2

ПУЛМОЛОГИЯ

Брой 1, 2015

Лечението с cytisine превъзхожда никотин- заместител-ната терапия за преустано-вяване на тютюнопуше-нето

Когато е комбиниран с кратка поведенческа тера-пия, приемът на cytisine превъзхожда никотин-за-местителната терапия за преустановяване на тю-тюнопушенето, при зна-чимо по-ниски разходи и много по-кратък курс на лечение (25 дни спря-мо съответно 8 седми-ци), показаха резултати-те от проучване в Нова Зеландия, публикувани в New England Journal of Medicine (NEJM) (1).

Алкалоидът cytisine се извли-ча от растениeто Cytisus laborinum L. (жълта акация – на снимка-та), принадлежащо към семейство Leguminosae. Cytisine e части-чен агонист на никотиновите аце-тилхолинови рецептори (nAChRs), с афинитет към alpha-4 beta-2 ре-цепторната подгрупа. Произвежда се като Tabex® от Sopharma и е на фармацевтичния пазар, предимно в Източна Европа, още от 60-те го-дини на ХХ век, като средство за преустановяване на тютюнопуше-нето.

Данните от четири системни об-зора, както и едно по-ново рандо-

мизирано клинично проучване (2) доказват, че cytisine е по-ефика-сен от плацебо за спиране на тю-тюнопушенето както в краткосро-чен, така и в дългосрочен план. Когато не надвишава препоръча-ната дневна доза (1.5-9 mg дневно за 25 дни), медикаментът няма зна-чими нежелани странични ефекти, съпоставен с плацебо (20.5 спрямо 19.6%), с изключение на гастроин-тестинални нарушения (11.9 спря-мо 7.2%).

Сytisine има редица предимства пред останалите средства, прилага-ни за спиране на тютюнопушене-то, като ефикасност и значително по-ниска цена (25 дни = $25-30) в сравнение с никотин-заместителна-та терапия - НЗТ (8-12 седмици = $112-685) или с varenicline (3) (12

седмици = $474-501). Благоприят-ното съотношение ефективност/цена прави cytisine много подхо-дящо фармакологично средство на първи избор за отказ от тютюно-пушене за страните със средни и ниски доходи не само в Източна Европа.

До момента няма проведе-ни сравнителни проучвания меж-ду cytisine и НЗТ, което е и целта на настоящото клинично изпитване (и двете терапии са комбинирани с кратки поведенчески сесии).

В настоящото отворено изслед-ване са включени 1310 възрастни пушачи, мотивирани да се откажат от тютюнопушенето, които са били

разпределени по случаен принцип в две групи: приемащи cytisine или съответно - НЗТ. При всички учас-тници са били проведени кратки сесии по поведенческа терапия по телефона – средно три обаждания в рамките на 10-15 минути за общ период от осем седмици.

Пациентите на НЗТ са получа-вали никотинови лепенки (в дози от 7, 14 и 21 mg), заедно с никоти-нови дъвки (2 или 4 mg) и/или ни-котинови таблетки за смучене (1 или 2 mg) за период от осем сед-мици. Тяхното приложение е било съобразено с предпочитанията на участниците и е отговаряло на на-ционалните препоръки на Нова Зе-ландия.

Участниците в групата на cytisine са били инструктирани да

намалят броя на изпуше-ните цигари през първите четири дни и да спрат да пушат от петия ден (ден на пълен отказ).

Дозовият режим на cytisine е бил следван според препоръките на призводителя – 1-3-ти ден една таблетка на всеки два часа до общо шест таб-летки дневно; 4-12-и ден една таблетка на всеки 2.5 часа до общо пет таблет-ки; 13-16-и ден една таб-летка на всеки три часа до

общо четири таблетки; 17-20-и ден една таблетка на пет часа до общо три таблетки и 21-25-и ден на шест часа по една таблетка, общо две таблетки за деня.

Първичен краен критерий за ефикасност е бил процентът на трайно отказалите се, отчетен един месец след началото на програма-та. Вторичните критерии са включ-вали спазване на терапията, упо-треба на алкохол, наличие на моти-вация за отказ, симптоми на нико-тинова абстиненция, прием на дру-ги медикаменти. При неуспелите да се откажат от пушенето са от-четени денят, в който те отново са започнали да пушат, както и броят

CMYK МЕДИЦИНСКИ Д стр. 2

3

ПУЛМОЛОГИЯ

Брой 1, 2015

Лекарствен продукт без лекарско предписание за възрастни до 65 години. Съдържа цитизин. Преди употреба прочетете листовката.Пълна лекарствена информация е на разположение при поискване.Адрес и телефон за контакт: Софарма АД, София, 1220, Ул. „Илиенско Шосе“ 16 , тел: +35928134200, факс: 02 963 02 86, www.sopharma.bg

ИАЛ-479750/31.10.2013 год.

Откажи цигарите лесно, бързо и комфортно

Пребори се със зависимостта за по-малко от месец

Избери лекарството, което не съдържа никотин

Лекарствен продукт без лекарско предписание за възрастни до 65 години. Съдържа цитизин. Преди употреба прочетете листовката.Пълна лекарствена информация е на разположение при поискване.Адрес и телефон за контакт: Софарма АД, София, 1220, Ул. „Илиенско Шосе“ 16 , тел: +35928134200, факс: 02 963 02 86, www.sopharma.bg

ИАЛ-479750/31.10.2013 год.

Откажи цигарите лесно, бързо и комфортно

Пребори се със зависимостта за по-малко от месец

Избери лекарството, което не съдържа никотин

CMYK МЕДИЦИНСКИ Д стр. 3

4

ПУЛМОЛОГИЯ

Брой 1, 2015

на изпушените цигари.Резултатите показват:l На първия месец след започ-

ване на програмата 40% от учас-тниците, приемали cytisine, са пре-установили трайно пушенето, спря-мо 31% от тези на НЗТ (р=0.003); разликата е особено изразена при жените, е установил подгруповият анализl Ефикасността на cytisine, за

спиране на пушенето е била по-ви-сока, съпоставена с НЗТ, на първа-та седмица, на втория (31 спрямо съответно 22%) и на шестия месец (22 спрямо съответно 15%) от про-следяванетоl Данните, отчетени спо-

ред вторичните критерии, също са били в полза на лечението с cytisine - в тази група, неуспели-те да се откажат от пушенето са пропушили след средно 53 дни в сравнение с релапса след средно 11 дни в групата на НЗТ l Нежеланите странични ефек-

ти, съобщени от самите участници, за наблюдавания период от шест месеца, са били по-чести в гру-пата на cytisine (288 събития при 204 участника), съпоставени с НЗТ (174 събития при 138 участника). Те са били леки до умерени по те-жест, като са преобладавали гастро- интестиналните нарушения (гаде-не и повръщане) и проблемите със съня (най-често безсъние).

Авторите подчертават, че cytisine превъзхожда НЗТ – крат-косрочно (един месец) и по-трай-но (шест месеца), когато се прила-га при зависими пушачи, мотиви-рани да откажат тютюнопушенето.

След един месец лечение, 4 от 10 участници в проучването, по-лучавали cytisine, са съобщили, че не пушат, спрямо 3 от 10 от взи-малите НЗТ. На втория и шестия месец отново повече хора в гру-пата на cytisine са продължили да не пушат, като този медикамент е бил особено ефикасен при жените.

Броят пушачи, които трябва да бъдат лекувани с cytisine, за да пре-

установи да пуши един от тях, е 11. Честотата на нежеланите ре-

акции (предимно гастроинтести-нални оплаквания и нарушения в съня), съобщени от самите учас-тници след шестмесечен период, е била 1.5 пъти по-голяма в групата на cytisine, съпоставена с НЗТ (31 спрямо съответно 20%). Въпреки това, тези симптоми са довели до преустановяване на лечението с ци-тизин само при 5% от участниците.

Сред участниците в групата на cytisine, които са съобщили за странични ефекти, 89% след първа-та седмица и 82% след първия ме-сец след преустановяване на тютю-нопушенето, са заявили, че ще пре-поръчат медикамента на хора, кои-то желаят да откажат цигарите.

По време на самото лечение, участниците, приемали цити-зин, са съобщили за 1.5 пъти по-малко симптоми на никотинова абстиненция в сравнение с НЗТ, намалили са значимо броя на изпушените цигари и са намира-ли по-малко удоволствие в пуше-нето.

Нито едно проучване, проведено до момента, не съобщава за такъв висок процент на отказ от тютюно-пушене при жените, както демон-стрира настоящото изследване сред пушачките, при които е прилагано лечение с цитизин.

Този факт изисква допълнителни изследвания, тъй като данните от предишни обзори върху никотин-заместителната терапия са катего-рични, че жените по-трудно отказ-ват пушенето от мъжете, главно по-ради наличие на биологични и пси-хосоциални различия.

Заключението на авторите е, че цитизин е ефективен меди-камент за спиране на пушенето и при двата пола и трябва да се прилага като терапия на първи избор при хора с никотинова за-висимост.

В коментар, публикуван в същия брой на NEJM, д-р Nancy Rigotti, заявява, че въпрос от обществена здравна значимост е фармакотера-пията с cytisine да стане по-достъп-

на, тъй като медикаментът е евтин, прилага се от десетилетия, ефекти-вен е, има добър профил на безо-пасност, поради което милиони пу-шачи могат да се възползват от него (4).

Цитизин може да бъде особено подходящо фармакологично сред-ство за преустановяване на пуше-нето в страните от Източна Европа, включително и България, в които все още висок процент от населе-нието продължава активно да пуши. Този медикамент има над 40-годиш-на успешна история и ниска цена. Проф. Robert West от University College London, който е водещи-ят изследовател на предишното го-лямо проучване на Tabex, публи-кувано през 2011 в New England Journal of Medicine (www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1102035), доказва, че cytisine увеличава три-кратно шансовете на пушачите да се откажат от вредния си навик в сравнение с плацебо.

В статия в списание New Scientist (www.newscientist.com/article/mg22530023.600-plant-extract-trumps-nicotine-patches-to-quit-smoking.html#.VNC6CivF87c) от декември 2014 той заявява: „За мен, това (цитизин) е най-голямата новина в областта на отказа от тю-тюнопушене. Това е евтина за про-изводство таблетка, която може да бъде купена дори от най-бедния пу-шач и която може да спаси живота на милиони“. (КД) За допълнителна информация:Българският Tabex е ефективно и евтино средство за отказване от тютюнопушене. МД, бр. 8, декември 2011 www.spisaniemd.bg

Използвани източници:1. Walker N., Howe C., Bullen C. et al. Cytisine versus nicotine for smoking cessation. N Engl J Med 2014; 371: 2353-2362 www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa14077642. West R., Zatonski W., Cedzynska M. et al. Place-bo-controlled trial of cytisine for smoking cessation.N Engl J Med 2011; 365:1193-1200 DOI: 10.1056/NEJMoa1102035 www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa11020353. Leaviss J., Sullivan W., Ren S. et al. What is the clinical effectiveness and cost-effectiveness of cytisine compared with varenicline for smoking cessation? A systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2014;18(33):1-1204. Rigotti N. Cytisine - а tobacco treatment hiding in plain sight. N Engl J Med 2014; 371: 2429-2430 www.nejm.org

CMYK МЕДИЦИНСКИ Д стр. 4