD en mayores de 65 años en EU desde 1997
- Más de 40 millones de dosis distribuídas
- Estudiado en más de 28,000 sujetos incluidos niños
MF59 adjuvant emulsion
SQUALENE
SPAN 85 TWEEN 80Antigens
160nm
Novartis Vaccines, pharmacovigilance data on file; Podda A, Del Giudice G. Exp Rev Vaccines 2003;2:197−204; O'Hagan. Exp Rev Vaccines 2007; 6:699−710.
MF59: Base de datos
Análisis combinado de ensayos clínicos
IndicacionesNúmero de
Estudios Analizados
Número de Sujetos Expuestos
+MF59 -MF59 Total
Estudios de Gripe 53 20,447 7,52627,97
3
Estudio de Gripe en ancianos 13,287 6,303
19,590
Estudios con otros antígenos(CMV, HBV, HCV, HIV, HSV antígeno)
41 5,482 272 5,754
Total 94 25,929 7,79833,72
7
94 estudios clínicosMas de 33,000 sujetos evaluados
94 estudios clínicosMas de 33,000 sujetos evaluados
AFLUNOV (H5N1 + MF59)
Niveles de anticuerpos luego de 2 dosis. Esquema 0-21 días MicroneutralizacionCepa H5N1 Vietnam
*
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00382187Data from V87P, Galli G et al. PNAS, 2009; in press.
15 μg / nil (n=13)
7.5 μg / MF59 AFLUNOV (n=14)
Esquema
* Diferencia estadisticamente significativa (P <0.01)
*
Días post-primera vacunación
MN
tít
ulo
s d
e a
nti
cu
erp
os
(G
MT
)
0
20
40
60
80
100
120
0 21 42
Estudio Fase II aleatorizado, controlado, ciego al observador, solo en un centro, en adultos (N=27)
Eficacia vacunal: significativamente
incrementada al 86%
Eficacia vacunal:50%
P = 0,33 vs. placebo
Eficacia vacunal: 44%
Temporada 1997-19981
( escasa correspondencia vacuna-virus )
Temporada 1998-19991
( buena correspondencia vacuna-virus )
Estimación provisoria temporada 2007-20082
( moderada correspondencia vacuna-virus)
Temporada 1997-19981
( escasa correspondencia vacuna-virus )
Temporada 1998-19991
( buena correspondencia vacuna-virus )
Estimación provisoria temporada 2007-20082
( moderada correspondencia vacuna-virus)
Necesidad Médica – Cobertura del drift antigénico
1. Bridges et al. JAMA. 2000;284:1655-1663.
2. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Interim Within-Season Estimate of the Effectiveness of Trivalent inactivated Influenza Vaccine – Marshfield, Wisconsin, 2007-08 Influenza Season. 2008;57(15):393-398.
*P = 0.011; **P = 0.002 vs. Vacuna sin adyuvante.
FLUAD/Homologos(A/Beijing/32/92)
FLUAD/Heterovariante(A/Shangdong/9/93)
Vacuna sin adyuvante/Homologos (A/Beijing/32/92)
Vacuna sin adyuvanteHeterovariante (A/Shangdong/9/93)
0
100
200
300
400
500
600
Dia 0 Dia 28
TG
M
**
*
De Donato et al. 1999.
FLUAD (Vacuna estacional con MF59) Respuesta inmune comparando con vacunas sin adyuvante contra cepas
heterovariantes
FLUAD (Vacuna estacional con MF59) Respuesta inmune comparando con vacunas sin adyuvante contra cepas
heterovariantesSujetos ≥ 65 años que fueron vacunados con FLUAD (n = 105) o con una vacuna de subunidades sin adyuvante (n = 106)GMT contra las cepas homólogas y heterovariantes A(H3N2) fueron evaluados 28 días post-vacunación.
Sujetos ≥ 65 años que fueron vacunados con FLUAD (n = 105) o con una vacuna de subunidades sin adyuvante (n = 106)GMT contra las cepas homólogas y heterovariantes A(H3N2) fueron evaluados 28 días post-vacunación.
Adyuvantes: AS03Adyuvantes: AS03
Contiene también un escualeno, tocoferol y polisorbato. Existe gran experiencia sobre su uso en distintas vacunas para humanos y no se han descrito efectos secundarios relevantes en las distintas publicaciones sobre vacunas que contienen estas sustancias como adyuvantes. Respecto al AS03 es un adyuvante novedoso y los datos de seguridad son los comunicados de forma personal por la casa comercial (GSK) tras estudios en 10.000 individuos.
Contiene también un escualeno, tocoferol y polisorbato. Existe gran experiencia sobre su uso en distintas vacunas para humanos y no se han descrito efectos secundarios relevantes en las distintas publicaciones sobre vacunas que contienen estas sustancias como adyuvantes. Respecto al AS03 es un adyuvante novedoso y los datos de seguridad son los comunicados de forma personal por la casa comercial (GSK) tras estudios en 10.000 individuos.
Agente inmunizante para Gripe Pandémica. Vacuna FOCETRIA®.Agente inmunizante para Gripe Pandémica. Vacuna FOCETRIA®.
Similar a la vacuna trivalente estacional, se trata de una vacuna a virus muertos, elaborada en huevos embrionados de pollo e inactivados con formalina.
Contiene 7.5 microgramos (g) expresados en microgramos de hemaglutinina, de la cepa viral pandémica A/California/7/2009 (H1N1) (Cepa análoga: A/California/7/2009 X-179A)
Excipientes cuenta con un adyuvante, el MF59, que le ofrece mayor inmunogenicidad y una eventual protección cruzada, frente a un “drift” o pequeño cambio antigénico.
Similar a la vacuna trivalente estacional, se trata de una vacuna a virus muertos, elaborada en huevos embrionados de pollo e inactivados con formalina.
Contiene 7.5 microgramos (g) expresados en microgramos de hemaglutinina, de la cepa viral pandémica A/California/7/2009 (H1N1) (Cepa análoga: A/California/7/2009 X-179A)
Excipientes cuenta con un adyuvante, el MF59, que le ofrece mayor inmunogenicidad y una eventual protección cruzada, frente a un “drift” o pequeño cambio antigénico.
L, localS, systemicSv, severeHI, hemaglutinnin inhibitionHI40, HI titer≥1:40SC, seroconversion
mth, monthsyrs, yearsN/A, not available currentlyMN, microneutralization MN40, MN titer≥1:40 USR, unsolicited reactions
For APPROVAL – Sally, Nicola/Joe, Luiz and Lamberto must review
StudyPhas
eAge
group
Safety Immunogenicity GMCC approvedData Up to
dayData Up to
day
FOCETRIA platform
V111_02 II ≥18 yrs L,S, USR 42 HI40, SC, GMR, GMT, MN40, MN
4221
Approved
V111_03 II 6 mth–17yrs
USR/SR 28 HI40, SC, GMR, GMT
6–35 mth: N/A3–8 yrs: 21
9–17 yrs: 42
Approved
V111_04 II ≥18 yrs L, S, USR
21 HI40, SC, GMT, GMR
21 Approved
Seasonal immunogenici
ty
21 Approved
L, S, USR
42 HI40, SC, GMT, GMR
42 Approved
A(H1N1) – clinical data slide deckData inclusion status: FOCETRIA
platform
A(H1N1) – clinical data slide deckData inclusion status: FOCETRIA
platform
Phase II N=656 Healthy adults (≥18 years of age)
Objectives Safety and reactogenicity Day 0, 21, 42, 365 and during follow-up Immunogenicity Antibody response day 0, 21, 42, 365, 386
Phase II N=656 Healthy adults (≥18 years of age)
Objectives Safety and reactogenicity Day 0, 21, 42, 365 and during follow-up Immunogenicity Antibody response day 0, 21, 42, 365, 386
FOCETRIA platform Phase II, formulation, dosage and schedule of H1N1 ± MF59,
adult/elderly (V111_02)Study design
Day
Blood draws
To
tal
(N)
= 6
56
Adults(18–60 years)
(n=410)
Elderly(>60 years)
(n=246)
3.75 µg + 50% MF59(n=124)
3.75 µg + 50% MF59(n=137)
7.5 µg + 100% MF59(n=122)
7.5 µg + 100% MF59 (n=136)
Dose 1 Dose 2
210 42
Dose 1 Dose 2
Dose 1 Dose 2
365 386
Booster
Booster
Booster
15 µg non-adj.(n=137)
Dose 1 Dose 2 Booster
X XX X X
Novartis Vaccines data on file. Data from V111_02.
Dose 1 Dose 2 Booster
FOCETRIA platform : Phase II, formulation, dosage and schedule of A(H1N1) ± MF59, adult/elderly (V111_02)HI titer ≥1:40 by day 42, by age group
18–60 years >60 years
Su
bje
cts
(% ±
95%
CI)
0
20
40
60
80
100
Day0 21 0 2142 42
57%
n= 126 120 122 126 120 122 126 120 122 117 117 117 117 117 117
CHMP criteria 15 µg non-adj.3.75 μg + 50% MF59 7.5 μg + 100% MF59
Novartis Vaccines data on file. Data from V111_02.
FOCETRIA platform : Phase II, formulation, dosage and schedule of A(H1N1) ± MF59, adult/elderly (V111_02)
Seroconversion by day 42, by age group
Su
bje
cts
(% ±
95%
CI)
0
20
40
60
80
100
Day21 42
26%
18–60 years >60 years
21 42
n= 126 120 122 126 120 122 117 117 117 117
CHMP criteria 15 µg non-adj.3.75 μg + 50% MF59 7.5 μg + 100% MF59
Novartis Vaccines data on file. Data from V111_02.
FOCETRIA platform: Phase II, formulation, dosage and schedule of A(H1N1) ± MF59, adult/elderly (V111_02)
HI GMT by day 42, by age group
50
100
150
200
250
300
350
400
450
0
Day0 21 42 0 21 42
HI G
MT
± 9
5% C
I
18–60 years >60 years
n= 126 126 120 122 126 120 122 117 117 117 117120 122 117 117
15 µg non-adj.3.75 μg + 50% MF59 7.5 μg + 100% MF59
Novartis Vaccines data on file. Data from V111_02.
FOCETRIA platform : Phase II, formulation, dosage and schedule of A(H1N1) ± MF59, adult/elderly (V111_02)
Summary
ImmunogenicityThe 7.5 µg + MF59 formulation reaches all CHMP licensing criteria in both age
groups, the 3.75 µg + MF59 meets only the GMR criterion
A subgroup analysis (18–39 years, 40–60 years) reveals somewhat reduced immunogenicity in the older age group
In ‘non-protected’ at baseline (HI <40), all formulations reach all CHMP immunogenicity criteria in 18–60 year old subjects, whereas in the >60 years age group only the GMR criterion is met
A history of previous influenza vaccination induces higher GMR, proportions of subjects with HI titer ≥1:40 and seroconversion rates in subjects 18–60 years of age
In subjects >60 years, all CHMP immunogenicity criteria are met in those with no previous influenza vaccination (all formulations), whereas only the 7.5 µg + MF59 group meets CHMP-criteria in those subjects with previous influenza vaccination
Based on immunogenicity data, 7.5 µg + MF59 may be the optimal dose for all age groups studied
Novartis Vaccines data on file. Data from V111_02.
IndicacionesIndicaciones
1) Trabajadores de salud que presten cuidado a pacientes o personal de laboratorio que esté en contacto con muestras que contengan secreciones respiratorias.
2) Embarazadas y Púerperas:Embarazadas: en cualquier trimestre de la gestación. (con
vacuna con jeringa prellenada sin timerosal)Puérperas hasta los 6 meses luego del parto.
Fundamentos y estrategia:• Protección indirecta a niños menores de 6 meses
(contraindicación de vacuna pandémica) que representaron el grupo de mayor mortalidad de los menores de 5 años.
• Las puérperas presentaron mayor mortalidad que la población general.
1) Trabajadores de salud que presten cuidado a pacientes o personal de laboratorio que esté en contacto con muestras que contengan secreciones respiratorias.
2) Embarazadas y Púerperas:Embarazadas: en cualquier trimestre de la gestación. (con
vacuna con jeringa prellenada sin timerosal)Puérperas hasta los 6 meses luego del parto.
Fundamentos y estrategia:• Protección indirecta a niños menores de 6 meses
(contraindicación de vacuna pandémica) que representaron el grupo de mayor mortalidad de los menores de 5 años.
• Las puérperas presentaron mayor mortalidad que la población general.
ThimerosalThimerosal
En el caso de la actual campaña de Vacunación para gripe pandémica se utilizará la vacuna antigripal H1N1, monovalente con jeringa prellenada monodosis en la embarazada, que no posee timerosal. Reservándose las jeringas multidosis con timerosal para puérperas y el resto de la población objetivo
En el caso de la actual campaña de Vacunación para gripe pandémica se utilizará la vacuna antigripal H1N1, monovalente con jeringa prellenada monodosis en la embarazada, que no posee timerosal. Reservándose las jeringas multidosis con timerosal para puérperas y el resto de la población objetivo
Composición de los inmunobiológicos
Composición de los inmunobiológicos
Líquido de suspensiónLíquido de suspensión Puede ser tan simple como agua destilada o solución salina, o tan Puede ser tan simple como agua destilada o solución salina, o tan complejo como el medio biológico donde se haya producido el complejo como el medio biológico donde se haya producido el inmunobiológico.inmunobiológico.
Preservantes, estabilizadores y antibióticosPreservantes, estabilizadores y antibióticos Se utiliza este tipo de componentes para inhibir o prevenir el Se utiliza este tipo de componentes para inhibir o prevenir el crecimiento bacteriano en los cultivos virales, en el producto final o para crecimiento bacteriano en los cultivos virales, en el producto final o para estabilizar el antígeno. estabilizar el antígeno. SonSon sustancias tales como timerosalsustancias tales como timerosal y/o y/o antibióticos específicos, por ejemplo, neomicina en la vacuna antibióticos específicos, por ejemplo, neomicina en la vacuna antisarampionosa.antisarampionosa.
AdyuvantesAdyuvantes En algunas vacunas con microorganismos muertos yEn algunas vacunas con microorganismos muertos y fracciones de los fracciones de los mismos se utilizan compuestos de aluminio o alumbre, o de calcio, para mismos se utilizan compuestos de aluminio o alumbre, o de calcio, para incrementar la respuesta inmune. Los inmunobiológicos que contienen incrementar la respuesta inmune. Los inmunobiológicos que contienen tales adyuvantes deben inyectarse profundamente en la masa muscular, tales adyuvantes deben inyectarse profundamente en la masa muscular, pues su inoculación en grasa o intradérmica provoca severa irritación pues su inoculación en grasa o intradérmica provoca severa irritación local, granulomas o necrosis.local, granulomas o necrosis.
Líquido de suspensiónLíquido de suspensión Puede ser tan simple como agua destilada o solución salina, o tan Puede ser tan simple como agua destilada o solución salina, o tan complejo como el medio biológico donde se haya producido el complejo como el medio biológico donde se haya producido el inmunobiológico.inmunobiológico.
Preservantes, estabilizadores y antibióticosPreservantes, estabilizadores y antibióticos Se utiliza este tipo de componentes para inhibir o prevenir el Se utiliza este tipo de componentes para inhibir o prevenir el crecimiento bacteriano en los cultivos virales, en el producto final o para crecimiento bacteriano en los cultivos virales, en el producto final o para estabilizar el antígeno. estabilizar el antígeno. SonSon sustancias tales como timerosalsustancias tales como timerosal y/o y/o antibióticos específicos, por ejemplo, neomicina en la vacuna antibióticos específicos, por ejemplo, neomicina en la vacuna antisarampionosa.antisarampionosa.
AdyuvantesAdyuvantes En algunas vacunas con microorganismos muertos yEn algunas vacunas con microorganismos muertos y fracciones de los fracciones de los mismos se utilizan compuestos de aluminio o alumbre, o de calcio, para mismos se utilizan compuestos de aluminio o alumbre, o de calcio, para incrementar la respuesta inmune. Los inmunobiológicos que contienen incrementar la respuesta inmune. Los inmunobiológicos que contienen tales adyuvantes deben inyectarse profundamente en la masa muscular, tales adyuvantes deben inyectarse profundamente en la masa muscular, pues su inoculación en grasa o intradérmica provoca severa irritación pues su inoculación en grasa o intradérmica provoca severa irritación local, granulomas o necrosis.local, granulomas o necrosis.
Thimerosal Thimerosal es un antiséptico es un antiséptico derivado del mercurio utilizado derivado del mercurio utilizado como conservante antibacteriano como conservante antibacteriano en vacunas que rutinariamente se en vacunas que rutinariamente se administran a los niños que administran a los niños que cumplen con el calendario de cumplen con el calendario de vacunación, en un importante vacunación, en un importante numero de países del mundo.numero de países del mundo.
Thimerosal Thimerosal es un antiséptico es un antiséptico derivado del mercurio utilizado derivado del mercurio utilizado como conservante antibacteriano como conservante antibacteriano en vacunas que rutinariamente se en vacunas que rutinariamente se administran a los niños que administran a los niños que cumplen con el calendario de cumplen con el calendario de vacunación, en un importante vacunación, en un importante numero de países del mundo.numero de países del mundo.
El mercurio existe en la naturaleza bajo tres El mercurio existe en la naturaleza bajo tres formas: elementos metálicos, sales formas: elementos metálicos, sales inorgánicas y componentes orgánicos inorgánicas y componentes orgánicos
( metil, fenil y etilmercurio)( metil, fenil y etilmercurio)
En el caso de thimerosal ha sido En el caso de thimerosal ha sido categorizado como un compuesto orgánicocategorizado como un compuesto orgánico dede etilmercurio.etilmercurio.
El mercurio existe en la naturaleza bajo tres El mercurio existe en la naturaleza bajo tres formas: elementos metálicos, sales formas: elementos metálicos, sales inorgánicas y componentes orgánicos inorgánicas y componentes orgánicos
( metil, fenil y etilmercurio)( metil, fenil y etilmercurio)
En el caso de thimerosal ha sido En el caso de thimerosal ha sido categorizado como un compuesto orgánicocategorizado como un compuesto orgánico dede etilmercurio.etilmercurio.
La mayor toxicidad de compuestos La mayor toxicidad de compuestos orgánicos de mercurio se expresa en el orgánicos de mercurio se expresa en el sistema nervioso central, aunque los sistema nervioso central, aunque los riñones y el sistema inmunológico riñones y el sistema inmunológico también pueden verse afectados El también pueden verse afectados El mercurio orgánico atraviesa fácilmente mercurio orgánico atraviesa fácilmente la placenta y la barrera la placenta y la barrera hematoencefálica.hematoencefálica.
La mayor toxicidad de compuestos La mayor toxicidad de compuestos orgánicos de mercurio se expresa en el orgánicos de mercurio se expresa en el sistema nervioso central, aunque los sistema nervioso central, aunque los riñones y el sistema inmunológico riñones y el sistema inmunológico también pueden verse afectados El también pueden verse afectados El mercurio orgánico atraviesa fácilmente mercurio orgánico atraviesa fácilmente la placenta y la barrera la placenta y la barrera hematoencefálica.hematoencefálica.
Material y MétodosMaterial y MétodosEl estudio fue realizado entre Febrero 2003 y Febrero El estudio fue realizado entre Febrero 2003 y Febrero 2004, en el Htal de Niños R. Gutierrez.2004, en el Htal de Niños R. Gutierrez.
Prospectivo y observacional.Prospectivo y observacional.
Se incorporaron niños Se incorporaron niños sanossanos::
-según exámen físico, historia gestacional, e HCsegún exámen físico, historia gestacional, e HC
-edad gestacional mayor a 32 semanasedad gestacional mayor a 32 semanas
-en 3 cohortes de edad: Recién Nacidos, 2 meses y 6 en 3 cohortes de edad: Recién Nacidos, 2 meses y 6 meses de edadmeses de edad..
-que tuvieran esquema completo hasta el momento sin que tuvieran esquema completo hasta el momento sin haberse aplicado aún la dosis correspondiente al mes en haberse aplicado aún la dosis correspondiente al mes en curso .curso .
Exposiciones máximas diarias recomendadas de Hg
EPA: hasta 0.1µg/kg/díaFDA: hasta 0.4 µg/kg/díaATSDR: hasta 03 µg/kg/día
En Argentina un niño de peso promedio de 6 m habría recibido en su vida entre 0.11 y 0.12 µg/kg/día.
EPA: hasta 0.1µg/kg/díaFDA: hasta 0.4 µg/kg/díaATSDR: hasta 03 µg/kg/día
En Argentina un niño de peso promedio de 6 m habría recibido en su vida entre 0.11 y 0.12 µg/kg/día.
Vida Media (metodo 1 compartimiento)
Vida Media (metodo 1 compartimiento)
Edad Vida ½(días)
IC 95%
Total 3.7 2.9-4.5
Rec Nac. 3.7 2.5-4.9
2 meses 2.0 1.3-2.6
6 meses 2.2 1.6-2.9
Pichichero, M. E. Gentile A et al. Pediatrics 2008;121:e208-e214
ConclusionesConclusiones
EEl mercurio (thimerosal) utilizado como preservativo en las l mercurio (thimerosal) utilizado como preservativo en las vacunas aplicadas a los niños que participaron en este estudio, vacunas aplicadas a los niños que participaron en este estudio, presentó:presentó:
niveles en sangre extremadamente bajos luego de la vacunación niveles en sangre extremadamente bajos luego de la vacunación y valores no detectables a los 30 díasy valores no detectables a los 30 días
presencia del mercurio en materia fecal luego del pico presencia del mercurio en materia fecal luego del pico plasmáticoplasmático
ausencia de niveles detectables de mercurio en orina ausencia de niveles detectables de mercurio en orina
ausencia de acumulación luego de cada exposición ausencia de acumulación luego de cada exposición (vacunación).(vacunación).
Los resultados de este trabajo contribuyen a las evidencias sobre Los resultados de este trabajo contribuyen a las evidencias sobre seguridad de las vacunas del Calendario Nacional de seguridad de las vacunas del Calendario Nacional de Vacunación.Vacunación.
IndicacionesIndicaciones
3) Niños de 6 meses a 4 años (inclusive),Independientemente de los factores de riesgo. Se priorizará a los menores de 2 años en la primera etapa de vacunaciónSe priorizará la primer dosis al mayor número de niños en el menor período de tiempo posible. NO se realizará stock de la segunda dosis.En niños entre 6 meses a 2 años inclusive se dará 2 dosis con un intervalo mínimo de 3 semanas.
3) Niños de 6 meses a 4 años (inclusive),Independientemente de los factores de riesgo. Se priorizará a los menores de 2 años en la primera etapa de vacunaciónSe priorizará la primer dosis al mayor número de niños en el menor período de tiempo posible. NO se realizará stock de la segunda dosis.En niños entre 6 meses a 2 años inclusive se dará 2 dosis con un intervalo mínimo de 3 semanas.
4) Niños y adultos de 5 años a 64 años inclusive con las siguientes entidades:- Obesos mórbidos: Indice de Masa Corporal (IMC) mayor igual a 40. Calculo de IMC: Peso/Talla- Retraso madurativo severo.- Síndromes genéticos, enfermedades neuromusculares con compromiso respiratorio y malformaciones congénitas severas.- Enfermedad respiratoria crónica (Hernia Diafragmática, - - ------ Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica, Enfisema Congénito, Displasia Broncopulmonar, Enfisema, Pacientes traqueostomizados crónicos, Pacientes con Bronquiectasias, - -- Fibrosis Quística del Páncreas, etc)- Asma severo.
En pediatría definido por: un episodio de internación en el último año por asma o el uso de 2 o más medicaciones preventivas diferentes al salbutamol (ej corticoides inhalatorios+salmeterol ) utilización de corticoides orales en 3 o mas oportunidades los últimos 6 meses.
En adultos definido por (consenso ATS)Empleo de Corticoides oral mas del 50% del año oTratamiento con corticoides inhalados a dosis elevadas (mas de 1200 ug de beclometasona diario o equivalente, asociados a agonistas beta 2 de larga acción o
4) Niños y adultos de 5 años a 64 años inclusive con las siguientes entidades:- Obesos mórbidos: Indice de Masa Corporal (IMC) mayor igual a 40. Calculo de IMC: Peso/Talla- Retraso madurativo severo.- Síndromes genéticos, enfermedades neuromusculares con compromiso respiratorio y malformaciones congénitas severas.- Enfermedad respiratoria crónica (Hernia Diafragmática, - - ------ Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica, Enfisema Congénito, Displasia Broncopulmonar, Enfisema, Pacientes traqueostomizados crónicos, Pacientes con Bronquiectasias, - -- Fibrosis Quística del Páncreas, etc)- Asma severo.
En pediatría definido por: un episodio de internación en el último año por asma o el uso de 2 o más medicaciones preventivas diferentes al salbutamol (ej corticoides inhalatorios+salmeterol ) utilización de corticoides orales en 3 o mas oportunidades los últimos 6 meses.
En adultos definido por (consenso ATS)Empleo de Corticoides oral mas del 50% del año oTratamiento con corticoides inhalados a dosis elevadas (mas de 1200 ug de beclometasona diario o equivalente, asociados a agonistas beta 2 de larga acción o
- Episodio de asma potencialmete fatal en el pasado.- Cardiopatías congénitas (excepto Comunicación Interauricular aislada o prolapso de válvula mitral sin insuficiencia)- Trasplantados de órganos sólidos o tejido hematopoyético- Enfermedad Oncohematológica hasta 6 meses posteriores a la remisión completa.- Tumor de órgano sólido en tratamiento.- Insuficiencia Renal Crónica en diálisis o con expectativas de ingresar en diálisis en los siguientes 6 meses. - Inmunodeficiencia congénita o adquirida. - Utilización de medicación inmunosupresora o corticoides a altas dosis (mayor a 2 mg/kg/día de metilprednisona o más de 20 mg/dia o su equivalente por más de 14 días).- Diabéticos. - Insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria o reemplazo valvular o valvulopatía severa o moderada.
- Episodio de asma potencialmete fatal en el pasado.- Cardiopatías congénitas (excepto Comunicación Interauricular aislada o prolapso de válvula mitral sin insuficiencia)- Trasplantados de órganos sólidos o tejido hematopoyético- Enfermedad Oncohematológica hasta 6 meses posteriores a la remisión completa.- Tumor de órgano sólido en tratamiento.- Insuficiencia Renal Crónica en diálisis o con expectativas de ingresar en diálisis en los siguientes 6 meses. - Inmunodeficiencia congénita o adquirida. - Utilización de medicación inmunosupresora o corticoides a altas dosis (mayor a 2 mg/kg/día de metilprednisona o más de 20 mg/dia o su equivalente por más de 14 días).- Diabéticos. - Insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria o reemplazo valvular o valvulopatía severa o moderada.
Esquema de administraciónEsquema de administración
A partir de los 6 meses de vida y hasta los 35 meses, y 29 días se deben administrar 2 dosis con un intervalo mínimo de 3 semanas. A partir de los 3 años y hasta los 64 años cumplidos es suficiente una sola dosis.
A partir de los 6 meses de vida y hasta los 35 meses, y 29 días se deben administrar 2 dosis con un intervalo mínimo de 3 semanas. A partir de los 3 años y hasta los 64 años cumplidos es suficiente una sola dosis.
Son las autoridades nacionales las que deben señalar los grupos vulnerables, definir la prioridad en función del número de vacunas disponibles y proponer las estrategias a fin de alcanzar el mayor impacto.
Son las autoridades nacionales las que deben señalar los grupos vulnerables, definir la prioridad en función del número de vacunas disponibles y proponer las estrategias a fin de alcanzar el mayor impacto.
Gracias!!!Gracias!!!